Malgré le fait qu'il n'y ait toujours pas de consensus sur ce qu'est le vieillissement - un programme ou un accident - presque tous les gérontologues s'accordent sur une chose: selon tous les signes cliniques, le vieillissement est une maladie dont la grande majorité de la population mondiale meurt. Nous devons et, surtout, nous pouvons le combattre si nous voulons prolonger la période d'une vie humaine saine, vaincre les maladies liées à l'âge et, à long terme, nous débarrasser complètement du besoin de mourir. Donc, pour moi, il est si complètement hors de propos de quel côté les scientifiques aborderont cette question - «programmatique» ou «aléatoire». Juste pour décider.
Le fait que le vieillissement sera finalement vaincu, je n'en doute pas. Du moins parce que le progrès scientifique et technologique ne fait que s'accélérer d'année en année: par exemple, il y a quelques années, les manipulations épigénétiques ou les technologies comme CRISPR semblaient fantastiques. Soit dit en passant, CRISPR a tellement inspiré le célèbre généticien de Harvard George Church qu'il a
prédit la défaite du vieillissement pendant 10 ans. Et même s'il m'est même difficile de partager
cet optimisme d'un grand scientifique, la probabilité qu'au moins 50 ans plus tard le traitement de l'arrêt du vieillissement soit développé est très élevée. De plus, je pense qu'il est possible de mener à bien d'ici 15 à 20 ans, si, bien entendu, on augmente considérablement le nombre d'études dans ce domaine.
George ChurchEh bien, descendons du ciel à la terre et jetons un œil au chemin parcouru par la science (et les investisseurs). Ce chemin est complètement malheureux - les morts avec des tresses se tiennent des deux côtés.
Où va l'argent
Si nous parlons de financement public, la situation, pour le dire en douceur, n'est pas trop encourageante. Le vieillissement n'est pas encore officiellement reconnu comme une maladie au niveau de l'OMS, tant moins est consacré à la recherche sur ses mécanismes fondamentaux qu'à l'étude de ses «dérivés» - des maladies liées à l'âge comme le cancer et la maladie d'Alzheimer.
C'est ainsi que les choses se passent dans les trois principales organisations internationales qui s'occupent du vieillissement. Le Buck Institute for Research on Aging, par exemple, vit avec un budget de 40 millions de dollars par an, tandis que le Salk Institute dépense un peu plus - 110 millions de dollars. Le National Institute on Aging, une division de l'American National Institutes of Health, qui vise à étudier le vieillissement, dépense à première vue un montant beaucoup plus impressionnant de 1,4 milliard de dollars par an, mais au deuxième coup d'œil, il s'avère que sa partie principale vise à étudier la maladie Alzheimer et le développement d'une thérapie efficace contre elle, et non pour lutter contre la cause profonde - le vieillissement lui-même.
Les investisseurs privés ne sont pas non plus pressés d'aider dans la bataille contre le «
dragon tyran »: une série d'échecs sur le marché anti-âge a conduit au fait que les investissements dans ce domaine ressemblent plus à de la charité, et peu de gens s'attendent à rencontrer leur «licorne» ici. Dans le meilleur des cas, la recherche s'est terminée par un réapprovisionnement dans les rangs des compléments alimentaires, au pire - avec la clôture des projets les plus prometteurs.
Les meilleurs géroprotecteurs développés au cours des 40 à 50 dernières années ont pu augmenter l'espérance de vie de certains organismes modèles (vers, souris) de seulement 20% à 30%. Les résultats peuvent difficilement être qualifiés d'exceptionnels, d'autant plus que limiter les calories aux mêmes souris ou rats a prolongé la vie de 40% à 50%, mais sur les primates, il s'est avéré
pratiquement inefficace . Autrement dit, pour le moment, il n'y a rien pour les gens qui garantirait une prolongation de la vie non seulement de 40%, mais d'au moins 15%.
De plus, même chez la souris, aucun géroprotecteur n'a encore pu montrer une meilleure efficacité que la restriction calorique: ni
metformine , ni
rapamycine , ni la transplantation du
thymus (glande thymus), responsable du fonctionnement du système immunitaire. Aucune synergie significative n'a été trouvée à partir de l'utilisation simultanée de plusieurs géroprotecteurs à la fois - par exemple, la combinaison de méformine et de rapamycine
n'a pas pu atteindre même 25% de l'extension de l'espérance de vie moyenne. D'autres approches, telles que la
modulation de la voie de signalisation Wnt ou
la transfusion sanguine de jeunes donneurs, ont également démontré une efficacité douteuse.
