Comment traiter les fous. 1.1 - Pharmacothérapie: les bases et la schizophrénie

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Cet article est une suite logique de l' article consacré au diagnostic pathopsychologique. Dans ce document, j'essaierai de parler dans une langue accessible des principaux groupes de médicaments pharmacologiques utilisés pour traiter la maladie mentale, ainsi que des mécanismes, structures et composants du cerveau humain qui sont impliqués dans ce processus.

Avertissement : je ne suis pas psychiatre, mais psychopathe. J'ai testé les drogues de tous ces groupes sur moi-même et j'ai regardé leurs actions (quand j'étais dans un hôpital psychiatrique). De plus, j'ai une certaine expérience dans la sélection de produits pharmaceutiques, mais je n'ai pas de formation formelle dans ce domaine. À cet égard, ainsi que le fait qu'il est extrêmement erroné de poser un diagnostic sur des articles scientifiques, je tiens à avertir le lecteur qu'avant de prendre l'une des choses décrites ici, vous devez consulter un spécialiste. Si de vrais soudeurs entrent dans le poste et justifient l'inexactitude des thèses énoncées, je n'en serai que content.

Si ce qui précède ne vous fait pas peur, je vous suggère de vous plonger dans le monde fascinant de la psychopharmacologie. Il y a beaucoup de lettres et d'images dans le post, je vous préviens tout de suite.

Le cerveau et sa structure dans le contexte de la psychopharmacologie

Avant de parler des méthodes pharmacologiques de traitement des maladies mentales, il est nécessaire de considérer certains aspects de la structure et du fonctionnement du cerveau humain - juste pour que d'autres informations soient compréhensibles.

Neurones et glie

Très probablement, toutes les personnes présentes savent que le cerveau est constitué de neurones et de neuroglies (cellules spéciales qui remplissent un certain nombre de fonctions - trophiques, structurelles, sécrétoires, régulatrices et protectrices [1, 3]) - les premières sont l'objet principal de notre intérêt, les secondes ne sont pas si importantes pour cet article, car la majeure partie de la pharmacologie moderne n'a aucun effet significatif sur elle (plus précisément, elle n'a que dans le contexte des effets secondaires).

Les neurones ressemblent à ceci:



Et les cellules gliales - comme ceci:



Contrairement à la croyance populaire, les cellules gliales sont assez impliquées dans les processus de transmission des influx nerveux [1], au moins indirectement - en influençant la formation des synapses (plus à leur sujet ci-dessous), mais tous les médicaments que nous connaissons n'affectent pas ses cellules et ses fonctions, mais les neurones et la communication entre eux [4].



Considérons un modèle approximatif de la structure d'un neurone:



Nous nous intéressons aux dendrites - les processus par lesquels le neurone reçoit des messages de ses homologues [6] (grosso modo, l'entrée du neurone) et l' axone - le processus par lequel le neurone transmet son message (c'est-à-dire sa «sortie») [6].

Pourquoi Parce qu'ils sont directement liés aux signaux que les neurones se transmettent les uns aux autres, et dans ces signaux, toute la «vie mentale» d'une personne (enfin, presque tous) est cryptée: ses pensées, ses souvenirs, ses croyances, ses préférences, etc., y compris, bien sûr, et ce qui est considéré comme une manifestation de la maladie mentale - concepts délirants, hallucinations, etc. [4].

Ainsi, la tâche de traiter la maladie mentale est réduite (dans l' approche de biologisation , à savoir, c'est la base de cet article, nous en parlerons d'autres séparément) à la tâche de changer les paramètres de transmission du signal entre les neurones et les événements qui se produisent dans les neurones eux-mêmes en relation avec cela transmission [4]. Bien sûr, pas de changement arbitraire, mais dirigé et contrôlé.

