Con la edad, nuestra salud comienza a deteriorarse. Hasta cierto punto, nuestros cuerpos pueden hacer frente a estos cambios, pero después de 35 años, muchos de ellos se notan. Para nosotros, viviendo en un mundo donde la juventud y la belleza se consideran una ventaja, esta pérdida gradual de la apariencia juvenil puede ser dolorosa, si no sabemos cómo frenarla o revertirla.
No es que la belleza sea valiosa para mí personalmente, pero a menudo escucho a la gente decir que cualquiera que promueva tecnologías de extensión de la vida debería ser un buen ejemplo; y arrugas, piel y cabello opacos, el exceso de peso desacredita no solo al activista, sino al movimiento en general.
Sigo lo que sucede en la medicina estética, especialmente cuando se basa en la biotecnología antienvejecimiento. La semana pasada, fui a una de las principales organizaciones de investigación en Moscú, el Instituto de Células Madre Humanas, para una entrevista con el Dr. Vadim Zorin, gerente del proyecto de terapia SPRS y desarrollador de un enfoque único para el rejuvenecimiento de la piel.
La entrevista
Milova : Nuestra comunidad está interesada en varios enfoques para frenar el proceso de envejecimiento. Si recuerdan la publicación de 2013, The Hallmarks of Aging, el envejecimiento de la piel (y otros tipos de epitelio, según tengo entendido), se produce debido a tres mecanismos de envejecimiento: agotamiento del grupo de células madre, alteración de la proteostasis (es decir, la célula produce menos proteínas necesarias por su función normal), envejecimiento celular. Díganos cómo la terapia SPRS contrarresta estos mecanismos de envejecimiento.
Zorin : terapia SPRS (Servicio para la regeneración personal de la piel): un conjunto de procedimientos de diagnóstico y tratamiento personalizados para la restauración de la piel con signos de cambios estructurales relacionados con la edad y otros. La terapia SPRS se basa en el uso de fibroblastos autólogos de la piel del paciente.
Los fibroblastos son el componente celular principal de la piel, proporcionando su homeostasis y organización morfofuncional. Realizan una serie de funciones diversas y complejas en la piel: controlan la composición y la estructura de la matriz extracelular de la dermis (colágeno, elastina, proteoglicanos y glucoproteínas estructurales), y su función incluye no solo la producción de estas sustancias, sino también su catabolismo. Por lo tanto, los fibroblastos son un enlace clave en la biología de la piel: no solo apoyan la homeostasis de la matriz extracelular de la dermis, sino que también contribuyen a su remodelación y renovación, sino que también juegan un papel importante en el mantenimiento del estado fisiológico de otras capas de la piel.
A medida que la población de fibroblastos de la piel envejece, el número de células disminuye (según J. Varani et al., 2006 en la piel de las personas mayores, en comparación con los jóvenes, el número total de fibroblastos se reduce en un promedio del 35%), su actividad biosintética disminuye (según Fisher G. et al., 2002, la producción de colágeno en la piel de las personas mayores, en comparación con los jóvenes, se reduce en un promedio del 75%), el equilibrio entre los procesos de síntesis y degradación de la matriz extracelular de la dermis se rompe. Una consecuencia natural de estos procesos es una disminución en el grosor de la piel, una disminución en su firmeza y elasticidad, y la formación de arrugas. Es decir El proceso de envejecimiento de la piel se reduce a una disminución en la población de fibroblastos y una disminución en su actividad proliferativa / sintética, que naturalmente se manifiesta en una disminución en la composición cuantitativa y cualitativa de la matriz extracelular de la dermis.
El uso de fibroblastos dérmicos autólogos cultivados (autoDF) permite compensar la disminución de la población de fibroblastos con la edad mediante la introducción de células especializadas funcionalmente activas en la piel del paciente.
(En 1994, los científicos estadounidenses demostraron que la introducción de autoDF en la piel contribuye a la corrección efectiva de las arrugas. Además, los científicos estadounidenses y rusos realizaron una serie de estudios clínicos que confirmaron la efectividad y la seguridad del uso de AutoDF en la medicina estética, por lo que en la actualidad Esta tecnología ha recibido reconocimiento mundial, por ejemplo, en 2010, el Instituto del Instituto de Células Madre Humanas (HSCI) en Rusia recibió permiso del Servicio Federal de Vigilancia en Atención Médica para usar esta tecnología. nología para corregir los cambios cicatriciales y relacionados con la edad en la piel (tecnología de terapia SPRS), del Servicio para la Regeneración Personal de la Piel) y en los EE. UU. - En 2011, la FDA emitió el permiso de Fibrocell Science para usar autoDF para corregir las arrugas en los pliegues nasolabiales (Tecnología LAVIVTM, azficel-T)).
