Los ratones de la foto son iguales, pero el 50% de las células senescentes se eliminaron de la derecha.Esta publicación debe verse como parte de un proceso de razonamiento en curso y aún no completado sobre los autoexperimentos para evaluar a los
candidatos a senolíticos . Estamos hablando de sustancias que, como han demostrado los estudios en animales,
destruyen selectivamente en un grado u otro
las células senescentes . Para algunos de ellos, se demostró un efecto positivo en varios experimentos con animales incluso años antes de la ola actual de interés en los senolíticos, y algunos de los efectos observados pueden atribuirse con cierta probabilidad a la eliminación de células senescentes. Algunos de ellos fueron probados como posibles medicamentos contra el cáncer,
analgésicos o para otros fines. Algunos tienen efectos secundarios graves, como la mayoría de los posibles medicamentos de
quimioterapia . Están diseñados para destruir células, y su selectividad está lejos de ser deseada. Sin embargo, todos estos senolíticos potenciales están disponibles comercialmente y, por lo tanto, están disponibles para la autoexperimentación.
Los experimentos en sí mismos tienen una larga y brillante historia en la comunidad científica. Muchos investigadores conocidos obtuvieron los primeros resultados de ensayos en humanos que experimentaron con ellos mismos, y este me parece el enfoque más ético: el investigador toma los riesgos. Lejos de los riesgos por un tiempo, la conclusión principal de tales historias es que no tienen sentido sin tomar medidas y publicar el proceso del experimento y los resultados obtenidos. Los intentos de adivinar los resultados o usar drogas potenciales simplemente con la esperanza de que sus efectos en humanos sean similares a los de los ratones no tienen sentido. Lo mismo puede decirse acerca de la elección de los indicadores de acuerdo con el principio de facilidad para medirlos. El objetivo del experimento es aprender algo nuevo e informar al respecto, lo que se puede lograr incluso en las condiciones de una persona sin un
grupo de control , siempre que los efectos deseados se manifiesten de manera estable y clara, y que el experimento se llevó a cabo correctamente. En este contexto, los autoexperimentos pueden contribuir a estudios metodológicamente más rigurosos por parte de grupos ricos en recursos para determinar con mayor precisión los efectos obtenidos, la dosis óptima, etc.
Necesitará la ayuda de un médico.
En primer lugar, debe buscar un médico que entienda lo que va a hacer y con qué propósito, y que esté listo para ordenar las pruebas apropiadas. Necesitará una guía del mundo de la comunidad médica local, especialmente para los tipos de pruebas y análisis más costosos. Por lo general, el acceso a ellos es fácil, ya que los solicitará por una tarifa.
Encuentra un laboratorio intermediario
Necesitará una organización que actúe como intermediario en la interacción con los proveedores, ya que muchos de ellos no aceptan pedidos de Senolíticos de individuos. Hoy en día, las restricciones a la circulación del suministro de productos médicos de medicamentos desde el extranjero se simplifica si se lleva a cabo entre laboratorios. Deberá colaborar con una empresa que tenga un laboratorio o que pueda desempeñar el papel de intermediario para comunicarse con el laboratorio y obtener los servicios que necesita. Lo mejor de todo, si establece cooperación con alguien de la comunidad médica a través de contactos personales, ya que de lo contrario no será fácil encontrar una organización que acepte trabajar con usted.
Identificar parámetros medibles de salud.
Idealmente, el conjunto de datos obtenido de los resultados de la prueba Senolytic incluye información sobre (a) en qué medida se eliminaron las células senescentes (b) en qué medida se invirtieron los marcadores de envejecimiento. En realidad, teniendo en cuenta el nivel actual de desarrollo de la investigación médica, se debe llegar a un compromiso en ambos temas. Después de leer la literatura y pensar en qué indicadores podrían verse afectados por el envejecimiento celular, en base al conocimiento actual en esta área, seleccioné los siguientes análisis. Para el análisis, es importante que las tasas normales varíen mucho entre 30 y 60 años, a menos que sea muy viejo. Esta condición no se cumple para más análisis disponibles de lo que parece.
En primer lugar, hay análisis de sangre y orina estándar. La comparación de sus indicadores antes y después de tomar el medicamento, muy probablemente, no mostrará nada interesante, especialmente para las personas que aún no tienen 60 años, pero son baratas y pueden demostrar que no ha sucedido nada terrible. Además, se necesitan algunos recuentos sanguíneos para otras partes del estudio. En particular, pueden usarse para detectar signos
del síndrome de lisis tumoral como resultado de la destrucción de células senescentes. La detección de un cambio característico en este indicador inmediatamente después de tomar el Senolytic indica que algo está sucediendo, y esta es información útil.
