Vérification de la sénolitique potentielle par vous-même

Les souris sur la photo sont des pairs, mais 50% des cellules sénescentes ont été retirées de la droite

Ce poste doit être considéré comme faisant partie d'un processus de raisonnement en cours et non encore terminé sur les auto-expériences pour tester les candidats à la sénolitique . Nous parlons de substances qui, comme l'ont montré des études animales, détruisent à un degré ou à un autre les cellules sénescentes . Pour certains d'entre eux, un effet positif a été démontré dans diverses expériences sur des animaux, même des années avant la vague actuelle d'intérêt pour les sénolytiques, et certains des effets notés peuvent avec une certaine probabilité être attribués à l'élimination des cellules sénescentes. Certains d'entre eux ont été testés en tant que médicaments anticancéreux potentiels ou analgésiques , ou à d'autres fins. Certains ont des effets secondaires graves, comme la plupart des médicaments de chimiothérapie potentiels. Ils sont conçus pour détruire les cellules et leur sélectivité est loin d'être souhaitée. Cependant, toutes ces sénolitiques potentielles sont disponibles dans le commerce et sont donc disponibles pour l'auto-expérimentation.

Les expériences sur elles-mêmes ont une longue et brillante histoire dans la communauté scientifique. De nombreux chercheurs de renom ont obtenu les premiers résultats d'essais humains expérimentant sur eux-mêmes, et cela me semble l'approche la plus éthique: le chercheur prend les risques. Loin des risques pendant un certain temps, la principale conclusion de ces histoires est qu'elles n'ont aucun sens sans prendre de mesures et publier le processus d'expérimentation et les résultats obtenus. Les tentatives de deviner les résultats ou d'utiliser des médicaments potentiels simplement dans l'espoir que leurs effets chez l'homme seront similaires à ceux chez la souris n'ont aucun sens. On peut en dire autant du choix des indicateurs selon le principe de facilité de mesure. L'objectif objectif de l'expérience est d'apprendre quelque chose de nouveau et d'en faire rapport, ce qui est réalisable même dans les conditions d'une personne sans groupe témoin , à condition que les effets souhaités se manifestent de manière constante et claire et que l'expérience ait été menée correctement. Dans un tel contexte, les auto-expériences peuvent contribuer à des études méthodologiquement plus rigoureuses par des groupes riches en ressources afin de déterminer plus précisément les effets obtenus, le dosage optimal, etc.

Vous aurez besoin de l'aide d'un médecin

Tout d'abord, vous devez trouver un médecin qui comprend ce que vous allez faire et dans quel but, et qui est prêt à commander les tests appropriés. Vous aurez besoin d'un guide sur le monde de la communauté médicale locale, en particulier pour les types de tests et d'analyses plus coûteux. Habituellement, leur accès est facile, car vous les commanderez moyennant des frais.

Trouver un laboratoire intermédiaire

Vous aurez besoin d'une organisation qui agirait en tant qu'intermédiaire dans l'interaction avec les fournisseurs, car beaucoup d'entre eux n'acceptent pas les commandes de Senolitics émanant de particuliers. De nos jours, les restrictions à la circulation des produits médicaux, l'approvisionnement en médicaments de l'étranger est simplifiée si elle s'effectue entre laboratoires. Vous devrez collaborer avec une entreprise qui possède un laboratoire ou qui peut jouer le rôle d'un intermédiaire en contactant le laboratoire pour obtenir les services dont vous avez besoin. Mieux encore, si vous établissez une coopération avec une personne de la communauté médicale par le biais de contacts personnels, sinon il ne sera pas facile de trouver une organisation qui accepte de travailler avec vous.

Identifier des paramètres de santé mesurables

Idéalement, l'ensemble de données obtenu à partir des résultats du test sénolytique comprend des informations sur (a) dans quelle mesure les cellules sénescentes ont été retirées (b) dans quelle mesure les marqueurs de vieillissement ont été inversés. En réalité, compte tenu du niveau actuel de développement de la recherche médicale, un compromis doit être trouvé sur les deux points. Après avoir lu la littérature et réfléchi aux indicateurs susceptibles d'être affectés par le vieillissement cellulaire, sur la base des connaissances actuelles dans ce domaine, j'ai sélectionné les analyses suivantes. Pour l'analyse, il est important que les taux normaux varient considérablement entre 30 et 60 ans, sauf si vous êtes très vieux. Cette condition n'est pas satisfaite pour plus d'analyses disponibles qu'il n'y paraît.

