Le
leadership communautaire de
Longecity organise régulièrement des séries de podcasts, discutant avec des promoteurs et des chercheurs de renom de la communauté de l'extension de la vie.
Le dernier podcast est une conversation avec le chercheur
David Spiegel de l'Université de Yale sur la rupture des
liaisons glucose . Son équipe de recherche, financée en partie
par la Fondation SENS , travaille sur la dégradation de la réticulation du glucosopane comme l'une des causes du vieillissement. Par exemple, la perte d'élasticité des tissus sous-tend
la rigidité vasculaire, l'hypertension et les maladies cardiovasculaires , mais ce n'est là qu'un des nombreux problèmes causés par le nombre croissant de réticulations inter-protéines persistantes dans les vieux tissus. Plus tôt, j'ai décrit l'
état actuel de la recherche dans ce domaine , donc je ne l'examinerai pas ici, mais je présenterai immédiatement le texte du podcast:
L'entretien
Justin Lew : Bienvenue à Longecity Now. Beaucoup d'entre vous suivent SENS depuis plus de dix ans et vous vous demandez probablement s'il y a des progrès. La réponse est oui, comme nous l'avons appris du
podcast avec Aubrey de Gray à la fin de l'année dernière. Dans cette interview, Aubrey a mentionné que
du glucoseépane artificiel avait été récemment obtenu. Ceci est important car le glucosepan est la cause du vieillissement des tissus. Dans ce numéro, nous allons entendre le chef du laboratoire sur le glucoseépane artificiel. Si vous avez hâte d'en savoir plus sur les détails techniques du vieillissement, notre entretien avec David Spiegel saura satisfaire votre curiosité.
David Spiegel : Salut! Content d'être avec toi.
Justin Lew : En arrière-plan, comment vous êtes-vous intéressé à la chimie de synthèse? S'agit-il principalement d'une curiosité scientifique ou d'une volonté de guérir des maladies?
David Spiegel : Très bien, on me pose souvent cette question. J'avais probablement six ans quand ils m'ont demandé ce que je ferais en 2000, après 21 ans. Je garde toujours un document dans lequel j'ai écrit que je voulais être chimiste dans une entreprise pharmaceutique. Je suis donc resté fidèle à cette vision de ma vie. J'ai toujours été fasciné par les molécules et le fait que les produits chimiques simples ont un effet énorme sur les gens. Ainsi, la chimie était un résultat naturel de cet intérêt, et en particulier l'idée que je pouvais développer rationnellement des médicaments pour qu'ils fassent quelque chose que personne n'attendait d'eux. Cela a donc conduit à des recherches scientifiques dans mon laboratoire, dont l'une dans le domaine de l'
immunothérapie , de nouveaux types de molécules pouvant manipuler le
système immunitaire , y faire des choses intéressantes et nécessaires. De plus, l'idée que les médicaments, de petites molécules, peuvent être utiles pour inverser le processus de vieillissement.
Justin Lew : Votre laboratoire de chimie synthétique a fait la une des journaux l'année dernière en raison de la synthèse du glucosopane. De nombreux auditeurs connaissent la théorie selon laquelle le glucosopane peut être un facteur important dans le processus de vieillissement, formant des liaisons croisées inter-protéines qui resserrent les tissus, mais connaissent moins les raisons pour lesquelles il est si difficile de faire quoi que ce soit avec. Pourquoi la science était si sans défense contre cette molécule, bien qu'elle soit connue depuis plusieurs décennies.
David Spiegel : Oui, une bonne question. C'est très difficile à synthétiser. Eh bien, deux problèmes: d'une part, il est très difficile à synthétiser, et d'autre part, il est très difficile à isoler. Par conséquent, malgré le fait qu'il se trouve en chacun de nous, dans nos tissus, dans nos os, l'isoler sous une forme pure du corps humain est incroyablement difficile. Seules de très petites quantités sont obtenues, et les composés isolés sont en réalité des mélanges de
stéréoisomères très similaires, des variétés de glucosepane, qui ne peuvent tout simplement pas être séparés. Par conséquent, pour ma part, j'ai pensé qu'il serait très utile de se charger de cette tâche, et c'est vraiment l'un des principaux domaines de mon laboratoire, la création de molécules très complexes, en utilisant des méthodes de chimie organique. Par conséquent, à mon avis, c'est ce en quoi ils croyaient depuis longtemps. Pour le glucose, c'est la combinaison parfaite d'une chimie intéressante et d'une biologie très intéressante. La biologie est compliquée ici, et il était difficile pour les gens, comme vous l'avez dit, d'étudier le glucoseépane, et, bien sûr, cela a été incroyablement difficile en raison de sa structure chimique complexe. Ainsi, nous étions très intéressés par sa création, et maintenant nous pensons à ce que nous pouvons en faire, notamment dans le but de détruire le glucoseépan ou de développer des agents qui le détruisent, ce qui, à notre avis, peut vraiment inverser les pathologies associées au vieillissement.