Synapses

Ensuite, nous devrions considérer la synapse - la connexion de deux neurones. C'est important pour nous car c'est dans les synapses que se transmettent les influx nerveux [6] qui, comme mentionné plus haut, déterminent, entre autres, si un sujet donné sera mentalement malade ou non. Au niveau conceptuel, la synapse ressemble à ceci:



Tout d'abord, il faut dire qu'il existe deux types de synapses - chimiques et électriques (il y en a encore mixtes, mais elles ne sont pas si intéressantes pour nous) [7]. Premièrement, un signal d'un neurone à un autre est transmis en libérant certaines substances ( neurotransmetteurs ou neurotransmetteurs , selon la traduction que vous préférez) dans l'espace interneuronal (la soi-disant fente synaptique ), et deuxièmement, directement, comme dans un contact filaire , - le courant passe d'un neurone à l'autre.

Nous nous intéressons aux synapses chimiques, car tous les médicaments connus et utilisés en psychiatrie fonctionnent avec eux [4]. En fait, ils interfèrent avec le processus de transmission du signal afin de le modifier de manière à réduire les manifestations de la maladie. Par conséquent, nous devrons d'abord examiner comment ce signal est transmis naturellement, sans médicaments, puis déterminer quels changements pathologiques dans ce processus se produisent dans la maladie, et ensuite seulement étudier comment le modifier.

Transmission du signal entre les neurones

Avant de passer directement à la description du mécanisme de transmission du signal, nous émettons deux réserves importantes: d'une part, nous ne considérons ici que les synapses chimiques, et d'autre part, nous fournissons une description très simplifiée de ce processus, puisque le volume de l'article est limité.

Donc, tout commence par l'impulsion que le premier neurone envoie (on l'appelle présynaptique , car il est «en face» de la fente synaptique). Une impulsion électrique parcourt l'axone et transmet un signal indiquant qu'un certain nombre de molécules du neurotransmetteur correspondant devraient être libérées des vésicules (conteneurs spéciaux dans lesquels le neurotransmetteur est stocké) dans la fente synaptique. [4,6]

Une fois dans la fente synaptique, le neurotransmetteur (messager principal) se lie aux récepteurs du neurone postsynaptique (c'est-à-dire le «deuxième» situé «derrière la fente synaptique») [4,6].

De plus, dans le neurone postsynaptique, le processus de transmission ultérieure du message commence au moyen d'un messager secondaire, une molécule de signalisation intracellulaire spéciale libérée par le neurone postsynaptique en réponse à l'activation du récepteur postsynaptique (pour plus de détails sur les récepteurs, voir ci-dessous). Le messager secondaire ordonne au neurone postsynaptique de modifier ses flux ioniques, de distribuer ou d'inhiber les impulsions électriques neuronales, de phosphoryler les protéines intracellulaires et d'effectuer de nombreuses autres actions [4].

Tout cela conduit finalement au fait que l'expression de certains gènes est activée ou désactivée dans le noyau du neurone postsynaptique [4,8]. Après un changement dans l'expression des gènes, une cascade secondaire d'événements dans le neurone postsynaptique est déclenchée. Beaucoup d'entre eux ne sont pas entièrement compris [4]. Mais pour les besoins de notre article, il suffit de dire que cela conduit (ou non) à la génération d'une impulsion dans ce neurone et à la transmission d'informations.

Récepteurs

Un récepteur est une molécule spéciale qui se trouve à la surface de la membrane d'un neurone et réagit en modifiant sa configuration spatiale en y attachant une certaine substance (neurotransmetteur) [9]. La substance qui active ce récepteur est appelée son ligand .

La caractéristique des récepteurs est leur sélectivité. Ainsi, par exemple, le récepteur de la sérotonine ne répond pas à la dopamine et vice versa. Cela vous permet de distinguer les signaux fournis par divers neurones. Notamment en tenant compte du fait que le neurotransmetteur peut librement «s'écouler» de la fente synaptique et se propager sur la zone adjacente [4].