Tout d'abord, il existe des tests sanguins et urinaires standard. La comparaison de leurs indicateurs avant et après la prise du médicament ne montrera probablement rien d'intéressant, en particulier pour les personnes qui n'ont pas encore 60 ans, mais ils sont peu coûteux et peuvent démontrer que rien de terrible ne s'est produit. De plus, certaines numérations sanguines sont nécessaires pour d'autres parties de l'étude. En particulier, ils peuvent être utilisés pour détecter des signes de syndrome de lyse tumorale à la suite de la destruction de cellules sénescentes. La détection d'un changement caractéristique dans cet indicateur immédiatement après la prise du sénolytique indique que quelque chose se passe, et c'est une information utile.

Lorsque l'on considère le fonctionnement du foie, aucun des indicateurs d'un test sanguin standard ne semble particulièrement utile. Les indicateurs de la norme varient peu avec l'âge, mais ils dépendent fortement des conditions et du mode de vie. Cependant, les résultats de la cholescintigraphie varient considérablement avec l'âge. Il s'agit d'un exemple de médecine nucléaire utilisant un isotope radioactif comme marqueur, et cette procédure en vaut la peine en conséquence.

Pour la fonction rénale, un indicateur souhaitable est le test de Reberg-Tareev . Le résultat peut être obtenu de différentes manières. Il existe une méthode directe et coûteuse utilisant des isotopes radioactifs, mais il existe également des méthodes approximatives basées sur les données d'un test sanguin conventionnel. La différence entre les deux approches est décrite dans une grande quantité de littérature, par exemple, en PDF de la National Kidney Association . Malheureusement, la méthode d'évaluation n'est pas entièrement exacte par rapport aux indicateurs d'une personne en bonne santé. La formule MDRD ne doit pas être utilisée, mais vous pouvez essayer d'utiliser la formule CKD-EPI.

Étant donné les preuves en faveur de la relation entre le vieillissement cellulaire et la calcification vasculaire , le balayage et l'évaluation des niveaux de calcium à première vue semblent intéressants. En effet, le taux de calcification est très difficile à réduire; cet indicateur augmente progressivement au fil des ans et dépend dans une large mesure du mode de vie. La numérisation jusqu'au niveau de calcification n'est qu'une tomodensitométrie , après quoi une analyse semi-automatique est effectuée, dont le résultat est un indicateur d'échelle Agatson ou un indicateur de calcification spécifique (score de calcium spécifique à la lésion). Malheureusement, même à l'âge adulte, une grande proportion de personnes reçoivent un taux zéro , par exemple, plus de la moitié des 40 et 50 ans. Si ces indicateurs vous intéressent, il existe un calculateur en ligne créé par l'un des groupes de recherche dans ce domaine. Tout cela rend l'évaluation du niveau de calcification beaucoup moins utile, compte tenu du coût de la tomodensitométrie. Il est peut-être logique d'essayer cette technique uniquement pour les personnes de moins de 70 ans et celles qui connaissent déjà leur indicateur, et ce n'est pas zéro.

Les analyses des tissus pulmonaires suggèrent que l'élimination des cellules sénescentes peut dans une certaine mesure inverser la perte d'élasticité des tissus . Il vaut la peine d'étudier les moyens de mesurer l'élasticité de la peau. L'indicateur peut être obtenu à l'aide de cutomètres ou ballomètres vendus sur le marché, tandis que dans les articles scientifiques, il y a des commentaires concernant la fiabilité des résultats. Vous ne devrez peut-être pas vous rendre dans une clinique dermatologique régulière, mais chez un chirurgien plasticien ou l'une des cliniques de rajeunissement douteuses. Peut-être plus utile est un moyen indirect de mesurer l'élasticité des vaisseaux sanguins en fonction de la vitesse de l'onde de pouls , qui est facile à mesurer et dont le résultat change considérablement à l'âge adulte. La question ici, comme dans le cas d'autres indicateurs cardiovasculaires, est de savoir dans quelle mesure les indicateurs normaux changent en raison de facteurs de vieillissement primaires (y compris l'accumulation de cellules sénescentes) ou secondaires (gain de poids, mode de vie sédentaire). L'utilisation de cette métrique teste également la méthodologie de test elle-même, ainsi que le test de Senolitics. Pour cette raison, on ne peut pas simplement se limiter au choix d'un type d'analyse.

