Oisin Biotechnologies es el resultado del arduo trabajo de nuestra comunidad de activistas, investigadores, filántropos y muchos otros.
Gary Hudson fue uno de los primeros en proporcionar fondos a la Fundación Matusalén hace 15 años. La financiación principal de Oisin fue proporcionada por la
Fundación Matusalén y la
Fundación de Investigación SENS hace varios años. Varias personas aquí,
incluido yo mismo , invertimos en la empresa a principios del año pasado para apoyar esta iniciativa. El objetivo inicial de Oisin Biotechnologies era la
destrucción selectiva de células senescentes : la implementación de una de las primeras terapias de trabajo para rejuvenecer el cuerpo como parte del
modelo SENS destinado a reparar el daño . Las cosas se están moviendo rápidamente, que se describirán a continuación, y Oisin ahora está participando en
la ronda de financiación de la Serie A para allanar el camino para los ensayos clínicos en humanos.
El enfoque SENS es identificar y corregir las
principales causas del envejecimiento , que son las causas de todas las patologías relacionadas con la edad.
El envejecimiento celular es una de esas razones: las células senescentes generalmente producen apoptosis o son destruidas por el sistema inmune, pero se acumulan con la edad. La presencia de un número creciente de células senescentes es un efecto secundario del
metabolismo normal y es una forma de daño. Las células senescentes
generan moléculas de señalización (SASP), que causan inflamación crónica, artritis, artrosis,
fibrosis y aceleran el desarrollo de muchos otros problemas en el funcionamiento de los tejidos. Eliminar las células senescentes de manera segura reducirá significativamente la degeneración y revertirá un cambio en uno de los principales marcadores del envejecimiento. Se demostró que este enfoque conduce a
un aumento en la esperanza de vida en ratones y mejora de manera confiable una serie de
marcadores especiales de envejecimiento , reduciendo las patologías relacionadas con la edad.
En uno, Oisin Biotechnologies es significativamente diferente de otras compañías que producen
senolíticos , medicamentos que destruyen las células senescentes. La tecnología Oisin es muy adaptativa y se puede programar para destruir cualquier tipo de célula que tenga un marcador interno distintivo en forma de un alto nivel de
expresión de una proteína en particular. Los fundadores de la compañía inicialmente apuntaron a las células senescentes usando el marcador
p16 , pero, como se puede ver en la entrevista anterior con Harry Hudson, también comenzaron a atacarlo con células cancerosas usando el marcador
p53 ; El uso de otros marcadores es solo una cuestión de tiempo, financiación e información sobre los procesos bioquímicos en el tipo de célula objetivo. A la larga, la tecnología es ilimitada: cualquier célula no deseada tiene características químicas distintivas que se pueden configurar para atacar, y hay muchos objetivos posibles.
La entrevista
Riesen : Desde la
última entrevista, Oisin Biotechnologies ha estado trabajando activamente durante un año y medio, ¿qué resultados se han logrado?
Gary Hudson : Se ha hecho mucho. En junio y agosto del año pasado, demostramos que los ratones con un curso normal de envejecimiento (línea
B6 a la edad de 80 semanas) normalmente toleran nuestro medicamento, lo que reduce significativamente el número de sus células senescentes en proporción a la dosis del medicamento. Entonces, una dosis única redujo la
acumulación de β-galactosidasa (β-gal) (un marcador reconocido de envejecimiento)
asociado con el envejecimiento en los riñones en más del 50%, la apariencia de los tejidos correspondió a animales de aproximadamente 18 semanas. La disminución en el número de células senescentes se confirmó por análisis de
PCR en tiempo real .
Uno de nuestros inversores de la Fundación Matusalén nos invitó a explorar la posibilidad de utilizar nuestra tecnología para combatir el cáncer. Tuvimos que investigar la posibilidad de matar células tumorales basadas en el marcador p53, en lugar de p16, que se utilizó en la lucha contra las células senescentes. Las pruebas se llevaron a cabo primero en una línea de
ratones NSG inmunodeficientes que no podían rechazar las células de cáncer de próstata
PC3 humano trasplantadas a sus costados. Para nuestra sorpresa, observamos una disminución del 90% en la masa tumoral 24-48 horas después de tomar el medicamento. Estos resultados son impactantes y casi sin precedentes.
Repetimos estos estudios en ratones con un
sistema inmunitario que funciona normalmente , infectados por vía intravenosa con una línea de
células agresivas de melanoma B16 , y mostraron una disminución en el número de metástasis pulmonares en casi 20 veces en comparación con el grupo de control.