Al considerar el funcionamiento del hígado, ninguno de los indicadores de un análisis de sangre estándar parece particularmente útil. Los indicadores de la norma varían poco con la edad, pero dependen en gran medida de las condiciones y el estilo de vida. Sin embargo, los resultados de la
colescintigrafía varían significativamente con la edad. Este es un ejemplo de
medicina nuclear que utiliza un isótopo radiactivo como marcador, y este procedimiento lo vale en consecuencia.
Para la función renal, un indicador deseable es
la prueba de Reberg - Tareev . El resultado se puede obtener de varias maneras. Existe un método directo y costoso que usa isótopos radiactivos, pero también hay métodos aproximados basados en datos de un análisis de sangre convencional. La diferencia en los dos enfoques se describe en una gran cantidad de literatura, por ejemplo, en
PDF de la Asociación Nacional del Riñón . Desafortunadamente, el método de evaluación no es del todo exacto en relación con los indicadores de una persona sana. La fórmula MDRD no debe usarse, pero puede intentar usar la fórmula CKD-EPI.
Dada la evidencia a favor de la
relación entre el envejecimiento celular y la calcificación vascular , el escaneo y la evaluación de los niveles de calcio a primera vista parecen interesantes. Esto es así porque la tasa de calcificación es muy difícil de reducir; Este indicador aumenta gradualmente con los años y depende en gran medida del estilo de vida. El escaneo al nivel de calcificación es solo una
tomografía computarizada , después de lo cual se realiza un análisis semiautomático, cuyo resultado es un indicador en
la escala de Agatson o un
indicador de calcificación específico (puntaje de calcio específico de la lesión). Desafortunadamente, incluso en la edad adulta, una
gran proporción de personas recibe una calificación de cero , por ejemplo,
más de la mitad de las personas de 40 y 50 años. Si está interesado en estos indicadores, hay una
calculadora en línea creada por uno de los grupos de investigación en este campo. Todo esto hace que la evaluación del nivel de calcificación sea mucho menos útil, dado el costo de la tomografía computarizada. Quizás tenga sentido probar esta técnica solo para personas no menores de 70 años y para aquellos que ya conocen su indicador, y no es cero.
Los análisis de tejido pulmonar sugieren que la eliminación de células senescentes puede
revertir en
cierta medida la pérdida de elasticidad del tejido . Vale la pena buscar formas de medir la elasticidad de la piel. El indicador se puede obtener con la ayuda de
cutómetros o
balómetros vendidos en el mercado, mientras que en los artículos científicos hay comentarios sobre la fiabilidad de los resultados. Es posible que no tenga que ir a una clínica dermatológica habitual, sino a un cirujano plástico o una de las dudosas clínicas de rejuvenecimiento. Quizás más útil es una forma indirecta de medir la elasticidad de los vasos sanguíneos en función de la
velocidad de la onda del pulso , que es fácil de medir y cuyo resultado
cambia significativamente en la edad adulta. La pregunta aquí, como en el caso de otros indicadores cardiovasculares, es la medida en que los indicadores normales cambian debido a factores primarios de envejecimiento (incluida la acumulación de células senescentes) o secundarios (aumento de peso, un estilo de vida sedentario). El uso de esta métrica también prueba la metodología de prueba en sí, junto con la prueba de Senolitics. Por esta razón, uno no puede limitarse simplemente a la elección de un tipo de análisis.
Otro indicador del sistema cardiovascular con
características adecuadas de los cambios relacionados con la edad es
la variabilidad de la frecuencia cardíaca . Es fácil de medir. Tenga en cuenta que los fundadores del
Premio Palo Alto eligieron la variabilidad de la frecuencia cardíaca como un indicador de la edad biológica para las intervenciones desarrolladas por equipos competidores.
Los biomarcadores del envejecimiento
basados en la metilación del ADN se están convirtiendo en una herramienta de investigación asequible, aunque todavía no hay consenso sobre cómo usarlos. Sin embargo,
Osiris Green no ofrece
una estimación de la edad biológica basada en la metilación del ADN a precios asequibles. El precio da la oportunidad de considerar un método similar, aunque no requiere menos controles que Senolitics.
Si puede aprovechar las pruebas de laboratorio personalizadas, debe prestar atención a los
análisis existentes
del envejecimiento celular o al
análisis de una muestra de piel , y ambos tipos de pruebas requieren una biopsia. En el primer caso, existen kits de análisis y pruebas especiales aceptados por la comunidad científica, pero con incertidumbre sobre el efecto de la biopsia en el envejecimiento de las células de la herida, lo que puede hacer que los resultados no sean confiables. En el último caso, el artículo científico describe completamente la metodología para su reproducción, pero queda por preguntarse cuán útil será en la práctica. Este es otro caso cuando la calibración de la metodología de investigación no es menos necesaria que el análisis de la efectividad de los propios senolíticos.