Et cela sans parler d'autres déceptions tout aussi impressionnantes.
Télomérase
En 2015, presque le monde entier discutait d'une expérience audacieuse qu'Elizabeth Perrish, PDG de BioViva, s'est lancée: une Américaine a décidé d'essayer la thérapie génique qui empêche le raccourcissement des télomères, l'un des
mécanismes cellulaires du vieillissement . J'ai déjà écrit plus sur cette expérience
ici .
Elizabeth PerrishElle a été inspirée par une étape si risquée, probablement, par les résultats que le groupe de Maria Blasco du Centre national de recherche sur le cancer espagnol (Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas, CNIO) a réussi à
obtenir : la thérapie génique avec la télomérase pourrait augmenter la durée de vie moyenne et maximale des souris, cependant, seulement 24%.
Maria BlascoD'autres gérontologues espéraient également le potentiel anti-âge de la télomérase, par exemple, Bill Andrews, le fondateur de Sierra Sciences (dont l'équipe a identifié, en passant, le gène de la télomérase humaine), et Michael B. Fossel, professeur de médecine clinique à l'Université Université d'État du Michigan.
Malheureusement, il n'a pas été possible d'obtenir des résultats plus impressionnants de la télomérase, et sa popularité a rapidement décliné. L'expérience de Perrish a été accueillie avec un certain scepticisme et n'a pas aidé «l'approche télomérase» à s'imposer sur le marché. Peut-être que dans quelques années, ses résultats seront plus évidents et «ressusciteront» la télomérase, mais, apparemment, les investisseurs ne comptent pas sur cela. Soit
dit en passant, cela est également mis en évidence par les
mots de Michael Fossel lui-même, qui tente sans succès de lever des fonds pour étudier le potentiel de la télomérase dans la lutte contre la maladie d'Alzheimer.
La voie nicotinamide et la «percée» du groupe Sinclair
David Sinclair, professeur à la Harvard Medical School et l'un des vétérans anti-âge, tente de remplacer la télomérase sur le marché. Il s'est appuyé sur le bon vieux nicotinamide, un précurseur de l'enzyme NAD + (Nicotinamide adénine dinucléotide, nicotinamide adénine dinucléotide) et a récemment publié les résultats de ses derniers travaux.
David SinclairIl est difficile d'appeler Sinclair un pionnier dans ce domaine: l'acide nicotinique est connu des gérontologues depuis des temps immémoriaux et le nicotinamide (toujours sous forme de riboside) a intéressé la communauté scientifique il y a environ 5 ou 6 ans. Tout d'abord, la société ChromaDex a tenté de découvrir les propriétés miraculeuses, qui ont finalement mis sur le marché des compléments alimentaires NIAGEN (sous forme de nicotinamide riboside), puis Elysium Health, une startup de Boston, remarquable par le fait que son fondateur, Leonard Guarente, a attiré
six Nobel lauréats . Cependant, cela n'a fait aucune impression sur les
souris ou les
vers - le NR (nicotinamide riboside) n'a prolongé leur vie que de quelques pour cent et un médicament basé sur celui-ci appelé "Base" a été ajouté à la liste des compléments alimentaires.
Le dernier travail de Sinclair, lié au même nicotinamide (déjà sous la forme d'un mononucléotide, NMN), a soudainement provoqué une réaction violente: les médias ont
écrit sur «l'énorme saut dans la lutte contre le vieillissement» et ont même
suggéré que le nouveau médicament aiderait les astronautes à maintenir la santé à l'avenir vols vers Mars. Le scientifique lui-même a
noté qu'une semaine entière de thérapie était suffisante pour empêcher les cellules de vieilles souris de se distinguer des cellules de jeunes individus - le NMN a restitué si bien l'ADN après les dommages. Jusqu'à la fin de cette année, la «pilule de vieillesse» devra prouver son efficacité et sa sécurité chez l'homme - des tests auront lieu au Birgam Women's Hospital aux États-Unis (Brigham and Women's Hospital, Boston, États-Unis).
Bien sûr, je veux vraiment croire un spécialiste respecté, mais dissiper les doutes sur le travail miracle du nicotinamide est assez difficile. Non seulement «l'histoire du marché» de ce précurseur NAD + empêche cela, mais aussi l'histoire de Sinclair lui-même, qui, il y a plusieurs années, a déjà signalé une percée non moins impressionnante.