Un autre indicateur du système cardiovasculaire avec des caractéristiques appropriées des changements liés à l'âge est la variabilité de la fréquence cardiaque . C'est facile à mesurer. A noter que les fondateurs du Palo Alto Prize ont choisi la variabilité de la fréquence cardiaque comme indicateur de l'âge biologique pour les interventions développées par des équipes concurrentes.

Les biomarqueurs du vieillissement basés sur la méthylation de l'ADN deviennent maintenant un outil de recherche abordable, bien qu'il n'y ait toujours pas de consensus sur la façon de les utiliser. Cependant, Osiris Green ne propose pas d'estimation de l'âge biologique basée sur la méthylation de l'ADN à des prix abordables. Le prix donne l'occasion d'envisager une méthode similaire, même si elle nécessite pas moins de contrôles que Senolitics.

Si vous pouvez profiter de tests de laboratoire personnalisés, vous devez faire attention aux analyses existantes du vieillissement cellulaire ou à l' analyse d'un échantillon de peau , et les deux types de tests nécessitent une biopsie. Dans le premier cas, il existe des kits d'analyse et des tests spéciaux acceptés par la communauté scientifique, mais avec une incertitude quant à l'effet de la biopsie sur le vieillissement des cellules de la plaie, ce qui peut rendre les résultats peu fiables. Dans ce dernier cas, l'article scientifique décrit en détail la méthodologie de sa reproduction, mais il reste à se demander dans quelle mesure il sera utile dans la pratique. C'est un autre cas où l'étalonnage de la méthodologie de recherche n'est pas moins nécessaire que l'analyse de l'efficacité de la sénolitique elle-même.

Le choix des substances - candidats à la sénolitique

Tout d'abord, excluons de la liste des candidats Dasanitib , Navitoclax et substances similaires destinées à la famille des protéines Bcl-2 . Ce sont des médicaments de chimiothérapie ayant un effet relativement aveugle, et presque toutes les autres substances définies par la communauté scientifique comme des sénolytiques potentiels sont meilleures, à en juger par les résultats des expériences sur les animaux, ont moins d'effets secondaires, ou sont plus efficaces, ou les deux. Parmi les substances restantes, il est logique d'essayer une combinaison, car certaines études suggèrent la présence d'un certain effet synergique entre les candidats et l'efficacité de différentes sénolitiques contre différents types de cellules sénescentes. De plus, la recherche scientifique et d'entreprise dans les phases initiales teste rarement des combinaisons de substances. Par conséquent, lors de leur utilisation, les chances de nouveaux résultats intéressants sont augmentées.

Les substances qui méritent une attention particulière relèvent de deux catégories. Le premier est facile à obtenir, semblable aux compléments alimentaires et aux médicaments relativement bon marché pour administration orale, qui sont considérés comme sûrs. La fisétine et la quercétine entrent dans cette catégorie, bien qu'il soit certain que cette dernière possède des propriétés sénolytiques. La seconde est la sénolitique, découverte plus tard, elle est plus difficile à obtenir et à utiliser, et il n'y a presque pas de données sur l'utilisation et la sécurité humaines, mais elles semblent prometteuses selon des études récentes. Cette catégorie comprend la pipérlongumine et le FOXO4-DRI . Dans tous les cas, vous devrez vous familiariser avec les données pharmacologiques, les études où le médicament a été utilisé, les idées actuelles sur son travail et décider si vous êtes prêt à risquer de le prendre. Vous devrez lire des articles scientifiques et évaluer votre volonté d'accepter le risque associé. Vous ne devez pas suivre aveuglément les conseils de quelqu'un, décider par vous-même.

