El
liderazgo de la comunidad
Longecity lleva a cabo series regulares de podcasts, conversando con promotores e investigadores de renombre en la comunidad de extensión de vida.
El último podcast es una conversación con el investigador
David Spiegel de la Universidad de Yale sobre la ruptura de
los enlaces de
glucosa . Su equipo de investigación, financiado en parte
por la Fundación SENS , está trabajando en la descomposición de la reticulación del glucosopano como una de las causas del envejecimiento. Por ejemplo, la pérdida de elasticidad de los tejidos subyace a
la rigidez vascular, la hipertensión y las enfermedades cardiovasculares , pero este es solo uno de los muchos problemas causados por el creciente número de enlaces cruzados entre proteínas persistentes en los tejidos viejos. Anteriormente, describí el
estado actual de la investigación en esta área , por lo que no lo consideraré aquí, pero presentaré de inmediato el texto del podcast:
La entrevista
Justin Lew : Bienvenido a Longecity Now. Muchos de ustedes han estado siguiendo SENS durante más de diez años, y probablemente se estén preguntando si hay algún progreso. La respuesta es sí, como aprendimos del
podcast con Aubrey de Gray a fines del año pasado. En esta entrevista, Aubrey mencionó que recientemente se obtuvo
glucosaepano artificial . Esto es importante porque la glucosa es la causa del envejecimiento del tejido. En este número, escucharemos del jefe del laboratorio sobre el glucosaepano artificial. Si está ansioso por aprender más sobre los detalles técnicos del envejecimiento, nuestra entrevista con David Spiegel satisfará su curiosidad.
David Spiegel : Hola! Me alegro de estar contigo.
Justin Lew : Como historia de fondo, ¿cómo te interesaste en la química sintética? ¿Fue principalmente una curiosidad científica o un deseo de curar enfermedades?
David Spiegel : Muy bien, a menudo me hacen esta pregunta. Probablemente tenía seis años cuando me preguntaron en segundo grado qué, en mi opinión, haría en 2000, después de 21 años. Todavía guardo un documento en el que escribí que quiero ser químico en una compañía farmacéutica. Entonces, me mantuve fiel a esta visión de mi vida. Siempre me han fascinado las moléculas y el hecho de que los químicos simples tienen un gran efecto en las personas. Por lo tanto, la química fue un resultado natural de este interés y, en particular, la idea de que podía desarrollar racionalmente medicamentos para que hicieran algo que nadie esperaba de ellos. Así que esto llevó a la investigación científica en mi laboratorio, uno de los cuales está en el campo de la
inmunoterapia , nuevos tipos de moléculas que pueden manipular el
sistema inmune , hacer cosas interesantes y necesarias en él. Además, la idea de que las drogas, moléculas pequeñas, pueden ser útiles para revertir el proceso de envejecimiento.
Justin Lew : Su laboratorio de química sintética estuvo en las primeras páginas el año pasado debido a la síntesis de glucosopano. Muchos oyentes están familiarizados con la teoría de que el glucosopano puede ser un factor importante en el proceso de envejecimiento, formando enlaces cruzados entre proteínas que tensan los tejidos, pero están menos familiarizados con las razones por las que es tan difícil hacer algo con él. Por qué la ciencia era tan indefensa contra esta molécula, aunque se conoce desde hace varias décadas.
David Spiegel : Sí, una buena pregunta. Es muy difícil de sintetizar. Bueno, dos problemas: en primer lugar, es muy difícil de sintetizar, y en segundo lugar, es muy difícil de aislar. Por lo tanto, a pesar del hecho de que se encuentra en todos nosotros, en nuestros tejidos, en nuestros huesos, aislarlo en forma pura del cuerpo humano es increíblemente difícil. Solo se obtienen cantidades muy pequeñas, y los compuestos aislados son en realidad mezclas de
estereoisómeros muy similares, variedades de glucosa, que simplemente no se pueden separar. Por lo tanto, por mi parte, pensé que sería muy útil asumir esta tarea, y esta es realmente una de las principales áreas de mi laboratorio, la creación de moléculas muy complejas, utilizando métodos de química orgánica. Por lo tanto, en mi opinión, esto es en lo que creyeron durante mucho tiempo. Para la glucosa, esta es la combinación perfecta de química interesante y biología muy interesante. La biología es complicada aquí, y fue difícil para las personas, como dijiste, estudiar el glucosaepano y, por supuesto, hacerlo resultó ser una tarea increíblemente difícil debido a su compleja estructura química. Por lo tanto, estábamos muy interesados en su creación, y ahora pensamos qué podemos hacer con él, especialmente con el objetivo de destruir el glucosaepan o desarrollar agentes que lo destruyan, lo que, en nuestra opinión, realmente puede revertir las patologías asociadas con el envejecimiento.
