William Coley - Pionnier de l'immunothérapie contre le cancer

William B. Coley (1862-1936), qui, en 1891, a introduit pour la première fois des bactéries streptococciques chez un patient atteint d'une forme de cancer inopérable, est désormais reconnu comme l'ancêtre de l'immunothérapie anticancéreuse. Au cours des 40 années suivantes, il a présenté des médicaments bactériologiques à plus de 1 000 patients. Par la suite, ces médicaments ont été appelés vaccin Kolya (ou toxine ). Kohl et d'autres médecins qui ont utilisé sa méthode ont rapporté d'excellents résultats, en particulier dans le traitement des patients atteints de sarcome des os et des tissus mous.

Cependant, la méthode de Kolya n'a pas été largement utilisée de son vivant et n'a pas été introduite dans la pratique médicale, malgré tous les efforts et les preuves fournis. Et seulement maintenant, lorsque la recherche scientifique a de nouveau conduit à un regain d'intérêt pour l'immunothérapie, les mérites de Kolya en médecine ont été reconnus.

William Bradley Coley est né en 1862 dans l'une des anciennes familles du Connecticut. Il a étudié à Yale et est ensuite diplômé de la Harvard Medical School en 1988. Après l'université, il a commencé à travailler comme stagiaire au New York Memorial Hospital, le premier hôpital pour le cancer en Amérique.

L'un de ses premiers patients en 1890 était Elizabeth Dashiel, 17 ans, une amie proche de John Rockefeller. Elizabeth s'est tournée vers William Coley pour une tumeur au bras, diagnostiquée plus tard comme un sarcome d'Ewing. Malgré l'amputation de l'avant-bras, Elizabeth est décédée de métastases multiples après 10 semaines.

Une telle propagation rapide du cancer mortel a profondément choqué William Coley. Il a décidé de tout mettre en œuvre pour trouver un traitement plus efficace. Il a étudié les antécédents médicaux des patients de l'hôpital de New York et a découvert un cas inhabituel avec l'un des patients qui, sept ans plus tôt, avait une forme inopérable d'une tumeur maligne au cou qui a complètement régressé après que le patient a contracté de l'érysipèle (ou de la scarlatine). Le patient a été libéré pour l'absence de tout signe de la maladie. William Coley a personnellement décidé de trouver et d'examiner ce patient qui vivait à Manhattan. Après un certain temps, Kolya a finalement retrouvé le patient - l'émigrant allemand Stein - et n'a trouvé aucun signe de cancer résiduel en lui, c'est-à-dire que Stein était complètement guéri d'une tumeur maligne du cou.

Kohl a commencé à étudier la littérature médicale et a trouvé des indications d'un certain nombre de cas similaires datant de différentes années depuis le XVIIIe siècle. Il est curieux que l'une de ces sources soit l'écrivain Anton Tchekhov, qui a déjà travaillé comme médecin.

Kolya a commencé à infecter de manière sélective des patients atteints de scarlatine, et certains d'entre eux ont commencé à guérir du cancer, bien qu'il y ait eu un certain nombre de cas de décès de patients dus à l'infection elle-même, car l'érysipèle en soi est une maladie très grave.

Puis Kolya a commencé à utiliser des bactéries mortes de scarlatine tuées par la chaleur au lieu d'une infection vivante. L'effet s'est avéré très faible par rapport aux bactéries vivantes, mais Kohl a continué d'expérimenter et a finalement trouvé la bonne combinaison. Aux bactéries mortes qui causent la scarlatine (Streptococcus pyogenes), il a commencé à ajouter des bactéries tuées par la chaleur d'une autre infection - Serratia marcescens, et a obtenu un bon effet thérapeutique. Le mélange final de bactéries mortes s'appelait le vaccin Kolya , ou toxines Kolya .

Kolya a effectué le traitement comme suit: chaque jour, il a injecté au patient une solution intraveineuse avec le vaccin Kolya, après quoi le patient a commencé une fièvre qui a duré plusieurs heures d'affilée. Cette procédure a été réalisée sur des patients chaque jour pendant une période de 3 semaines à 2 mois.

Le seul patient, qui a survécu à ce jour, est Donald Foley, 77 ans. À l'âge de 13 ans, il a été diagnostiqué d'un cancer des os. Une fois le diagnostic posé, les médecins ont informé ses parents qu'il pourrait vivre encore environ 3 mois si son bras était amputé. Les parents de Donald ont refusé l'amputation et se sont tournés vers William Coley. Après 21 jours de procédures quotidiennes, une guérison complète s'est produite, après quoi la maladie n'est jamais revenue.


