Panel de diagnóstico de envejecimiento de Singapur

Dado que la tarea de diagnosticar el envejecimiento es fundamental para la idea de frenar el envejecimiento, analizamos todos los enfoques que se están implementando en el mundo sobre este tema. Queremos desarrollar el mejor sistema de diagnóstico de envejecimiento para evaluar posteriormente la calidad de las intervenciones destinadas a aumentar la esperanza de vida.

6 de agosto de 2018 Un estudio en la revista The Journals of Gerontology publicó un artículo titulado "Biomarcadores que predicen la muerte por todas las causas dentro de 10 años".

Se realizó un estudio para identificar biomarcadores efectivos asociados con la mortalidad total por todas las causas. Se consideró como base una amplia gama de analitos asociados con seis funciones fisiológicas básicas:

1. citoquinas, quimiocinas y factores de crecimiento;
2. reguladores del metabolismo de la glucosa y la adipocina;
3. moléculas de adhesión;
4. respuesta de fase aguda (inflamación);
5. anticuerpos específicos de patógenos;
6. remodelación ósea

El objeto del estudio fue 144 personas mayores. Los participantes fueron reclutados en 2003 y 2004, tenían una edad promedio de 72.67 años (rango 56-92 años) y se evaluó prospectivamente la mortalidad después de 136 meses. Para el análisis comparativo, se reclutó un grupo de referencia de 72 jóvenes con una edad promedio de aproximadamente 21 años. Una vez que se completó el estudio en 2015 (es decir, después de más de 10 años), se resumieron los resultados.

88 (61,1%) de los ancianos en el grupo observado murieron durante el período de observación. Las causas de muerte fueron las siguientes: 30 personas murieron por enfermedades cardiovasculares, 29 por neoplasias, 20 por enfermedades del sistema respiratorio y 9 personas por otras causas. Se compararon la sociodemografía básica y el estado de salud general de los participantes sobrevivientes y fallecidos.

La edad promedio fue de 71.02 años para las personas mayores sobrevivientes y 73.72 años para los fallecidos. Entre los sobrevivientes había 14 ex fumadores, entre los muertos, 35 fumadores reales. No se observaron diferencias en las proporciones de género o el estado civil entre los sobrevivientes y los fallecidos. Las personas mayores fallecidas tenían más comorbilidades relacionadas con la edad que los sobrevivientes.

La presencia de demencia, enfermedades cardiovasculares, así como neoplasias al inicio del estudio se observó en 7 (12.5%), 10 (17.9%) y 1 (1.8%) personas, respectivamente, en el grupo sobreviviente y en 14 (15, 9%), 26 (29.5%) y 3 (3.4%) personas en el grupo de fallecidos.

45 (51.1%) y 19 (21. 6%) personas murieron y 22 (39.3%) y 6 (10.7%) personas del grupo sobreviviente tenían hipertensión y anemia. Además, las personas muertas pensaban peor, se movían peor y mantenían el equilibrio, tenían una función pulmonar reducida y un peso corporal más bajo que los sobrevivientes. El fallecido tuvo un puntaje significativamente más bajo para el puntaje corto de evaluación de salud mental (MMSE), menor volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1), peor movilidad y equilibrio de Tinetti y un índice de masa corporal más bajo que los sobrevivientes mayores, lo que indica signos de trastornos congruentes, función pulmonar, movilidad, equilibrio y pérdida de peso en los últimos años de vida en personas fallecidas.

Luego se realizó un análisis comparativo de los cambios relacionados con el envejecimiento en las funciones fisiológicas en tres grupos: ancianos y jóvenes muertos y sobrevivientes. Se observaron niveles significativamente más altos de citocinas, quimiocinas y factores de crecimiento, moléculas de adhesión, anticuerpos específicos de patógenos y cambios en el tejido óseo en los ancianos fallecidos y sobrevivientes que en los jóvenes. En personas mayores fallecidas, se observaron valores altos característicos de la reacción general del cuerpo a la inflamación: la respuesta de la fase aguda. Las personas mayores sobrevivientes tenían niveles más bajos de reguladores del metabolismo de la glucosa y la adipocina que las personas fallecidas.

