Oisin Biotechnologies es una compañía de biotecnología de rejuvenecimiento que recibió fondos iniciales de la
Fundación Matusalén y la
Fundación de Investigación SENS hace varios años.
Actualmente, la compañía está trabajando en el campo de la destrucción selectiva de
células senescentes con medicamentos llamados
senolíticos . Las células senescentes son una de las
causas del envejecimiento y, a medida que se acumulan en el cuerpo, contribuyen a la aparición de enfermedades relacionadas con la edad. Su eliminación periódica del cuerpo ha sido propuesta durante mucho tiempo por la Fundación de Investigación SENS, y Oisin está trabajando en nuevas tecnologías en esta área.
La tecnología que utiliza Oisin difiere de otros enfoques, como las preparaciones de moléculas pequeñas utilizadas por
Unity Biotechnology , en un aspecto clave. El método que utilizan es muy flexible y se puede programar para destruir cualquier tipo de célula en función de la proteína que expresan. Los marcadores estándar para las células senescentes son
p16 , y para las células cancerosas es
p53 .
Hoy les traemos una entrevista con el CEO de Oisin Biotechnologies, Gary Hudson, quien fue uno de los primeros en apoyar la creación de la Fundación Methuselah hace 15 años, y que actualmente está trabajando en el lanzamiento de una de las primeras tecnologías de rejuvenecimiento basadas en el programa SENS. Oisin está avanzando rápidamente y actualmente está llevando a cabo la Ronda A para atraer financiamiento de riesgo para llevar la tecnología a los ensayos clínicos.
La entrevista
Hill : Para aquellos que no están familiarizados con su tecnología, ¿podrían dar una breve descripción de ella?
Hudson : Utilizamos una forma simple de inducir la apoptosis celular. Podemos destruir células con apoptosis, y este método es bastante efectivo. La elección del tipo de células a destruir depende de la enfermedad específica relacionada con la edad. Actualmente, apuntamos a las células que expresan las proteínas p16 y p53.
La tecnología utiliza dos componentes. Primero, creamos una construcción de ADN que contiene el
promotor al que queremos apuntar. Este promotor contiene un gen de autodestrucción celular inducible,
iCasp9 . Luego encapsulamos este ADN en un
liposoma especial conocido como LNP, la nanopartícula lipídica fusogénica. LNP protege el ADN plasmídico durante el transporte a través del sistema circulatorio y fluye rápidamente hacia la membrana celular.
Tal vector liposomal no es selectivo, no tiene preferencia por las células senescentes, penetra casi todos los tipos de células. Después de ingresar a la célula, el plásmido de ADN está en el citoplasma. Permanece en un estado de sueño si no hay factores de transcripción en la célula que se unirán al promotor. Si esto sucede, iCasp9 se sintetiza.
iCasp9 se activa solo en presencia de una
molécula pequeña : un dimerizador, este dimerizador hace que las mitades de la proteína iCasp9 se unan, lo que inmediatamente causa apoptosis. Este proceso garantiza la destrucción de las células objetivo, pero no todos los demás tipos de células. Hasta ahora, no hemos registrado ningún efecto en otras células.
También finalizamos tanto el promotor como el efector, lo que le dará a la tecnología básica propiedades aún más interesantes y útiles, pero por razones de protección de la propiedad intelectual, solo podemos hablar de ellas al final del año.
Hill : los senolíticos han atraído considerable atención el año pasado, desde el momento en que Baker y los demás mostraron por primera vez la eficacia principal del enfoque. Muchos grupos de investigación están trabajando en el campo de las drogas basadas en pequeñas moléculas para eliminar las células senescentes. ¿Cuáles son las ventajas de su sistema en comparación con el enfoque más tradicional de molécula pequeña?
Hudson : Creemos que diferentes poblaciones de células senescentes pueden requerir diferentes enfoques para el nivel deseado de limpieza corporal, suficiente para producir resultados notables. Cada uno de los diversos proyectos que utilizan enfoques completamente diferentes puede tener un nicho de mercado.
Personalmente, me gusta nuestro enfoque con selectividad especial en ausencia de efectos secundarios notables en relación con otras células. Este es exactamente el problema al que los defensores del uso de moléculas pequeñas deben prestar atención constantemente.
Hill :
ß-galactosidasa y p16 a menudo se usan como objetivos para senolíticos, pero existe la preocupación de que estas sustancias sean secretadas no solo por las células senescentes. Por ejemplo,
las células madre expresan p16, pero no son senescentes. ¿Ha estudiado los efectos de los senolíticos en las poblaciones de células madre y cómo abordaría los posibles efectos secundarios?
Hudson : No hemos realizado tales estudios. Actualmente, confiamos, por así decirlo, en nuestros ojos. Baker y otros, desde Kirkland hasta Kaiser, mostraron una mejor salud y una esperanza de vida promedio como resultado del uso de varios senolíticos. Si la población de células madre sufriera significativamente de varios medicamentos de este tipo (desde apoptosis inducida por transgénicos hasta
dasatinib y
quercetina , y péptidos
FOXO4-DRI ) esperaríamos efectos negativos del tratamiento, pero hasta ahora esto no ha sucedido.
