Entrevue avec Gary Hudson sur la nouvelle biotechnologie anti-âge

Au cours des deux dernières années, nous avons constaté des progrès rapides dans divers domaines dans la lutte contre les cellules sénescentes . Récemment, UNITY Biotechnology a fait une déclaration retentissante , et l'extension de la vie en retirant les cellules sénescentes a été démontrée chez la souris. C'est le moment idéal pour SENS, Stratégies de sénescence négligeable artificielle , car l'une des technologies importantes de rajeunissement du corps que l'organisation a promues et soutenues depuis plus d'une décennie se dirige maintenant activement vers des essais cliniques. Cela permet d'attirer des financements de risque jusque-là inaccessibles et de sensibiliser le public à la possibilité de traiter le vieillissement.

L'article d'aujourd'hui est consacré à une nouvelle entreprise qui nettoie le corps des cellules sénescentes - Oisin Biotechnologies , fondée et financée par Harry Hudson et Matthew Scholz. Les chercheurs de l'Oisin ont sans doute la meilleure approche disponible pour éliminer les cellules sénescentes et, à mon avis, se sont rapprochés de sa mise en œuvre chez l'homme que UNITY. Les premiers prototypes du travail d'Oisin étaient connus des représentants de la Fondation de recherche SENS peu de temps après avoir commencé à travailler - tout le monde dans la petite communauté sait tout, mais le financement initial en 2014 était d'abord de la Fondation Methuselah , et quelques mois plus tard de la Fondation de recherche SENS, a été fourni par les efforts du David Gobel de la Fondation Methuselah. Ce financement nous a permis de tester avec succès l'approche de principe chez la souris, et plus tôt dans l'année avant-dernière il y avait une nouvelle série d'attirer des investissements pour commencer une nouvelle phase d'essais cliniques. Je suis heureux d'annoncer que Fight Aging! participé à ce cycle, après avoir apporté son aide à un important projet de recherche. Permettez-moi maintenant de m'adresser à Harry Hudson d'Oisin Biotechnologies, qui expliquera quelles approches ils utilisent pour développer des technologies de rajeunissement.

L'entretien

Riesen : Qu'est-ce que Oisin Biotechnologies, à quelles conditions vous êtes-vous réunies et avez-vous décidé d'y consacrer votre prochaine startup?

Hudson : Oisin a été fondée par deux personnes, Matthew Scholz, qui a proposé l'approche scientifique de base de notre première technologie et de moi-même, en collaboration avec la Fondation Methuselah et plus tard la Fondation de recherche SENS, qui a fourni un financement en tant que business angels. J'agis en tant que PDG alors que l'entreprise est au stade initial.

Matt et moi nous sommes rencontrés il y a quelques années dans un salon de vulgarisation sanitaire de la région de la baie lors d'un séminaire en soirée (organisé par Joe Betts - LaCrox de Mousera ). Il est à noter que l'oratrice principale ce soir-là était mon amie Judy Campisi du Buck Institute . Matthew a été le premier conférencier à représenter sa toute nouvelle société de thérapie génique Immusoft . Judy a parlé d'un article intéressant publié par la Mayo Clinic qui a montré un effet positif significatif sur l'élimination des cellules sénescentes chez les souris transgéniques . Par coïncidence, la poursuite de cette étude a été publiée dans la revue Nature et a démontré une prolongation significative de la vie à la suite de l'élimination des cellules sénescentes chez la souris avec un vieillissement normal.

Après discussion, Matthew et moi avons réfléchi aux moyens possibles de détruire les cellules sénescentes qui pourraient être utilisées chez l'homme. (À cette époque, Matthew recherchait depuis longtemps des vecteurs de thérapie génique et travaillait avec le gène d'autodestruction des cellules non virales développé par Baylor et déjà utilisé chez l'homme). Matthew a déclaré qu'à son avis, nous pourrions utiliser un certain vecteur liposomal , qu'il a découvert plus tôt, en combinaison avec le gène de l'apoptose pour détruire les cellules sénescentes chez l'homme. Il a dit qu'il était trop occupé et absorbé à travailler chez Immusoft pour démarrer un autre projet, et puisque cette technologie était trop différente de la technologie Immusoft, y travailler serait une distraction indésirable pour lui. Mais plus on en parlait, plus on aimait cette idée. Enfin, j'ai simplement dit: «Cela doit être fait. Si vous fournissez une description de la technologie, je financerai tout moi-même. Je serai le PDG et attirerai le manque de financement pour vérifier si la méthode fonctionne. » Nous avons donc licencié le vecteur liposome, déposé une demande de brevet et créé le premier prototype.



Rein, graisse inguinale et poumons

Riesen : Vous nettoyez le corps des cellules sénescentes; quelle approche utilisez-vous et jusqu'où en êtes-vous?