Los cambios que identificamos en la piel mediante estudios instrumentales y morfológicos (aumentando el grosor, la elasticidad y la firmeza de la piel, reduciendo el número y la profundidad de las arrugas) indican que después del trasplante, los autoDF cultivados se integran completamente en la dermis, su actividad biosintética persiste durante al menos 12 meses Como resultado, se observa la remodelación de la microestructura de la dermis, que se expresa en un aumento en el contenido de fibras de colágeno en ella, un aumento en la hidratación de la piel y un aumento en su densidad y grosor. El efecto clínico tiene un carácter creciente durante todo el año y persiste durante al menos 2 años. Nuestros resultados son consistentes con los resultados de los estudios realizados por la compañía estadounidense Fibrocell Science, que también mostraron una disminución significativa en el número de arrugas y un aumento en el grosor de la piel después del uso de autoDF.
Milova : Por supuesto, cuando una persona se compromete seriamente a restaurar una apariencia joven, no se somete a una terapia, sino a un complejo. Esto es cirugía plástica de contorno, cirugía plástica y otros métodos de inyección, por ejemplo, plasmolifting, ahora popular. Pero su terapia pasó por ensayos clínicos, donde su efecto fue monitoreado exclusivamente. ¿Qué dijeron sus pacientes, cuántos años más jóvenes cuidaron el curso del tratamiento? ¿Cómo mides exactamente los resultados?
Zorin : Es difícil decir cuánto más jóvenes se ven los pacientes después de la terapia SPRS, ya que no se han llevado a cabo tales estudios, pero podemos determinar de manera confiable el cambio en los parámetros que son "responsables" de la juventud y la belleza de la piel: este es el grosor / densidad e hidratación de la piel, la gravedad de las manchas de la edad. , el número y la profundidad de las arrugas. Entonces, nuestro análisis clínico de la condición de la piel (en una escala de 5 puntos) mostró que si un mes después de la inyección, el 88% de los pacientes calificaron los resultados clínicos "buenos" y "excelentes", luego de 3 en adelante (6,12,24) meses: todos al 100%.
Realizamos las mediciones utilizando los siguientes métodos: exámenes histológicos (simultáneamente con la introducción de autoDF en la piel detrás de la aurícula para una biopsia posterior después de 1.3, 6.12 y 24 meses) - evaluación morfométrica del grosor de la dermis, impregnación con nitrato de plata (para identificar fibras de colágeno recién formadas), inmunohistoquímica, con la ayuda de la cual revelaron la actividad biosintética prolongada de autoDF trasplantado durante al menos 12 meses, expresada en la síntesis de extra etochnogo matriz y aumento en el espesor dérmico en un promedio de 63% durante el año; evaluación de la microcirculación: utilizando flujometría láser Doppler (analizador láser de flujo sanguíneo), elasticidad: utilizando cutometría (Cutometer MPA 580, Courage + Khazaka Electronic GmbH), textura de la piel y recuento de arrugas: utilizando un sistema fotométrico VISIA (Proctor & Gamble Co), profundidad de arrugas. por perfilometría óptica (PRIMOS, GFMesstechnik GmbH).
Como resultado de los estudios revelaron un aumento significativo en la elasticidad y el grosor de la piel, una disminución en la severidad de las manchas de la edad, una disminución en el número y la profundidad de las arrugas.
Milova : Es genial que tengamos una forma de lograr el rejuvenecimiento externo. Además, esto no solo concierne a la condición de la piel, sino también a un problema tan común como la pérdida de cabello. Según tengo entendido, esto es especialmente importante para los hombres: ¿cuál es la proporción de hombres entre sus pacientes?
Zorin : Los hombres constituyen 1/3 de nuestros pacientes.
Milova : ¿Es posible restaurar la pigmentación del cabello en personas que ya se han vuelto grises?
Zorin : Hoy, no, es imposible. Este es un proceso muy complejo, ya que el envejecimiento fisiológico está asociado con el envejecimiento natural de los melanocitos, y las canas tempranas, como regla, son causadas por su muerte o disminución de la actividad debido a trastornos hormonales. Como resultado, el cabello se ve privado de pigmento, adquiere una estructura porosa y las "capas" de aire resultantes les dan un tinte blanco plateado. Es imposible detener el proceso de envejecimiento, porque Las células de melanocitos comienzan a funcionar incluso en el período prenatal del desarrollo humano y disminuyen gradualmente con la edad. Cada 10 años después de los 30 años, su función se desvanece en un 10-20% y el cabello comienza a aparecer sin pigmento en la queratina. Cuando todos los melanocitos que suministran melanina al tallo del cabello mueren, el cabello se vuelve completamente gris.