Justin Lew : ¿Tienes idea de cuán importante es el papel de la glucosa en el envejecimiento?
David Spiegel : Sabes, hay muchas pruebas de que los niveles de glucosopan se correlacionan con el daño a los órganos y enfermedades como la diabetes, y existe la opinión de que uno de los sellos distintivos de la diabetes es un tipo de envejecimiento acelerado de los tejidos. Además, en personas mayores, en personas mayores de 65 años, se encuentra mucho más glucosopan en el colágeno que
las enzimas de reticulación catalizadas por proteínas . Son los tejidos que contienen colágeno los más susceptibles al envejecimiento. Dichos tejidos que contienen colágeno incluyen vasos sanguíneos, huesos, articulaciones y ¿qué vemos en la vejez? Vemos
enfermedades cardiovasculares , vemos enfermedades articulares, a menudo observamos
enfermedad renal . Por lo tanto, hay mucha evidencia, respaldada por suposiciones mecanicistas razonables sobre el papel causal que puede desempeñar el glucosaepano, que, en mi opinión, realmente lo implica como un factor clave en lo que llamamos
fisiopatología , daño, enfermedad, el elemento de la vejez, que es una enfermedad .
Justin Lew : Ahora que ha creado la molécula y está aprendiendo cómo descomponerla, ¿tiene alguna evaluación de cuán pronto tendremos una terapia eficaz contra la glucosa?
David Spiegel : Esta es una buena pregunta. Creo que, desde el punto de vista de la investigación básica, ya hemos logrado identificar algunas estrategias potenciales para la destrucción de glucosaepan. Como saben, existe un problema regulatorio significativo asociado con el lanzamiento de nuevos medicamentos terapéuticos en el mercado y, por lo tanto, si tuviera que evaluar, bueno, este es un estándar muy alto en términos de ... bueno, esta es una tarea inusual, solo una idea para hacer una terapia que pueda destruir una molécula es un concepto no verificado. Pero el progreso que estamos haciendo, y el aumento actual de interés en las terapias basadas en proteínas y enzimas en farmacología, me hacen sugerir que es posible que podamos recibir una terapia completa dentro de 10-20 años. Esto puede parecer mucho tiempo, pero desde el punto de vista de la farmacología actual, creo que es en tiempo real.
Justin Lew : La descomposición de glucosapan es muy importante en el estudio del envejecimiento, y algunas personas creen que las
enzimas que lo descomponen serán demasiado grandes para reticularse, ubicadas en
fibrillas de colágeno y prefieren moléculas pequeñas. Otras personas piensan que
las moléculas pequeñas no serán específicas de la tarea, ¿qué piensas? ¿Cuál es tu estrategia preferida?
David Spiegel : Otra gran pregunta. Creo que como químico que trabaja con moléculas pequeñas, me gustaría mucho crear una molécula pequeña que pueda descomponer la reticulación de glucosaepano, y esto, por supuesto, es en lo que hemos estado pensando durante mucho tiempo. Creo que, de hecho, es una tarea muy difícil para una molécula pequeña destruir la reticulación estable, como la glucosa. Mecánicamente, desde el punto de vista de la química subyacente, no me queda claro cómo funcionará la molécula pequeña. Ahora, en el lado de la enzima, o mejor, en el lado de la proteína, creo que uno puede imaginar enzimas de bajo peso molecular que serán permeables al tejido en la medida necesaria para lograr la reticulación de glucosaepano. Por lo tanto, mi estrategia preferida es un agente proteico, pero, por supuesto, insto a todos, incluidas las personas de mi propio laboratorio, a que no se descarten moléculas pequeñas. Creo que ambas estrategias son viables, pero la forma más rápida de tener éxito es probablemente encontrar la enzima.
Justin Lew : Otro trabajo en su laboratorio es el uso de moléculas sintéticas para detectar el cáncer y atacar el sistema inmunitario. ¿Crees que los
anticuerpos se pueden usar contra la glucosa?
David Spiegel : Absolutamente, y tengo que decir que nuestro laboratorio está en proceso, y estamos haciendo grandes avances en la identificación de los primeros anticuerpos selectivos contra el glucosopan. Puedes imaginar un anticuerpo que se una al glucosaepano y un catalizador unido a él que mejoraría la descomposición de la glucosaepan. También puede imaginar un anticuerpo que sea útil para el diagnóstico, la detección de la reticulación de proteína a proteína en el tejido y, por lo tanto, creo que las posiciones de los anticuerpos son muy altas.
Justin Lew : Muchas personas a las que les gustaría ayudar con este estudio, pero que no tienen experiencia, utilizan la informática de crowdsourcing, como
fold @ home . ¿Podría este tipo de trabajo ayudar a encontrar una molécula que descomponga la glucosa?
