Las bacterias atrapan el ADN del vecinoLos virus son conocidos por su papel destructivo en biología. Sin embargo, los virus de ADN bacteriano pueden prolongar la vida.
La teoría de la vitamina del envejecimiento se describirá a continuación, en la que los virus que no son específicos para nosotros y nuestra microbiota son una fuente absolutamente necesaria de nucleótidos ATCG (A - adenina; T - timina; C - citosina; G - guanina) para la reparación del ADN.
Y también se analizan y administran las dosis diarias de todos los demás minerales (
hierro, magnesio, molibdeno, calcio, sodio ...), aminoácidos (
ácido glutámico, lisina ...) y vitaminas directamente (
ácido ascórbico, retinol, ácido nicotínico ...).
Los organismos heterotróficos (por ejemplo, animales) deben recibir sustancias orgánicas preparadas y extraer energía de sus procesos de descomposición (respiración, fermentación) .Los organismos autótrofos, como las plantas, pueden construir todas las sustancias orgánicas necesarias a partir de precursores inorgánicos simples (dióxido de carbono, agua y sales minerales) y reciben energía generalmente en forma de luz (fotosíntesis). Una fuente adicional de moléculas energéticamente caras para la síntesis es útil para los mamíferos.
Quizás el suministro de nucleótidos explica los efectos beneficiosos de la miel (polen vegetal) y el yogur (bacterias vivas) (son buenos al mismo tiempo como fuente de oligoelementos, por ejemplo, selenio).
Descripción del sistema de reparación de ADN
El ADN codifica información sobre todos los componentes y funciones de una célula. En cada célula solo hay dos copias de cada cromosoma, y si la secuencia se pierde una vez, su reemplazo es imposible. La indispensabilidad del ADN lo distingue de otras macromoléculas de la célula y lo convierte en un objetivo clave para el desgaste dependiente de la edad.
La teoría que vincula el envejecimiento, el daño del ADN y las mutaciones somáticas tiene una amplia gama de pruebas:
- Las mutaciones de los genes enzimáticos de reparación del ADN Ercc2 (Xpd), Xrcc5 (Ku86) y Wrn conducen a síndromes de envejecimiento prematuro, la llamada progeria parcial.
- Las altas dosis de radiación ionizante y mutágenos químicos, por ejemplo, 5-bromodeoxiuridina, aceleran el proceso de envejecimiento de los animales de experimentación.
- La frecuencia de varios trastornos genéticos citogenéticos, mutacionales y moleculares aumenta con la edad.
- El nivel de reparación de varios tipos de daños en el ADN disminuye con la edad.
Las mutaciones somáticas tampoco son inofensivas: debido a ellas, la desincronización ocurre en un organismo multicelular.
El ADN nuclear es susceptible a varios tipos de daños, como la hidrólisis, la oxidación y la alquilación.Los nucleótidos pueden eliminarse, puede producirse un cambio en el marco de lectura, la sustitución de bases, la reticulación con otras bases y proteínas, la rotura de cadenas de ADN y las aberraciones cromosómicas, pueden producirse intercambios de cromátidas hermanas
El ADN de una célula típica se somete espontáneamente a unas 10.000 depurinizaciones diarias (pérdida de bases de adenina o guanina), 500 despirimidinizaciones (pérdida de bases de citosina o timina) y 160 deaminación de citidina (conversión de 5-metilcitosina en timina). Como resultado de la acción de mutágenos endógenos, 10 ^ 4–10 ^ 5 nucleótidos dañados están presentes en un estado estacionario en el genoma eucariota de cada célula del cuerpo.
rispr [Repeticiones Palindrómicas Cortas Agrupadas Intercaladas Regularmente Agrupadas] muerde el ADNLos genes de reparación de ADN se expresan con mucha más frecuencia en el genoma de humanos y ratas topo desnudas, en comparación con los ratones. Incluyendo 5 de 11 glicosilasas de ADN que encuentran y eliminan nucleótidos dañados.