Les récepteurs sont (et c'est important pour nous) non seulement postsynaptiques (c'est-à-dire situés sur la membrane du "deuxième" neurone), mais présynaptiques (c'est-à-dire situés sur la membrane du premier neurone). Pourquoi sont-ils là? Pour organiser le feedback: le neurone lui-même répond à son propre neurotransmetteur. C'est une fonctionnalité assez cool, d'autant plus que les récepteurs d'un ligand peuvent affecter la libération d'un autre (ci-dessous sera un exemple) [4].

Neurotransmetteurs

Les neurotransmetteurs (ou neurotransmetteurs ) sont les substances mêmes avec lesquelles la transmission du signal se produit dans la synapse chimique. Il y en a plusieurs, les plus célèbres et les plus intéressants pour nous sont la sérotonine, la noradrénaline et la dopamine.

Un exemple d'énumération [incomplète] de neurotransmetteurs, divisés en groupes selon la structure chimique, est présenté ci-dessous [4]:



Les psychonautes ont un dicton cool à ce sujet: il y aurait un récepteur, mais il y aurait un ligand.

Nous devons nous rappeler que les neurotransmetteurs sont produits par un neurone présynaptique et transmettent un message au neurone postsynaptique, se liant à ses récepteurs.

Agonistes, antagonistes et agonistes inverses

Selon le principe d'action sur les récepteurs, les substances peuvent être divisées en trois (enfin, quatre, mais celles qui n'affectent pas le récepteur, cela ne nous intéresse pas, il y en a donc trois): les agonistes , les antagonistes et les agonistes inverses [4].

Les agonistes sont la chose la plus facile à comprendre. Ils se lient au récepteur et provoquent sa réponse. Dans le texte ci-dessus, en ce qui concerne le fait que le neurotransmetteur se lie au récepteur postsynaptique, il (le neurotransmetteur) a agi comme un agoniste.

Un antagoniste est un ligand qui se lie au récepteur et le «désactive». Alors que le récepteur est occupé par l'antagoniste, l'agoniste ne peut pas «s'y accrocher» et, par conséquent, le message ne peut pas passer.

Un agoniste inverse est une substance qui, lorsqu'elle est liée à un récepteur, produit des effets physiologiques opposés à ceux produits par un agoniste. Il ne semble pas non plus difficile à comprendre.

Et il y a aussi des agonistes et des antagonistes partiels - ils agissent de la même manière que les pleins, mais plus faibles.

Une conséquence importante: si nous utilisons un antagoniste d'un certain récepteur, puis que nous augmentons le nombre de neurotransmetteurs, dans certains cas, l'antagonisme sera «annulé». Et vice versa, si nous réduisons simplement la quantité de neurotransmetteur, l'effet sera comme si nous avions appliqué l'antagoniste approprié. Nous aurons besoin de ce corollaire davantage lorsque nous discuterons des antipsychotiques atypiques.

Recapture des neurotransmetteurs

Mais ce n'est pas tout. Pour certains neurotransmetteurs, le soi-disant mécanisme est défini et fonctionne. recapture [10]: une fois dans la fente synaptique et transmettant un message, le neurotransmetteur retourne dans la vésicule à l'aide d'une molécule transporteuse spéciale. Ceci est fait pour sauver le neurotransmetteur et contrôler sa quantité dans la fente synaptique.

Pour chaque neurotransmetteur (plus précisément, pour chacun de ceux qui sont sujets au recaptage), il existe sa propre molécule - un transporteur: SERT pour la sérotonine, DAT - pour la dopamine, etc.



Il convient de noter la sélectivité du mécanisme de recapture - le transporteur ne peut pas capturer la «molécule étrangère».