La elección de sustancias: candidatos a la senolítica
En primer lugar,
excluyamos de la lista de candidatos
Dasanitib ,
Navitoclax y sustancias similares destinadas a la familia de proteínas
Bcl-2 . Estos son medicamentos de quimioterapia de un efecto relativamente indiscriminado, y casi todas las demás sustancias definidas por la comunidad científica como senolíticos potenciales son mejores, a juzgar por los resultados de los experimentos con animales, tienen menos efectos secundarios o son más efectivos, o ambos. De las sustancias restantes, tiene sentido probar una combinación, ya que algunos estudios sugieren la presencia de algún efecto sinérgico entre los candidatos y la efectividad de diferentes senolíticos contra diferentes tipos de células senescentes. Además, la investigación científica y corporativa en las etapas iniciales rara vez prueba combinaciones de sustancias. Por lo tanto, al usarlos, aumentan las posibilidades de obtener nuevos resultados interesantes.
Las sustancias que merecen más atención se dividen en dos categorías. El primero es fácil de obtener, similar a los suplementos dietéticos y medicamentos relativamente baratos para administración oral, que se consideran seguros.
La fisetina y la
quercetina entran
en esta categoría, aunque hay dudas de que esta última tenga propiedades senolíticas. El segundo es la senolítica, descubierta más tarde, son más difíciles de obtener y usar, y casi no hay datos sobre el uso y la seguridad humana, pero parecen prometedores según estudios recientes. Esta categoría incluye
Piperlongumine y
FOXO4-DRI . En cualquier caso, deberá familiarizarse con los datos farmacológicos, con los estudios donde se usó el medicamento, con las ideas actuales sobre su trabajo y decidir si está listo para arriesgarse a tomarlo. Deberá leer artículos científicos y evaluar su disposición a aceptar el riesgo asociado. No debes seguir ciegamente el consejo de alguien, decidir por ti mismo.
Determinación de dosis y regímenes de dosificación
Determinar la dosis para las pruebas en humanos requiere leer una gran cantidad de literatura sobre estudios en animales para determinar la dosis más apropiada utilizada en cada caso, que a menudo se expresa en mg / kg, y multiplicarla por peso. Pronto descubrirá que para la mayoría de los Senolytics, no es fácil determinar la dosis, y tendrá que tomar esas decisiones usted mismo. Por ejemplo, la piperlongumina hasta ahora solo se ha probado en cultivos celulares con respecto a su efecto sobre las células senescentes. La literatura describe su
uso como anestésico con una dosis de 1-250 mg / kg, y para
suprimir el cáncer - 2.5-5 mg / kg, para
aumentar la sensibilidad de las células cancerosas a otras drogas - 1 mg / kg y
la eliminación directa de las células cancerosas - 2.5 mg / kg. En algunos casos, la evaluación se realizó después de una sola aplicación, en otros, la aplicación duró varias semanas.
Del mismo modo, para Fisetin, no hay estudios publicados en animales sobre los efectos en las células senescentes. Para otros fines, en los últimos años hay
información sobre la farmacocinética para dosis de 10-250 mg / kg, en un estudio:
10-45 mg / kg dos veces al día, y
otro para la supresión del cáncer : 5 mg / kg dos veces durante 2 semanas.
Para la quercetina, puede ver un
estudio original de la misma como un cenolítico, donde los investigadores usaron una dosis única de 50 mg / kg. Hay muy pocos datos disponibles para FOXO4-DRI, con la excepción de
un artículo reciente sobre sus efectos y
otro igualmente reciente sobre el cáncer. El acceso a ambos artículos es de pago y, desafortunadamente, los datos de dosificación no se incluyen en el texto principal del artículo original, pero se indican en materiales adicionales que aún no he recibido. Pero con el tiempo los conseguiré.
Debe comprender que al principio debe probar una dosis muy pequeña y aumentarla gradualmente hasta el objetivo. Esta es una precaución razonable por muchas razones. En algunos casos, los senolíticos no están suficientemente probados en humanos. En segundo lugar, ¿cómo puede estar seguro de que los proveedores hicieron todo bien y que el control de sustancias salió bien? Además, al probar combinaciones no descritas en otra parte, uno puede encontrar efectos imprevistos de influencia mutua. Finalmente, si la sustancia funciona, y tiene muchas células senescentes que colapsarán al mismo tiempo, existe el
peligro de síndrome de lisis tumoral . Todas estas son muy buenas razones para aumentar la dosis gradualmente.
