Histoire des maladies neurodégénératives rares

Maladies neurodégénératives - un groupe de maladies à progression lente affectant le fonctionnement du système nerveux. Certains sont plus courants, d'autres moins souvent. Ils peuvent être hérités ou acquis. Certains d'entre eux sont traitables, tandis que pour d'autres, les médicaments n'ont pas encore été inventés.

Aujourd'hui, nous allons parler de deux maladies neurodégénératives rares - la maladie de Kuru et l' insomnie familiale fatale (FFI) . De la première, toute une tribu de Papouasie-Nouvelle-Guinée a souffert à un moment donné; la seconde hante toujours une famille italienne. À première vue, ces maladies n'ont rien en commun, mais comme c'est généralement le cas dans la vie, en fait, tout n'est pas si simple.

Maladie de Kuru

Presque personne dans le monde jusque dans les années 1930 ne savait si quelqu'un vivait dans les hautes terres de Papouasie-Nouvelle-Guinée. La société est restée dans l'ignorance jusqu'à ce que les chercheurs d'or australiens explorent la région et découvrent environ un million de personnes.

Les premiers chercheurs se sont rendus dans la région dans les années 1950 et ont immédiatement trouvé quelque chose de dérangeant. Dans la tribu des forêts d'environ 11 000 personnes, 2% de la population décède chaque année d'une maladie inconnue de la science. Les habitants des tribus l'appelaient «kuru», ce qui signifie «tremblant» ou «gâter».

Les locaux le savaient: si les premiers symptômes apparaissaient, alors la mort est inévitable. Au début, les patients avaient de la difficulté à marcher, ce qui a ensuite entraîné une perte totale de contrôle sur les membres. Ils ont également perdu la capacité de contrôler leurs émotions. Pour cette raison, certaines publications qui ont par la suite écrit sur cette maladie l'appelaient "la mort de rire". Après un an, les patients ne pouvaient plus se lever du sol, manger et contrôler leur corps de manière indépendante. Cette maladie a été décrite en détail en 1957 par deux médecins: Daniel Carlton Gayduzek et Vincent Zigas.

Le phore était convaincu que le kuru était évoqué par de mauvais chamans. Tout d'abord, la maladie a touché les femmes adultes et les enfants de moins de 8 ans. Certains villages ont complètement perdu des jeunes femmes. Les résidents étaient obsédés par l'idée de se sauver eux-mêmes parce qu'ils estimaient que leur tribu était au bord de l'extinction.

Qu'est-ce qui a causé cette maladie? La réponse à cette question n'a pas été donnée aux scientifiques depuis de nombreuses années. Après avoir vérifié la zone et exclu l'influence des polluants, les scientifiques ont décidé que la maladie était probablement génétique. Ce fut la première fausse idée majeure parmi les scientifiques concernant la nature de la maladie. Par la suite, les scientifiques ont découvert que le kuru n'est pas une maladie génétique, car il affecte les femmes et les enfants dans les mêmes groupes sociaux, mais pas dans les groupes génétiques. Kuru est apparu dans les villages du nord au début du siècle, puis s'est déplacé vers le sud pendant de nombreuses décennies.

Après que les scientifiques ont exclu la possibilité d'hériter du poulet, ils ont décidé que la maladie était une manifestation d'un virus lent. Pour confirmer cette hypothèse, le groupe s'est mis à la recherche.

Plus tard, Gaiduzek et Zigas ont deviné ce qui se passait: la maladie est associée aux rites funéraires adoptés dans la tribu Foret, à savoir manger les corps des morts. Dans de nombreux villages, lorsqu'une personne était en train de mourir, les femmes retiraient le cerveau du corps, le mélangeaient avec de la fougère et le faisaient bouillir dans des plats en bambou. Les parties restantes du corps étaient cuites au feu et mangeaient tout sauf la vésicule biliaire, en signe d'amour et de tristesse. La plupart des femmes adultes ont participé au rituel, car on croyait que leur corps apprivoisait l'esprit dangereux qui accompagnerait le cadavre dans un autre monde. Parfois, en l'honneur de la fête, les femmes ont donné de petites portions de ces aliments à leurs enfants. Cela explique le taux de mortalité chez les femmes et les enfants.