Donald Foley - le dernier patient de William Coley, qui a survécu à ce jour

Cependant, la méthode de Kolya n'a pas été largement utilisée de son vivant et n'a pas été introduite dans la pratique médicale, malgré tous ses efforts et les preuves fournies. Le point de vue politiquement correct sur cette question est qu'à cette époque, le mécanisme d'action du vaccin Kolya n'était pas compris. Mais il me semble que ce point de vue ne reflète pas pleinement la réalité. Par exemple, James Ewing, le patron de William Coley au Memorial Hospital de New York, a reçu une importante subvention pour l'achat d'équipement de radiothérapie d'un riche industriel, James Douglas, et a vu une panacée contre le cancer exclusivement en radiothérapie. Malgré le succès de Kolya, il a imposé une interdiction totale de continuer à traiter les patients cancéreux avec le vaccin Kolya au Memorial Hospital.

Et puis ils ont proposé une chimiothérapie, et ils ont complètement oublié le vaccin de Kolya. Le seul passionné de cette méthode était la fille de Kolya, qui a fondé le Cancer Research Institute à New York grâce à des subventions reçues de Rockefeller.

Et seulement maintenant, lorsque la recherche scientifique a de nouveau conduit à un regain d'intérêt pour l'immunothérapie, les mérites de Kolya en médecine ont été reconnus. En 2008, la société privée Coley Pharmaceutical Group, qui a mené un certain nombre d'études intéressantes sur l'utilisation du vaccin Kolya, a été achetée par le géant pharmaceutique Pfizer. Un autre géant du marché pharmaceutique, Sanofi-Aventis, investit également activement dans la recherche sur ce vaccin.

Actuellement, l'immunothérapie est reconnue comme le domaine le plus prometteur dans le traitement du cancer. Son essence est la suivante:

Le système immunitaire peut fonctionner selon l'un des deux modes suivants:

• dans le mode de maintien de la croissance et de l'activité vitale des cellules, et
• en mode de destruction cellulaire.

Habituellement, le mode d'élimination est activé si le système de «surveillance» détecte de «mauvaises» cellules (par exemple, infectées par un virus, etc.). Dans ce cas, la réponse immunitaire se forme différemment à chaque fois, selon ce qui doit être détruit.

Le problème est que les cellules cancéreuses ne sont pas identifiées comme «anormales» et que le système immunitaire continue de soutenir leur activité vitale et leur croissance. Les cellules normales (saines) agissent conformément au programme intégré dans leur ADN et (malgré les conditions favorables créées par le système immunitaire) à un moment donné, elles cessent de se diviser et s'autodétruisent après un certain temps. Chez un adulte, un jour de cette façon se suicidera jusqu'à 80 milliards de cellules.

Les cellules cancéreuses manquent de mécanismes internes d'autodestruction, elles continuent de croître et de se diviser quels que soient les signaux «extérieurs» et le programme génétique de l'ADN. Cela est dû au fait, par exemple, qu'un gène disparaît à la suite de mutations, ce qui déclenche une réaction d'autodestruction en chaîne ou bloque la division (c'est-à-dire qu'une mutation endommage l'ADN et, par conséquent, une partie entière du programme de gestion de la vie d'une cellule disparaît) . En fait, parce que ces cellules provoquent des tumeurs, parce qu'elles commencent à se diviser de façon incontrôlable et à dévorer les ressources de l'organisme. Leur survie est également facilitée par le fait qu'ils peuvent se passer d'oxygène et ne manger que du glucose.

Le but de l'immunothérapie est d'activer le très «mode d'attaque» qui visera spécifiquement la destruction des cellules cancéreuses. Bien que les cellules cancéreuses ne puissent pas se tuer, elles conservent néanmoins des mécanismes qui peuvent provoquer leur mort «à l'extérieur». Par exemple, ils ont des récepteurs spéciaux - de longues molécules qui dépassent avec une extrémité à l'intérieur de la cellule et l'autre à l'extérieur. D'autres molécules spéciales que le système immunitaire peut émettre réagissent chimiquement avec l'extrémité externe des récepteurs, entraînant la transformation de l'extrémité interne (c'est-à-dire celle à l'intérieur de la cellule) de la longue molécule réceptrice et la mort des cellules cancéreuses.

Ainsi, le cancer peut être vaincu en forçant le système immunitaire à passer dans le mode d'attaque souhaité. Le mot clé ici est «nécessaire», car le mode d'attaque contre le virus de la grippe n'aide pas à combattre le cancer.

Le vaccin Kolya fonctionne simplement parce que le régime d'attaque contre la scarlatine et les cellules cancéreuses est le même. Un fait intéressant est que si la méthode des échantillons augmentait progressivement la posologie du vaccin jusqu'à l'effet de l'apparition de fièvre (fièvre), ce qui pour lui, en fait, était le seul signe de l'efficacité du vaccin. Pendant longtemps, il y avait même un mythe selon lequel une fièvre élevée peut guérir le cancer. Cependant, les études de ces dernières années ont montré que la température élevée n'est pas du tout une cause, mais une conséquence d'un effet thérapeutique. C'est le résultat de la libération de cytokines - une forte libération d'un grand nombre d'immunotransmetteurs à la suite de la destruction rapide des cellules tumorales, qui s'accompagne de fièvre, de frissons et d'une baisse de la pression artérielle.