Modulation allostérique

L'essence de ce phénomène peut s'exprimer comme suit [4]: ​​certains récepteurs sont capables d'interagir non seulement avec un ligand, mais avec deux substances. De plus, la première est la «principale» et fonctionne sans la seconde, et la seconde n'affecte le récepteur qu'en conjonction avec la première, diminuant ( inhibition allostérique ) ou augmentant ( activation allostérique ) l'intensité de la réponse.



- Il convient de noter que le travail du cerveau décrit ici est grandement simplifié, et en fait tout y est beaucoup plus compliqué.

La maladie mentale et son traitement

Principes de Psychopharma

Nous avons donc examiné les principales étapes de la transmission d'une impulsion nerveuse d'un neurone à l'autre. Nous pouvons maintenant discuter des mécanismes des médicaments psychopharmacologiques sous forme générale [4].

Que pouvons-nous faire avec ces médicaments? Beaucoup de choses, en fait. Premièrement, le médicament peut agir comme agoniste direct (dopaminomimétiques) ou antagoniste (antipsychotiques) des récepteurs correspondants.

Deuxièmement, il peut jouer le rôle d'un inhibiteur (ISRS - une classe d'antidépresseurs) ou d'un inverseur (amphétamine) du processus de recapture des neurotransmetteurs. Dans le premier cas, le neurotransmetteur ne sera pas retiré de la fente synaptique, dans le second - le système de recapture "tourne à 180 degrés" et au lieu de tirer le neurotransmetteur dans les vésicules, il commence à le libérer d'eux dans la fente synaptique.

Troisièmement, il est possible d'influencer le système des intermédiaires secondaires (selon certains rapports, certains normotimiques fonctionnent exactement comme ça) en changeant la cascade d'événements dans le neurone récepteur (postsynaptique).

Quatrièmement, il est possible d'agir sur le récepteur présynaptique, de le bloquer, désactivant ainsi le mécanisme de rétroaction négative et augmentant la quantité de neurotransmetteur dans la fente synaptique (certains antidépresseurs et antipsychotiques atypiques).

Cinquièmement, on peut utiliser le mécanisme de la modulation allostérique et renforcer ou affaiblir l'action des neurotransmetteurs correspondants.

Et enfin, sixième, vous pouvez influencer l'expression des gènes. Les médicaments dont ce mécanisme serait le principal nous sont inconnus, mais, par exemple, le valproate possède cette propriété [11].

La schizophrénie

«Maladie mentale par défaut» dans nos hôpitaux psychiatriques (en profitant de cette occasion, nous envoyons des salutations à L.S. et à d'autres psychiatres, qui ont l'habitude de le dire sans comprendre, à tout le monde), si célèbre qu'il est devenu un mot maudit (rappelez-vous tous ces «il panique» et « tu es devenu fou ").

Une vidéo suffisamment petite et crédible qui vous permet de regarder à l'intérieur de la perception schizophrénique:


En bref, elle se manifeste sous deux aspects: dans les symptômes négatifs et productifs [12]. Les symptômes productifs sont lorsque la psyché commence à produire quelque chose qu'elle ne devrait normalement pas produire: hallucinations, idées de relations, non-sens.

Des exemples? L'auteur, par exemple, voit souvent des chats inexistants. Un patient qui travaillait avec lui a ressenti comment il était «baisé pour des rêves». Un autre pensait que seules les machinations du FSB l’avaient empêché de recevoir une récompense pour avoir piraté l’algorithme RSA. Le troisième pensait que les Chinois insidieux lui verseraient de l'héroïne dans de la marijuana pour en faire un toxicomane. Un cas est populaire dans la littérature où le patient croyait que les chiens le regardaient et riaient de son corps fragile [13].

Les symptômes négatifs sont à l'opposé lorsque la psyché ne produit pas ce qu'elle devrait. Cela inclut le déclin volontaire (le patient ne peut pas se forcer à se laver ou même à manger), l'aplatissement émotionnel (le patient n'est pas capable d'exprimer ses émotions, il semble insensible) et le déclin intellectuel.

