En los últimos años, hemos visto un rápido progreso en
varias áreas en la
lucha contra las células senescentes . Recientemente,
UNITY Biotechnology hizo una
declaración rotunda , y se demostró la extensión de la vida mediante la eliminación de células senescentes en ratones. Este es un gran momento para
SENS, Estrategias para la senescencia insignificante de ingeniería , porque una de las tecnologías de rejuvenecimiento corporal importantes que la organización ha promovido y respaldado durante más de una década ahora se está moviendo activamente hacia ensayos clínicos. Esto permite atraer financiamiento de riesgo previamente inaccesible y aumenta la conciencia pública sobre la posibilidad de tratar el envejecimiento.
El artículo de hoy está dedicado a una nueva compañía que limpia el cuerpo de las células senescentes:
Oisin Biotechnologies , fundada y financiada por Harry Hudson y Matthew Scholz. Los investigadores de Oisin tienen posiblemente el mejor enfoque disponible para eliminar las células senescentes y, en mi opinión, se han acercado más a su implementación en las personas que en UNITY. Los primeros prototipos del trabajo de Oisin fueron conocidos por los representantes de la
Fundación de Investigación SENS poco después de comenzar a trabajar: todos en la pequeña comunidad lo saben todo, pero la financiación inicial en 2014 fue primero de la
Fundación Matusalén , y unos meses después de la Fundación de Investigación SENS, fue proporcionado por los esfuerzos del
David Gobel de la Fundación Matusalén. Esta financiación nos permitió probar con éxito el enfoque principal en ratones, y a principios del año anterior hubo una nueva ronda de inversiones para comenzar una nueva fase de ensayos clínicos. ¡Me complace anunciar que Fight Aging! participó en esta ronda y brindó asistencia en un importante proyecto de investigación. Ahora permítanme recurrir a Harry Hudson de Oisin Biotechnologies, quien explicará qué enfoques utilizan para desarrollar tecnologías de rejuvenecimiento.
La entrevista
Riesen : ¿Qué es Oisin Biotechnologies, bajo qué condiciones cumplió y decidió dedicar su próxima startup a esto?
Hudson : Oisin fue fundada por dos personas, Matthew Scholz, quienes propusieron el enfoque científico básico de nuestra primera tecnología y yo, junto con la Fundación Matusalén y luego la Fundación de Investigación SENS, que proporcionaron fondos como ángeles de negocios. Actúo como CEO mientras la empresa se encuentra en la etapa inicial.
Matt y yo nos conocimos hace unos años en el
Bay Area Health Extension Salon en un taller nocturno (organizado por
Joe Betts - LaCrox de
Mousera ). Es de destacar que el orador principal esa noche fue mi amiga
Judy Campisi del
Instituto Buck . Matthew fue el primer orador en representar a su entonces nueva
compañía de terapia génica
Immusoft . Judy habló sobre un interesante artículo
publicado por Mayo Clinic que mostró un efecto positivo significativo en la eliminación de células senescentes en ratones
transgénicos . Por coincidencia, la continuación de este estudio se
publicó en la revista Nature y demostró una prolongación significativa de la vida como resultado de la eliminación de células senescentes en ratones con envejecimiento normal.
Después de la discusión, Matthew y yo pensamos en posibles formas de destruir las células senescentes que podrían usarse en humanos. (En este momento, Matthew había estado investigando
vectores de terapia génica durante mucho tiempo y estaba trabajando con el
gen de autodestrucción de células no virales desarrollado por Baylor y ya utilizado en humanos). Matthew dijo que, en su opinión, podríamos usar un determinado
vector liposomal , que descubrió antes, en combinación con el gen de la apoptosis para destruir las células senescentes en los humanos. Dijo que estaba demasiado ocupado y absorto trabajando en Immusoft para comenzar otro proyecto, y dado que esta tecnología era muy diferente de la tecnología de Immusoft, trabajar en ella sería una distracción indeseable para él. Pero cuanto más hablamos sobre ello, más nos gustó esta idea. Finalmente, simplemente dije: “Esto debe hacerse. Si proporciona una descripción de la tecnología, yo mismo lo financiaré todo. Seré el CEO y atraeré la falta de fondos para verificar si el método funciona ”. Así que autorizamos el vector de liposomas, presentamos una solicitud de patente y creamos el primer prototipo.