Cependant, les scientifiques ne disposaient pas de preuves directes de la théorie. Ils ont ensuite mené une expérience sur des chimpanzés: ils ont introduit le matériel cérébral d'une personne infectée. Les animaux ont montré des symptômes de kuru, ce qui a fait penser aux scientifiques que la cause est vraiment un virus lent avec une période d'incubation anormalement longue: chez l'homme, il variait de 2 à 23 ans. En 1976, Carlton Gayduzek a reçu le prix Nobel de physiologie ou médecine pour avoir découvert la nature infectieuse de la maladie de Kuru.

Plus tard, sa théorie a été reconnue comme erronée: l'agent du kuru n'était pas un virus, une bactérie, un champignon ou un parasite - c'était un agent infectieux complètement nouveau à l'époque, qui n'avait pas de matériel génétique, pouvait survivre à l'ébullition et n'était pas vivant. Comme un groupe de scientifiques dirigé par Stanley Pruziner le découvrira plus tard, l'agent causal de kuru sera une protéine avec une structure tertiaire anormale et ne contenant pas d'acides nucléiques - prion .

La structure et la réplication des protéines prions sont fondamentales pour l'étude de Kuru. Bien que les détails exacts concernant la structure des prions n'étaient pas clairs au départ, Pruziner a avancé trois hypothèses. Il a suggéré qu'il s'agissait soit de virus, soit de protéines liées à un petit polynucléotide, soit de protéines dépourvues d'acide nucléique. Au cours de nombreuses études, il a été possible de confirmer la dernière hypothèse du scientifique. En 1997, Prizoner a reçu le prix Nobel pour la découverte de prions, une nouvelle source biologique d'infections.

Dans des conditions normales, ces protéines cellulaires sont inoffensives, mais elles ont la capacité de se transformer en structures stables qui provoquent un certain nombre de maladies neurodégénératives, dont le poulet. Les prions «soumettent» les protéines saines à leur volonté et les transforment en leur propre espèce. En fin de compte, ce type de réaction en chaîne conduit à la formation d'un nombre suffisant de prions pour tuer les faisceaux de cellules nerveuses dans le cerveau.

Ces protéines transforment littéralement le cervelet en tamis, le pénétrant à travers, car le patient perd ainsi la coordination des mouvements. Ils forment également des enchevêtrements qui empêchent la circulation des processus naturels dans le cerveau. En règle générale, un kuru malade passe par trois étapes. Précédé par une maladie, des maux de tête et des douleurs articulaires - des symptômes courants auxquels les patients ne prêtent souvent pas attention. Au premier stade, une personne avec un kuru perd le contrôle de son corps, éprouvant des difficultés à équilibrer et à maintenir sa posture. Dans la deuxième étape, ou étape «assise», une personne est privée de la possibilité de marcher. Apparaît des tremblements dans les membres et des contractions involontaires. Au troisième stade, le patient est généralement cloué au lit et n'est pas en mesure de contrôler la plupart des fonctions de son corps. Une démence ou un changement de comportement peut survenir.Au même stade, le patient a des difficultés à avaler et perd sa capacité à manger de la nourriture de manière traditionnelle. En fin de compte, la plupart des patients Kuru meurent de pneumonie.



Vous ne pouvez obtenir du poulet qu'en mangeant un cerveau infecté ou en entrant en contact avec des plaies ouvertes ou des ulcères d'un patient, vous ne pouvez donc pas parler de la prévalence répandue de cette maladie. Néanmoins, c'est l'étude de la maladie de Kuru qui a conduit à la découverte de prions qui provoquent un certain nombre d'autres maladies neurodégénératives: l'insomnie familiale mortelle, la maladie de Creutzfeldt-Jakob , le syndrome de Gerstman-Straussler-Sheinker et d'autres.

