La réticulation est un dommage qui survient au cours du métabolisme et constitue donc un effet normal du fonctionnement normal de la biochimie cellulaire. Différents types de molécules glyquées, appelés
produits finaux de glycation (AGE) , s'accumulent entre les cellules et interagissent avec la
matrice extracellulaire , reliant ses différentes structures. L'organisation et la composition de ces structures confèrent aux tissus des propriétés caractéristiques, telles que l'élasticité (peau et vaisseaux sanguins), la force (cartilage et tissu osseux), etc. La réticulation qui s'accumule en grande quantité viole ces propriétés. Les mécanismes de violation sont différents. Par exemple, la réticulation interfère avec le libre passage de longues structures moléculaires parallèles entre elles. Il existe également des preuves que les produits de glycation entraînent une augmentation de l'inflammation chronique en modifiant la fonction cellulaire par le biais du
récepteur correspondant (RAGE) . Les processus inflammatoires contribuent à la pathologie de toutes les maladies liées à l'âge les plus courantes.
La plupart des réticulations formées sont rapidement détruites, et leur rôle n'est probablement perceptible que dans les troubles métaboliques, tels que l'obésité ou le diabète de type 2. À l'heure actuelle, on pense que le principal problème conduisant à la détérioration liée à l'âge de l'élasticité de la peau et de la raideur vasculaire est associé à un type spécifique de réticulation formé par un type d'AGE - la molécule de
glucose . Des études montrent que le glucoseépan forme la grande majorité des réticulations dans le corps d'une personne âgée - si forte que le corps n'a tout simplement pas de mécanismes naturels pour sa destruction.
Comme nous ne parlons que d'une seule molécule, tout ce qui est nécessaire pour réduire considérablement sa contribution au vieillissement est un moyen suffisamment efficace pour détruire ce composé. Le marché cible des médicaments représente plus de la moitié de la population humaine (presque tous âgés de plus de 30 ans). Cependant, une large communauté de chercheurs n'est pas intéressée par cette tâche, qui est due au manque d'outils pour travailler avec le glucoseépane. Tout groupe de recherche s'attaquant à ce problème devra repartir de zéro, ce qui signifie que presque tous ceux qui ont pris le temps d'y réfléchir ont fini par choisir d'autres solutions plus abordables au problème. Cette situation nécessite de la philanthropie pour faire bouger les choses. La seule source importante de financement pour la recherche sur le glucose-épane au cours des dernières années a été la
Fondation de recherche SENS, grâce à des philanthropes tels que
Jason Hope et le
soutien de notre communauté .
Néanmoins, comme le problème décrit ci-dessus est trop privé, à mon avis, il est plus probable qu'une autre technologie SENS, connue sous le nom de clairance des cellules sénescentes, reçoive d'abord un soutien financier. Cette méthode est actuellement en
cours de développement à Oisin Biotechnology , et il existe une concurrence pour le financement de SENS entre le projet de perturbation du glucoseépane et la
thérapie d'élimination de la
transthyrétine amyloïde avec un projet de
réparation de l'ADN mitochondrial lancé il y a quelques années. Cependant, ma compréhension des dernières tendances a pris un peu de retard sur les temps modernes, j'ai donc récemment parlé avec plusieurs personnes travaillant dans ce domaine. Mes interlocuteurs étaient
Aubrey de Gray (SENS),
David Spiegel (Yale) et
William Baines , qui collabore avec un grand nombre de chercheurs dans divers domaines, dont celui en discussion. Ce qui suit est un résumé schématique du résultat de ces conversations.
Le glucose-glucose est un grand pas en avant
En 2015, le laboratoire de David Spiegel a développé une
méthode fiable de production de glucoseépan . Il s'agit d'un événement important, car les personnes qui, auparavant, n'étaient pas en mesure de participer à ce domaine de recherche peuvent désormais lancer leurs propres projets de recherche. Il garantit également, au moins dans un avenir proche, l'uniformité de ce que l'on entend par glucoseépane et sa structure moléculaire.
Le consensus complet sur le glucoseépan n'est pas encore atteint
Le fait que ce soit le glucosepane qui soit responsable de la plupart des réticulations dangereuses est de plus en plus remis en question. Cependant, selon les données actuelles, la lutte contre le glucoseépan comme objectif principal est justifiée. David Spiegel est optimiste à ce sujet et estime qu'un remède approprié sera inévitablement trouvé. Aubrey de Gray, cependant, est plus prudent dans ses évaluations, tandis que William Baines est complètement déçu de la mauvaise qualité des études passées. Bien sûr, après la victoire sur le glucoseépane, les doutes seront résolus dans un sens ou dans l'autre, mais pour l'instant c'est une question d'avenir. La Fondation SENS parraine désormais des recherches conjointes de Jonathan Clark à l'
Institut Babraham , visant à clarifier plus précisément le rôle du glucoseépane, confirmant les idées modernes sur sa structure (il est important de connaître non seulement la composition, mais aussi l'organisation spatiale de la molécule qui détermine ses propriétés) et la recherche d'autres molécules possibles responsables la formation de liaisons croisées stables menant à des pathologies.
