Calvicie: Teoría y práctica del tratamiento, parte 1 "Mi dihidrotestosterona, mi enemigo"

A juzgar por uno de los artículos publicados recientemente, el tema de la calvicie es bastante interesante para el público local, en relación con el cual decidí escribir un par de publicaciones sobre la enfermedad en sí y los métodos de su tratamiento (para ser más precisos, no del todo, porque es un medio para resolver el problema de forma permanente aún no en el mercado, estamos hablando de detener el desarrollo y el retorno del cabello perdido).

En la primera publicación, habrá una descripción de la enfermedad en sí (no importa cuán extraño suene, pero la mayoría de las personas, incluso las que se enfrentan a AHA , no entienden la naturaleza de la enfermedad), dónde comienza y los métodos de tratamiento reales basados ​​en el bloqueo de los receptores de DHT y andrógenos, a pesar de El hecho de que este enfoque esté bastante desactualizado en los últimos 10 años, aún es más que efectivo.

Entonces, ¿qué es la AHA?

Esta es una reducción gradual y degradación del folículo piloso, el órgano que "crea" el cabello. Como resultado de la degradación, con el tiempo, la pigmentación y el grosor del cabello disminuyen, y el cabello sano se vuelve esponjoso.

Contrariamente a la creencia popular, la pérdida de cabello no conduce a la calvicie, e incluso por el contrario, es absolutamente natural. A diferencia de las uñas, por ejemplo, el cabello no crece constantemente, pero en ciclos, la última etapa del ciclo de crecimiento del cabello es la pérdida de cabello. Después de esta etapa, el ciclo comienza nuevamente y con él crece un nuevo cabello. Pero solo con AGA, la fase de crecimiento del cabello se reduce, lo que a su vez conduce a una reducción en la cantidad de cabello en el cuero cabelludo en un momento dado.

En la etapa terminal de degradación, el folículo no "muere" y continúa funcionando, sin embargo, el cabello que produce es demasiado delgado y corto y visualmente casi indistinguible. Con el tiempo, el eje de crecimiento del cabello se cierra con tejido conectivo (en el examen histológico de una biopsia del cuero cabelludo, la miniaturización del cabello terminal a menudo se asocia con infiltración linfocítica y, en última instancia, fibrosis (Jaworsky et al., 1992; Whiting, 1993)). Esta fase puede considerarse un "punto de no retorno" para el tratamiento farmacológico de la AHA.

Las causas de la aparición y desarrollo de AHA.

Se considera que la causa de AGA es la sensibilidad genética "aumentada" de los folículos capilares en un área determinada del cuero cabelludo a los andrógenos . Los estudios de hombres que carecen de andrógenos testiculares han demostrado que la testosterona o sus metabolitos son la causa principal del desarrollo de AHA. Los hombres que fueron privados de testículos antes del final de la pubertad nunca estuvieron expuestos a AHA, y el desarrollo de AHA se desencadenó mediante la inyección de testosterona a hombres castrados (Kaufman, 1996). Los mismos datos son verdaderos para las personas que han cambiado de sexo.

Sin embargo, incluso la eliminación casi completa de los andrógenos solo detiene el desarrollo de AHA, pero no devuelve los folículos a su forma normal, lo que sugiere que además de los efectos androgénicos, otros procesos están involucrados en el desarrollo de AHA.

A pesar del hecho de que cualquier andrógeno está involucrado en el desarrollo de AHA (porque todos los andrógenos se unen al mismo receptor AR), la DHT ejerce la mayor influencia.

Aquí, se manifiesta la llamada "paradoja de la dihidrotestosterona", en la cual la DHT hace que el vello crezca en el cuerpo, pero al mismo tiempo se cae sobre la cabeza. Según el grado de afinidad por el receptor AR, la DHT es 2-3 veces más alta que la testosterona y 5 veces más larga en relación con el receptor (Grino PB, Griffin JE, Wilson JD 1990).

La DHT se sintetiza directamente en los tejidos objetivo (en nuestro caso, es la piel), cuando la testosterona se sintetiza en los testículos con la enzima 5-alfa-reductasa.

También debe tenerse en cuenta que hay tres tipos de 5-alfa reductasa, y cada uno de ellos forma testosterona DHT.
Y aquí, se observa otra paradoja, el tipo I es más común en la piel, incluido el cuero cabelludo, por otro lado, el tipo II es más común en el folículo (Hoffmann R, Happle R. 1999)

¿Cómo tratarlo?

!!! IMPORTANTE !!!
Cabe señalar que todos los siguientes medicamentos están estrictamente prohibidos no solo para su uso, sino también para cualquier contacto para mujeres y hombres menores de 25 años. La dosis más pequeña de cualquiera de ellos puede conducir a una patología incurable del desarrollo fetal en una mujer embarazada e interrumpir la formación de la masculinidad en los hombres (según la edad).

Actualmente, la FDA solo reconoce dos medicamentos recomendados para el tratamiento de la AHA, estos son Finasterida y Minoxidil.

