Un regard sur l'empereur des maux. Première partie

Praefatio

Dans le monde moderne, le cancer est l'une des principales causes de décès. Selon l'OMS, en 2012, 8,2 millions de personnes dans le monde sont décédées d'un cancer et le nombre de nouveaux cas enregistrés la même année était d'environ 14 millions. En termes de décès, le cancer arrive juste derrière les maladies cardiaques . C'est pourquoi, il me semble, il sera assez intéressant et utile d'essayer de lutter contre cette maladie, ce que nous allons essayer de faire ensemble.

Classification des tumeurs

Il existe plusieurs caractéristiques qui sont caractéristiques de toutes (ou la plupart) des cellules tumorales: atypisme (tissu, cellule), structure organoïde (c'est-à-dire que les organites peuvent être distingués dans les cellules), progression, autonomie relative et croissance illimitée.

Les atypismes émettent jusqu'à 8 morceaux, nous allons donc les parcourir assez brièvement:
• Atypisme de reproduction - les cellules tumorales peuvent se diviser indépendamment de la présence ou de l'absence de régulation externe.
Il convient de dire ici que dans une boîte de Pétri, les cellules ne se diviseront pas indéfiniment, car lorsqu'une certaine densité est atteinte par unité de surface, les signaux provenant d'autres cellules suppriment la division. De cette façon, les cellules normales régulent leur division. Dans les cellules cancéreuses, cette méthode de contrôle est affaiblie ou absente.

• Atypisme de différenciation:
les cellules cancéreuses, en particulier aux derniers stades de leur développement, ressemblent beaucoup aux cellules blastiques, c'est-à-dire presque aux cellules germinales, sans différenciation prononcée. Ils peuvent également être caractérisés par un phénotype locomoteur - ils forment une sorte de tentacules, avec lesquels ils peuvent se déplacer.

• Atypisme métabolique
Cet atypisme est probablement le plus célèbre, car beaucoup ont entendu qu'une tumeur cancéreuse passe au glucose et n'a pas besoin d'oxygène (effet négatif de Pasteur). Cela est dû en partie au fait que les mitochondries sont réduites dans les cellules cancéreuses, ce qui rend la phosphorylation oxydative impossible.

• Atypisme physico-chimique
En raison de divers processus anormaux dans la cellule, que ce soit la dégradation de l'ADN ou une glycolyse trop active, le pH peut changer (reflétant le changement d'acidité dans la cellule), ainsi que la température (principalement vers le haut).

• Atypisme antigénique
Un grand nombre de protéines différentes, appelées antigènes, sont toujours situées à la surface de la cellule. Lors de la dégénérescence, une cellule peut perdre ses antigènes spécifiques et en synthétiser de nouveaux qui ne lui sont pas du tout caractéristiques.
Le plus célèbre et peut-être le plus ridicule est le résultat positif d'un test de grossesse chez l'homme. Cela peut se produire simplement en raison d'une augmentation du niveau de gonadotrophine chorionique (une hormone normalement produite par le placenta pendant la grossesse) chez les hommes non enceintes (et les femmes, bien sûr, aussi) dans le sang (et donc dans l'urine) avec le développement de certaines tumeurs.

• Instabilité génétique:
plus une cellule dégénérée va dans son développement, plus les erreurs s'accumulent dans son ADN, ce qui augmente la fréquence des mutations. Cela s'avère presque un cercle vicieux.

Division en classes

Actuellement, les tumeurs sont divisées en 4 classes principales:
• Néoplasmes bénins
• Cancer in situ (néoplasmes in situ)
• Néoplasmes malins
• Néoplasmes de comportement atypique (néoplasmes de comportement incertain ou inconnu)

Il est important de comprendre que presque toute tumeur bénigne se transforme en une tumeur maligne au fil du temps (les termes «tumeur de malignité élevée», «tumeur de malignité moyenne», etc. sont largement utilisés).

Si les tumeurs ne sont divisées qu'en malignes et bénignes, plusieurs points peuvent être distingués pour comparaison:


Remarque: l'anaplasie (littéralement «développement inverse») est le processus par lequel une cellule commence à ressembler à une cellule embryonnaire.

Toutes les tumeurs ne peuvent pas être comparées pour chaque élément, mais une telle division aide toujours dans certains cas à déterminer quel type de tumeur est devant le chercheur ou le médecin.

Les causes des tumeurs.

La cause principale des tumeurs (selon certaines sources, jusqu'à 85-90%) sont des facteurs environnementaux - cancérogènes, qui peuvent être de nature chimique, physique ou biologique. À cet égard, il convient d'examiner plus en détail chacune des classes de cancérogènes.

Cancérogènes physiques

Les principaux cancérogènes physiques sont les rayonnements ultraviolets et ionisants (les plus puissants sont les rayonnements γ et X à courte longueur d'onde). Comment agissent-ils? Le rayonnement X, par exemple, rompt les liaisons sucre-phosphate, ce qui entraîne une perturbation de la base de la structure de l'ADN. Souvent, en raison de cet effet, des translocations se produisent (transfert de parties d'un chromosome à d'autres) ou simplement des cassures d'ADN. Bien sûr, de telles violations graves entraînent un dysfonctionnement de la cellule, car la structure de l'ADN n'est généralement pas restaurée à l'aide d'enzymes spéciales. Curieusement, la seule façon de sauver la mort cellulaire programmée est l'apoptose.

