🧓🏻 🥚 🈹 Les virus nous sauveront-ils des super bactéries? 🔵 🔇 🧛🏻

Lorsque les antibiotiques n'ont pas aidé un patient gravement malade, un virus d'un étang local l'a sauvé

[il n'est pas recommandé de lire le texte en mangeant, ainsi que pour les personnes impressionnables et les femmes enceintes - env. Trans.]

Pendant des années Hodadust Ali [Ali Khodadoust] existait avec juste un coeur ouvert. En 2012, les chirurgiens l'ont remplacé par un arc aortique et ont planté par inadvertance une bactérie. La bactérie a formé des colonies sous forme de biofilms et a foré un tunnel à travers sa poitrine, qui en est ressortie.

C'était une dangereuse proximité. Les antibiotiques pour lutter contre l'infection que le vieillard avalait chaque jour consciencieusement n'ont pas tué la bactérie. Ensuite, les médecins ont inséré un tube en plastique dans son épaule et injecté des antibiotiques directement dans la circulation sanguine. Mais les antibiotiques ont échoué l'un après l'autre. Trois ans plus tard, Hodadust, un ophtalmologiste de New Haven, Connecticut, a été envoyé à l'hôpital de Yale-New Haven pour traitement. Un pus beige suintait d'un trou de la taille d'un crayon sur sa poitrine. Parfois, il était taché de bandes de sang brillant. À tout moment, la bactérie pourrait pénétrer dans la circulation sanguine, provoquer un choc septique et la tuer.

Pour éliminer les bactéries dégoûtantes, les chirurgiens devaient couper le tissu infecté, rincer la cavité cardiaque et remplacer à nouveau l'arc aortique. Mais ils avaient peur de mener des opérations sur des patients âgés, surtout dans une telle situation. Ils ont décidé que l'opération était trop risquée et l'ont reportée. Puis un autre groupe au Texas l'a rejeté. Et après le refus de l'hôpital de Zurich, le dernier espoir d'Hodadust a disparu.

Alors que Hodadust luttait pour la vie, à seulement un mile de distance, le microbiologiste Benjamin Chan travaillait dans un laboratoire évolutif expérimental. Chen a étudié les bactériophages dans le laboratoire de Paul Turner, professeur d'écologie et de biologie évolutive à l'Université de Yale. Les bactériophages, de la phageine grecque, sont des bactéries qui dévorent les virus. Les phages prospèrent là où les bactéries - c'est-à-dire presque partout. Aucun organisme sur Terre n'est répandu et diversifié sous forme de phages. Nous les touchons à chaque fois, nageant dans l'océan, mâchant de la salade de chou ou nous embrassant. Des milliards d'années d'évolution ont fait des phages des tueurs idéaux de bactéries - silencieux, secrets, efficaces. Mais, fait intéressant, aucun hôpital aux États-Unis ne traite actuellement les patients atteints de phages.

Puis Hodadust n'était toujours pas au courant, mais Chen allait faire une exception pour lui.

Cauchemar d'E. Coli: bactériophage T4 (rouge) et ses filaments d'arachnides utilisés pour attacher et infecter E. coli.

Un après-midi, j'étais assis avec Chen dans son bureau du Osborne Memorial Lab, dans un bâtiment semblable à une cathédrale sur Science Hill à l'Université de Yale (nous sommes juste amis avec lui). Le soleil brisait de grandes fenêtres. Une plaque chauffante portable sur une étagère était prise en sandwich entre les manuels de microbiologie. Assis à son bureau dans un gilet, une cravate étroite et des chaussettes à carreaux violet pâle lorgnant de ses richelieus, Chen ressemblait plus à un membre du groupe indépendant qu'à un microbiologiste enthousiaste.

Mon visage a dû grimacer quand Chen a dit qu'il prévoyait d'infecter l'organisme fragile d'un patient de 80 ans avec un virus expérimental. Il m'a assuré: "Les phages n'infectent que les bactéries." Souvent, les phages attaquent généralement les bactéries d'une seule espèce ou plusieurs de ses espèces. Le phage est une clé de construction complexe, adaptée à un seul trou de serrure, pour un récepteur sur la paroi cellulaire bactérienne. Lorsqu'un phage ouvre sa victime, il pousse son génome à l'intérieur et transforme la bactérie en une machine à copier les phages. En conséquence, la bactérie se rompt et des centaines de clones de phages sortent, laissant les restes de la bactérie. Certains phages agissent moins hardiment, insérant leur code dans l'ADN bactérien afin que le phage soit également copié à chaque reproduction de la bactérie.