Détermination de la dose et schémas posologiques

La détermination de la dose pour les tests sur l'homme nécessite la lecture d'une grande quantité de littérature sur les études animales afin de déterminer la dose la plus appropriée utilisée dans chaque cas, qui est souvent exprimée en mg / kg, et en la multipliant en poids. Vous constaterez bientôt que pour la plupart des sénolytiques, il n'est pas facile de déterminer la dose, et vous devrez prendre de telles décisions vous-même. Par exemple, la pipérlongumine n'a jusqu'à présent été testée que dans des cultures cellulaires concernant son effet sur les cellules sénescentes. La littérature décrit son utilisation comme anesthésique avec une dose de 1-250 mg / kg, et pour supprimer le cancer - 2,5-5 mg / kg, pour augmenter la sensibilité des cellules cancéreuses à d'autres médicaments - 1 mg / kg et l'élimination directe des cellules cancéreuses - 2,5 mg / kg. Dans certains cas, l'évaluation a été réalisée après une seule demande, dans d'autres, la demande a duré plusieurs semaines.

De même, pour Fisetin, il n'y a pas d'études publiées sur les animaux concernant les effets sur les cellules sénescentes. À d'autres fins, ces dernières années, il existe des informations sur la pharmacocinétique pour des dosages de 10-250 mg / kg, dans une étude - 10-45 mg / kg deux fois par jour, et une autre pour la suppression du cancer - 5 mg / kg deux fois pendant 2 semaines.

Pour la quercétine, vous pouvez voir une étude originale de celle - ci en tant que cénolytique, où les chercheurs ont utilisé une dose unique de 50 mg / kg. Il existe très peu de données disponibles pour FOXO4-DRI, à l'exception d' un article récent sur ses effets et d' un autre tout aussi récent sur le cancer. L'accès aux deux articles est payant et, malheureusement, les données de dosage ne sont pas incluses dans le texte principal de l'article d'origine, mais sont indiquées dans des documents supplémentaires que je n'ai pas encore reçus. Mais à temps, je les aurai.

Vous devez comprendre qu'au début, vous devez essayer une très petite dose et l'augmenter progressivement jusqu'à la cible. Il s'agit d'une précaution raisonnable pour de nombreuses raisons. Dans certains cas, la sénolitique n'est pas suffisamment testée chez l'homme. Deuxièmement, comment pouvez-vous être sûr que les fournisseurs ont tout bien fait et que le contrôle de substance s'est bien passé? De plus, lorsque l'on teste des combinaisons non décrites ailleurs, on peut rencontrer des effets imprévus d'influence mutuelle. Enfin, si la substance fonctionne et que vous avez beaucoup de cellules sénescentes qui s'effondreront en même temps, il existe un danger de syndrome de lyse tumorale . Ce sont toutes de très bonnes raisons d'augmenter progressivement la posologie.

Bien sûr, ces médicaments présentent divers risques, de la quercétine (vendue en magasin et produite depuis de nombreuses années par de nombreuses entreprises) à FOXO4-DRI (relativement nouvelle, peu produite, livrée uniquement en précommande, sans données sur l'exposition humaine et uniquement avec quelques articles sur les effets sur les animaux). Lorsque vous choisissez du poison pour vous-même, soyez conscient de tout le niveau de risque auquel vous vous exposez.

Pensez à la façon dont vous l'utilisez.

La quercétine et la fisétine sont des médicaments qui peuvent être placés dans un bocal, mis sur une étagère et conservés pendant des mois. Ce sont des comprimés destinés à l'administration orale, ce qui rend leur utilisation assez simple. La pipérlongumine nécessite de basses températures de stockage et, éventuellement, une pulvérisation ou une inclusion dans le mélange pour une administration orale. FOXO4-DRI est une protéine de courte durée qui doit être stockée à basse température, après quoi elle est reconstituée et injectée - abdominale pour les souris, mais probablement intraveineuse est la plus appropriée pour les humains. Si vous savez comment les diabétiques organisent les médicaments, la situation est très similaire.