Bloqueo de la conversión de testosterona a DHT

La forma más antigua clínicamente probada de combatir el AGA es bloquear las enzimas reductasa para que no puedan convertir la testosterona en DHT en los tejidos objetivo.
Como ya se mencionó anteriormente, incluso la eliminación completa de los andrógenos no devuelve el cabello por sí solo, por lo que aquí, el objetivo de la terapia anti-DHT es detener el desarrollo de la enfermedad, otros medicamentos o métodos deberían devolver el cabello. Aunque, por supuesto, en las primeras etapas de la AHA, el bloqueo de DHT o los receptores de andrógenos del cuero cabelludo en muchos casos es suficiente para restaurar el cabello, simplemente debido a la regeneración celular de los folículos.

• Finasterida : con el objetivo de reducir el nivel de DHT en el cuerpo al bloquear la 5-alfa-reductasa tipo II y III, la dosis recomendada por la FDA es de 1 mg al día. El medicamento en su conjunto es bien tolerado, con una vida media de solo 6-8 horas.

• El principio de acción de la dutasterida es el mismo que el de la finasterida, pero la efectividad de bloquear todos los tipos de reductasa es mayor, también bloquea la reductasa tipo I, que no afecta a la finasterida. Los efectos secundarios son similares a los de finasterida, pero con una probabilidad ligeramente mayor (1-5%). La vida media es varios órdenes de magnitud más alta que la de finasterida y es de 5-6 semanas.

Bloqueo del receptor de andrógenos

Como su nombre lo indica, el significado de esta terapia es simplemente prevenir la activación de los receptores de andrógenos en el cuero cabelludo. Dado que el receptor en su conjunto está bloqueado y no una hormona separada que lo activa, en teoría, dicha terapia debería ser varias veces más efectiva que bloquear la DHT y tener una menor probabilidad de efectos secundarios.
No hay datos oficiales sobre la vida media, sin embargo, a juzgar por las dosis en los ensayos clínicos, se recomienda usar ambos medicamentos dos veces al día, 1 ml en una concentración del 5%.

• RU58841 (PSK 3841), un medicamento que se desarrolló para el tratamiento del acné y la AHA, se usa exclusivamente de forma externa, en forma de loción, ingresar a la circulación sistémica puede causar efectos secundarios similares a la dutasterida, la investigación y el desarrollo del medicamento se llevaron a cabo hace más de 20 años, se realizaron varios ciclos de pruebas clínicas en personas 1. 2. cuyos resultados la empresa (según sus comentarios) fue suficiente, pero no ingresó oficialmente al mercado (oficialmente no se anunciaron razones,

• CB-03-01 (Breezula) El principio de acción del medicamento es similar al RU, de acuerdo con los usuarios que han usado ambos medicamentos, no hubo diferencia en la efectividad. Actualmente se someten a pruebas clínicas en Europa a concentraciones de 1% y 5% para el tratamiento del acné y AHA, respectivamente. Según los resultados de las pruebas doble ciego, Breezula mostró un mejor efecto que el minoxidil y la falta de efectos secundarios sistémicos. El medicamento también es vendido por compañías químicas de terceros, a pesar del hecho de que un lanzamiento comercial está programado para el próximo año.

Otras drogas

De hecho, no son muy apropiados aquí, ya que de hecho no tienen nada que ver con DHT o la AHA en su conjunto, pero escribir sobre ellos en otros artículos sería aún más inapropiado.

• Minoxidil , el segundo medicamento aprobado por la FDA para el tratamiento de AHA. Por su naturaleza, no es una cura para el AGA, sino solo un estimulador bastante eficaz del crecimiento del cabello, cualquier cabello que esté sano y dañado, en el cuero cabelludo, en el cuerpo, en todas partes. El minoxidil es efectivo exclusivamente en forma de sulfato, al cual pasa debido a la enzima transferasa sulfúrica, esta es la razón principal por la cual su efecto no se manifiesta en todos y la efectividad también varía. También hay un compuesto ya activo: minoxidil sulfato, que no requiere sulfuril transferasa.
  Vale la pena mencionar que hay una gran cantidad de falsificaciones en el mercado (Ucrania se destaca especialmente aquí, donde todas las tiendas están llenas de cierto medicamento basado en el compuesto minoxidi N desconocido para la ciencia) y es mejor pagar de más por la entrega al ordenarlo en tiendas occidentales de confianza.
  El uso es el mismo que con medicamentos anteriores: externamente, 1 ml de solución al 5% dos veces al día.
• Los champús que contienen ketoconazol , a diferencia de la opinión común, no afectan la DHT (y no pueden hacerlo con un método de aplicación similar, un peso molecular demasiado alto, una solución de agua y surfactante es un método de suministro muy pobre). Sin embargo, suprime eficazmente la microflora patógena, reduce los procesos inflamatorios y mejora la administración de medicamentos para uso externo.

Creo que esto es suficiente para la primera publicación, si el tema es interesante, continuaré con medios y enfoques más modernos.