Cependant, à l'heure actuelle, le vaccin Kolya n'est pratiquement pas utilisé pour le traitement du cancer. La raison principale est la réglementation stricte de l'activité médicale.
Par exemple, aux États-Unis, l'utilisation du vaccin Kolya dans la pratique médicale est impossible en raison du fait que ce médicament est toujours au statut de «nouveau médicament» selon la classification de la Food and Drug Administration (FDA), et qu'il ne peut donc être utilisé qu'à des fins cliniques. recherche. Dans le même temps, la recherche est également très lente, car il en coûte 1,2 million de dollars pour produire un seul lot de vaccin bactérien pour la recherche conformément aux normes établies de bonnes pratiques cliniques (BPC).

En Allemagne, le vaccin Kolya est utilisé par un certain nombre de médecins spécialisés, car il y a la «liberté de thérapie» ( Therapiefreiheit ), et le médecin peut choisir la méthode de traitement à sa discrétion, ainsi que produire de manière indépendante (mais pas à vendre!) Le vaccin Kolya en laboratoire.

Une véritable percée dans l'utilisation de l'immunothérapie pour le traitement du cancer a été une étude de scientifiques américains, dont les résultats préliminaires ont été présentés le 14 février 2016 lors de la réunion annuelle de l'American Association for the Advancement of Science (AAAS) à Washington. Dans les premiers essais cliniques de la nouvelle technique, il a été possible d'obtenir une guérison complète pour les patients considérés comme désespérés.

La stratégie de la nouvelle technique était basée sur l'apprentissage de la traduction du système immunitaire en ce «mode d'attaque» souhaité sur les cellules cancéreuses. Et si Kolya y est parvenu en provoquant une infection de la scarlatine, les chercheurs du Fred Hutchinson Cancer Research Center de Seattle ont décidé d'isoler les cellules immunitaires responsables de l '«attaque» du sang et de renforcer leurs qualités de «combat» et la capacité de se reproduire par des méthodes de génie génétique.

Ces cellules qui protègent une personne de ses propres cellules dégénérées malignes sont des lymphocytes T. Cependant, dans le cas du développement habituel d'une maladie oncologique, la réponse immunitaire n'est pas suffisamment forte ou prolongée pour éliminer la tumeur.

Pour participer à l'expérience, les chercheurs ont invité des patients atteints de tumeurs sanguines lymphocytaires (leucémie lymphoblastique aiguë, lymphome non hodgkinien et leucémie lymphoblastique chronique) qui récidivent ou résistent à des doses élevées de chimiothérapie.

Les lymphocytes T ont été isolés des échantillons de sang du patient et, en utilisant un lentivirus neutralisé, un gène de récepteur d’antigène chimérique (CAR) a été inséré dans leur ADN. Ce récepteur contient un domaine extracellulaire reconnaissant l'antigène qui se lie sélectivement au récepteur des lymphocytes B CD19, aux domaines de signaux intracellulaires des CD28 et CD3-zêta, nécessaires à l'activation et à la survie des lymphocytes T, et à une forme raccourcie de facteur de croissance épidermique humain (EGFRt) à potentiel immunostimulant et antitumoral. .

Les cellules obtenues (lymphocytes T autologues exprimant CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt) ont été administrées par voie intraveineuse à des patients. Étant donné que les lymphocytes sont capables de se diviser dans le corps, ils ont été prescrits une fois avec la possibilité d'une administration répétée après 21 jours avec un effet insuffisant.

Après quelques semaines, l'analyse de la moelle osseuse chez 27 des 29 patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë a révélé une absence complète de cellules cancéreuses. 19 volontaires sur 30 atteints d'un lymphome non hodgkinien ont été complètement ou partiellement guéris. Chez quelques patients, les tumeurs de masse kilogramme ont complètement disparu.


Résorption de masses tumorales avec lymphome au cours du cinquième mois de traitement (tomographie calculée)

La principale complication du traitement était le syndrome de libération de cytokines que nous venons de mentionner - une forte libération d'un grand nombre d'immunotransmetteurs à la suite de la destruction rapide des cellules tumorales, qui s'accompagne de fièvre, de frissons et d'une baisse de la pression artérielle. Elle a été principalement observée chez les patients présentant la masse tumorale la plus élevée lors de l'administration d'une dose élevée de lymphocytes modifiés. Sept de ces patients avaient besoin d'aide dans l'unité de soins intensifs. Après ajustement de la dose dans les étapes suivantes de l'étude, aucun patient n'a eu besoin d'une telle aide.

Sans aucun doute, la nouvelle méthode sauvera des millions de vies dans un proche avenir. Eh bien, avant cela ... vous pensez involontairement que puisque William Coley a pu fabriquer son vaccin il y a 100 ans, il est tout à fait possible de fabriquer ce médicament même dans nos conditions actuelles. Mais personnellement, hélas, ils ne m'ont pas permis de faire cela (ou plutôt de postuler) .