También se reveló que los ancianos que murieron y sobrevivieron tenían mayores cantidades de ADN extracelular, un marcador de muerte celular, que en los jóvenes.

En el siguiente paso, se identificaron los biomarcadores asociados con la mortalidad por todas las causas y las enfermedades específicas asociadas con la mortalidad. Los investigadores han identificado tres causas principales específicas de muerte: enfermedad cardiovascular, neoplasias y enfermedad del sistema respiratorio. Entonces, el factor de crecimiento de hepatocitos HGF fue un factor de riesgo común para los tres tipos de mortalidad, con HR (razón de riesgo) de 1.43 para todas las causas de muerte, 1.76 para neoplasias asociadas con mortalidad y 2.33 para mortalidad, asociado con enfermedades respiratorias.

La quimiocina CXCL9 se ha asociado con un mayor riesgo de mortalidad por todas las causas y mortalidad relacionada con enfermedades cardiovasculares.

Los niveles de factor de crecimiento de plaquetas PDGF-BB también se han asociado con neoplasia y mortalidad por enfermedad respiratoria. IL-8, SICAM-1, SICAM-3 y osteocalcina mostraron el valor pronóstico con mortalidad por todas las causas y específicamente por neoplasias.

Los biomarcadores pronósticos específicos han identificado el factor estimulante de colonias de macrófagos (M-CSF) (HR - 1.23), eotaxina (toxina eosinófila) (1.22) y el factor de necrosis tumoral TNF-α (1.25) para la mortalidad por todas las causas.

La quimiocina IP-10 (HR - 1.68), SCF (Skp, Cullin, complejo que contiene F-box) (2.03), interleucina IL-1α (1.50) y resistina (2.00) se identificaron como biomarcadores para cardio enfermedades vasculares asociadas con la mortalidad.

El factor de crecimiento de células madre SCGF-β (1.53), la calcitonina (1.50) y el polipéptido insulinotrópico GIP dependiente de glucosa (1.70) se aislaron como biomarcadores de neoplasias y enfermedades respiratorias relacionadas con la mortalidad.

En este estudio, se describió por primera vez que el factor de crecimiento de células madre-SCGF-β y el polipéptido insulinotrópico GIP dependiente de glucosa pueden ser biomarcadores de riesgo de mortalidad específicos.

En total, se identificaron 18 biomarcadores del grupo principal que predicen uno o más tipos de mortalidad.

1. Mortalidad por todas las causas:

• Interleucina-8 IL-8
• Molécula soluble de adhesión intercelular SICAM-1
• Osteoprotegerina OPG
• Factor de células madre SCF
• Interleucina - 6 IL-6
• Péptido similar al glucagón-1 GLP-1
• Factor de necrosis tumoral TNF-α
• Eotaxina
• Quimiocina IP-10
• Célula T que atrae quimiocina de piel CTACK
• Glucagón

2. Enfermedades cardiovasculares asociadas a la mortalidad.

• IP 10
• OPG
• Chikungunya
• resistin
• SCF
• Oncógeno regulado por crecimiento GRO-α

3. Neoplasias asociadas con mortalidad.

• IL-8
• OPG
• Factor de crecimiento endotelial vascular VEGF
• Interleucina IL-1ra
• SICAM-1
• Factor de crecimiento plaquetario PDGF-BB
• Leptina
• Proteína quimiotáctica monocítica-1, MCP-1

4. Enfermedades respiratorias asociadas con la mortalidad.

• Polipéptido insulinotrópico GIP dependiente de glucosa
• Fibrinógeno
• Citomegalovirus inmunoglobulina G CMV IgG
• Helicobacter pylori
• IL-6
• SCF
• Resistir
• CTACK
• Glucagón
• Leptina
• Ferritina
• GLP-1

Fuente


Apéndice 1. Biomarcadores comunes para panel de fragilidad y singapurense.

1. Interleucina - 6 IL-6
2. Proteína inducible por interferón gamma (IP-10) (otra designación es CXCL10, CXC motivo quimiocina 10).
3. Resistin
4. Leptina
5. Molécula soluble de adhesión intercelular SICAM-1
6. Ferritina

Preparado por Alexey Rzheshevsky.