Faisons une réserve: ici, par schizophrénie, nous entendons non seulement F20, en fait, mais l'ensemble du spectre des troubles schizophréniques F2X, peut-être, à l'exception du schizo-affectif (F25), qui dans certains cas est plus proche des troubles affectifs (plus à leur sujet plus tard).

Il y a pas mal d'hypothèses concernant les causes de la schizophrénie [4,13]: le «chemin descendu de la vie» des psychanalystes, les violations des règles d'abstraction et de contexte (théorie de Bateson), l'invasion des entités transpersonnelles de Grofov, la transmission dopaminergique altérée, etc.

Dans le cadre de cet article, nous considérerons ce dernier, car la plupart des médicaments largement utilisés en psychiatrie affectent le système dopaminergique (enfin le système sérotoninergique, mais ce sont des subtilités).

Ainsi, dans notre cerveau, il existe une chose telle qu'un corps noir (Substantia nigra) - une accumulation de corps dopaminergiques (c'est-à-dire ceux qui utilisent la dopamine comme moyen de transmission d'informations) des neurones. De là, les axones de ces neurones s'étendent à différentes zones du cerveau, formant ce que l'on appelle voies dopaminergiques: mésocorticale , mésolimbique , nigrostriale et tubéro - fundibulaire [4].



Considérez leur relation avec les manifestations de la schizophrénie. Le plus intéressant pour nous sera la voie mésolimbique de la dopamine , reliant la région de la couverture médio-cérébrale et la substance noire à diverses structures du système limbique. Indirectement, il est également projeté sur le cortex frontal et l'hypothalamus. Normalement, il joue un rôle important dans le processus d'apprentissage, les récompenses, les mécanismes de la mémoire et des émotions [4].

Il a été constaté que les médicaments qui augmentent ainsi la transmission dopaminergique entraînent l'apparition de symptômes psychotiques (délire, hallucinations - symptômes positifs). D'un autre côté, les médicaments qui abaissent les niveaux de dopamine dans ces domaines ont la capacité de soulager ces symptômes. Un fait intéressant: la psychose causée par l'abus systématique de stimulants - cocaïne, amphétamine, etc., peut être presque impossible à distinguer de la psychose schizophrénique dans les manifestations externes [4].

De plus, un lien a été établi entre l'activité excessive de transmission d'impulsions de cette manière et l'agression des patients en psychose.

Le chemin mésocortical est également très intéressant pour nous, mais pour une raison différente. Il relie la région ventrale du mésencéphale au lobe frontal du cortex cérébral, principalement avec le cortex préfrontal, et joue un rôle important dans les processus de motivation, de planification et de réponse émotionnelle.

Il a été établi [4] qu'une diminution des niveaux de dopamine dans cette voie est associée à des symptômes négatifs de la schizophrénie: aplatissement de l'affect, appauvrissement de la vie émotionnelle, troubles de la parole et, probablement, diminution de l'intelligence.

Et quelle chose intéressante il s'avère: avec la schizophrénie d'une manière (mésolimbique), vous devez abaisser le niveau de dopamine et de l'autre (mésocorticale) - augmenter [4]. Je dois dire que la psychopharmacologie moderne a partiellement résolu ce problème, nous expliquerons davantage de quelle manière, mais pour l'instant, considérons brièvement les deux autres voies dans le contexte de la question qui nous intéresse.