Le candidat au médicament est toujours introuvable.
À l'heure actuelle, il n'y a même pas une idée approximative de la façon de trouver le médicament nécessaire parmi un vaste catalogue de médicaments existants et en développement. Le manque d'idée provient du manque de recherche pour étudier l'organisation de molécules similaires en pharmacologie. Le choix du bon médicament est le principal obstacle à la création d'une entreprise qui tracera la ligne dans la lutte contre le glucoseépan. Il est beaucoup plus facile de tester un médicament que de trouver le bon candidat. Pour analyser son efficacité, il suffit d'organiser des tests de taux de glucoseépan avant et après traitement. L'une des approches standard ici consiste à utiliser des
anticorps qui interagissent avec le glucosepan comme marqueurs introduits dans le
système immunitaire .
Très probablement, un candidat approprié apparaîtra dans le processus d'étude des bactéries
Le laboratoire de Spiegel utilise la même approche que
le programme de recherche LysoSENS . Son essence réside dans le fait que parmi les bactéries, on trouve des enzymes qui peuvent détruire efficacement le glucosepan. Ces enzymes existent certainement, ne serait-ce que parce que nos cimetières peuvent difficilement être qualifiés d'entrepôt de sucre collant. Le fait que les recherches de LysoSENS dans ce domaine aient été menées pendant dix ans avant de trouver les premiers candidats pour l'enzyme souhaitée et de recevoir un soutien financier de
Human Rejuvenation Technologies peut sembler décourageant. Cependant, ce n'est qu'au cours des dernières années que des progrès significatifs ont été réalisés dans la croissance des bactéries et, par conséquent, les chercheurs ont maintenant un avantage qui n'est pas disponible pour le projet LysoSENS antérieur. Jusqu'à présent, l'un des problèmes ouverts a été le fait que 99% de tous les types de bactéries ne pouvaient pas être cultivées dans des conditions de laboratoire. Cependant, après une
percée technologique relativement simple, les choses ont changé. Tout ce qui a été réalisé jusqu'à présent par les scientifiques a été obtenu grâce à l'étude de seulement 1% des types de bactéries, maintenant toutes peuvent être soumises à des recherches régulières, de sorte que l'espace de travail a été multiplié par cent.
Le personnel du laboratoire Spiegel a déjà identifié et appris à cultiver certains types de bactéries susceptibles d'absorber le glucoseépan. David Spiegel estime qu'avec le niveau de financement actuel, il faudra environ deux ans pour comprendre le mécanisme d'absorption. Peut-être que la présence d'une simple enzyme suffit à absorber, peut-être que le processus est plus compliqué. S'il s'agit d'une enzyme, elle peut rapidement devenir le médicament souhaité, sinon, vous devrez étudier un plus grand nombre de bactéries, parmi lesquelles il existe un candidat plus approprié. Ce travail peut progresser plus rapidement si le financement est augmenté, car la recherche sur différentes bactéries peut être menée en parallèle par un grand nombre de chercheurs. Cependant, la recherche de financement dans ce domaine est en soi un problème.
Je note que j'oublie les difficultés qui se posent lors de l'extraction des enzymes nécessaires des bactéries et de la production de médicaments à partir de celles-ci. Des effets indésirables, par exemple une réaction négative du système immunitaire, sont très probables. Ce problème ne peut être résolu en plaçant simplement les médicaments nécessaires dans une capsule protectrice, car son contenu est censé pénétrer dans l'espace intercellulaire. La liste continue. Mais tous ces obstacles semblent surmontables; des travaux supplémentaires nécessiteront l'application de nouvelles technologies et approches qui peuvent provenir d'autres domaines scientifiques.
Deux modèles de commercialisation future
A partir de ce point, deux voies de développement commercial sont possibles. La première consiste à trouver un investisseur prêt pour le risque qui investit 2 millions de dollars et attendra patiemment deux ans que David Spiegel, William Baines et Jonathan Clark terminent leur travail. Un tel scénario est réalisé dans de nombreux domaines de recherche, mais il nécessite de bonnes connexions et un portefeuille épais. C'est pourquoi une telle variété de contrats sont généralement conclus avec des sociétés pharmaceutiques, comme, par exemple, avec le développement d'
une thérapie de clairance des amyloïdes à base de
transthyrétine basée sur le CPHPC.La deuxième façon est d'encourager les chercheurs et de les soutenir, comme nous pouvons, avec nos dons, peut-être pendant plusieurs années, jusqu'à ce qu'une enzyme appropriée soit trouvée. Lorsqu'il s'agit de tester le médicament sur des rats et des souris, vous pouvez organiser une startup basée sur un financement de démarrage. Ce scénario est beaucoup plus simple dans notre communauté - si Oisin Biotechnology réussissait à obtenir un financement de la Fondation SENS, la société de thérapie au glucose-épane pourrait faire de même dans quelques années.
Traduit par
El Mehdiyev , Volontaires SENS