Ceci est très différent du travail des antibiotiques qui tuent toutes les bactéries, y compris la micro-communauté qui soutient notre santé. Les phages sont des gourmets sophistiqués et réservés. Ils pénètrent dans les biofilms, infectent leurs victimes et détruisent soigneusement les bactéries, laissant la microflore du patient intacte.

Leur façon unique de travailler peut leur permettre de devenir une arme formidable dans la guerre contre les superbactéries - comme le SARM, le C. diff et le CRE, capable d'échapper à la plupart des antibiotiques, comme dans le cas de Khodadust. Des super punaises se cachent dans un paquet de poulet à l'épicerie, sur le siège du train, sur du linge frais dans les hôpitaux, et chaque année 2 millions d'Américains sont infectés, dont 20 000 meurent. Si les antibiotiques s'avèrent impuissants et que les superbactéries absorbent, des millions de procédures de routine - transplantation d'organes, chimiothérapie, même une simple visite chez le dentiste - deviendront potentiellement dangereuses. Les phages peuvent ouvrir un deuxième front dans cette guerre. Mais, pour de nombreuses raisons, ils ne l'ont pas encore fait.

La thérapie phagique a commencé au début du 20e siècle. Microbiologiste Felix D'Herrela effectué la tâche à l'Institut Pasteur de Paris pour enquêter sur l'épidémie de dysenterie qui a frappé les soldats français pendant la Première Guerre mondiale. Curieux de savoir pourquoi certains sont tombés malades à cause de la mortalité, tandis que d'autres sont tombés malades assez facilement, D'Herrel a cultivé des bactéries obtenues à partir des excréments des soldats du laboratoire. Certaines colonies avec une bactérie dans une boîte de Pétri («pelouses bactériennes», comme les appellent affectueusement les biologistes) se sont révélées inégales. Dans ces endroits, quelque chose d'invisible a tué des bactéries. Et dans les colonies bactériennes de récupération des soldats, ces points ont augmenté. Il a suggéré que ces «germes d'immunité» invisibles pourraient aider à restaurer le patient.

Pour tester sa théorie, D'Herrel a collecté ces microbes - lui et sa femme les ont appelés phages - et les ont plantés chez un patient de 12 ans souffrant de dysenterie. Le patient a rapidement récupéré. Inspiré par cela, D'Herrel a ouvert le Laboratoire des bactériophages à Paris. Comme un parfumeur mélangeant des odeurs pour différentes occasions, il mélangeait et vendait des phages contre la diarrhée, les maladies de la peau et le rhume. Cette activité a dépassé la France - D'Herrel s'est rendu en Géorgie et a contribué à la fondation de l'Institut Eliava , qui a effectué une thérapie par phages en 1923, et dans les années 1940, Eli Lilly a vendu divers médicaments contre les phages aux États-Unis.

C'était un bon début pour une thérapie prometteuse. Mais une autre découverte scientifique a supprimé l'intérêt pour les phages. En 1928, Alexander Fleming a accidentellement trouvé de la pénicilline dans le moule en raison du trouble qui régnait dans son laboratoire. La pénicilline est devenue un médicament magique: elle ne devait pas être fabriquée comme des phages, elle fonctionnait de manière stable, elle pouvait être produite en grande quantité et elle pouvait être stockée pendant des mois. Il est également apparu juste à temps: pour la Seconde Guerre mondiale. Les phages semblaient être un sous-produit invisible et capricieux des bactéries, traitant parfois des infections, mais souvent ne fonctionnant pas. Avant l'ère de l'ADN et de la biologie moléculaire, on ne savait même pas ce que c'était. Dans les années 40, des antibiotiques étaient déjà produits commercialement aux États-Unis et en Europe. Les phages étaient dans une armoire poussiéreuse parmi les parias médicaux.

Mais les antibiotiques n'ont pas rencontré le même enthousiasme partout. En URSS, ils étaient chers. Et tandis qu'en Europe occidentale, l'étude des phages s'est calmée, elle s'est poursuivie dans un réseau de laboratoires soviétiques sous la direction de l'Institut Eliava. Dans les années 80, les laboratoires géorgiens livraient chaque semaine deux tonnes de sprays, poudres et enduits avec phages. La plupart des produits sont allés à l'armée. Mais des études ont été publiées en russe et en polonais et n'ont pas pénétré les États-Unis.