Riesen : ¿Se ha desarrollado significativamente la tecnología Oisin desde nuestra última entrevista, dado el nuevo enfoque en el cáncer además del envejecimiento celular?
Gary Hudson : La tecnología aplicada está evolucionando, pero la idea clave sigue siendo la misma. Tenemos un martillo con el que podemos empujar para destruir las células por apoptosis, y es bastante efectivo. La elección de células específicas depende de diversas enfermedades relacionadas con la edad. Hasta ahora, lo hemos dirigido a células basadas en la expresión de proteínas p16 y p53.
Puede ser útil recordar a los lectores la esencia de nuestra tecnología. Ella usa dos elementos. Primero, creamos una
construcción de ADN que contiene el
promotor al que queremos apuntar. Este promotor controla un gen de suicidio celular inducible llamado
iCasp9 (que no debe confundirse con
Cas9 utilizado por CRISPR). Luego encapsulamos el ADN en un tipo especial de
liposoma : la
nanopartícula lipídica fusogénica (LNP) . LNP protege el plásmido de ADN durante el transporte vascular y permite una rápida integración en las membranas celulares. El vector LNP no es selectivo, no tiene preferencia por las células senescentes, penetra en casi todos los tipos de células. Después de que ha ingresado a la célula, el plásmido de ADN está en el citoplasma y más en el núcleo. Allí permanece en estado latente si la célula no contiene
factores de transcripción que se unen a nuestro promotor. Si esto sucede, iCasp9 se activa. iCasp9 no se activa sin la presencia de una
pequeña molécula de dímero , lo que hace que las mitades de la proteína iCasp9 se unan, lo que inmediatamente causa apoptosis. Este proceso asegura que otras células no estén dañadas. Hasta ahora, no hemos observado ningún efecto en otras células.
También realizamos algunas mejoras tanto en términos del promotor como del efector, lo que nos permite ampliar aún más las capacidades de la tecnología, pero no puedo discutirlas hasta el final del año por razones de propiedad intelectual.
Riesen : La adaptabilidad de la tecnología Oisin me parece muy importante. Además del cáncer, qué problemas médicos se pueden resolver mediante la eliminación de ciertos tipos de células. ¿Prevé una mayor diversificación de la empresa?
Gary Hudson : Acabamos de comenzar a explorar posibilidades más exóticas. Pero la lista incluye la
limpieza de células inmunes anormales . Sin duda habrá más oportunidades a medida que las personas se familiaricen con nuestra tecnología. Como mencioné anteriormente, solo tenemos un martillo, pero puede ser muy efectivo y extremadamente preciso si está dirigido correctamente.
Riesen : si en su puerta aparece una empresa con una oferta tentadora para usar la tecnología Oisin y solicita una licencia para usarla, ¿será interesante para usted? ¿Es el papel de un centro que reúne muchos proyectos de eliminación de células de terceros un futuro aceptable para Oisin?
Gary Hudson : Sin duda. Ya hemos comenzado negociaciones similares con varios de ellos y estamos listos para cooperar con otros socios.
Riesen : ¿Logró establecer una cooperación continua con otras empresas y grupos de investigación?
Gary Hudson : Hemos negociado con varios grupos, tanto científicos como industriales, y esperamos concluir acuerdos de cooperación con varios de ellos a fines de este año.
Riesen : Hasta donde yo sé, actualmente está llevando a cabo una ronda de recaudación de fondos. ¿Qué tan exitoso es?
Gary Hudson : Comenzamos la ronda de la Serie A y la completamos parcialmente. Se han iniciado negociaciones con "inversores ordinarios" para completar las solicitudes de participación en esta ronda. A diferencia de las rondas anteriores de financiación de semillas, que atrajeron principalmente a los inversores informales, esta ronda parece atraer a compañías de inversión, capital de riesgo y representantes de la industria farmacéutica.
Riesen : Todos esperamos que la terapia senolítica exitosa entre en ensayos clínicos. ¿Cuándo espera que la gente comience a probar la tecnología Oisin? ¿Qué pasos están por venir?
Gary Hudson : El siguiente paso es un estudio de toxicología. Comenzaremos nuestras primeras pruebas toxicológicas en primates en aproximadamente 6 semanas y esperamos resultados para septiembre. Este estudio piloto será seguido por pruebas toxicológicas de
GLP en varias especies de acuerdo con las reglas de las pruebas preclínicas, lo que nos permitirá comenzar los
ensayos en humanos
de la fase 1 y la fase 2 . Todavía no hemos elegido qué indicador usaremos en estas pruebas, pero es muy probable que se trate de
cáncer de próstata . El cáncer es un buen primer marcador, ya que allana el camino más fácil para los ensayos clínicos que los marcadores más específicos del envejecimiento. Pero después de completar las fases 1 y 2, podremos reutilizar la mayoría de los datos para facilitar el camino hacia ensayos clínicos de patologías relacionadas específicamente con el envejecimiento, como, por ejemplo,
EPOC ,
aterosclerosis o enfermedad hepática.