Milova : Pero la pregunta más difícil es, ¿es este enfoque aplicable para restaurar otros tejidos y órganos, o SPRS solo restaura la piel? Si existen restricciones, ¿con qué están relacionadas?
Zorin : la terapia SPRS tiene como objetivo restaurar solo la piel, porque se basa en el uso de ciertas células, los fibroblastos de la piel. Pero en el arsenal de nuestra compañía hay otra tecnología que se permite su uso: la terapia SPRG, basada en el uso de fibroblastos de la mucosa oral, que le permite restaurar el tejido periodontal blando.
Milova : El año pasado, nuestra comunidad estaba encantada con las noticias del Instituto Salk, donde debido a la reprogramación de las células de un organismo adulto, los factores de Yamanaki revirtieron parcialmente los cambios relacionados con la edad en ratones, como la distrofia muscular o los trastornos metabólicos relacionados con la edad. ¿Qué piensa sobre la combinación de SPRS y el uso a corto plazo de los factores de Yamanaki en el cultivo celular? ¿Puede el desarrollo posterior de la terapia SPRS ir en esta dirección?
Zorin : Sí, por supuesto, la reprogramación de los fibroblastos de la piel autólogos le permitirá obtener células iPSC personalizadas del paciente, que pueden considerarse como tecnologías innovadoras para la terapia autógena de una amplia gama de enfermedades, incluida la detección de drogas. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que, a pesar de las posibilidades prometedoras de la terapia basada en células iPSC autólogas, todavía se encuentra en la etapa inicial de desarrollo. Se necesita más investigación con un estudio detallado de la seguridad biológica y contra el cáncer de estas células, un análisis de su estabilidad cromosómica, tanto en los pasajes tempranos como tardíos, así como un análisis exhaustivo del potencial de diferenciación.
Milova : Por el momento, la terapia SPRS es un placer bastante costoso, el precio de un curso de tratamiento puede ser más de $ 5,000. Para que este enfoque para desacelerar el envejecimiento sea accesible para las masas, el precio debe reducirse significativamente. HSCI tiene una muy buena historia de reducción del precio de productos innovadores. Estoy hablando de la terapia génica, que se desarrolló en el instituto. Su medicamento Neovasculgen está destinado a estimular el crecimiento de los vasos de las extremidades inferiores para reemplazar los vasos perdidos como resultado de una isquemia severa. En los últimos años, ha logrado reducir el precio de Neovasculgen en más de 2 veces. ¿Cómo logró esto y podemos esperar avances similares con respecto al SPRS?
Zorin : Aquí debe comprender que en el caso de la terapia SPRS, no trabajamos directamente con los pacientes, el precio final para el paciente lo establece la clínica con la que trabajamos bajo un acuerdo bilateral y, a menudo, para nuestro gran pesar, este precio excede nuestro costo (es decir, ¡El precio al que ofrecemos el servicio de clínica es 3 veces, y en algunas clínicas, 5 veces! Ahora estamos tratando de trabajar con nuevas clínicas en la dirección de un precio final adecuado para el paciente.
Milova : ¿Puede la automatización del proceso de cultivo celular ayudar a bajar el precio? ¿Cuáles son los principales obstáculos para la implementación más rápida de la automatización?
Zorin : La automatización del proceso es real cuando se usan células alogénicas; en el caso de las células autólogas, la automatización, por el contrario, hará que el procedimiento sea aún más costoso.
Milova : Además de ayudar a las personas a ser más jóvenes, a menudo escribes en tu blog sobre tu estrategia de salud personal. ¿Qué elementos, en su opinión, deberían ser la base de dicha estrategia? ¿Qué métodos de desaceleración del envejecimiento crees que son científicamente suficientes y qué utilizas personalmente?
Zorin : ¿Qué nos pasa con la edad? Un aumento en la ingesta de alimentos, uno, una disminución en la actividad motora, dos, una disminución en la capacidad del cuerpo para movilizar grasas, tres. A partir de los 30 años, por desgracia, el contenido de grasa en el cuerpo comienza a aumentar, pero el peso corporal neto, debido a una disminución en el tejido muscular y la desmineralización del tejido óseo, disminuye. Esto se debe a muchos factores, entre los cuales se encuentra la misma disminución en la actividad motora debido a los procesos metabólicos que se desarrollan con la edad. Y resulta un círculo vicioso. Por lo tanto, el algoritmo es muy simple:
- Aumento de la actividad física, lo que conduce a un alto consumo de energía. ¿Qué tipo de entrenamiento es el más fácil y el más útil? Caminata normal o, mejor aún, marcha nórdica: en el paso "cardiológico" (idealmente 5-6 km / h con una frecuencia cardíaca de 120 latidos / min). Esto es entrenamiento en la llamada zona aeróbica, es decir actividad física de baja intensidad y a largo plazo.
