Le cocktail Yamanaki a prolongé la vie des souris de 50%

Ceci est une photo de souris LAKI 4F avec des facteurs Yamanaki avec et sans doxycycline, ainsi que des souris WT à longue durée de vie avec doxycycline (antibiotique) et facteurs Yamanaki. Regardez la courbe du coude de la colonne vertébrale.

LAKI est une souris à vieillissement rapide avec une mutation dans le lamin A (LMNA). Les souris à longue durée de vie ont la même expérience, mais elles n'ont maintenant que 12 mois, donc avec une durée de vie moyenne de 3 ans et un maximum de 5 ans aujourd'hui, vous pouvez vous attendre à des résultats en 2018-2019.

L' article lui-même dans Cell . Pour ceux qui n'y ont pas accès - utilisez sci-hub.io - des articles scientifiques piratés.

L'expérience a été menée au Salk Institute de La Hall, dans le sud de la Californie, par l'Espagnol Balmonte.
Tout a commencé en 2006, lorsque le japonais Yamanaki a découvert 24 facteurs (maintenant les 4 seuls OSKM principaux, avec lesquels l'expérience a été menée) la différenciation ou la pluripotence des cellules par la circulation des cellules, telles que la peau, vers les cellules souches.

Puis, en 2013, l'Allemand Horvath a trouvé 353 marqueurs épigéniques du vieillissement humain , qui ont déterminé l'âge chronologique d'une personne avec une précision de 1,5 an. Pour les cellules souches, cet âge était de 0.

Pour ceux qui sont intéressés: récemment, un scientifique de Harvard et de l'Université de Moscou Vadim Gladyshev , qui a reçu un mégagrant, a déterminé les mêmes biomarqueurs épigénétiques de l' âge biologique de la souris - le blog de combat en parle couramment . Ceci est très important pour accélérer le développement de nouvelles thérapies ou géroprotecteurs chez la souris.

Et un peu d'initié pour le dessert. Calico mène actuellement des expériences sur 1000 souris au Stanford Jackson Lab, qui sont divisées en deux groupes - des souris ordinaires à longue durée de vie et les mêmes souris avec un régime alimentaire affamé, prolongeant la vie des souris d'un record de 50% (et seulement 5% selon les dernières données sur les primates). Lorsque l'expérience sera terminée de cette manière, la spin-off de Google espère établir des biomarqueurs biologiques de souris qui sont nécessaires pour accélérer le développement de thérapies ou de géroprotecteurs (évidemment, ils passent des tests sanguins dans le processus).

Un autre petit initié d'un article de New Yorker Silicon Valley Quest for immortality traduit en vc.ru - Ned David 49 de Unity Biotechnology, qui a reçu un investissement de 116 millions de dollars principalement dans la lutte contre les cellules sénescentes l'année dernière, s'est rendu à Balmont deux fois en décembre et une en mars - ils prévoient de nouvelles expériences (alors que le budget de l'ensemble de l'Institut Salk n'est que de 117 millions, une start-up sur une extension radicale de la vie est très utile ici).

Il s'est donc avéré que le processus de mise à zéro n'est pas binaire (radical ou non), mais assez progressif. Et si vous ne fouillez pas autour de la cage avec des doses de cheval de cocktail Yamanaki, et ne le donnez que pour le siroter, alors les marqueurs épigénétiques ne sont pas annulés, ils se contentent de reculer. Dans le même temps, la cellule ne change pas de phénotype, de même que la peau ou la cellule cardiaque et reste (c'est-à-dire que, contrairement au pluripotent, elle n'exprime toujours pas le marqueur Nanog - c'est pour les nerds).

Ainsi, Balmonte a annulé l'horloge épigénétique des souris dans laquelle il y avait des cassettes Yamanaki dans le génome, qui ont été activées par la doxycycline et ont prolongé la vie des souris d'un maximum de 33% et la vie médiane de 50%.

Si les souris de laboratoire buvaient de l'eau avec de la doxycycline, mais seulement deux jours par semaine, elles vivaient plus de trente pour cent plus longtemps. Chez les souris sauvages (qui n'ont que 12 mois), soumises à la même thérapie, les muscles et le pancréas ont été renouvelés.



Diapositives du discours de Yuri Deigin sur l'environnement scientifique à la bibliothèque. Frères Grimm. Novovagankovsky Lane 22.



Il s'agit du calendrier de survie des souris LAKI 4F sans facteurs Yamanaki et avec les facteurs Yamanaki, sans doxycycline, avec doxycycline.

Les marqueurs critiques du vieillissement ont diminué:

- marqueurs des cellules sénescentes p16Ink4a et bêta galactodiasis
- le marqueur de l'ADN double brin casse le gamma-H2AX
- marqueur de protéine anti-cancer p53
- mettaloprotease
- interleukine-6
- espèces mitochondriales réactives de l'oxygène
- télomères allongés (selon l'expérience de M. Blasco livré à Barcelone sur le même LAKI)

Permettez-moi de vous rappeler que Balmonte n'a pas mené l'expérience de la manière la plus optimale (mais l'expérience était le fils d'erreurs difficiles) - il a dessiné une lignée transgénique de souris avec les gènes OSKM Yamanaki, qui ont activé la transcription de ces gènes lors de la prise de doxycycline (antibiotique) deux fois par semaine, après quoi ils se sont reposés pendant 5 jours .

Comme le montre le graphique ci-dessous, si la doxycycline est administrée non pas 2, mais 3 jours, les souris commencent déjà à mourir, et au 5ème jour de traitement, la moitié mourra:



Il reste maintenant à choisir les proportions optimales et le moment de ces facteurs, ainsi que la méthode d'administration et le schéma posologique, ce qui peut prolonger la durée de vie des souris.

Présentation en langage simple de la découverte de Balmonte dans la revue Science .

Pour mener cette expérience chez l'homme, un porteur de virus AAB avec des facteurs Yamanaki est nécessaire. Comme suggéré par Yuri Deigin, vous pouvez simplifier l'expérience et rendre l'AAB aiguisé exclusivement sur l'hypothalamus (enfin, soit le corps pinéal ou l'hypophyse) et d'autres modificateurs du développement et du vieillissement du cerveau. Il est également prometteur de ne pas permettre à l'organisme d'effectuer un changement épigénétique, mais l'expérience qui prouvera cette possibilité est encore inconnue.



Pendant ce temps, le site Web de la Fondation pour les sciences de la vie ouverte de l'organisation des patients pour l'extension de la vie a ouvert ses portes .
L'essai clinique des géroprotecteurs arrive, tandis que les spécialistes ont proposé une combinaison de sartans + statines, mais le site est indifférent à toutes les thérapies, y compris la réception de futurs géroprotecteurs comme le magnésium, le NAC - N-acétyl-L-cystéine, la glycine, le ginko biloba (GinkGo Leaf)

Sur celui-ci, vous pouvez télécharger des tests sanguins pour les biomarqueurs du vieillissement sélectionnés par des spécialistes.
Y compris le chargement automatique des données par les codes d'analyse de laboratoire InVitro.

Ces données indiqueront alors votre âge biologique, et il y aura également des données ouvertes avec possibilité de comparaison croisée et de toute recherche sur ces biomarqueurs de personnes de 20 à 70 ans.

Ci-dessous, une conférence vidéo de 7 heures de la réunion du 26 novembre dans la manufacture technoHub Klyuch.Moscow.Trehgornaya.



→ La base de données la plus complète de géroprotecteurs pour les organismes modèles .
→ Vous pouvez passer les marqueurs épigénétiques par vous-même et calculer l'âge selon l' horloge épigénétique croate .