Anteriormente, mencioné tratar a
los compañeros animales como otra ruta posible para la comercialización temprana, y no hemos perdido interés en esta oportunidad, pero tratar a las personas es, francamente, más fácil (pueden permanecer inmóviles durante varias horas durante una inyección de LNP) que los perros o los gatos. que para tal procedimiento debe ser ligeramente anestesiado.
Riesen : Dado su objetivo de realizar ensayos clínicos lo más rápido posible, ¿qué opina del turismo médico y la investigación transparente de información organizada por particulares como alternativa a la FDA?
Gary Hudson : Esta es una pregunta difícil. Naturalmente, tenemos una responsabilidad fiduciaria hacia nuestros accionistas y obligaciones morales hacia nuestros pacientes de no hacer nada que pueda afectar negativamente las posibilidades de obtener la aprobación para el tratamiento de una gran cantidad de patologías en los EE. UU. Y Europa, entre otras jurisdicciones. Pero también es cierto que las barreras de entrada al mercado son difíciles de superar para una pequeña empresa. Es por eso que estamos negociando con socios potenciales en la industria farmacéutica, por ejemplo, con respecto al uso oncológico. Pero también descubrimos que trabajar con algunas jurisdicciones occidentales es más fácil (Canadá y Australia vienen a mi mente). Por lo tanto, no necesitamos ir "offshore", en un sentido práctico, para llevar los primeros medicamentos al mercado. Aún así, algunos entornos regulatorios serán más favorables para los medicamentos dirigidos al envejecimiento que los Estados Unidos. En este caso, trabajaremos con las autoridades locales de acuerdo con la ley para hacer todo lo posible para acelerar el proceso de obtención de aprobación.
Riesen : El campo de las preparaciones senolíticas sin duda ha experimentado un rápido desarrollo en los últimos años, y si ignoramos el enfoque de Oisin por un segundo, ¿puede comentar sobre otras tecnologías y compañías senolíticas?
Gary Hudson : En Oisin creemos que una industria senolítica saludable requiere varios enfoques diferentes para limpiar el cuerpo de las células senescentes. No afirmamos que nuestro enfoque sea el mejor para todos los tipos de células senescentes, al menos en el nivel actual de la ciencia. En cuanto a mi opinión, me gusta nuestro enfoque "basado en la información" más que las moléculas pequeñas, debido a la baja probabilidad de exposición a otras células. Pero una recuperación exitosa y rejuvenecimiento de todo el cuerpo probablemente requiera varios medicamentos complementarios.
Riesen : ¿Cómo puede nuestra comunidad ayudar a Oisin en la fase de investigación actual?
Gary Hudson : El interés público en las terapias antienvejecimiento debería, tarde o temprano, conducir a un cambio de política. Informar a los legisladores sobre la importancia social del trabajo para restaurar y regenerar el cuerpo es el primer paso para
reconocer a la FDA como una enfermedad de envejecimiento contra la cual se pueden desarrollar métodos de tratamiento.
En conclusión, quiero señalar que las
tecnologías SENS son demasiado importantes para depender solo de un pequeño número de nuestros seguidores que han dedicado sus vidas, recursos financieros y reputación a esto. Necesitamos más investigadores, empresas y financiación. ¡Únete y hazlo!
Conclusión
Como mencioné anteriormente, Oisin Biotechnologies es un ejemplo de una compañía casi perfecta en nuestra comunidad cuando se ve desde una perspectiva a largo plazo. En la medida en que el proyecto sea exitoso, una parte significativa de las ganancias provendrá de individuos que durante mucho tiempo han defendido la investigación de rejuvenecimiento realizada por SENS. Por lo tanto, me parece que una proporción significativa de los fondos recibidos como resultado del éxito de Oisin Biotechnologies se invertirá nuevamente en la financiación del programa SENS dirigido al rejuvenecimiento integral de una persona. Desde este punto de vista, esta etapa de desarrollo de nuestra comunidad, la fase inicial de comercialización, es muy importante. Debemos construir un proceso de investigación cíclico con una retroalimentación positiva sobre la financiación de nuevas investigaciones a expensas de las ganancias de las anteriores. Cuanto más cerca estén los fundadores y los inversores de nuestra comunidad, mejor será para todos nosotros.
Traducido por Pattern, Voluntarios SENS