Justin Lew : Avez-vous une idée de l'ampleur du rôle du glucosepan dans le vieillissement?
David Spiegel : Vous savez, il y a beaucoup de preuves que les niveaux de glucosopan sont en corrélation avec les dommages aux organes et les maladies comme le diabète, et il y a une opinion que l'une des caractéristiques du diabète est une sorte de vieillissement accéléré des tissus. De plus, chez les personnes plus âgées, chez les personnes de plus de 65 ans, on trouve beaucoup plus de glucosopan dans le collagène que
les enzymes de réticulation catalysées par des protéines . Ce sont les tissus contenant du collagène qui sont les plus sensibles au vieillissement. Ces tissus contenant du collagène comprennent les vaisseaux sanguins, les os, les articulations, et que voyons-nous dans la vieillesse? Nous voyons
des maladies cardiovasculaires , nous voyons des maladies articulaires, nous observons souvent
des maladies rénales . Ainsi, il existe de nombreuses preuves, étayées par des hypothèses mécanistes raisonnables sur le rôle causal que le glucoseépane peut jouer, ce qui, à mon avis, l'implique vraiment comme un facteur clé dans ce que nous appelons la
physiopathologie , les dommages, la maladie, l'élément de la vieillesse, qui est une maladie .
Justin Lew : Maintenant que vous avez créé la molécule et que vous apprenez à la décomposer, avez-vous une évaluation de la rapidité avec laquelle nous aurons un traitement anti-glucoseépane efficace?
David Spiegel : C'est une bonne question. Je pense que, du point de vue de la recherche fondamentale, nous avons déjà réussi à identifier certaines stratégies potentielles de destruction du glucose-épan. Comme vous le savez, il y a un problème réglementaire important associé au lancement de nouveaux médicaments thérapeutiques sur le marché, et donc, si je devais évaluer - eh bien, c'est une norme très élevée en termes de ... eh bien, c'est une tâche inhabituelle, juste une idée de faire une thérapie qui peut détruire une molécule est un concept non vérifié. Mais les progrès que nous faisons et la montée actuelle de l'intérêt pour les thérapies basées sur les protéines et les enzymes en pharmacologie me font penser qu'il est possible que nous puissions recevoir une thérapie à part entière d'ici 10 à 20 ans. Cela peut sembler long, mais du point de vue de la pharmacologie actuelle - je pense que c'est un temps réel.
Justin Lew : La dégradation du glucosepan est très importante dans l'étude du vieillissement, et certaines personnes pensent que les
enzymes qui le décomposent seront trop grandes pour se réticuler, situées dans
les fibrilles de collagène et préfèrent les petites molécules. D'autres pensent que les
petites molécules ne seront pas spécifiques à une tâche, qu'en pensez-vous? Quelle est votre stratégie préférée?
David Spiegel : Une autre grande question. Je pense qu'en tant que chimiste travaillant avec de petites molécules, j'aimerais beaucoup créer une petite molécule qui pourrait briser la réticulation du glucose-épane, et c'est bien sûr ce à quoi nous pensons depuis longtemps. Je pense qu'en fait, il est très difficile pour une petite molécule de détruire une réticulation stable, comme le glucosepane. Mécaniquement, du point de vue de la chimie sous-jacente, je ne sais pas comment fonctionnera la petite molécule. Maintenant, du côté des enzymes ou, mieux, du côté des protéines, je pense que l'on peut imaginer des enzymes de faible poids moléculaire qui seront perméables aux tissus dans la mesure nécessaire pour réaliser la réticulation au glucoseépane. Ainsi, ma stratégie préférée est un agent protéique, mais, bien sûr, j'exhorte tout le monde, y compris les gens de mon propre laboratoire, à ne pas jeter les petites molécules. Je pense que les deux stratégies sont viables, mais le moyen le plus rapide de réussir est probablement de trouver l'enzyme.
Justin Lew : Un autre travail dans votre laboratoire consiste à utiliser des molécules synthétiques pour détecter le cancer et cibler le système immunitaire. Pensez-vous que des
anticorps peuvent être utilisés contre le glucosepan?
David Spiegel : Absolument, et je dois dire que notre laboratoire est en cours, et nous faisons de grands progrès dans l'identification des premiers anticorps sélectifs contre le glucosopan. Vous pouvez imaginer un anticorps qui se lie au glucose-épane et un catalyseur qui y serait attaché qui amélioreraient la dégradation du glucose-épan. Vous pouvez également imaginer un anticorps qui est utile pour le diagnostic, la détection de la réticulation de protéine à protéine dans les tissus, et je pense donc que les positions des anticorps sont très élevées.
Justin Lew : Beaucoup de gens qui voudraient aider avec cette étude, mais qui n'ont aucune expérience, utilisent l'informatique de crowdsourcing, comme le
fold @ home . Ce genre de travail pourrait-il aider à trouver une molécule qui décompose le glucose?