Símbolo Nombre completo del gen
MBD4 metil-CpG proteína de dominio de unión 4
MSH3 mutS homólogo 3 (E. coli)
MUTYH mutY homólogo (E. coli)
NEIL1 nei endonucleasa VIII-like 1 (E. coli)
NEIL2 nei like 2 (E. coli)
Factor de unión final no homogéneo NHEJ1 1
Polimerasa POLK (dirigida por ADN) kappa
ENCUESTA polimerasa (dirigida por ADN), lambda
TDG timina-ADN glicosilasa
Proteína tumoral TP53 p53
UBE2N enzima conjugadora de ubiquitina E2N (homólogo UBC13, levadura)
XRCC6 Reparación de rayos X que complementa la reparación defectuosa en células de hámster chino 6; Subunidad de 70 kDa, Ku70
Las formas activas de oxígeno conducen a la formación de bases de nitrógeno modificadas (oxidadas).
Tras la eliminación de las bases dañadas por las glicosilasas de ADN, surgen sitios AP, en ausencia de una reparación adicional que conduzca a sustituciones de bases, el sitio AP → T o el ADN de cadena sencilla y doble se rompe.Aunque las polimerasas de ADN y ARN reconocen bases dañadas y modificadas, este reconocimiento no es absoluto y pueden incorporar nucleótidos dañados en ácido nucleico
El sitio sin base es procesado adicionalmente por la endonucleasa AP (APE1), dejando un espacio de cadena sencilla. El espacio se llena con ADN polimerasa β y se reticula con ADN ligasa.
Se ha demostrado una disminución en la actividad de NER [Reparación de escisión de nucleótidos (NER)] con la edad en fibroblastos. Aparentemente, esto se debe en parte a una disminución en la síntesis de nucleótidos, ya que el tratamiento con nucleótidos corrige la actividad.
¿Por qué hay falta de nucleótidos sintetizados por la célula?
Los nucleótidos pertenecen a los metabolitos más complejos. Su biosíntesis requiere mucho tiempo y altos costos de energía. Por lo tanto, está claro que los nucleótidos no se destruyen por completo, sino que en su mayor parte vuelven a participar en la síntesis. En primer lugar, esto se refiere a las bases de purina adenina y guanina. En el cuerpo de los animales superiores, aproximadamente el 90% de las bases de purina se convierten nuevamente en monofosfatos de nucleósidos, uniéndose al fosforibosil difosfato (PRPP). La participación de bases de pirimidina (timina y citosina) en la resíntesis es muy insignificante.
Los nucleótidos de
purina se sintetizan a partir de monofosfato de inosina [IMP]. Su base hipoxantina se convierte en dos etapas, respectivamente, en adenina o guanina. Los monofosfatos nucleósidos resultantes AMP (AMP) y GMF (GMP) se convierten en difosfatos ADP (ADP) y GDP (GDP) bajo la acción de nucleósidos fosfato quinasas y, finalmente, fosforilados por nucleósidos difosfato quinasas en trifosfatos ATP (ATP) y GTP (GTP).
Síntesis de 5'-fosforibosilamina
Síntesis de monofosfato de inosina
El monofosfato de guanosina (GMF) se forma en dos reacciones: primero se oxida por IMP deshidrogenasa a monofosfato de xantosililo, la fuente de oxígeno es agua, el aceptor de hidrógeno es NAD. Después de eso, la sintetasa GMF funciona, utiliza un donante celular universal de grupos NH2: la glutamina, el ATP, sirve como fuente de energía para la reacción.
El monofosfato de adenosina (AMP) también se forma en dos reacciones, pero el ácido aspártico actúa como donante del grupo NH2. En la primera reacción de adenilosuccinato sintetasa a la adición de aspartato, se utiliza la energía de descomposición de GTP, en la segunda reacción de adenilosuccinato liasa, se elimina parte del ácido aspártico en forma de fumarato.
Las rutas para la biosíntesis de nucleótidos de
pirimidina son más complejas que las rutas para la síntesis de nucleótidos de purina. En primer lugar, la UMP inicial (UMP) se fosforila a di- y luego a UTP trifosfato (UTP). UTP se convierte por citidina trifosfato sintasa (CTP sintasa) en CTF (CTP). Dado que la reducción de los nucleótidos de pirimidina a desoxirribonucleótidos se produce en la etapa de difosfato, la fosfatasa debe hidrolizar el CTF a CDP (CDP), después de lo cual pueden formarse dcdp (dCDP) y dctp (dCTP).