Riñón, grasa inguinal y pulmones.Riesen : Limpia el cuerpo de células senescentes; ¿Qué enfoque utilizas y qué tan lejos has llegado?
Hudson : Nuestro enfoque es bastante diferente de la mayoría de los intentos de destruir células senescentes. Nuestra terapia potencial incluye dos componentes. En primer lugar, es una secuencia de nucleótidos que incluye un activador presente en las células que queremos destruir y un gen de autodestrucción que causa apoptosis. Esta secuencia de nucleótidos puede ser tan simple como la mencionada en
el trabajo de Baker y destruye las células con expresión
de la proteína p16 , o más compleja, por ejemplo, con la inclusión de una lógica que garantice la selectividad de su trabajo. El segundo componente es un vector de liposomas único capaz de administrar nuestra secuencia de nucleótidos a casi cualquier célula del cuerpo. Este vector es único debido a la combinación de eficiencia y presumiblemente alta seguridad incluso en grandes dosis.
No hay una diferencia obvia pero significativa entre nuestro enfoque y los demás. El reconocimiento celular se lleva a cabo debido a la
secuencia de nucleótidos , y no al vector. El vector liposomal no tiene ninguna preferencia por las células senescentes. Entrega la secuencia de nucleótidos a las células sanas y senescentes. El reconocimiento no se debe a los marcadores en la superficie de las células u otros signos externos. Como a Matthew le gusta decir, "destruimos las células en función de lo que piensan, no en la superficie". Entonces, si el activador de nuestra secuencia de nucleótidos (por ejemplo, el gen de la proteína p16) está activo en cualquier célula durante la terapia, la siguiente parte de la secuencia de nucleótidos, el gen de autodestrucción, se transcribirá y causará
apoptosis . Sin embargo, si el gen p16 no se activa en una célula específica, no sucederá nada, y pronto la secuencia de nucleótidos que entregamos será escindida por el cuerpo. Esto proporciona a nuestra terapia una alta selectividad y, lo que es más importante, la naturaleza temporal del efecto. Como no usamos el virus para administrar la secuencia de nucleótidos, y nuestra secuencia de liposomas no es
inmunogénica , esperamos que pueda usarse repetidamente en un paciente.
Hasta ahora, hemos demostrado que nuestra secuencia de vectores y nucleótidos puede matar de manera eficiente y selectiva las células senescentes en el cultivo celular, y podemos dirigirlas
in vivo a las células senescentes
en ratones que recibieron
quimioterapia . El siguiente paso es demostrar que podemos reconocer las células senescentes, de forma similar al estudio de Mayo Clinic, pero en el modelo traducido, sin usar ratones
INK-ATTAC transgénicos. Después de todo, los humanos no son ratones transgénicos. Con todos los logros de su trabajo, es de interés puramente académico; La medicina que usan en ratones no ayudará mucho a las personas. Esperamos recibir los primeros datos en el curso de los próximos estudios de este año.
Riesen : ¿En qué se diferencia su enfoque del enfoque de UNITY Biotechnology?
Hudson : No tengo datos directos sobre actividades en UNITY; usted y yo probablemente leímos los mismos artículos sobre su trabajo. Parecen concentrarse en el desarrollo de
pequeñas moléculas . Como dije antes, utilizamos la tecnología de terapia génica de exposición temporal. En otras palabras, destruimos efectivamente las células senescentes con la ayuda del programa de genes que cargamos en nuestro vector de liposomas.