Malheureusement, il n'est pas encore possible de guérir le poulet. Les prions à l'origine de cette maladie sont difficiles à détruire. Le cerveau dans lequel ces protéines cellulaires ont été utilisées reste contagieux même s'il est stocké dans le formaldéhyde pendant de nombreuses années. Par conséquent, dans ce cas, le meilleur remède est la prévention. Ainsi, les gouvernements et les sociétés du milieu du XXe siècle ont cherché à prévenir la maladie en faisant obstacle à la pratique sociale du cannibalisme. Depuis les années 1950, la tribu Phore a abandonné ses rites funéraires, et maintenant la maladie a presque complètement disparu. Aujourd'hui, le kuru est rarement diagnostiqué: des symptômes similaires au kuru sont plus susceptibles d'indiquer un autre trouble neurologique grave ou une maladie spongieuse.

Cependant, des études sur la maladie sont toujours en cours. En 2009, un groupe de scientifiquesLe UK Medical Research Board a constaté que certaines personnes qui ont survécu à l'épidémie de Kuru portent la mutation génétique V127 dans leur corps, ce qui leur confère une forte résistance à la maladie. Peut-être qu'un jour, les scientifiques pourront trouver un médicament capable de résister à l'activité destructrice des prions.

Insomnie familiale fatale

En 1797, un homme nommé Giacomo est né dans une petite ville près de Venise. Les membres de sa famille, en règle générale, étaient tous en forme: grands, larges et musclés (cependant, la génération actuelle a conservé ces caractéristiques attrayantes). Un jour à l'automne de 1836, Giacomo est tombé avec une maladie inexpliquée, a commencé à souffrir de démence. À la fin, la maladie l'a finalement confiné au lit, où il était tourmenté sans sommeil. Peu de temps après, il est décédé.

Giacomo avait trois enfants, l'un d'eux a laissé six autres héritiers. Au cours des siècles et demi suivants, ses descendants s'épanouirent: les membres de la famille devinrent d'éminents médecins et hommes d'affaires italiens. Leur état leur permettrait de posséder 130 appartements à Venise, dont le Palazzo sur le Grand Canal. Mais parallèlement à la position élevée dans la société, dans les livres paroissiaux, devant chaque nom de famille, il y avait un record de décès prématuré. Pendant des décennies, ils ont enregistré des bizarreries comme l'épilepsie, la fièvre, la fièvre, accompagnées de maux d'estomac. Plus tard, les certificats de décès des membres de la famille indiqueront la méningite, l'encéphalite économique, la maladie d'Alzheimer, la leucoencéphalite, l'encéphalopathie alcoolique et d'autres maladies.

En fait, la cause du décès dans tous les cas était une insomnie familiale mortelle. Cette maladie génétique n'a été officiellement déterminée qu'en 1986. Il est si rare que pendant longtemps seuls les descendants de Giacomo ont été les seuls habitants de la planète à souffrir de cette maladie. Depuis, 30 autres familles souffrent d'insomnie familiale fatale.

L'image globale des symptômes semble plutôt sombre. Les premiers signes d'insomnie familiale mortelle peuvent être trouvés à l'âge de 32-62 ans, l'âge moyen est de 51 ans. Mais il y a eu des cas où la maladie est survenue à 18 ans et à 72 ans. Le tout premier et principal signe de la maladie est une insomnie évoluant avec le temps.

Au premier stade, le patient tentera de compenser le manque de sommeil par la sieste de l'après-midi, mais en règle générale, il ne réussit pas. Les pupilles deviennent minuscules, la pression augmente. Il y a une transpiration sévère, l'impuissance se produit chez les hommes. Pendant environ quatre mois, il souffre d'attaques de panique et de phobies inexpliquées.

Au cours des prochains mois de la lutte contre la maladie, le patient tentera de s'endormir, mais à chaque fois, en fermant les yeux, il atteindra un maximum d'engourdissement léger, de transe. Le cerveau cessera de se reposer. Les attaques de panique deviennent plus graves et dureront encore cinq mois.