Mais dans les laboratoires occidentaux de biologie moléculaire, les phages ont été étudiés en détail. Ils ont découvert que, comme les organismes vivants «classiques», les informations héréditaires des phages sont transmises à l'aide d'ADN. Les biologistes ont extrait des phages pour de nombreuses enzymes utilisées dans les laboratoires modernes. Et en 1976, le premier génome décrypté était le gène phage. Une technologie d'édition de gènes CRISPR-Cas efficace et controversée a été inventée, basée sur la protection des bactéries contre les phages. En conséquence, l'intérêt pour les phages a commencé aux États-Unis, en particulier en raison du début d'un échange scientifique entre les scientifiques des États-Unis et de la Russie.

Chen a commencé à chasser les phages chez OmniLytics, l'une des sociétés qui vendent des phages aux agriculteurs. Là, Chen a recherché des phages pour protéger le bétail contre Escherichia coli O157: H7 et les plantations de tomates contre les maladies des plantes. Selon Chen, nous consommons constamment des aliments contenant des phages. Les saucisses et la viande de boucherie sont traitées avec Listex, un cocktail multi-phage approuvé par la FDA en 2006 qui protège contre la listeria . Un concurrent, Intralytix, propose SalmoFresh, une attaque contre la salmonelle qui infecte les oiseaux, les fruits et les légumes. Les phages, contrairement aux additifs alimentaires, n'ont pas à être mentionnés sur l'emballage - il est donc difficile pour l'acheteur de savoir s'il consomme un spray viral. Les sprays de phage sont organiques et Omnilytics annonce les phages comme une alternative savoureuse et naturelle aux pesticides.

Lorsque Chen a déménagé à New Haven en 2013, il voulait étudier le potentiel des phages en tant que médicaments pour l'homme. Il a écrit au président de l'hôpital de Yale-New Haven qu'il chassait des phages et qu'il avait besoin d'un patient. Très rapidement, Chen a rencontré le Dr Hodadust, Deepak Narayan, a pris son prix (tube à essai avec du pus congelé) et s'est familiarisé avec sa cible bactérienne. Il l'a semé dans un mélange de bouillon avec de la gélose. La bactérie Hodadusta, Pseudomonas aeruginosa, s'est développée violemment et rapidement. "Ça sent bon, comme une saveur de raisin", m'a dit Chen. Il a rempli le réfrigérateur de tubes à essai avec la bactérie et a testé divers antibiotiques dessus. La bactérie a montré son endurance, puis Chen a commencé à rechercher un phage qui pourrait la tuer.

La diversité des phages chevauche la diversité du reste de la vie sur Terre. Partout, peu importe où les scientifiques recherchent - dans le sol, dans les grottes, au fond de l'océan - ils trouvent des millions de nouveaux phages. Ils ne dépassent pas 100 nm et au total environ 10 ^{32 d'} entre eux vivent sur la planète . Si les phages avaient la taille d'un grain de sable, ils pourraient remplir 1000 planètes telles que la Terre. Pour les chasseurs de phages, il n'y a pas de cartes montrant l'emplacement du trésor viral. Le phage recherché par Chen pourrait être là où vivent les Pseudomonas - chez les gens, dans les hôpitaux, dans la nature.

Chen a fouillé partout et n'a pas hésité à demander à ses amis et collègues de partager des échantillons de leurs propres excréments. D'autres biologistes de l'institut ont aidé Chen. «Les scientifiques des poissons du dernier étage», des écologistes qui ont étudié la truite d'eau douce, ont partagé des échantillons des rivières de la Nouvelle-Angleterre avec Chen. Chen a collecté des dizaines d'échantillons dans les lacs, les flaques d'eau, les égouts, le compost et le sol. Dans chaque petit tube, il y avait beaucoup de bactéries et de phages.

En laboratoire, Chen a mélangé chaque échantillon avec quelques gouttes de bactéries Pseudomonas. Seul un phage approprié pourrait infecter leurs cellules et se multiplier. Comme un vigneron filtrant les peaux, les graines et les feuilles de raisin du vin, Chen a passé le mélange à travers un filtre 100 fois plus petit que l'épaisseur d'un cheveu humain. Tout ce qui restait était du "nectar" purifié - un ensemble de phages.

Et pour tester la capacité du nectar à tuer les Pseudomonas, et pas seulement à s'y propager, il a mélangé les Pseudomonas de Hodadust avec des phages purifiés, les a mis dans des boîtes de Pétri et des cultures. Si le phage avait réussi à envahir les cellules bactériennes, une tache caractéristique se serait formée sur la pelouse bactérienne.