Hudson : Notre approche est très différente de la plupart des tentatives de destruction des cellules sénescentes. Notre thérapie potentielle comprend deux volets. Tout d'abord, c'est une séquence nucléotidique qui comprend un activateur présent dans les cellules que nous voulons détruire, et un gène d'autodestruction qui provoque l'apoptose. Cette séquence nucléotidique peut être aussi simple que celle mentionnée dans les travaux de Baker et tue les cellules avec l'expression de la protéine p16 , ou plus complexe, par exemple, avec l'inclusion d'une logique qui assure la sélectivité de son travail. Le deuxième composant est un vecteur liposome unique capable de délivrer notre séquence nucléotidique à presque toutes les cellules du corps. Ce vecteur est unique en raison de la combinaison d'efficacité et de sécurité vraisemblablement élevée, même à fortes doses.

Il n'y a pas de différence évidente mais significative entre notre approche et les autres. La reconnaissance cellulaire est effectuée en raison de la séquence nucléotidique et non du vecteur. Le vecteur liposomal n'a aucune préférence pour les cellules sénescentes. Il délivre la séquence nucléotidique aux cellules saines et sénescentes. La reconnaissance n'est pas due à des marqueurs à la surface des cellules ou à d'autres signes extérieurs. Comme Matthew aime à le dire, "nous détruisons les cellules en fonction de ce qui est dans leur esprit, pas en surface". Ainsi, si l'activateur de notre séquence nucléotidique (par exemple, le gène de la protéine p16) est actif dans n'importe quelle cellule pendant le traitement, la partie suivante de la séquence nucléotidique, le gène d'autodestruction, sera transcrite et provoquera l' apoptose . Cependant, si le gène p16 n'est pas activé dans une cellule spécifique, rien ne se passera, et bientôt la séquence nucléotidique que nous avons livrée sera clivée par le corps. Cela confère à notre thérapie une sélectivité élevée et, surtout, la nature temporaire de l'effet. Comme nous n'utilisons pas le virus pour délivrer la séquence nucléotidique et que notre séquence liposomique n'est pas immunogène , nous espérons qu'elle pourra être utilisée à plusieurs reprises chez un patient.

Jusqu'à présent, nous avons démontré que notre vecteur et notre séquence de nucléotides peuvent tuer efficacement et sélectivement les cellules sénescentes en culture cellulaire, et nous pouvons les cibler in vivo dans les cellules sénescentes chez les souris qui ont reçu une chimiothérapie . L'étape suivante consiste à démontrer que nous pouvons reconnaître les cellules sénescentes, similaires à l'étude de la Mayo Clinic, mais dans le modèle traduit, sans utiliser de souris transgéniques INK-ATTAC . Après tout, les humains ne sont pas des souris transgéniques. Avec toutes les réalisations de leur travail, il présente un intérêt purement académique; le médicament qu'ils utilisent sur les souris n'aidera pas beaucoup les gens. Nous espérons recevoir les premières données au cours des prochaines études cette année.

Riesen : En quoi votre approche diffère-t-elle de l'approche UNITY Biotechnology?

Hudson : Je n'ai pas de données directes concernant les activités à UNITY; vous et moi avons probablement lu les mêmes articles sur leur travail. Ils semblent se concentrer sur le développement de petites molécules . Comme je l'ai dit plus tôt, nous utilisons la technologie de la thérapie génique de l'exposition temporaire. En d'autres termes, nous détruisons efficacement les cellules sénescentes à l'aide du programme de gènes que nous chargeons dans notre vecteur liposomique.

L'avantage de notre approche par rapport à l'utilisation de petites molécules est que, si nécessaire, nous pouvons très rapidement reconfigurer notre méthode de traitement pour détruire un type spécifique de cellule dans certaines circonstances, ou l'adapter pour ignorer certains types de cellules, tout simplement en changeant la séquence nucléotidique que nous livrons. Nous disposons d'une plateforme de destruction sélective des cellules basée sur des critères génétiques très spécifiques et facilement variables. Un médicament à base de petites molécules n'a pas cette souplesse.

Riesen : Vous venez de faire un tour pour attirer des investissements, quels sont vos plans pour l'année prochaine?

Hudson : Comme je l'ai mentionné, tous les éléments de notre approche fonctionnent bien, il est donc temps de rassembler toutes les parties et de faire le travail nécessaire pour transformer une technologie prometteuse en un médicament qui change la vie des gens. Nous espérons mener plusieurs études in vivo dans un proche avenir pour évaluer les effets de la thérapie sur le vieillissement causé par diverses causes. Si les moyens et le temps le permettent, nous tenterons également de déterminer la dose optimale, le nombre de cours suivis pour réduire radicalement le nombre de cellules sénescentes dans le corps et plus encore. Nous aimerions également mener une étude à grande échelle sur la longévité des souris et éventuellement d'autres animaux. Nous chercherons à coopérer avec des sociétés pharmaceutiques qui se concentrent sur des maladies spécifiques reconnues par la FDA, telles que la MPOC , l' HBP et d'autres.