La voie nigrostriatale reliant la substantia nigra et la région ventrale du mi - pain avec le striatum est impliquée dans l'initiation de l'activité motrice, faisant partie d'un système appelé la boucle motrice des noyaux gris centraux.Nous nous intéressons au fait que la carence en dopamine de cette manière provoque une akathisie (agitation) - une condition dans laquelle le patient éprouve un besoin compulsif (insurmontable) de mouvement: il est littéralement incapable de rester assis immobile [4]. Voici une vidéo du processus:


L'akathisie elle-même n'est pas un symptôme de la schizophrénie, mais elle y est associée - c'est un effet secondaire assez courant des médicaments anti-schizophrènes (je pense que la logique est claire: ils essaient d'abaisser les niveaux de dopamine dans la voie mésolimbique, et elle diminue également dans le nigrostriatal). Et il existe une dyskinésie induite par les antipsychotiques - des mouvements pathologiques de groupes musculaires arbitraires («torsion»). Et elle est sur YouTube:


Et, enfin, la voie tubéro - fonibulaire formée par la néinaromie dopaminergique du noyau arqué de l'hypothalamus médiobasal, projetant ses axones dans l'élévation médiane. La dopamine sécrétée par eux régule la sécrétion de prolactine par l'hypophyse antérieure [4]. Il s'intéresse à nous dans la mesure où de nombreux antipsychotiques conduisent à une augmentation des taux de prolactine, ce qui est particulièrement critique pour les femmes: elles ont un cycle menstruel perdu et la lactation peut commencer.

Antipsychotiques (alias antipsychotiques)

De manière générale, cette classe de médicaments n'est pas seulement utilisée pour traiter la schizophrénie, mais ils y sont associés. Historiquement, ils sont divisés en deux grands groupes - typiques et atypiques .

Pour neuroleptiques typiques comprennent ces médicaments bien connus comme l' halopéridol, chlorpromazine ( « chlorpromazine »), trifluopérazine ( « Triftazin »). À proprement parler, les antipsychotiques, c'est-à-dire les médicaments qui provoquent la neurolepsie - état de diminution significative de l'activité motrice et mentale, planéité émotionnelle et indifférence à ce qui se passe, ne sont que des médicaments de ce groupe. Les antipsychotiques plus récents et atypiques sont plus correctement appelés antipsychotiques, mais personne ne s'en préoccupe.

Le principal mécanisme d'action de ces médicaments est de bloquer les récepteurs post-synaptiques de la dopamine (principalement D2) [4,14]. D'après le mécanisme décrit ci-dessus pour l'apparition de la schizophrénie, il est clair sur quoi repose l'effet thérapeutique de ces médicaments: ils bloquent les récepteurs de la voie mésolimbique (rappelez-vous que les antagonistes des récepteurs rendent ces mêmes récepteurs inactifs, ce qui fait que le signal cesse d'être transmis d'un neurone à un autre).

La seule mauvaise chose est que les antipsychotiques typiques ne se limitent pas à affecter la voie mésolimbique, bloquant également les récepteurs D2 dans la voie mésocorticale, ce qui entraîne une aggravation des symptômes négatifs (rappelez-vous qu'ils apparaissent précisément en raison d'une transmission dopaminergique insuffisante dans cette voie) [4 ]. Autrement dit, ils travaillent selon le principe bien connu du peuple: "l'un est guéri, l'autre estropié".

Et si vous considérez qu'une combinaison de symptômes productifs et négatifs dans la schizophrénie n'est pas rare, alors tout devient complètement triste (les symptômes négatifs, toutes choses étant égales par ailleurs, signifient un pronostic à long terme moins favorable que productif). Pour réduire les conséquences indésirables de la prise d'antipsychotiques, des médicaments correcteurs spéciaux sont utilisés, dont le plus célèbre est le trihexyphénidyle («cyclodol»).

En général, selon notre expérience, il est difficile de distinguer une personne qui présente des symptômes négatifs très prononcés de la schizophrénie d'un patient qui est «malade» avec des antipsychotiques.

Les différences ne sont pas visibles non seulement visuellement ou lors de la communication, mais également par des tests. Il arrive souvent que le remplacement d'un antipsychotique typique par un médicament plus moderne réduit de manière très significative la gravité de la déficience intellectuelle, du déclin volontaire, de l'aplatissement émotionnel et d'autres symptômes négatifs.