Tard dans la soirée, quelques mois plus tard, Chen a trouvé les phages nécessaires. Seul dans son laboratoire à l'allure gothique avec de hauts plafonds, il regarda la boîte de Pétri avec incrédulité, qu'il tenait dans des mains gantées. Des cercles clairement visibles se détachaient sur le fond émeraude de la tasse, comme des planètes de différentes couleurs dans le ciel sombre. Il tenait un cimetière bactérien. Après avoir fait des centaines de tasses de Pseudomonas et ajouté un échantillon soigneusement conçu, il a trouvé une clé de phage qui pourrait débloquer les bactéries d'Hodadustus, y pénétrer et provoquer le chaos.

Il regarda les marques sur la boîte de Pétri. Pond Dodge. Tout cela grâce aux «poissons scientifiques d'en haut». L'eau d'un étang pastoral du Connecticut a nourri des tueurs bactériens plus capables que les antibiotiques les plus puissants. Chen s'est rapidement convaincu que son tueur de phages pouvait également pénétrer le biofilm protecteur érigé par les bactéries Pseudomonas sur l'aorte artificielle de Hodadust.

Le moment est venu pour le test le plus difficile - les Pseudomonas vont-ils évoluer et résister au phage? Il n'y a pas de thérapies évolutives. L'un des principaux arguments contre les phages est que cette thérapie échouera tout comme les antibiotiques. Les bactéries peuvent développer une résistance aux phages. Par conséquent, les phages sont souvent utilisés dans des mélanges. Idéalement, si une bactérie développe une résistance à l'un d'eux, les autres feront leur travail. Comme prévu, les bactéries ont développé une immunité pendant la nuit. Mais la bactérie qui résistait aux phages avait-elle un point faible? Chen a semé une nouvelle bactérie résistante et a ajouté l'antibiotique ceftazidime. Le lendemain matin, un bel endroit de mort s'est formé à cet endroit.

Les pseudomonas ont développé une résistance en éliminant les récepteurs par lesquels les phages de l'étang ont pénétré. Mais sans eux, les bactéries sont devenues vulnérables. Ces récepteurs jouent un autre rôle important - ils pompent les antibiotiques de la cellule. Lorsque Chen a ajouté des antibiotiques, le médicament, auparavant inefficace, a facilement pénétré la paroi cellulaire. Et sans la capacité de les pomper, les Pseudomonas ont été empoisonnés de l'intérieur. La combinaison des phages de l'étang et de la ceftazidime a mis l'évolution du tapis.

Une fois de plus, aux États-Unis, les phages font face à de nouveaux obstacles à leur utilisation en médecine, dont le moindre n'est pas l'approbation de la FDA. "Les phages semblent fonctionner", a déclaré Randall Kincaid, directeur scientifique des US National Institutes of Health. - Mais nous n'avons pas de bonnes statistiques sur des recherches scientifiques précises qui diraient que ce sont les phages qui ont provoqué la reprise. Nous devons y penser du point de vue des médecins. Lorsqu'un patient vient chez un médecin avec une infection bactérienne, il est habituel de le traiter avec des antibiotiques. Nous avons besoin de preuves claires des avantages des phages pour les accepter. »

Plusieurs essais cliniques réussis ont été menés. Les phases I et II des tests effectués par AmpliPhi Biosciences Corporation ont révélé qu'une seule dose d'un cocktail de phages faisait un bon travail contre les infections de l'oreille de Pseudomonas aeruginosa résistantes aux antibiotiques. Un autre essai de phase I a révélé qu'un cocktail de phages conçu pour traiter les ulcères de jambe était sûr, mais ne pouvait pas accélérer considérablement la récupération du patient (dans les phases I, l'innocuité des médicaments est vérifiée, dans les phases II, l'efficacité).

