Esta es una foto de ratones LAKI 4F con factores de Yamanaki con y sin doxiciclina, así como ratones WT de larga vida con factores de doxiciclina (antibiótico) y Yamanaki. Mira la curva de la curva de la columna vertebral.
LAKI es un ratón de envejecimiento rápido con una mutación en lamin A (LMNA). Los ratones de larga vida tienen la misma experiencia, pero ahora solo tienen 12 meses, por lo que con una vida promedio de 3 años y un máximo de 5 años hoy, puede esperar resultados en 2018-2019.
El
artículo en sí
en Cell . Para aquellos que no tienen acceso, use
sci-hub.io - artículos científicos pirateados.
El experimento fue realizado en el Instituto Salk en La Hall, sur de California por el español Balmonte.
Todo comenzó en 2006, cuando el japonés Yamanaki descubrió 24 factores (ahora los únicos 4 OSKM principales, con los que se realizó el experimento), la diferenciación o pluripotencia de las células por la circulación de células, como la piel, de regreso a las células madre.
Luego, en 2013, el alemán Horvath encontró
353 marcadores epigénicos del envejecimiento humano , que determinaron la edad cronológica de una persona con una precisión de 1,5 años. Para las células madre, esta edad era 0.
Para aquellos que estén interesados: recientemente, un científico de la Universidad de Harvard y Moscú
Vadim Gladyshev , quien recibió un megagrant,
determinó los mismos biomarcadores epigenéticos de la edad biológica del ratón: el blog de
lucha dice sobre esto
popularmente . Esto es muy importante para el desarrollo acelerado de nuevas terapias o geroprotectores en ratones.
Y un poco de información privilegiada para el postre.
Calico está
probando actualmente 1000 ratones en el Stanford Jackson Lab, que se dividen en dos grupos: ratones normales de larga vida y los mismos ratones con una dieta hambrienta, que extiende la vida de los ratones en un 50% (y solo el 5% según los últimos datos sobre primates). Cuando el experimento se completa de esta manera, el spin-off de Google espera establecer biomarcadores biológicos de ratón que sean necesarios para acelerar el desarrollo de terapias o geroprotectores (obviamente, toman análisis de sangre en el proceso).
Otro pequeño experto de un artículo del New Yorker Silicon Valley Quest for inmortality
traducido a vc.ru - Ned David 49 de Unity Biotechnology, que recibió una inversión de $ 116 millones principalmente en la lucha contra las células senescentes el año pasado, fue a Balmont dos veces en diciembre y uno en marzo: están planeando nuevos experimentos (mientras que el presupuesto de todo el Instituto Salk es de solo 117 millones, por lo que es muy útil iniciar una extensión radical de la vida aquí).
Entonces resultó que el proceso de reducción a cero no es binario (ya sea raíz o no), sino bastante gradual. Y si no hurgas alrededor de la jaula con dosis de caballo de cóctel Yamanaki, y solo le das un sorbo, entonces los marcadores epigenéticos no se restablecen a cero, sino que solo se vuelven a poner. Al mismo tiempo, la célula no cambia su fenotipo, al igual que la piel o la célula cardíaca y los restos (es decir, a diferencia del pluripotente, todavía no expresa el marcador Nanog, esto es para los nerds).
Por lo tanto, Balmonte hizo retroceder el reloj epigenético de los ratones que tenían casetes Yamanaki en el genoma, que fueron activados por doxiciclina y prolongaron la vida de los ratones en un máximo del 33% y la vida media en un 50%.
Si los ratones de laboratorio bebían agua con doxiciclina, pero solo dos días a la semana, vivían más del treinta por ciento más. En ratones salvajes (que solo tienen 12 meses), sometidos a la misma terapia, se renovaron los músculos y el páncreas.
Diapositivas del discurso de Yuri Deigin sobre el entorno científico en la biblioteca. Hermanos Grimm. Novovagankovsky Lane 22.
Este es el calendario de supervivencia de ratones LAKI 4F sin factores de Yamanaki y con factores de Yamanaki, sin doxiciclina, con doxiciclina.
Los marcadores críticos del envejecimiento han disminuido:
- marcadores de células senescentes p16Ink4a y beta galactodiasis
- marcador de ADN bicatenario rompe gamma-H2AX
- marcador de proteína anticancerígena p53
- mettaloproteasa
- interleucina-6
- especies de oxígeno reactivo mitocondrial
- telómeros alargados (según la experiencia de M. Blasco entregado en Barcelona en el mismo LAKI)
Permítame recordarle que Balmonte no realizó el experimento de la manera más óptima (pero el experimento fue hijo de errores difíciles): dibujó una línea transgénica de ratones con los genes OSKM Yamanaki que activaron la transcripción de estos genes cuando tomaron doxiciclina (antibiótico) dos veces por semana, después de lo cual descansaron durante 5 días. .
Como se puede ver en el gráfico a continuación, si se administra doxiciclina no 2, sino 3 días, entonces los ratones ya comienzan a morir, y al quinto día de la terapia, la mitad morirá:
Ahora queda elegir las proporciones y el momento óptimos de estos factores, así como el método de entrega y el régimen de dosificación, que pueden extender la vida de los ratones por mucho más tiempo.
Resumen en lenguaje sencillo sobre el descubrimiento de Balmonte en la
revista Science .
Para realizar este experimento en humanos, se necesita un portador del virus AAB con factores de Yamanaki. Según lo sugerido por Yuri Deigin, puede simplificar la experiencia y hacer que AAB se agudice exclusivamente en el hipotálamo (bueno, la glándula pineal o la glándula pituitaria) y otros modificadores del desarrollo y el envejecimiento del cerebro. También promete no permitir que el cuerpo realice un cambio epigenético, pero la experiencia que demostrará esta posibilidad aún se desconoce.
Mientras tanto,
se abrió el sitio web de la
Fundación para la Ciencia de la Longevidad de la Organización de Pacientes
para la Extensión de la Vida.Se avecinan ensayos clínicos de geroprotectores, mientras que los especialistas han propuesto una combinación de sartans + estatinas, pero el sitio es indiferente a cualquier terapia, incluida la recepción de futuros geroprotectores como magnesio, NAC - N-acetil-L-cisteína, glicina, ginko biloba (Hoja de GinkGo)
En él, puede descargar análisis de sangre para biomarcadores de envejecimiento seleccionados por especialistas.
Incluyendo la carga automática de datos por los códigos de análisis de laboratorio InVitro.
Estos datos luego indicarán su edad biológica, y también habrá datos abiertos con la posibilidad de una comparación cruzada y cualquier investigación sobre estos biomarcadores de personas de 20 a 70 años.
A continuación se muestra una video conferencia de 7 horas de la reunión del 26 de noviembre en la fábrica technoHub Klyuch.Moscow.Trehgornaya.
→ La base de datos más completa de
geroprotectores para organismos modelo .
→ Puede pasar los marcadores epigenéticos por su cuenta y calcular la edad de acuerdo con el
reloj epigenético croata .