Mais ce ne sont pas toutes les mauvaises choses que l'on peut dire à propos de ces médicaments. Puisqu'ils bloquent les récepteurs D2 absolument partout, y compris dans la voie nigrostriale, ils sont à l'origine de phénomènes tels que l'akathisie («agitation») et la dyskinésie («torsion») [4].

Et presque tous les médicaments de ce groupe entraînent une augmentation des niveaux de prolactine avec toutes les conséquences (gee-gee, Beavis, calembour).

Ce sont les pilules. De plus, ce sont les médicaments de choix les plus populaires dans les hôpitaux psychiatriques, du moins dans notre région. Pourquoi?Il y a deux raisons à cela.

La première est assez rationnelle: elles permettent parfaitement de soulager l'état de psychose aiguë [4]. Si le patient est agressif, agité, voit des voix et entend des extraterrestres, court après les ménages avec une hache et ainsi de suite, alors un tir de l'halopéridol (ou un autre médicament de ce groupe) vital peut le mettre dans un état approprié, sinon pour la conversation, puis pour le transport vers le lieu approprié institution, beaucoup plus rapide que les médicaments plus modernes. Pas toujours, mais c'est exactement la tendance.

La deuxième raison est un manque de financement banal. Il arrive souvent qu'un psychiatre soit heureux de prescrire de l'aripiprazole, mais il n'existe tout simplement pas et ne sera jamais dans une armoire à pharmacie hospitalière car il est assez cher.

Eh bien, je dois dire séparément: si votre psychiatre vous a prescrit un antipsychotique typique, ne vous précipitez pas pour le couper - parfois, il peut vraiment être le meilleur choix. Mais l'examen de ces subtilités dépasse déjà le cadre de cet article.

Parlons maintenant des antipsychotiques atypiques (ce sont juste des « atypiques »). Les représentants typiques du groupe des antipsychotiques atypiques sont la quétiapine, l'olanzapine, la rispéridone, etc.



Comme mentionné ci-dessus, le principal problème avec les antipsychotiques typiques est qu'ils bloquent également la transmission dopaminergique dans les quatre voies de dopamine, alors que nous devons idéalement la bloquer. seulement dans un, dans un - au contraire pour renforcer, et les deux autres, si possible, ne se touchent pas.

Les atypiques résolvent partiellement ce problème [4]. Du point de vue de la pharmacologie, ce sont des antagonistes des récepteurs de la dopamine et de la sérotonine. Comme vous pouvez le voir, la sérotonine a été ajoutée ici, ce qui n'était pas dans la description de la schizophrénie elle-même (le lecteur avec un astérisque connaît le rôle des récepteurs 5-HT-2A, mais nous avons décidé de ne pas compliquer l'image).

Le fait est que la sérotonine inhibe la libération de dopamine, et la nature de cette inhibition est différente dans les quatre voies de dopamine. Ainsi, en influençant la sérotonine, nous pouvons influencer (indirectement) la dopamine. Essayons de le comprendre.

La dopamine (c'est-à-dire ceux qui transmettent des informations via la dopamine) ont un récepteur post-synaptique de la sérotonine, en activant ce qui, nous pouvons réduire la libération de dopamine. En fait, cela fonctionne comme un interrupteur: en stimulant le récepteur de la sérotonine (5-HT-2A), nous inhibons la libération de dopamine dans la fente synaptique. L'inverse est également vrai: en bloquant le récepteur de la sérotonine (5-HT-2A), nous augmentons la libération de dopamine. C'est-à-direcontrecarrer son antagonisme.

Il est important de comprendre ici: les atypiques agissent simultanément dans des directions opposées: ils réduisent la transmission dopaminergique due à l'antagonisme des récepteurs D2-dopamine et l'augmentent en bloquant les récepteurs 5-HT-2A-sérotonine. L'action qui «gagnera» dépend du nombre de récepteurs 5-HT-2ª [4].