Por supuesto, estos medicamentos tienen varios riesgos, desde la quercetina (que se vende en tiendas y años producidos por muchas empresas) hasta FOXO4-DRI (relativamente nuevo, poco producido, entregado solo en pre-pedido, sin datos sobre efectos humanos y solo con un par de artículos sobre efectos en animales). Al elegir el veneno para usted, tenga en cuenta todo el nivel de riesgo al que se expone.
Piensa en la forma en que lo usas.
La quercetina y la fisetina son medicamentos que pueden colocarse en un frasco, colocarse en un estante y almacenarse durante meses. Estas son tabletas destinadas a la administración oral, lo que hace que su uso sea bastante simple. La piperlongumina requiere bajas temperaturas de almacenamiento y, posiblemente, pulverización o inclusión en la mezcla para administración oral. FOXO4-DRI es una proteína de corta duración que debe almacenarse a bajas temperaturas, después de lo cual se reconstituye e inyecta -
abdominal para ratones, pero probablemente la
vía intravenosa es más adecuada para humanos. Si sabes cómo los diabéticos organizan las drogas, la situación es muy similar.
Inyecciones: esto es lo que es conveniente contar con la ayuda del laboratorio y el médico, y no lo que necesita hacer usted mismo. Tenga en cuenta que, teniendo en cuenta la actual guerra ridícula contra las drogas, que ha estado ocurriendo durante más de tres décadas, se debe tener precaución al obtener jeringas para inyección. Esta es otra razón para organizar todo en colaboración con un laboratorio y un médico amigables.
Identificación de proveedores y productos.
La búsqueda de proveedores tiene diferentes dificultades para diferentes senolíticos. Para Quercetin, puede cruzar la calle, tomar un par de paquetes en la tienda más cercana y, sujeto a la confiabilidad de la marca, saltear tranquilamente el paso de autocomprobar la sustancia. También puede encontrar una descripción general de los productos del proveedor en línea. La fisetina también se puede pedir en paquetes, pero el número y la calidad de los proveedores son menos conocidos aquí, por lo que se deben considerar las pruebas para la sustancia resultante.
Para Piperlongumine, deberá solicitar el medicamento al proveedor y pagar una cantidad significativa: cientos de dólares por dosis, en dosis de estudios en animales. Para FOXO4-DRI, quizás la mejor solución, dada la pequeña cantidad de proveedores, es ordenar la síntesis del medicamento a una compañía especializada en síntesis de proteínas. Esto es costoso y aquí se necesita asistencia de laboratorio. En ambos casos, los proveedores son reacios a suministrar el medicamento a alguien que, en su opinión, lo usará para ensayos en humanos fuera de las organizaciones oficiales de investigación.
Verificación de sustancias
También necesitará la ayuda de un laboratorio amigable para verificar la calidad de los medicamentos. Tal control de calidad no es tan simple y puede requerir el uso de servicios especiales, que son mejores para llegar a través de una empresa que trabaja en este campo que tratar de ordenarlos usted mismo. Es importante asegurarse de obtener lo que paga, tanto para evitar el gasto inútil de dinero y tiempo en experimentos independientes, como desde un punto de vista de seguridad.
Incluso en condiciones óptimas, los lotes individuales de sustancias no producidas en masa pueden ser de baja calidad.Experimento
La primera etapa es realizar todos los análisis para determinar los indicadores iniciales. Para muchos de ellos, como un análisis de sangre estándar, tiene sentido realizar los análisis dos veces, posiblemente con un intervalo de varias semanas, ya que los resultados pueden variar según las condiciones externas. Luego sigue la administración de la droga de acuerdo con el esquema. Luego, dos etapas más del análisis, una unos días después del final de la admisión y otra unos meses después, y precisamente porque muchos indicadores dependen del estilo de vida, es importante no cambiar la cantidad de ejercicios físicos, dieta y otras condiciones durante este período.Una vez realizado el trabajo, solo queda declarar todo el estudio y publicarlo en Internet para el acceso universal.La elección de caminos simples y complejos
A partir de este texto, queda claro que la complejidad de un experimento exitoso en uno mismo depende de la elección del candidato para la Senolítica. El nivel de riesgo asumido también es de gran importancia. Elegí la Senolítica en parte para demostrar esto. En el experimento más simple y seguro, puede usar Fisetin and Quercetin y, en su mayor parte, prescindir de los servicios de laboratorios especializados, confiando solo en la ayuda de un médico para análisis de sangre, sistema cardiovascular y otras pruebas médicas. En este caso, puede estar bastante seguro de que el riesgo de desarrollos negativos es menor que para otros medicamentos. Por desgracia, es menos probable que estos medicamentos muestren buenos resultados en comparación con otros candidatos; Parece que no hay una mejor opción obvia en este tema.Traducido por Pattern, Voluntarios SENS