La progéniture précédente de Sinclair, le resvératrol, a montré d'excellents résultats dans des expériences sur des animaux: non seulement a supprimé l'inflammation et a aidé à faire face aux processus oncologiques, mais a également augmenté l'espérance de vie des organismes modèles. Big Pharma croyait en la découverte: GlaxoSmithKline (GSK) a acheté les droits de Sinclair and Co. pour 720 millions de dollars, et a passé plusieurs années et beaucoup d'argent à étudier la molécule. Hélas, Glaxo n'a jamais trouvé de preuves de l'efficacité du resvératrol chez l'homme, bien qu'elle ait essayé deux fois (
1 ,
2 ). En conséquence, en 2013, le projet a été
clôturé .
Sinclair peut-il à nouveau convaincre les investisseurs de la viabilité de la technologie développée? À peine. Jusqu'à présent, l'histoire de NMN vous fait ressentir le déjà-vu et rappelle, d'une part, l'échec du resvératrol, et d'autre part, les nombreux autres compléments alimentaires qui se sentent bien sur le marché, mais ne peuvent pas prolonger radicalement la vie.
Cellules sénescentes
La sénolitique - c'est-à-dire les médicaments qui luttent contre les cellules sénescentes - revendique aujourd'hui le titre d'outil d'extension de vie le plus attractif sur le plan commercial qui a supprimé la télomérase et ne laisse probablement pas Sinclair avec la nicotinamide l'admettre. Cela est démontré, par exemple, par le succès d'Unity Biotechnology, une startup à laquelle de grands investisseurs tels que le créateur de PayPal Peter Thiel et le PDG d'Amazon Jeff Bezos ont cru et investi 116 millions de dollars.
La particularité des cellules sénescentes est que, ne remplissant pas déjà leurs fonctions directes, elles n'exécutent pas l'apoptose
hara-kiri , mais commencent à produire de nombreux facteurs de signalisation qui provoquent des processus inflammatoires dans le corps. La thérapie pour les retirer
a pu prolonger la vie des souris de 25% . Jusqu'à présent, l'équipe d'Unity Biotechnology vise principalement à lutter contre l'athérosclérose, mais en théorie, le potentiel des sénolytiques peut être utilisé pour combattre d'autres maladies qui sont en quelque sorte liées au processus de vieillissement.
Les Sénolitiques répéteront-ils le sort de la télomérase / nicotinamide et d'autres moyens pour une extension radicale de la vie? Il est encore difficile de dire avec certitude, cependant, par des signes indirects, la réponse à cette question sera très probablement positive.
Premièrement, l'un des biologistes russes les plus performants à l'étranger, Andrei Gudkov, qui est également impliqué dans l'étude des cellules sénescentes, a récemment présenté de nouvelles données (et très révolutionnaires!) Sur ce sujet, qui peuvent être lues
ici , et, apparemment, estime qu'il est nécessaire de rechercher des outils pour influencer d'autres mécanismes de vieillissement si nous voulons parvenir à une augmentation significative de l'espérance de vie.
Deuxièmement, le fait que la sénolitique ne soit pas une panacée pour la vieillesse nous fait penser aux démarches entreprises par le chef de la même Unité Biotechnologie, Ned David. Il
a rencontré à
plusieurs reprises mon bien-aimé Belmonte (Juan Carlos Izpisua Belmonte), qui propose une manière complètement différente de faire face à la dégradation du corps liée à l'âge. Peut-être que Ned veut déjà désactiver la «voie sénescente» peu prometteuse? Mais tout d'abord.
Juan Carlos Ispisua BelmonteLe secret de la jeunesse éternelle
Si nous considérons le processus de vieillissement comme un accident et une conséquence de l'imperfection de notre corps, qui accumule les pannes avec l'âge, alors la lutte contre les cellules sénescentes, les télomères courts et ses autres symptômes semble tout à fait logique. Cependant, les échecs que les chercheurs ont maintes et maintes fois et ne passeront probablement pas, et l'approche d'investissement la plus attrayante aujourd'hui - la sénolitique - nous font penser que le moment est peut-être venu de prêter une attention particulière à l'hypothèse alternative, qui, pour être peut-être que cela aidera à briser le jackpot souhaité et à trouver une thérapie efficace contre le vieillissement.