Heureusement, le moins d'entre eux sont dans le chemin mésolimbique. Cela signifie que l'antagonisme des récepteurs D2 «gagne» et que la transmission dopaminergique diminue, ce dont nous avons besoin, car cela conduit à une diminution des symptômes productifs.

De la manière nigrostriale(qui est responsable de la dyskinésie et de l'akathisie) la libération supplémentaire de dopamine en bloquant les récepteurs 5-HT-2A-sérotonine compense les effets des atypiques en tant qu'agonistes des récepteurs D2.

Dans la voie mésocorticale, les récepteurs de la sérotonine sont situés avec une densité plus élevée que les récepteurs de la dopamine, donc les atypiques travaillent ici pour augmenter la transmission dopaminergique, ce dont nous avons besoin, car cela nous permet de lutter contre les symptômes négatifs. Encore une fois, la nature elle-même semble jouer avec nous.

Un fait intéressant à propos des atypiques est qu'en fait, la victoire d'une action sur une autre (augmentation de la transmission dopaminergique au cours de sa diminution, ou vice versa) dépend non seulement de la voie impliquée, mais également de la dose du médicament. Par conséquent, ils (atypiques) ont une très forte dépendance de l'effet clinique sur la dose du médicament [4].

Enfin, les plus intéressants sont les atypiques de troisième génération - l'aripiprazole et le bifenprux.



Ils sont intéressants en ce qu'ils ont simultanément les propriétés d'agonistes et d'antagonistes partiels des récepteurs de la dopamine (D2) et de la sérotonine (5-HT-1A) [15]. Les propriétés spécifiques du médicament apparaîtront en fonction de la dose et de la présence et de la quantité du neurotransmetteur.

Cela rend le profil pharmacologique de ces médicaments unique: s'il y a peu de dopamine, ils fonctionnent comme activateur de la transmission dopaminergique, et s'il s'agit de dopamine, alors comme inhibiteur.

Expérience personnelle. Au lieu d'une conclusion

Un examen des antipsychotiques ne serait pas complet sans une description de l'expérience personnelle de la prise de ce groupe de médicaments. Ensuite, je vais parler brièvement de comment c'était. Veuillez ne pas le prendre comme un guide d'action, car la sélection de la psychopharmacie est un processus individuel et doit être effectuée sous la direction d'un spécialiste.

Kvetiapin - a pris pour arrêter les épisodes maniaques. Il fait parfaitement face à cette tâche, mais sur une base continue ne l'aimait pas: l'aplatissement émotionnel est trop prononcé et j'ai vraiment envie de dormir. Je l'utilise au cas par cas afin d'échapper à la réalité dans des événements émotionnellement importants que je ne peux pas supporter et comme filet de sécurité lors de la réception de% ROSKOMNADZOR%.

Chlorpromazine("Aminazine") - Je n'aimais pas ça du tout. Il ne supprime pas complètement les troubles de la pensée, il séduit beaucoup, raccourcit les chaînes associatives et rend difficile la réflexion. Cela n'aide pas, cela ne fait qu'empirer les choses.

Amisulpride . L'effet dépend de la dose. À 400 mg / jour. sensations - comme si vous viviez dans un bassin avec de la glycérine: les mouvements sont lents, vous ressentez physiquement une résistance à l'air, la réalité est embuée. Il est impossible de penser, d'exprimer des émotions aussi. À 50 mg - vous activez, c'est facile à penser, les troubles de la pensée sont beaucoup moins prononcés.

Aripiprazole . Maintenant, j'écris dessus (en combinaison avec d'autres médicaments) cet article, dont je ne pouvais même pas rêver auparavant.

- L'article s'est avéré assez volumineux, nous parlerons donc du traitement des troubles affectifs (dépression, manie), du TOC, du TAG et d'autres choses dans le prochain article, si ce sujet sera intéressant pour la communauté.

Littérature

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