William B. Coley (1862-1936), quien en 1891 introdujo por primera vez bacterias estreptocócicas en un paciente con una forma inoperable de cáncer, ahora es reconocido como el fundador de la inmunoterapia contra el cáncer. Durante los siguientes 40 años, introdujo medicamentos bacteriológicos a más de 1000 pacientes. Posteriormente, estos medicamentos se llamaron la
vacuna de Kolya (o
toxina ). Kohl y otros médicos que utilizaron su método informaron excelentes resultados, especialmente en el tratamiento de pacientes con sarcoma de huesos y tejidos blandos.
Sin embargo, el método de Kolya no se usó ampliamente durante su vida y no se introdujo en la práctica médica, a pesar de todos los esfuerzos y la evidencia provista. Y solo ahora, cuando la investigación científica ha vuelto a despertar el interés en la inmunoterapia, se reconocieron los méritos de Kolya en medicina.
William Bradley Coley nació en 1862 en una de las antiguas familias de Connecticut. Estudió en Yale y luego se graduó de la Harvard Medical School en 1988. Después de la universidad, comenzó a trabajar como pasante en el New York Memorial Hospital, el primer hospital oncológico de Estados Unidos.
Uno de sus primeros pacientes en 1890 fue Elizabeth Dashiel, de 17 años, amiga íntima de John Rockefeller. Elizabeth recurrió a William Coley por un tumor en su brazo, más tarde diagnosticado como sarcoma de Ewing. A pesar de la amputación del antebrazo, Elizabeth murió de metástasis múltiples después de 10 semanas.
Una propagación tan rápida de cáncer mortal conmocionó profundamente a William Coley. Decidió hacer todo lo posible para encontrar un tratamiento más efectivo. Estudió el historial médico de pacientes en el Hospital de Nueva York y descubrió un caso inusual con uno de los pacientes que, siete años antes, tenía una forma inoperable de un tumor maligno en el cuello que retrocedió por completo después de que el paciente se contrajo con erisipela (o escarlatina). El paciente fue dado de alta por la ausencia de signos de la enfermedad. William Coley personalmente decidió encontrar y examinar a este paciente que vivía en Manhattan. Después de un tiempo, Kolya finalmente localizó al paciente, el emigrante alemán Stein, y no encontró signos de cáncer residual en él, es decir, Stein se curó por completo de un tumor maligno del cuello.
Kohl comenzó a estudiar literatura médica y encontró indicios de varios casos similares que datan de diferentes años desde el siglo XVIII. Es curioso que una de estas fuentes fuera el escritor Anton Chekhov, quien una vez trabajó como médico.
Kolya comenzó a infectar selectivamente a pacientes con escarlatina, y algunos de ellos comenzaron a curarse de cáncer, aunque hubo una serie de casos de muerte de pacientes por la infección en sí, ya que la erisipela en sí misma es una enfermedad muy grave.
Entonces Kolya comenzó a usar bacterias muertas de escarlatina muertas por el calor en lugar de una infección viva. El efecto resultó ser muy débil en comparación con las bacterias vivas, pero Kohl continuó experimentando y finalmente encontró la combinación correcta. A las bacterias muertas que causan la escarlatina (Streptococcus pyogenes), comenzó a agregar bacterias destruidas por el calor de otra infección, Serratia marcescens, y logró un buen efecto terapéutico. La mezcla final de bacterias muertas se llamó
vacuna de Kolya o
toxinas de Kolya .
Kolya realizó el tratamiento de la siguiente manera: todos los días inyectó al paciente una solución intravenosa con la vacuna Kolya, después de lo cual el paciente comenzó con fiebre, que duró varias horas seguidas. Este procedimiento se realizó en pacientes todos los días durante un período de 3 semanas a 2 meses.
El único paciente que ha sobrevivido hasta el día de hoy es Donald Foley, de 77 años. A los 13 años, le diagnosticaron cáncer de huesos. Después de que se hizo el diagnóstico, los médicos informaron a sus padres que podría vivir unos 3 meses más si le amputaban el brazo. Los padres de Donald rechazaron la amputación y se volvieron hacia William Coley. Después de 21 días de procedimientos diarios, se produjo una recuperación completa, después de la cual la enfermedad nunca regresó.