La ventaja de nuestro enfoque en comparación con el uso de moléculas pequeñas es que, si es necesario, podemos reconfigurar rápidamente nuestro método de tratamiento para destruir un tipo específico de célula en ciertas circunstancias, o adaptarlo para ignorar ciertos tipos de células, todo simplemente cambiando la secuencia de nucleótidos que entregamos Tenemos una plataforma para la destrucción selectiva de células basada en criterios genéticos muy específicos y fácilmente variables. Un medicamento basado en moléculas pequeñas no tiene esta flexibilidad.
Riesen : Acabas de tener una ronda de atraer inversiones, ¿cuáles son tus planes para el próximo año?
Hudson : Como mencioné, todos los elementos de nuestro enfoque funcionan bien, por lo que es hora de unir todas las partes y hacer el trabajo necesario para convertir una tecnología prometedora en un medicamento que cambie la vida de las personas. Esperamos realizar varios estudios in vivo en el futuro cercano para evaluar los efectos de la terapia sobre el envejecimiento causados por diversas causas. Si los medios y el tiempo lo permiten, también trataremos de determinar la dosis óptima, el número de cursos tomados para reducir radicalmente el número de células senescentes en el cuerpo y más. También nos gustaría realizar un estudio a gran escala de la longevidad en ratones y posiblemente en otros animales. Buscaremos la cooperación con compañías farmacéuticas que se centren en enfermedades específicas reconocidas por la FDA, como la
EPOC , la
HPB y otras.
Riesen : ¿Qué opinas del programa global SENS y el objetivo de derrotar el envejecimiento?
Hudson : Este tema me interesa desde la adolescencia, cuando realmente volamos a la Luna (no en el sentido de los proyectos de Google). Cuando me preguntaron qué quería hacer en la vida, por lo general y solo medio en broma dije: "vuela a las estrellas y vive para siempre", tomando prestado este enfoque del escritor de ciencia ficción
James Blish . Pero descubrí que en 1969 no había esperanza de progreso en la lucha contra el envejecimiento, así que volví mi atención al espacio y me convertí en uno de los primeros empresarios en este campo. Después de 45 años, estoy listo para dedicar tiempo a encontrar una solución de ingeniería para el problema del envejecimiento.
Fui el primero de los principales contribuyentes al proyecto SENS. Contribuí a las conferencias de SENS y
Methuselah Mouse Prize . Creo que el enfoque principal de SENS para tratar el envejecimiento como un problema de ingeniería (reparar, reemplazar, restaurar funciones) conducirá a un aumento en el período de una vida saludable y nos acercará al "
segundo cósmico ".
Riesen : ¿Cómo cree que debería llevarse la tecnología SENS a los ensayos clínicos?
Hudson : Esta es una pregunta difícil. Personalmente, no estoy particularmente interesado en la ruta farmacéutica habitual a los ensayos clínicos. Esto no significa que nosotros (o más bien, nuestros socios de la industria farmacéutica) no iremos de esta manera, pero su costo debe estimarse teniendo en cuenta la necesidad de atraer la atención pública a estas tecnologías lo antes posible. Por lo tanto, se deben considerar rutas alternativas. Una de las áreas que depende poco de la ruta tradicional es la medicina veterinaria y el tratamiento de animales. El desarrollo de nuestra nueva estrategia es una parte importante de mis planes a corto plazo, otra área importante es la siguiente etapa de atracción de inversiones como parte del financiamiento de la etapa inicial del desarrollo de la compañía, que tuvo lugar en 2016.
Riesen : Si todo funciona bien y todos los participantes del proyecto se enriquecen, ¿qué sigue?
Hudson : De hecho, toda mi participación en Oisin irá a mi organización sin fines de lucro (que se anunciará próximamente) y tendrá como objetivo promover las últimas tecnologías en
medicina traslacional . Pero, aunque espero obtener ganancias en nombre de nuestros inversores, mi objetivo al crear la empresa era promover terapias antienvejecimiento reales. Si tenemos éxito, tenemos buenas posibilidades de ganar. Pero el dinero es importante para mí solo porque nos permitirá avanzar más rápido al siguiente problema de envejecimiento, y eso es lo que haremos.