Il s'agit, bien sûr, de l'hypothèse selon laquelle le
vieillissement est un programme inhérent à nos gènes et avec le début de la puberté nous mène lentement mais inévitablement à la mort. Cela, à mon avis, explique en partie les défaillances du marché: comment ralentir le programme de suicide
évolutif en nous, affectant une partie de celui-ci? Si nous acceptons que le vieillissement soit programmé, alors une autre question se pose naturellement: y a-t-il une vulnérabilité dans ce programme qui nous permettra de le ralentir ou même de le désactiver complètement?
L'espoir qu'une telle opportunité existe nous a été donné en 2006 par Xinya Yamanaka, professeur à l'Institut des Sciences Médicales Avancées de l'Université de Kyoto. Le scientifique japonais a réussi à percer le secret de la jeunesse éternelle que possède la nature: il s'agit de sa capacité à réinitialiser l'âge des cellules, qu'elle utilise pour chaque embryon - car il commence son voyage de l'œuf, qui est du même âge que sa mère. Yamanaka a appris à transformer n'importe quelle cellule adulte en tige, ou pluripotente, par co-expression des quatre facteurs de transcription des gènes Oct4, Sox2, Klf4 et c-Myc (OSKM - «Yamanaki Factors»). Cette percée, soit dit en passant, a valu au Japon le prix Nobel en 2012 et a inauguré une nouvelle série de recherches sur les processus de vieillissement.
Xinya YamanakaUne autre façon
Pendant longtemps, il n'a pas été possible de comprendre sans équivoque si le processus de «dédifférenciation» - c'est-à-dire la transformation inverse d'une cellule en pluripotent en utilisant les «facteurs Yamanka» - est net ou progressif. Cependant, en décembre de l'année dernière, une équipe de l'Institut Salk sous la direction du susmentionné Juan Carlos Ispisua Belmonte a
montré que, pour notre plus grand bonheur, ce processus de retour épigénétique est assez progressif: en choisissant un certain dosage d'un «cocktail génétique», vous pouvez sauver le phénotype cellulaire, seulement légèrement faire reculer »son âge.
À la suite de leurs manipulations, l'espérance de vie des souris expérimentales a augmenté de 33% à 50% selon le groupe témoin, et surtout, ils ont observé une diminution de nombreux marqueurs clés du vieillissement - y compris les cellules sénescentes, les cassures de l'ADN, les marqueurs de l'inflammation, les radicaux libres, etc. n. De plus, les télomères se sont allongés chez les souris recevant la thérapie. Autrement dit, le groupe Belmonte a observé exactement les effets que je m'attendrais à voir avec le vieillissement programmé. En savoir plus sur ce travail
ici . De plus, les résultats de Belmonte ont été
confirmés dans une étude indépendante menée par Maria Blasco, qui est passée de la télomérase aux «facteurs Yamanaki».
Malgré le fait que des expériences aient été réalisées sur des souris à vieillissement rapide spécialement élevées et que la confirmation des résultats sur des animaux ordinaires reste à faire, cette découverte a déjà inspiré l'optimisme dans la lutte contre le vieillissement. Le succès du groupe du Salk Institute a été
reconnu même par leur «concurrent» David Sinclair, mais j'ai déjà évoqué le responsable de Unity Biotechnology et sa rencontre avec le grand Espagnol. Et sur le «grand» je parle sans aucune ironie: si les résultats de Belmonte sont confirmés sur des souris ordinaires, le prix Nobel lui est garanti.
Bien sûr, la technologie n'est pas encore perfectionnée: les spécialistes doivent trouver les proportions les plus appropriées du cocktail Yamanaki, le timing, la meilleure façon de transmettre ces gènes à un corps adulte, de se protéger contre l'apparition de tératomes (tumeurs cancéreuses), et bien plus encore. Cependant, à mon avis, l'étape la plus importante a déjà été franchie - l'un des mécanismes potentiels de rajeunissement
radical a été trouvé, et toutes les autres difficultés ne semblent plus insurmontables.
On espère que les investisseurs ne passeront pas par la percée du groupe Belmonte - c'est peut-être la technologie du rollback épigénétique qui donnera l'apparence sur le marché d'un moyen vraiment efficace pour vaincre le vieillissement. Après tout, si les investisseurs croient en la sénolitique, pourquoi devraient-ils rester indifférents à une approche beaucoup plus prometteuse?
The Last Aging Man (image tirée du film Mr. Nobody
)