En utilisant CRISPR pour la première fois, il a été possible d'effectuer une thérapie génique chez un mammifère adulte

La génétique de Duke University (USA) a annoncé que pour la première fois dans l'histoire, elle était en mesure de mener avec succès la thérapie génique d'un mammifère adulte (souris) et de la guérir d'une maladie génétique associée à la dystrophie musculaire. Pour cela, une version modifiée de la technologie d'édition de gènes CRISPR / Cas9 relativement nouvelle a été utilisée. La technologie d'

édition des gènes CRISPR / Cas9 implique l'utilisation d'un virus adéno-associé qui aide à livrer le matériel génétique à sa destination. En utilisant cette technologie, des expériences réussies ont été menées sur l'édition des gènes de cellules individuelles dans des tubes à essai et des embryons unicellulaires.

Malheureusement, jusqu'à présent, la possibilité de manipulation génétique sur des embryons humains suscite un vif débat. Par conséquent, même si l'on sait à l'avance que la future personne sera sujette à certains défauts génétiques, vous ne pouvez pas l'aider de cette façon.

Les maladies génétiques courantes incluent la dystrophie musculaire de Duchenne (du nom du scientifique français qui l'a décrite pour la première fois). Elle affecte environ 1 personne sur 4 à 5 000, et généralement des hommes. Le défaut conduit à une production insuffisante de protéine dystrophine , ce qui entraîne un sous-développement musculaire.

La protéine dystrophine est codée par un gène composé de 79 exons (fragments codants d'une molécule d'ADN). Si l'un des exons subit une mutation, la chaîne ne peut pas être construite.

Les symptômes apparaissent généralement chez les enfants de moins de 5 ans. Les premiers signes de la maladie sont une faiblesse musculaire proximale progressive des jambes et du bassin, associée à une perte de masse musculaire. Progressivement, cette faiblesse se propage aux bras, au cou et à d'autres parties du corps. Pour aider à la marche, à l'âge de 10 ans, il peut être nécessaire d'utiliser des appareils orthopédiques spéciaux, mais la plupart des patients âgés de plus de 12 ans ne peuvent pas se déplacer sans fauteuil roulant. Habituellement, ces personnes ne vivent pas plus de 20 à 30 ans.

En raison du manque de capacité à modifier le génome au stade embryonnaire, les scientifiques recherchent des moyens d'intervention génétique dans des organismes déjà développés. À cet égard, le problème de la livraison de matériel génétique à des tissus spécifiques du corps. L'Université Duke tente de résoudre ce problème de génétique depuis 2009.

"La récente discussion sur l'utilisation de la technologie CRISPR pour corriger les mutations génétiques indésirables dans les embryons humains est un sujet de préoccupation évidente", a déclaré le professeur agrégé à l'université et co-auteur S. Gersbach. - Mais les méthodes génétiques pour aider les patients souffrant de la maladie ne posent pas de question. Ces études nous ont montré un moyen possible de résoudre ce problème, même s'il reste beaucoup à faire. »

Une façon populaire de fournir du matériel génétique consiste à utiliser un virus adéno-associé spécialement préparé, dont tous les matériaux nuisibles sont retirés et ce qui doit être livré aux cellules est introduit.

Le problème, cependant, est que, par rapport au virus AA, la structure CRISPR est assez grande et difficile à emballer à l'intérieur du virus. La technologie CRISPR / Cas9 provient du système immunitaire des bactéries et la génétique, en étudiant soigneusement diverses bactéries, a découvert une version plus compacte de la protéine Cas9.

En l'intégrant dans un virus AA, les généticiens ont programmé la protéine pour éliminer l'exon muté de la chaîne. Après cela, le système immunitaire du corps «coud» la chaîne d'elle-même, ce qui s'avère un peu plus court, mais en même temps n'a plus de défauts dans sa composition.

Au début, les généticiens ont réussi à guérir les muscles des pattes des souris, puis, en injectant CRISPR / AAV dans le sang des souris, ils ont amélioré l'état de tous les muscles du corps, y compris le cœur. C'est un résultat rassurant, car les personnes atteintes du syndrome de dystrophie musculaire de Duchenne ont généralement une insuffisance musculaire cardiaque.

Source: https://habr.com/ru/post/fr388801/