Injections - c'est ce qu'il est souhaitable d'obtenir l'aide du laboratoire et du médecin, et non ce que vous devez faire vous-même. Il convient de noter que, compte tenu de la guerre ridicule actuelle contre les drogues, qui dure depuis plus de trois décennies, il convient d'être prudent dans l'obtention de seringues pour injection. C'est une autre raison de tout organiser en collaboration avec un laboratoire et un médecin sympathiques.

Identification des fournisseurs et des produits

La recherche de fournisseurs a des difficultés variables pour différents sénolithiques. Pour Quercetin, vous pouvez traverser la rue, prendre quelques colis dans le magasin le plus proche et, sous réserve de la fiabilité de la marque, sauter calmement l'étape d'autocontrôle de la substance. Vous pouvez également trouver un aperçu des produits du fournisseur en ligne. La fisétine peut également être commandée en paquets, mais le nombre et la qualité des fournisseurs sont moins connus ici, donc des tests pour la substance résultante doivent être envisagés.

Pour la pipérlongumine, vous devrez commander le médicament auprès du fournisseur et payer un montant important - des centaines de dollars par dose, compte tenu des dosages d'études animales. Pour FOXO4-DRI, la meilleure solution, compte tenu du petit nombre de fournisseurs, est peut-être de commander la synthèse du médicament auprès d'une entreprise spécialisée dans la synthèse des protéines. Cela coûte cher et une assistance en laboratoire est nécessaire ici. Dans les deux cas, les fournisseurs hésitent à fournir le médicament à une personne qui, selon eux, l'utilisera pour des essais sur des humains en dehors des organismes de recherche officiels.

Contrôle de substance

Vous aurez également besoin de l'aide d'un laboratoire amical pour vérifier la qualité des médicaments. Un tel contrôle de qualité n'est pas si simple et peut nécessiter le recours à des services spéciaux, qui valent mieux passer par une entreprise travaillant dans ce domaine que d'essayer de les commander vous-même. Il est important de s'assurer que vous en avez pour votre argent, à la fois pour éviter les dépenses inutiles d'argent et de temps pour des expériences indépendantes et d'un point de vue de la sécurité. Même dans des conditions optimales, des lots individuels de substances non produites en masse peuvent être de mauvaise qualité.

Expérience

La première étape consiste à effectuer toutes les analyses pour déterminer les indicateurs initiaux. Pour bon nombre d'entre eux, comme un test sanguin standard, il est logique d'exécuter les tests deux fois, éventuellement avec un intervalle de plusieurs semaines, car les résultats peuvent varier en fonction des conditions externes. Suit ensuite l'administration du médicament selon le schéma. Ensuite, deux autres étapes de l'analyse, une quelques jours après la fin de l'admission et une quelques mois plus tard, et précisément parce que de nombreux indicateurs dépendent du mode de vie, il est important de ne pas modifier le nombre d'exercices physiques, le régime alimentaire et d'autres conditions pendant cette période.

Une fois le travail terminé, il ne reste plus qu'à exposer l'ensemble de l'étude et à la publier sur Internet pour un accès universel.

Le choix de chemins simples et complexes

De ce texte, il devient clair que la complexité d'une expérience réussie sur vous-même dépend du choix du candidat à la sénolitique. Le niveau de risque assumé est également d'une grande importance. J'ai choisi le Senolitics en partie pour le démontrer. Dans l'expérience la plus simple et la plus sûre, vous pouvez utiliser la fisétine et la quercétine et, pour la plupart, vous passer des services de laboratoires spécialisés, en ne comptant que sur l'aide d'un médecin pour les analyses de sang, le système cardiovasculaire et d'autres tests médicaux. Dans ce cas, vous pouvez être assez sûr que le risque de développements négatifs est plus faible que pour les autres médicaments. Hélas, ces médicaments sont moins susceptibles de donner de bons résultats par rapport aux autres candidats; il ne semble pas y avoir de meilleure option évidente sur cette question.

Traduit par Pattern, SENS Volunteers