La síntesis de bases de
pirimidina se produce en todas las células del cuerpo. El ácido aspártico, la glutamina, el CO2 están involucrados en las reacciones de síntesis, se gastan 2 moléculas de ATP. A diferencia de la síntesis de purina ramificada, esta síntesis ocurre linealmente, es decir. Los nucleótidos de pirimidina se forman secuencialmente, uno tras otro.
Síntesis de monofosfato de orotidina y ácido monofosfórico de uridina
En la reacción con fosforibosil difosfato (FRDF), la ribosa 5-fosfato se une al ácido orótico y se forma el monofosfato de orotidilo, que, cuando se descarboxila, se convierte en monofosfato de uridina (UMF).
La fuente de fosforibosil difosfato es la primera de dos reacciones para la síntesis de fosforibosilamina en la formación de purinas.
Síntesis de trifosfato de uridina
La síntesis de UTP se lleva a cabo a partir de UMF en 2 etapas a través de la transferencia de grupos fosfato macroérgico desde ATP.
Síntesis de citidina trifosfato
La formación de citidina trifosfato (CTF) proviene de UTP con el gasto de energía ATP con la participación de glutamina, que es un donante del grupo NH2.
Vale la pena señalar que a pesar del hecho de que el ácido glutámico pertenece al grupo de aminoácidos intercambiables, su suplemento extendió la vida de los ratones en un 25% en la experiencia de
detectar 1000 formas de dosificación en 15,000 ratones durante 4 años. Es decir, incluso cuando se sintetiza dentro del cuerpo, una fuente adicional de vitamina es buena para la salud.
Se puede suponer que los nucleótidos son sintetizados por un organismo en crecimiento en abundancia hasta los 27 años. Y después del cese del crecimiento, disminuye la concentración de nucleótidos en el núcleo celular.
Virus
El número de bacteriófagos se estima en 10 ^ 31 virus en nuestro planeta.
Los virus son monocatenarios y bicatenarios, ARN y ADN. En apariencia: fusiforme, en forma de bastón, filiforme, icosaédrico y esférico. La estructura puede ser lineal, circular, fragmentada, no fragmentada con secuencias repetidas e invertidas.Tamaños: de 15 a 2000 nm.
Estamos interesados en bacteriófagos: el genoma de los virus varía mucho de 10 mil nucleótidos a 2.5 millones de nucleótidos de longitud. El bacteriófago más grande es Klebsiella Phage vB_KleM-RaK2 de 346 mil nucleótidos.
Los virus pueden infectar bacterias, arqueas, insectos, algas, organismos unicelulares simples, vertebrados, plantas, hongos, crustáceos, algas dinofíticas, strenenopila (organismos raznogutikovye), peces y otros virus grandes (virus satélite).
Virus de ARN
Arenavirus fragmentados, monocatenarios de 50-300 nm Virus Lassa, Machupo
Bunyavirus fragmentados, monocatenarios, anulares de 90-100 nm de fiebre hemorrágica y virus de la encefalitis
Calicivirus monocatenarios Virus de la hepatitis E de 20-30 nm, calicivirus humanos
Coronavirus de ARN monocatenario Coronavirus humanos de 80-130 nm
Virus de Orthomyxo ARN fragmentado monocatenario Virus de influenza de 80-120 nm
Virus Paramyx monocatenarios, parainfluenza lineal de 150-300 nm, sarampión, paperas, virus de PC
Picornavirus monocatenarios 20-30nm Virus de la poliomielitis, Coxsackie, ECHO, hepatitis A, rinovirus
Reovirus de doble cadena de 60-80nm Reovirus
Retrovirus monocatenarios 80-100 nm Cáncer, leucemia, sarcoma, virus VIH
Togavirus monocatenarios 30-90nm Encefalitis equina, rubéola, etc.