Hill : el
citomegalovirus con el tiempo exacerba la carga sobre el sistema inmune, lo que dirige a un número creciente de
células T hacia él , pero no puede deshacerse de él. Se han hecho suposiciones sobre la efectividad de la limpieza periódica del cuerpo de estas células T ineficaces. ¿Has considerado usar tu tecnología para tales propósitos?
Hudson : si. Comenzamos a trabajar en esta dirección, y Aubrey de Gray, de la Fundación de Investigación SENS, aprecia especialmente este proyecto, pero ahora no tenemos ningún experimento planificado. Este proyecto está en nuestra lista, junto con varios otros experimentos inmunológicos.
Hill : Del mismo modo, ¿puede usarse su sistema para enfermedades infecciosas como el VIH para matar células infectadas?
Hudson : Quizás. Tod Ryder propuso soluciones similares del proyecto
DRACO , que se presentó en
SENS6 en 2013.
Hill : Varios experimentos indican que la eliminación de células senescentes aumenta la duración de una vida sana, pero la pregunta sigue abierta con respecto a la esperanza de vida general. ¿Has comenzado un estudio sobre la longevidad en ratones y qué ratones usas?
Hudson : Nos gustaría realizar un estudio similar, pero aún no ha comenzado. Primero, los estudios de esperanza de vida son relativamente caros, por razones obvias. En segundo lugar, esperamos atraer a un asistente de investigadores para que participe en la gestión del experimento, pero aún no lo hemos encontrado. Finalmente, nuestro objetivo principal es llevar el medicamento a ensayos clínicos y
fases 1 y 2 con ensayos en humanos. Todos los demás proyectos paralelos conducen a una implementación posterior de este objetivo.
No estoy seguro de qué línea de ratones o roedores sería la mejor para los estudios de longevidad, pero sé que nuestro objetivo será realizar experimentos con animales viejos (para ratones, esto tiene más de 70-80 semanas cuando comienza el tratamiento). No es fácil encontrar un número suficiente de tales animales, y es posible que tengamos que criarlos nosotros mismos, lo que además retrasará el proyecto.
Hill : ¿Qué progreso se ha logrado al apuntar a p53 en lugar de p16 en la lucha contra el cáncer?
Hudson : Los resultados están por encima de todas las expectativas. Pudimos eliminar el 90% de la masa tumoral en solo 24-48 horas y reducir las metástasis en modelos de cáncer de próstata humano en 10 veces y melanoma de ratón en 20 veces durante el mismo tiempo. Muchos comentaristas han expresado su preocupación por el uso de p53 debido al hecho de que muchas células lo expresan, pero en experimentos reales este temor teórico no ha sido confirmado.
Hill : Observamos cuántos medicamentos contra el cáncer se usaron para eliminar las células senescentes. Muchos se centran en la familia de proteínas
BCL , que ayudan a las células a resistir la apoptosis; ¿Ha considerado usar BCL como objetivo para su medicamento?
Hudson : No. Pero la ventaja de nuestro enfoque es la simplicidad de verificar varios tipos de objetivos para el promotor. Tan pronto como tengamos los recursos necesarios, ampliaremos la lista de objetivos.
Hill : Hemos visto un mayor interés en aumentar el número de
macrófagos H1 y H2 en el tratamiento de enfermedades como la enfermedad cardíaca, la enfermedad de Parkinson y el daño al nervio periférico. Los macrófagos H1 generalmente causan inflamación y reclutan otras células inmunes al área de daño o infección, mientras que los macrófagos H2 regulan el proceso y promueven la curación. Sin embargo, como resultado del envejecimiento, se altera el equilibrio y los macrófagos de H1 causan demasiada inflamación. ¿Se puede usar su enfoque para eliminar selectivamente los macrófagos H1 y crear un mejor entorno para la recuperación?
Hudson : Dada la presencia de un promotor, es probable que podamos hacer esto. No soy inmunólogo, por lo que un especialista con las calificaciones necesarias tendrá que identificar el objetivo del promotor, después de lo cual podríamos intentar, nuevamente, si tenemos los recursos para llevar a cabo el experimento.
Hill : En conclusión, ¿le gustaría decir algo a nuestros lectores? ¿Cómo puede una persona común ayudar a avanzar en la tecnología de rejuvenecimiento?
Hudson : Como señalé anteriormente en
una entrevista con Fight Aging!
Un interés público en las terapias antienvejecimiento debería, tarde o temprano, conducir a un cambio de política. Informar a los legisladores sobre la importancia social del trabajo para restaurar y regenerar el cuerpo es el primer paso para
reconocer a la FDA como una enfermedad de envejecimiento contra la cual se pueden desarrollar métodos de tratamiento.
En conclusión, quiero señalar que las
tecnologías SENS son demasiado importantes para depender solo de un pequeño número de nuestros seguidores que han dedicado sus vidas, recursos financieros y reputación a esto. Necesitamos más investigadores, empresas y financiación. ¡Únete y hazlo!
Traducido por Pattern, Voluntarios SENS