David Spiegel : Absolutamente, y de hecho nosotros, por supuesto, discutimos estos esfuerzos. Tenemos empleados que han comenzado a trabajar en estas áreas para modelar por computadora el papel del glucosopano en la reticulación del colágeno entre proteínas, y con esta información podríamos desarrollar una especie de estrategia mecanicista hipotética. Cuando digo mecanicista, quiero decir cómo funcionará la molécula, cómo se verá la química del anticuerpo, una molécula pequeña, algún otro método terapéutico para descomponer el glucosaepano. Tiene una estructura química muy única y sorprendentemente estable. De hecho, la descomposición de la glucosa es más difícil que su degradación. Es necesario dividir la molécula de tal manera que separe la lisina y la arginina, que están reticuladas por el glucosa, por ejemplo, para restaurar la movilidad y la flexibilidad en los tejidos.
Justin Lew : Para aquellos que están
involucrados en la química sintética, o para laboratorios, ¿está patentada la molécula que sintetizaron? ¿Su universidad licencia un proceso o molécula?
David Spiegel : Sí, está patentado. Estamos discutiendo la licencia de la molécula. También proporcionamos la molécula a la comunidad principalmente a precio de costo. Alentamos todos los esfuerzos destinados a encontrar una molécula que destruya el glucosaepano, por lo que planeamos comercializarlo y desarrollar la cooperación con otros laboratorios. Para aquellos que estén interesados en ello, no dude en ponerse en contacto conmigo, y sin duda acordaremos cómo nuestro laboratorio proporcionará glucosaepan para fines de investigación.
Justin Lew : ¿Alguien puede mirar su página de
Spiegel Research Group en Yale y contactarlo a usted o a un miembro de su laboratorio?
David Spiegel : Correcto.
Justin Lew : ¡Genial! Y finalmente, ¿qué otros estudios se están realizando actualmente en su laboratorio?
David Spiegel : Tenemos una serie de programas de investigación sobre el envejecimiento y la reticulación entre proteínas relacionada con la edad. También debo señalar que estamos muy agradecidos con la Fundación SENS por financiar nuestro trabajo: Aubrey de Gray,
William Baines , Michael Cope y otros miembros de la organización fueron visionarios que nos financiaron. Este es un estudio muy arriesgado. Tenemos anticuerpos, estamos desarrollando reactivos para detectar una amplia gama de
productos finales de glicación , los consideramos todos involucrados en el proceso de envejecimiento. También estamos haciendo serios esfuerzos, como mencioné anteriormente, en el desarrollo de nuevas inmunoterapias. Por lo tanto, utilizamos las pequeñas moléculas que desarrollamos para buscar varios tipos de células, organismos y proteínas que causan enfermedades, para detectar su sistema inmunológico. Podemos hacer moléculas que alertan al sistema inmunitario de la presencia de factores patógenos que podría haber pasado por alto. Por lo tanto, existe un enorme potencial terapéutico, no solo el envejecimiento, sino también el cáncer, las enfermedades infecciosas, las enfermedades autoinmunes y mucho más.
Justin Lew : Bueno, eso suena muy prometedor. Esperamos futuras publicaciones científicas de su laboratorio. Dr. Spiegel, gracias por acompañarme.
David Spiegel : ¡Gracias!
Justin Lew : Me alegra saber de la colaboración entre SENS y Spiegel Research Group. Parece que SENS ha logrado buenos resultados de sus inversiones. El problema es que se acaba el dinero. El Dr. Spiegel me informó que los fondos en su universidad se están reduciendo y Aubrey de Gray mencionó lo mismo a fines del año pasado con respecto a SENS. Esto significa que su apoyo a la investigación del rejuvenecimiento es muy importante este año a medida que la economía mundial se desacelera. Como organización sin fines de lucro que promueve la extensión de la vida y proporciona fondos para pequeñas investigaciones, Longecity tiene derecho a ayudar. Considere unirse a nosotros como miembro y siga las campañas de recaudación de fondos patrocinadas por Longecity en 2016. Hasta la proxima.
Conclusión
Más que nunca, el progreso de la investigación en el campo del rejuvenecimiento está mucho más limitado por la falta de fondos que por la complejidad de los problemas asociados. La vida de nuestro movimiento es siempre un salto de una fuente de financiación a otra, recaudando fondos para hacer lo correcto, y luego utilizar este progreso para atraer a la próxima fuente de financiación. Juntos, hemos avanzado mucho en los últimos quince años, comenzando con una falta total de financiación de SENS y ahora ganando decenas de millones. Esto, por supuesto, es solo una preparación para los próximos saltos en busca de más fondos, suficientes para completar el trabajo que queda por hacer. Es sorprendente la cantidad de personas que deben convencerse para ayudar a salvar sus vidas en el futuro, pero este es el mundo en el que vivimos.