Flavivirus monocatenarios 30-90nm Encefalitis transmitida por garrapatas, fiebre amarilla, dengue, encefalitis japonesa, hepatitis C, virus G
Rabdovirus monocatenarios 30-90 nm Virus de la rabia, virus de la estomatitis vesicular
Filovirus monocatenarios 200-4000nm virus de la fiebre del Ébola, Marburg
¡Pero para propósitos de extensión de vida solo necesitamos virus de ADN!
Virus de ADN
Iridovirus de doble cadena 125-300 nm Peces y lagartos de iridovirus, cloriridovirus, linfocistivirus y ranavirus
Adenovirus lineales, doble cadena de 70-90 nm Adenovirus de mamíferos y aves
Virus Hepadnavirus bicatenarios, anulares con área monocatenaria 45-50nm Virus de la hepatitis B
Virus del herpes lineal, virus del herpes simple bicatenario, citomegalia, varicela, mononucleosis infecciosa
Papovavirus doble cadena, anillo 45-55nm Virus del papiloma, poliomas
Virus de la viruela de dos cadenas con extremos cerrados 130-250nm virus de la vacuna contra la viruela, virus de la viruela
Parvovirus lineales, monocatenarios 18-26nm Adeno-asociado virus
Bacteriófagos
Desde 1959, se han descrito morfológicamente ~ 6300 procariotas (una célula sin núcleo) de virus, incluidos ~ 6200 virus bacterianos ~ 100 archaea. La mayoría de estos virus, con la cola, se originan en el período p Pre pre-cámbrico temprano. Una de las fuentes más densas de bacteriófagos es el agua de mar, donde hay hasta 9 × 10 ^ 8 viriones por mililitro en la superficie de los tapetes microbianos. Cabe señalar que beber estos virus es absolutamente seguro, ya que han sido utilizados durante más de 90 años como una alternativa a los antibióticos en la Unión Soviética y Francia
El ciclo lítico dura aproximadamente 30 minutos (a 37 ° C)
- Penetración en la célula (comienza inmediatamente cuando la cola se aferra a la membrana celular)
- Detención de la expresión génica del huésped (comienza de inmediato)
- Síntesis de enzimas (comienza después de 5 minutos)
- Replicación de ADN (comienza después de 10 minutos)
- La formación de nuevas 100-150 partículas virales por célula (comienza después de 12 minutos)
Quizás valga la pena prestar atención a los virus que infectan las arqueas, ya que son más seguros que los bacteriófagos de E. coli o estafilococos [que, en una forma no patógena, son naturales para los intestinos y las membranas mucosas]. Sin embargo, la experiencia en ratones se puede configurar en este momento.
Vitaminas
Aquí incluyo directamente vitaminas (13 piezas), así como oligoelementos y aminoácidos esenciales que no se sintetizan en el cuerpo. Entre paréntesis se encuentra el requerimiento diario diario.
Oligoelementos
sodio (1500 mg)
potasio (4700 mg)
cloro (2300 mg)
calcio (1200 mg)
hierro (18 mg)
fósforo (700 mg)
yodo (0,15 mg);
magnesio (420 mg);
zinc (11 mg);
selenio (0,05 mg);
cobre (0,9 mg);
manganeso (2,3 mg);
cromo (0,035 mg);
molibdeno (0,045 mg);
Vitaminas
vitamina A (1 mg);
vitamina B6 (2 mg);
Vitamina B12 (0.003 mg)
vitamina C (90 mg);
Vitamina D (0,015 mg);
Vitamina E (15 mg);
vitamina K (0,11 mg);
tiamina B1 (1,2 mg);
riboflavina B2 (1,1 mg);
Niacina B3 Niacina (14 mg);
ácido pantoténico B5 (5 mg);
ácido fólico B9 (0,4 mg);
Biotina B7 (0,05 mg);
Dos metabolitos de ADN han sido reclasificados como no vitaminas.
Vitamina B4 - Nucleótido de adenina (adenina)
Vitamina B8 - Monofosfato de adenosina (AMP) (ácido adenílico)
Aminoácidos
Se indica la dosis diaria de un aminoácido esencial (uno que no se sintetiza en el cuerpo) por 1 kg de peso.