Soy partidario de la marcha escandinava (CX) (que utiliza hasta el 85% de los músculos del cuerpo y, además, apoya perfectamente el metabolismo energético, la ventilación pulmonar y el tono muscular, que desempeña un papel importante en la prevención del desarrollo de, en particular, enfermedad coronaria). Pero dado que cualquier actividad física debe ser adecuada para la edad y el estado de salud, entonces para esto se requiere el control del pulso (frecuencia cardíaca, frecuencia cardíaca). Utilizo el programa Runtastic PRO instalado en un teléfono móvil para controlar (en tiempo real) la frecuencia cardíaca, la distancia y la velocidad. Régimen de entrenamiento estándar: al menos 3 veces por semana con una duración de caminata de 30-40 minutos o más. Por cierto, la actividad física contribuye no solo al fortalecimiento y al crecimiento del tejido muscular y óseo (y no tenemos más o menos - 206 huesos y más de 640 músculos (!), Sino que también estimula la actividad de las células madre en los tejidos responsables del mantenimiento de la población sus celdas - Control consciente de la dieta. La restricción en los alimentos prolonga la vida (como resultó, en cualquier organismo, desde la levadura hasta los primates, incluidos los humanos). Y en 2007, apareció evidencia de este fenómeno a nivel celular, cuando los científicos estadounidenses liderados por David Sinclair (publicado en la revista científica más prestigiosa Cell) descubrieron genes: SIRT3 y SIRT4 (cuya activación conduce a un aumento en el nivel de proteínas del mismo nombre, de la familia de las sirtuinas), que son importantes reguladores de la desaceleración del envejecimiento de las células y la "longevidad" del cuerpo). En términos generales, este es el caso. En el citoplasma de las células hay "fábricas de energía": mitocondrias. Con una disminución de las calorías que ingresan a la célula, las señales al respecto ingresan a las mitocondrias y activan el gen NAMPT específico en ellas, lo que conduce a un aumento en la producción de ciertas moléculas (las llamadas NAD, los principales portadores de energía en la célula), que, a su vez, activan los genes SIRT3 y SIRT4 . Las proteínas expresadas por estos genes conducen a un metabolismo energético mejorado en la célula, y esto, a su vez, conduce a una desaceleración en el envejecimiento celular y a la prevención de la apoptosis (muerte celular prematura). Como resultado, el proceso de envejecimiento se ralentiza en el cuerpo, el desarrollo de enfermedades "relacionadas con la edad" se retrasa y, en consecuencia, aumenta la esperanza de vida.
Prueba de ello pueden ser los resultados de un estudio de 25 años (revista Nature Communications, 2014), realizado por un equipo de científicos de la Universidad de Wisconsin-Madison sobre monos rhesus.
Estos son los "bonos" recibidos por los macacos que estaban en una dieta baja en calorías: 1) peso corporal normal; 2) una disminución en la tasa de pérdida de masa muscular (que, como saben, se acelera con la edad); 3) una reducción significativa en el riesgo de desarrollar diabetes mellitus y enfermedades cardiovasculares; 4) extender la vida a 30 años o más (a pesar del hecho de que la esperanza de vida promedio en cautiverio para estos animales es de aproximadamente 26. Por cierto, Sinclair y sus colegas dicen que la actividad física tiene el mismo efecto en el cuerpo que una dieta baja en calorías ... - Bueno, por supuesto, no te olvides de la sauna (para quienes no está contraindicada por razones de salud). La sauna relaja perfectamente, dilata los vasos sanguíneos y ... reduce el riesgo de desarrollar enfermedades respiratorias y cardiovasculares, demencia senil e incluso la enfermedad de Alzheimer.
Milova : A menudo preguntamos a los investigadores cuál es su pronóstico para la tecnología médica para el manejo del envejecimiento. ¿Crees que la ciencia será capaz de vencer el envejecimiento y así prevenir enfermedades relacionadas con la edad? ¿Qué podemos hacer como comunidad para que esto suceda más rápido?
Zorin : Creo que algún día en el futuro esto definitivamente sucederá.
Aunque ahora ya se ha hecho mucho al respecto. Que direcciones?- Terapia génica; Ya experimentalmente logró extender la vida de gusanos de laboratorio, nematodos, moscas de la fruta, ratones. En humanos, también se han identificado genes responsables de prolongar la vida.
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- Cultivo y trasplante de órganos. Ya hemos aprendido a crecer en laboratorios no solo en el cartílago y la piel, los vasos sanguíneos, sino también en el uréter, la vejiga y otros órganos huecos. Trabaja en la creación de corazones y pulmones artificiales. En resumen, las perspectivas son muy buenas.
¿Qué podemos hacer como sociedad? Mejore su nivel de educación, desarrolle ciencia y medicina.