Donald Foley, el último paciente de William Coley, que ha sobrevivido hasta nuestros días.Sin embargo, el método de Kolya no se usó ampliamente durante su vida y no se introdujo en la práctica médica, a pesar de todos sus esfuerzos y la evidencia proporcionada. El punto de vista políticamente correcto sobre este tema es que en ese momento no se entendía el mecanismo de acción de la vacuna Kolya. Pero me parece que este punto de vista no refleja completamente la realidad. Por ejemplo, James Ewing, el jefe de William Coley en el Memorial Hospital de Nueva York, recibió una gran donación para la compra de equipos de radioterapia de un rico industrial, James Douglas, y vio una panacea para el cáncer exclusivamente en radioterapia. A pesar del éxito de Kolya, impuso una prohibición total de continuar tratando a los pacientes con cáncer con la vacuna Kolya en el Memorial Hospital.
Y luego se les ocurrió la quimioterapia, y se olvidaron por completo de la vacuna de Kolya. La única entusiasta de este método fue la hija de Kolya, quien fundó el Instituto de Investigación del Cáncer en Nueva York con el dinero recibido de Rockefeller.
Y solo ahora, cuando la investigación científica ha vuelto a despertar el interés en la inmunoterapia, se reconocieron los méritos de Kolya en medicina. En 2008, la empresa privada Coley Pharmaceutical Group, que realizó una serie de estudios interesantes sobre el uso de la vacuna Kolya, fue comprada por el gigante farmacéutico Pfizer. Otro gigante en el mercado farmacéutico, Sanofi-Aventis, también está invirtiendo activamente en la investigación de esta vacuna.
Actualmente, la inmunoterapia es reconocida como el área más prometedora en el tratamiento del cáncer. Su esencia es la siguiente:
El sistema inmune puede funcionar en uno de dos modos:
- en el modo de mantener el crecimiento y la actividad vital de las células, y
- en modo de muerte celular.
Por lo general, el modo matar se activa si el sistema de "monitoreo" detecta células "incorrectas" (por ejemplo, infectadas con un virus, etc.). En este caso, la respuesta inmune se forma de manera diferente cada vez, dependiendo de lo que deba destruirse.
El problema es que las células cancerosas no se identifican como "anormales" y el sistema inmunitario continúa apoyando su actividad vital y su crecimiento. Las células normales (sanas) actúan de acuerdo con el programa incrustado en su ADN y (a pesar de las condiciones favorables creadas por el sistema inmune) en algún momento dejan de dividirse y autodestruirse después de un tiempo. En un adulto, un día de esta manera se suicidan hasta 80 mil millones de células.
Las células cancerosas carecen de mecanismos internos de autodestrucción, continúan creciendo y dividiéndose independientemente de las señales "externas" y del programa genético del ADN. Esto se debe al hecho de que, por ejemplo, un gen desaparece como resultado de mutaciones, lo que desencadena una reacción en cadena de autodestrucción o bloquea la división (es decir, una mutación daña el ADN y, en consecuencia, desaparece una parte completa del programa de gestión de la vida de una célula) . En realidad, porque estas células causan tumores, porque comienzan a dividirse sin control y devoran los recursos del cuerpo. Su supervivencia también se ve facilitada por el hecho de que pueden prescindir del oxígeno y comer solo glucosa.
El objetivo de la inmunoterapia es activar el "modo de ataque" que estará dirigido específicamente a la destrucción de las células cancerosas. Aunque las células cancerosas no pueden suicidarse, conservan los mecanismos que pueden causar su muerte "afuera". Por ejemplo, tienen receptores especiales: moléculas largas que sobresalen con un extremo dentro de la célula y el otro extremo afuera. Otras moléculas especiales que el sistema inmunitario puede emitir reaccionan químicamente con el extremo externo de los receptores, lo que da como resultado que el extremo interno (es decir, el que está dentro de la célula) de la molécula receptora larga se transforma y causa la muerte de las células cancerosas.
Por lo tanto, el cáncer puede ser derrotado forzando al sistema inmunitario a entrar en el modo de ataque deseado. La palabra clave aquí es "necesaria", porque el modo de ataque contra el virus de la gripe no ayuda a combatir el cáncer.
La vacuna Kolya funciona solo porque el régimen de ataque contra la escarlatina y las células cancerosas es el mismo. Un hecho interesante es que si el método de las muestras aumentaba gradualmente la dosis de la vacuna hasta el efecto de la aparición de fiebre (fiebre), que para él, de hecho, era el único signo de la efectividad de la vacuna. Durante mucho tiempo hubo incluso un mito de que la fiebre alta puede curar el cáncer. Sin embargo, los estudios realizados en los últimos años han demostrado que la alta temperatura no es una causa en absoluto, sino una consecuencia de un efecto terapéutico. Es el resultado de la liberación de citocinas, una liberación brusca de una gran cantidad de inmunotransmisores como resultado de la rápida destrucción de las células tumorales, que se acompaña de fiebre, escalofríos y una disminución de la presión arterial.