Mais jusqu'à présent, aucun test de phase III n'a été réalisé - la dernière étape confirmant l'efficacité du médicament, qui nécessite au moins 1000 patients. Étant donné que le principe du travail des phages est fondamentalement différent des antibiotiques, il est difficile de savoir comment évaluer leur efficacité. Kevin Otterson, professeur de droit à la faculté de droit de l'Université de Boston et directeur exécutif de l'accélérateur CARB-X, qui s'apprête à injecter 350 millions de dollars dans de nouveaux produits pour lutter contre les superbactéries, déclare: "Avec les antibiotiques, il est clair quelles preuves sont nécessaires dans les expérimentations animales, et quel genre de recherche faire chez l'homme. À quoi devrait ressembler l'expérience phage est une question très ouverte. "

Certains des avantages des phages posent des problèmes aux régulateurs et aux critiques. Le principal est une spécialisation qui en fait des outils précis, mais en même temps, les essais cliniques doivent confirmer l'innocuité et l'efficacité de chaque type de bactérie. Les antibiotiques à large spectre sont souvent prescrits sans spécifier de diagnostic, et le traitement avec des phages nécessite une détermination précise du type de bactérie. Cela peut changer le cours de la procédure d'examen. Le problème posologique dans le cas des phages est également compliqué. Les antibiotiques traversent le corps et sont métabolisés de manière prévisible. Les phages ne sont pas des substances mortes. S'ils trouvent leur bactérie, ils commenceront à se multiplier. Cela signifie que parfois une seule dose de phages sera suffisante, mais cela signifie également que leur activité est difficile à prévoir.Combien de phages un patient doit-il donner? À quelle vitesse les bactéries développent-elles une résistance? Même lorsque les phages se comportent magnifiquement in vitro, il est difficile de prédire comment ils agiront in vivo, dans un environnement complexe et difficile à naviguer du corps humain.

Une autre question désagréable: qui paiera les tests cliniques? Ils coûtent souvent des centaines de millions de dollars. Comparé aux médicaments contre le cancer, Kincaid dit: "il n'y a pas beaucoup de revenus d'investissement pour traiter les maladies infectieuses." Aujourd'hui, il est difficile de vendre l'idée de phages aux investisseurs qui veulent garantir le succès. Les phages collectés dans les eaux usées et le compost sont un produit naturel et ne peuvent pas être brevetés. Les entreprises peuvent contourner ce problème en brevetant des cocktails ou en créant des phages en laboratoire. «Un précédent joue un grand rôle ici», explique Kincaid, qui a dirigé une entreprise de biotechnologie pendant des années avant de travailler au NIH. "Les investisseurs n'aiment pas les caprices de choses que nous ne savons pas." Il pense que le gouvernement doit intervenir pour accélérer et financer la recherche sur les phages.

Le plus grand test de thérapie par phage à ce jour a été PhagoBurn, qui a coûté 3,8 millions d'euros à la Commission européenne, et il a rencontré plusieurs problèmes. Au départ, 220 personnes souffrant de brûlures et de plaies infectées provenant de 11 hôpitaux différents en France, en Belgique et en Suisse voulaient l'attirer. Il était prévu de tester l'efficacité de deux cocktails différents de phages par rapport à l'antibiotique habituel, la sulfadiazine d'argent. Après que les scientifiques ont eu du mal à prouver la stabilité des phages dans les cocktails, ils ont rencontré des difficultés pour trouver des patients. Les tests ont exigé des personnes infectées par Escherichia coli ou Pseudomonas aeruginosa, mais pas les deux en même temps. Mais les brûlés sont souvent infectés par de nombreux agents pathogènes. Seuls 15 patients ont été trouvés pour étudier Pseudomonas aeruginosa. Et la variante avec E. coli a dû être rejetée complètement.Une version plus petite du test continue, les résultats seront connus au printemps prochain - quatre ans après son début.

Il y a ceux qui rejettent la thérapie phagique. Steve Projan, vice-président directeur de la recherche et du développement et chef du département des maladies infectieuses et des vaccins de la société de biotechnologie MedImmune, anciennement chez Novartis et Wyeth, a écrit à ce sujet dans un article de 2004: «Histoires personnelles et anecdotiques d'anciennes patients drôles et tristes à la fois, pour des raisons évidentes, nous n'entendrons rien de ces patients dont les infections n'ont pas pu être guéries. » Proyan écrit qu'au lieu d'essayer de surmonter tous les obstacles de la phagothérapie, l'argent pourrait être mieux dépensé - par exemple, pour développer des «thérapies avec de petites molécules», y compris des antibiotiques. Il a refusé d'être interrogé.