Cancérogènes chimiques

Les cancérogènes chimiques peuvent être divisés en directs et indirects ou génotoxiques et non génotoxiques.

Direct et indirect

La différence entre eux est que ceux directs (parmi lesquels les époxydes, les naphthylamines, les lacones) peuvent former directement des liaisons avec l'ADN ou d'autres structures cellulaires, modifiant son activité vitale normale, et les indirects (composés nitrosés, aflatoxines) nécessitent une "activation" préalable - un ensemble de changements, quelle substance passe par son métabolisme dans le corps.
L'aflatoxine, par exemple, est exposée à la Cyt-P450 oxydase dans le foie, se transformant en une forme époxy qui peut interagir avec les résidus de guanine dans la chaîne d'ADN, ce qui conduit au développement d'un cancer, principalement le foie.

Génotoxique et non génotoxique

Les cancérogènes génotoxiques interagissent le plus souvent avec les cellules par le biais de métabolites qui se lient de manière covalente aux protéines cellulaires et à l'ADN et forment des produits d'addition - les produits de la connexion directe des molécules. Des adduits d'ADN avec de nombreuses amines aromatiques, des composés N-nitroso sont décrits. L'une des caractéristiques les plus importantes est la concentration d'adduits dans divers tissus, qui peut varier avec le temps.
Les cancérogènes non génotoxiques comprennent les substances qui ne peuvent pas former de liaisons covalentes avec l'ADN. Ces substances sont des pesticides, des hormones. La cancérogénicité de ces substances est associée à la création de conditions pour la croissance de cellules précédemment transformées.

Éloignons-nous un peu des «classiques» et parlons de la théorie des initiateurs et des promoteurs.
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, , , , (. Ames test) Pour mener à bien l'expérience, certaines souches de la bactérie Salmonella typhimurium, qui portent des mutations dans les gènes responsables de la synthèse de l'histidine, sont prises, c'est pourquoi elles doivent ajouter cet acide aminé de l'extérieur. Lorsqu'une solution de substance est ajoutée, une mutation peut se produire dans les gènes endommagés, ce qui permet aux bactéries présentant de telles mutations de survivre même après la fin de l'histidine dans le milieu, seules les colonies bactériennes capables de synthétiser l'histidine elles-mêmes peuvent survivre.
La cancérogénicité potentielle est déterminée par le nombre de ces colonies (plus leur nombre est élevé, plus la cancérogénicité est élevée). Pour simuler d'autres conditions ou tester des substances qui subissent des étapes métaboliques (c.-à-d. Sont potentiellement cancérogènes indirects), le milieu peut être facilement modifié en ajoutant, par exemple, un extrait de foie de rat, en présence duquel les substances seront métabolisées.

Cancérogènes biologiques

Les principaux cancérogènes biologiques sont les virus, mais les bactéries y contribuent également. Mais puisque les premiers sont mieux étudiés. Nous allons nous concentrer uniquement sur eux pour l'instant.
• Rétrovirus -

Virus à ARN Pickrelated

Parmi eux, un seul virus cancérigène qui provoque l'oncologie chez l'homme est connu avec certitude - à savoir le HTLV-1 (virus T-lymphotrope humain-1), qui provoque la leucémie à cellules T chez l'adulte. La cause la plus probable de cette oncologie est une stimulation accrue (vraisemblablement par une production accrue d'interleukine 2), ce qui entraîne des erreurs dans la division cellulaire, ce qui signifie qu'une tumeur est formée.

• Virus à ADN
En règle générale, ils ne sont pas mutagènes, cependant, leur effet cancérigène est associé à des protéines similaires aux protéines de la cellule hôte. Fondamentalement, ces protéines ressemblent à des facteurs de croissance ou à d'autres molécules de signalisation qui provoquent une division plus active de la cellule, ce qui conduit au développement de tumeurs.

Le plus intéressant, me semble-t-il, est le cas du virus Epstein-Barr (qui est toujours un mutagène). Lorsqu'il pénètre dans le corps, la probabilité de translocation 8-14 augmente (c'est-à-dire le transfert d'une partie du huitième chromosome au quatorzième). Il s'avère donc que le gène myc, le gène du facteur de transcription, est principalement transféré. Et ce gène passe sous le promoteur (la partie de la chaîne d'ADN qui stimule la transcription des gènes) des chaînes lourdes d'immunoglobulines, augmentant après le gène de la chaîne δ. Dans ce cas, il s'avère qu'il existe une transcription constante à partir du gène inséré, ce qui entraîne une augmentation significative de sa quantité dans la cellule, ce qui conduit à une prolifération (division) accrue, simultanément à l'accumulation de mutations. En fin de compte, tout mène au développement d'une tumeur - le lymphome de Burkitt (à savoir associé aux lymphocytes B).


Cela mettra peut-être fin à la première partie de l'histoire des néoplasmes.
Dans les commentaires, n'hésitez pas à poser des questions, laisser des suggestions.
Je remercie mes collègues de leur aide dans la préparation de cette publication.
Permettez-moi de vous rappeler que la prochaine partie portera sur le développement ultérieur des cellules cancéreuses, un peu sur les types de cancer.
Bonne année à tous!