David Spiegel : Absolument, et en fait, nous avons bien sûr discuté de ces efforts. Nous avons des employés qui ont commencé à travailler dans ces domaines pour modéliser par ordinateur le rôle du glucosopane dans la réticulation interprotéine du collagène, et avec cette information, nous pourrions développer une sorte de stratégie mécaniste hypothétique. Quand je dis mécaniste, je veux dire comment fonctionnera la molécule, à quoi ressemblera la chimie de l'anticorps, une petite molécule, une autre méthode thérapeutique pour décomposer le glucose-épane. Il a une structure chimique très unique et étonnamment stable. En fait, la dégradation du glucose est plus difficile que sa dégradation. Il est nécessaire de diviser la molécule de manière à séparer la lysine et l'arginine, qui sont réticulées par le glucosepane, par exemple, pour restaurer la mobilité et la flexibilité dans les tissus.
Justin Lew : Pour ceux qui sont
impliqués dans la chimie de synthèse ou pour les laboratoires, la molécule que vous avez synthétisée est-elle brevetée? Votre université autorise-t-elle un procédé ou une molécule?
David Spiegel : Oui, c'est breveté. Nous discutons de l'autorisation de la molécule. Nous fournissons également la molécule à la communauté principalement au prix coûtant. Nous encourageons tous les efforts visant à trouver une molécule qui détruit le glucoseépane, nous prévoyons donc de la rendre commercialement disponible et de développer la coopération avec d'autres laboratoires. Pour ceux qui s'y intéressent, n'hésitez pas à me contacter, et nous serons certainement d'accord sur la façon dont notre laboratoire fournira le glucoseépan à des fins de recherche.
Justin Lew : Quelqu'un peut-il consulter la page de votre
groupe de recherche Spiegel à Yale et vous contacter ou contacter un membre de votre laboratoire?
David Spiegel : D'accord.
Justin Lew : Génial! Et enfin, quelles autres études sont actuellement en cours dans votre laboratoire?
David Spiegel : Nous avons un certain nombre de programmes de recherche sur le vieillissement et la réticulation inter-protéines liée à l'âge. Je dois également noter que nous sommes très reconnaissants à la Fondation SENS d'avoir financé notre travail - Aubrey de Gray,
William Baines , Michael Cope et d'autres membres de l'organisation étaient des visionnaires qui nous ont financés. Il s'agit d'une étude très risquée. Nous avons des anticorps, nous développons des réactifs pour détecter une large gamme de
produits finaux de glycation , nous les considérons tous impliqués dans le processus de vieillissement. Nous déployons également de gros efforts, comme je l'ai mentionné plus tôt, dans le développement de nouvelles immunothérapies. Par conséquent, nous utilisons les petites molécules que nous avons développées pour rechercher divers types de cellules, organismes, protéines pathogènes, afin de détecter leur système immunitaire. Nous pouvons fabriquer des molécules qui alertent le système immunitaire de la présence de facteurs pathogènes qu'il aurait pu manquer. Ainsi, il existe un énorme potentiel thérapeutique, non seulement le vieillissement, mais aussi le cancer, les maladies infectieuses, les maladies auto-immunes et bien plus encore.
Justin Lew : Eh bien, cela semble très prometteur. Nous attendons avec impatience les futures publications scientifiques de votre laboratoire. Dr Spiegel, merci de vous joindre à moi.
David Spiegel : Merci!
Justin Lew : Ravi d'entendre parler de la collaboration entre SENS et Spiegel Research Group. Il semble que SENS ait obtenu de bons résultats grâce à ses investissements. Le problème est que l'argent s'épuise. Le Dr Spiegel m'a informé que le financement de son université diminuait et Aubrey de Gray a mentionné la même chose à la fin de l'année dernière concernant SENS. Cela signifie que votre soutien à la recherche sur le rajeunissement est très important cette année alors que l'économie mondiale ralentit. En tant qu'organisation à but non lucratif qui promeut la prolongation de la vie et finance des petites recherches, Longecity a le droit d'aider. Veuillez envisager de vous joindre à nous en tant que membre et suivez les campagnes de financement parrainées par Longecity en 2016. Jusqu'à la prochaine fois.
Conclusion
Plus que jamais, les progrès de la recherche dans le domaine du rajeunissement sont beaucoup plus limités par un manque de financement que par la complexité des problèmes qui y sont associés. La vie de notre mouvement est toujours un saut d'une source de financement à une autre, levant des fonds pour faire la bonne chose, puis utiliser ces progrès pour attirer la prochaine source de financement. Ensemble, nous avons fait de grands progrès au cours des quinze dernières années, à commencer par un manque total de financement de SENS et maintenant gagner des dizaines de millions. Bien entendu, cela ne fait que préparer les prochains sauts à la recherche de nouveaux financements, suffisants pour achever le travail qui reste à faire. C'est incroyable de voir combien les gens doivent être convaincus pour aider à sauver leur vie à l'avenir, mais c'est le monde dans lequel nous vivons.