Sin embargo, en la actualidad, la vacuna Kolya prácticamente no se usa para el tratamiento del cáncer. La razón principal es la estricta regulación de la actividad médica.
Por ejemplo, en los EE. UU., El uso de la vacuna Kolya en la práctica médica es imposible debido a que este medicamento todavía se encuentra en el estado de un "nuevo medicamento" de acuerdo con la clasificación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y, por lo tanto, solo puede usarse para fines clínicos investigación Al mismo tiempo, la investigación también es muy lenta, ya que cuesta $ 1.2 millones producir un solo lote de vacuna bacteriana para la investigación de acuerdo con los estándares establecidos de Buenas Prácticas Clínicas (GCP).
En Alemania, la vacuna Kolya es utilizada por varios médicos especializados, ya que existe la "libertad de terapia" (
Therapiefreiheit ), y el médico puede elegir el método de tratamiento a su propia discreción, así como producir independientemente (¡pero no para la venta!) La vacuna Kolya en el laboratorio.
Un verdadero avance en el uso de la inmunoterapia para el tratamiento del cáncer fue un estudio realizado por científicos estadounidenses, cuyos resultados preliminares se presentaron el 14 de febrero de 2016 en la reunión anual de la Asociación Americana para el Avance de la Ciencia (AAAS) en Washington. En los primeros ensayos clínicos de la nueva técnica, fue posible lograr una cura completa para los pacientes que se consideraron desesperanzados.
La estrategia para la nueva técnica se basó en aprender cómo traducir el sistema inmunitario al "modo de ataque" deseado en las células cancerosas. Y si Kolya logró esto al provocar una infección de escarlatina, los investigadores del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson en Seattle decidieron aislar las células inmunes responsables del "ataque" de la sangre y fortalecer sus cualidades de "lucha" y la capacidad de reproducirse mediante métodos de ingeniería genética.
Estas células que protegen a una persona de sus propias células mal degeneradas son los linfocitos T. Sin embargo, en el caso del desarrollo habitual de una enfermedad oncológica, la respuesta inmune no es lo suficientemente fuerte o prolongada para eliminar el tumor.
Para participar en el experimento, los investigadores invitaron a pacientes con tumores de sangre linfocítica (leucemia linfoblástica aguda, linfoma no Hodgkin y leucemia linfoblástica crónica) que recurren o son resistentes a altas dosis de quimioterapia.
Los linfocitos T se aislaron de las muestras de sangre del paciente y, utilizando un lentivirus neutralizado, se insertó un gen del receptor de antígeno quimérico (CAR) en su ADN. Este receptor contiene un dominio extracelular que reconoce el antígeno que se une selectivamente al receptor de linfocitos B CD19, los dominios de señal intracelular de CD28 y CD3-zeta, necesarios para la activación y supervivencia de los linfocitos T, y una forma abreviada del factor de crecimiento epidérmico humano (EGFRt) con potencial inmunoestimulador y antitumoral. .
Las células obtenidas (linfocitos T que expresan CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt autólogo) se administraron por vía intravenosa a los pacientes. Como los linfocitos son capaces de dividirse en el cuerpo, se prescribieron una vez con la posibilidad de administración repetida después de 21 días con un efecto insuficiente.
Después de algunas semanas, el análisis de la médula ósea en 27 de 29 pacientes con leucemia linfoblástica aguda reveló una ausencia completa de células cancerosas. 19 de 30 voluntarios con linfoma no Hodgkin se curaron total o parcialmente. En algunos pacientes, los tumores de kilogramo de masa se resolvieron por completo.
Reabsorción de masas tumorales con linfoma en el quinto mes de tratamiento (tomografía computarizada)La principal complicación de la terapia fue el síndrome de liberación de citoquinas que acabamos de mencionar, una liberación aguda de una gran cantidad de inmunotransmisores como resultado de la rápida destrucción de las células tumorales, que se acompaña de fiebre, escalofríos y una disminución de la presión arterial. Se observó principalmente en pacientes con la mayor masa tumoral cuando se administró una dosis alta de linfocitos modificados. Siete de estos pacientes necesitaban ayuda en la unidad de cuidados intensivos. Después del ajuste de la dosis en las siguientes etapas del estudio, ningún paciente necesitó tal ayuda.
Sin lugar a dudas, el nuevo método salvará millones de vidas en el futuro cercano. Bueno, antes de eso ... involuntariamente piensas que, dado que William Coley pudo fabricar su vacuna hace 100 años, es muy posible fabricar este medicamento incluso en nuestras condiciones actuales.
Pero personalmente, por desgracia, no me permitieron hacer esto (o más bien, aplicar) .