Conclusión
Si Oisin es una compañía exitosa, su éxito conducirá a fondos adicionales de la Fundación Matusalén y la Fundación de Investigación SENS, así como a personas que ya brindan un gran apoyo a la ciencia de la extensión de la vida. Las personas que, como yo, entienden que la
única forma racional de gastar fondos excedentes es financiar tecnologías para extender radicalmente la vida. ¿De qué sirve el dinero para los enfermos y los muertos?
El valor real del dinero hoy es la capacidad de gastarlo en la creación de tecnología para vencer el envejecimiento y las enfermedades. Si más personas entendieran esto, lograríamos mucho más.
Comentarios Michael Rae
Estoy más entusiasmado con la ruta veterinaria de Oisin de lo que pensaba (y pienso) en probar los selenolíticos
per se como parte del Robusto rejuvenecimiento de perros (rejuvenecimiento radical de perros).
Primero, y lo más importante, el estado de la ciencia ahora es mucho mejor: solíamos tener resultados interesantes, pero aún limitados para un protocolo Senolytic, pero ahora tenemos mucha investigación con varios resultados (incluida la esperanza de vida) utilizando diferentes modelos de envejecimiento y diferentes procedimientos (INK-ATTAC, 3MMR-p16, dasatinib / quercetin, Navitoclax) realizados en ratones más o menos normales. Oisin ya ha realizado algunos trabajos preliminares en ratones y planea realizar pruebas de longevidad. Esta es una base científica muy sólida, probada en ratones, y le permitirá trabajar en otros organismos.
En segundo lugar, la tecnología Oisin está mucho más cerca de la verdadera biotecnología antienvejecimiento para eliminar las células senescentes: se dirige directamente a las células en función de sus marcadores de envejecimiento (en lugar de interferir con el metabolismo) y tiene un mecanismo de implementación más limpio (en principio) (evitando interferencias con vías metabólicas de las que dependen otras células).
Por lo tanto, es mucho más realista traducirlo en una verdadera terapia antienvejecimiento para personas o incluso perros que dasatinib / quercetina, una perspectiva que veo con gran entusiasmo.
En principio, esto puede convertirse en una verdadera biotecnología humana antienvejecimiento, especialmente si es más específica para las células senescentes, o se pueden desarrollar varias opciones diferentes para apuntar a diferentes tipos de células. La ruta veterinaria es
(a) científicamente valiosa en sí misma,
(b) causará una resonancia pública intensa y conducirá a la aceptación de la realidad de la interferencia con el envejecimiento, y
(c) es una estrategia potencial que permite una transición más rápida al uso humano.
Todavía hay muchos problemas en RDR: RMR (rejuvenecimiento radical del ratón)
per se sigue siendo el punto de referencia principal, y si tuviéramos un panel completo de biotecnologías antienvejecimiento necesarias para su implementación,
(a) sería mucho más preferible usar la tecnología, en principio similar a Oisin que las moléculas pequeñas, y
(b) el ratón sigue siendo el mejor organismo para la prueba. Se necesitan dos años para tomar un mouse anciano y duplicar la vida útil restante; El equivalente en un perro es de unos ocho años.
Pero estoy completamente de acuerdo en lo principal: el día en que las personas vean por primera vez a sus perros (y los perros de sus amigos), que vivan mucho más tiempo y sean más saludables (y, posiblemente, obviamente rejuvenecidos) después de recibir procedimientos antienvejecimiento, será un punto de inflexión en el entusiasmo y el reconocimiento del envejecimiento como tratable enfermedad fatal Una perspectiva que me emociona mucho y que debería entusiasmarnos a todos.
Traducido por Pattern, Voluntarios SENS