D'autres sont plus optimistes. Plusieurs pays d'Europe de l'Est utilisent systématiquement la phagothérapie. Institut nommé d'après Ludwig Hirtsfeld à Varsovie, en Pologne, utilise les phages en dernier recours pour les patients qui ne sont pas aidés par les antibiotiques. Depuis 1980, plus de 1 500 patients infectés par des bactéries résistantes aux médicaments y ont été traités, et l'institut rapporte que "la plupart d'entre eux ont été guéris". En Géorgie, les phages sont encore plus utilisés. Les médecins traitent environ 20% des patients entrants avec des phages. Le centre de thérapie phagique de Tbilissi attire des patients du monde entier souffrant d'infections incurables des voies urinaires, d'acné, de fibrose kystique et d'infections intestinales. Le centre revendique 95% de réussite du traitement. Mais de nombreux scientifiques occidentaux en doutent, car ils n'ont été vérifiés ni par la FDA ni par l'Agence médicale européenne.

Et puis il y a Hodadust et Chen.

Quelques mois après le succès de Chen au laboratoire, il était temps d'essayer un traitement au Hodadust. Il a été emmené à la salle de traitement de l'hôpital de Yale-New Haven et deux médecins ont fait rouler un chariot avec du matériel de réanimation. Chen a dit qu'alors une vague de panique l'a balayé. Devant un petit public de chirurgiens et d'étudiants, le radiologue a introduit une petite quantité d'un mélange d'eau salée, de phages et d'antibiotiques dans la cavité thoracique de Khodadust. Chen a continuellement observé les zigzags de l'appareil, notant le rythme cardiaque du patient. Chaque signal irrégulier indiquait que le fait de transmettre le virus directement au cœur du patient ne l'avait pas tué. Un jour plus tard, Khodadust a été libéré. Aucun changement évident dans son état n'a été observé.

Chan ne savait pas s'il était bouleversé ou calmé. «J'avais peur de tuer un homme. Soit la phagothérapie fonctionnera - incroyablement - soit tout ira mal - terriblement mal. "

Pendant plusieurs semaines, Chen n'a reçu aucun message. Un mois plus tard, Narayan a dit à Chen que Khodadust était parti en avion pour rendre visite à des parents à l'étranger. Se sentait-il si bien de voyager ou a-t-il décidé de voir sa famille avant sa mort?

Puis, six mois après la procédure, sans avertissement, Hodadust est venu à la clinique Narayana. Sa poitrine a complètement guéri, au lieu d'un trou, il y avait une surface plate. Narayan, habituellement silencieux, a dit à Chen que son patient avait l'air "d'un million de dollars". Pour la première fois en trois ans, il n'a pas pris d'antibiotiques. Aucun effet secondaire n'a été signalé.

Narayan ne peut pas être sûr que la récupération de Hodadust soit due à une phagothérapie. Dans un monde idéal, il l'étudierait après la chirurgie, surveillerait l'état de la cavité, testerait tout ce qui suintait de là pour Pseudomonas. Mais il est sûr que le phage de l'étang Dodge a aidé son patient. Il a appris que cinq semaines après la thérapie, un groupe de chirurgiens avait pris Hodadust pour retirer une partie de la greffe tenant sa nouvelle aorte. Ils ont testé la greffe et celle-ci ne contenait pas de Pseudomonas. Il a cessé de prendre des antibiotiques pour la première fois en trois ans, et l'infection n'est jamais revenue. Le virus de l'étang, situé à seulement 60 kilomètres de sa maison, lui a donné une nouvelle chance - et un nouveau sens au terme «médecine locale».

Chen, Narayan et Turner ont noté ce cas, plongé dans la rédaction d'articles scientifiques. Ils espèrent planifier des essais cliniques d'un mélange de phages de l'étang Dodge avec de la ceftazidime. Mais avant les essais sur l'homme, les phages doivent être testés sur des rats. L'équipe utilise les services précliniques du NIH pour effectuer des tests sur animaux in vivo.

Pendant ce temps, Chen assemble une bibliothèque de phages. Si vous vivez à New Haven ou que vous y avez récemment utilisé des toilettes, vous pouvez devenir un donneur involontaire. Il visite la station de traitement d'eau de New Haven chaque semaine, prélève des échantillons de substances provenant des toilettes de toute la ville, en filtre les phages et les vérifie sur une variété de boîtes de Pétri contenant des superbactéries potentielles. La chasse a déjà porté ses fruits. Chen a isolé des phages pour Klebsiella pneumoniae et Enterococcus faecalis résistants aux antibiotiques et les infections des voies urinaires. Lors de son dernier voyage dans les phages en Haïti, Chen a trouvé un phage attaquant la bactérie du choléra, Vibrio cholerae.

Parfois, à partir des excréments d'une personne, vous pouvez préparer un cocktail de phages pour une autre.

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