Histidina 10mg
Isoleucina 20mg
Leucina 39mg
Lisina 30mg
Metionina + Cisteína 15mg
Fenilalanina + Tirosina 25mg
Treonina 15mg
Triptófano 4mg
Valina 26mg
Para reponer el suministro de vitaminas del cuerpo, recomiendo beber bebidas con una dosis diaria de todas las sustancias necesarias todos los días.
En la experiencia ya mencionada de la detección de preparaciones farmacológicas en ratones de larga vida, se obtuvieron
resultados revolucionarios : la vida se prolonga por una combinación de 3 componentes
- Inulina (está en la alcachofa de Jerusalén, extendió la vida a los ratones en un 18%)
- Una de estas sustancias (aumento de más del 10% en la extensión de la vida útil máxima)
[Extracto de limón o lima, DTPA, EDTA, St. Extracto de hierba de John, hiperforina, extracto de Ginkgo bilogoba, Ginkgolidaide A o B, vitamina C, ácido ascórbico 6-palmitato, ácido pantoténico (vitamina B-5), niacinamida, alicina (ajo), lactobionato, melatonina, metformina, L-dopa, extracto de frijoles Mucuna (Mucuna Dopa), L-histidina, quercetina, curcumina, ácido L-glutámico, ácido succínico, cisteína N-acetil, extracto de té verde, epigalocatequina-3-gallaye, glutatión, aspirina, salicilato, glicina, resveratrol, , Garnosina, rapamicina, ácido lipoico o taurina]
El ácido L-glutámico es un aminoácido intercambiable, pero no obstante ha extendido la vida de los ratones.
- y Magnesio (+ 25%) [el magnesio es una sustancia necesaria para la replicación del ADN]
el estrógeno 17-estradiol, redujo la vida útil promedio del ratón en un 21%
Cuando aparecieron exactamente los primeros virus en la Tierra, la ciencia no puede decirlo con certeza. Hoy existen varias hipótesis sobre el origen de los virus. Uno de los virólogos más respetados, académico de RAMS V.M. Zhdanov, distingue especialmente tres de ellos. Según el primero, los virus pueden ser descendientes de bacterias u otros organismos unicelulares que experimentan una evolución degenerativa. Es decir, las bacterias o unicelulares por alguna razón, en lugar del desarrollo habitual en la dirección de la complicación, perdieron algunas de las estructuras y se "simplificaron" a los virus.
Según la segunda hipótesis, los virus aparecieron incluso antes de la formación de las primeras células vivas y son descendientes de antiguas formas de vida precelulares. Quizás al principio tenían autonomía, pero luego cambiaron a una forma de vida parasitaria, utilizando otras formas para su reproducción. Según la tercera hipótesis, los virus se derivan de las estructuras genéticas celulares (retrotransposones) que pueden moverse en los genomas.
El precio de Sextafag - 591 ₽Un esquema de experimento que puede confirmar o refutar la hipótesis de la teoría de la vitamina del envejecimiento [un exceso de suministro de vitaminas y nucleótidos ATCG individuales (por ejemplo, en forma de virus) también es abundante; esto es todo lo que se necesita para prolongar significativamente la vida (y métodos como la reversión epigenética, combinaciones de geroprotectores, el daño de reparación se pierde por la extensión máxima de años de vida)]:
Para ratones de 15-20 años, durante al menos 2 años, dar agua con virus bacterianos densamente diluidos, o también con bacterias (como proveedores de elementos minerales en abundancia). Si los ratones no envejecen después de 3 años, la hipótesis puede considerarse confirmada.
También es posible predecir el curso del experimento en
el panel Open Longevity de biomarcadores de envejecimiento (proteína C reactiva [<1 mg / l], albúmina en sangre [43-46 g / l], glucosa en sangre [4.1-5.3 mmol / l], colesterol [<5.18 mmol / l], hemoglobina glucosilada [no superior al 5.7%], ALT [20-41 unidades / l], insulina [240 pmol / l]], vitamina B12 [no inferior a 600 pg / ml], homocisteína [no por encima de 7 μmol / l], ...)