Au troisième stade, l'insomnie générale entraîne une perte de poids rapide et des limitations du fonctionnement mental. Cette étape dure environ trois mois. Au dernier stade, le patient est complètement affaibli et souffre de démence et d'immunité au monde extérieur pendant environ six mois. Puis un coma et la mort l'attendent. L'un des aspects les plus tragiques de la maladie est que, malgré le fait que le patient montre tous les signes de démence, il comprend clairement ce qui lui arrive.

Au moins 30 des descendants de Giacomo sont morts de cette façon au siècle dernier - 13 depuis 1973 et 7 autres au cours de la dernière décennie. Parmi les vivants, environ 25 personnes sont porteuses du gène qui cause cette maladie. Dans la région de Venise en Italie, où vit une grande partie de la famille, la version que les descendants de Giacomo sont maudits a été largement répandue pendant longtemps. Les habitants ne cessent de discuter du sort tragique de la famille, qui ne peut qu’affecter son existence. Il est difficile pour les jeunes filles de cette famille de trouver un partenaire de vie, malgré leur attrait extérieur et leur condition décente. Cela vient même du fait que les membres de la famille ne peuvent pas obtenir d’assurance.

Au milieu des années 80 du siècle dernier, les journaux italiens se sont intéressés à l'histoire des descendants de Giacomo. Une famille riche avec une maladie inexpliquée est devenue exotique. L'attention des médias est venue à un moment où les premiers rapports sur un nouveau fléau européen, la maladie de la vache folle, sont apparus. Comme il s'est avéré plus tard, ces deux maladies sont des agents pathogènes combinés - prions.

Dans presque tous les cas, l'insomnie familiale mortelle est causée par une mutation du gène PRNP . Cette mutation signifie que dans la protéine qui contient ce gène, l'acide aspartique remplace l' asparagine en position 178, transformant la protéine en prion. Mais pour le début de la maladie, cela ne suffit pas. Pour que les symptômes de la maladie apparaissent, l'acide aminé méthionine doit être présent dans le prionen position 129 de la protéine. Avec les acides aminés, l'asparagine et la méthionine dans ces positions spécifiques, les prions ordinaires acquièrent une forme pathologique.

Il existe de rares cas où la maladie ne survient pas en raison de changements dans les gènes. En 2016, seuls 24 de ces cas avaient été enregistrés. Ici, l'insomnie familiale mortelle se produit lorsque certains des prions normaux d'une personne prennent spontanément une forme anormale qui provoque la maladie, puis changent les prions dans d'autres cellules, comme c'est le cas avec la maladie de Kuru.

Des prions anormaux provoquent des changements dans le thalamus- la zone du cerveau responsable de la redistribution des informations des sens (à l'exception de l'odorat) vers le cortex cérébral. Le même domaine régit le cycle de sommeil et d'éveil, le sens de l'équilibre, la sensation de douleur, les aspects d'apprentissage, de mémoire, de parole et de compréhension de la langue. Même les expériences émotionnelles et le caractère dépendent du thalamus.

Lorsque l'insomnie familiale mortelle provoque une mutation du gène PRNP, elle est héritée de manière autosomique dominante. Cela signifie que pour le début de la maladie, la présence d'un allèle muté dans le chromosome non sexuel est suffisante. Dans certains cas, une personne hérite d'une mutation d'un parent affecté. Dans d'autres cas, la maladie peut résulter de nouvelles mutations dans les gènes.

Une personne souffrant d'insomnie familiale mortelle dans 50% des cas transmet le gène à ses enfants. Parfois, il arrive qu'une maladie ne soit pas héréditaire, à condition que la maladie soit causée par un changement spontané des prions et ne soit pas causée par la génétique.

Comme Kuru, l'insomnie familiale mortelle ne peut être guérie ou sa progression ralentie. Vous ne pouvez que soulager les symptômes et créer le plus grand environnement confortable possible autour du patient.

Source: https://habr.com/ru/post/fr399813/