Riesen : Que pensez-vous du programme mondial SENS et de l'objectif de vaincre le vieillissement?

Hudson : Ce sujet m'intéresse depuis l'adolescence, quand nous avons vraiment volé vers la Lune (pas dans le sens des projets Google). Lorsqu'on m'a demandé ce que je voulais faire dans la vie, j'ai généralement et à moitié plaisanté en disant - «voler vers les étoiles et vivre pour toujours» - empruntant cette approche à l'écrivain de science-fiction James Blish . Mais j'ai constaté qu'en 1969 il n'y avait aucun espoir de progrès dans la lutte contre le vieillissement, j'ai donc tourné mon attention vers l'espace et suis devenu l'un des premiers entrepreneurs dans ce domaine. Après 45 ans, je suis prêt à consacrer du temps à trouver une solution d'ingénierie au problème du vieillissement.

J'ai été le premier des principaux contributeurs au projet SENS. J'ai contribué aux conférences des prix SENS et Methuselah Mouse . Je crois que la principale approche SENS pour traiter le vieillissement comme un problème d'ingénierie - réparer, remplacer, restaurer les fonctions - entraînera une augmentation de la période d'une vie saine et nous rapprochera de la « seconde cosmique ».

Riesen : Comment pensez-vous que la technologie SENS devrait être portée aux essais cliniques?

Hudson : C'est une question difficile. Personnellement, je ne suis pas particulièrement intéressé par la voie pharmaceutique habituelle vers les essais cliniques. Cela ne signifie pas que nous (ou plutôt nos partenaires de l'industrie pharmaceutique) n'irons pas dans cette direction, mais son coût doit être estimé en tenant compte de la nécessité d'attirer l'attention du public sur ces technologies dès que possible. Par conséquent, des chemins alternatifs doivent être envisagés. L'un des domaines qui dépend peu de la voie traditionnelle est la médecine vétérinaire et le traitement des animaux. Le développement de notre nouvelle stratégie est une partie importante de mes plans à court terme, un autre domaine important est la prochaine étape d'attraction des investissements dans le cadre du financement de la phase initiale du développement de l'entreprise, qui a eu lieu en 2016.

Riesen : Si tout fonctionne bien et que tous les participants au projet s'enrichissent, quelle est la prochaine étape?

Hudson : En fait, ma part entière dans Oisin ira à mon organisation à but non lucratif (qui sera annoncée prochainement) et visera à promouvoir les dernières technologies en médecine translationnelle . Mais, bien que j'espère réaliser un bénéfice au nom de nos investisseurs, mon objectif en créant la société était de promouvoir de véritables thérapies anti-âge. Si nous réussissons, nous avons de bonnes chances de gagner. Mais l'argent n'est important pour moi que parce qu'il nous permettra de passer plus rapidement au prochain problème du vieillissement, et c'est ce que nous ferons.

Conclusion

Si Oisin est une entreprise prospère, son succès entraînera un financement supplémentaire de la Fondation Methuselah et de la Fondation de recherche SENS, ainsi que de personnes qui apportent déjà un soutien considérable à la science de l'extension de la vie. Des gens qui, comme moi, comprennent que la seule façon rationnelle de dépenser des fonds excédentaires est de financer des technologies pour prolonger radicalement la vie. À quoi sert l'argent pour les malades et les morts? Aujourd'hui, la véritable valeur de l'argent est la capacité de le dépenser pour créer des technologies permettant de vaincre le vieillissement et les maladies. Si plus de gens comprenaient cela, nous ferions beaucoup plus.

Commentaires Michael Rae

Je suis plus enthousiaste à propos de la voie vétérinaire Oisin que je ne le pensais (et ne pense) à tester les sélénolytiques en soi dans le cadre du rajeunissement robuste du chien (rajeunissement radical des chiens).

Tout d'abord, et surtout, l'état de la science est maintenant bien meilleur: nous avions auparavant des résultats intéressants, mais toujours limités pour un protocole sénolytique, mais nous avons maintenant beaucoup de recherches avec plusieurs résultats (y compris l'espérance de vie) utilisant différents modèles de vieillissement et différents (INK-ATTAC, 3MMR-p16, dasatinib / quercétine, Navitoclax) réalisées chez des souris plus ou moins normales. Oisin a déjà effectué des travaux préliminaires sur des souris et prévoit d'effectuer des tests de longévité. Il s'agit d'une base scientifique très solide, testée sur des souris, et elle vous permettra de travailler sur d'autres organismes.

Deuxièmement, la technologie Oisin est beaucoup plus proche de la véritable biotechnologie anti-âge pour éliminer les cellules sénescentes: elle cible directement les cellules en fonction de leurs marqueurs de vieillissement (plutôt que d'interférer avec le métabolisme), et dispose d'un mécanisme de mise en œuvre plus propre (en principe) (évitant les interférences avec voies métaboliques sur lesquelles d'autres cellules dépendent).

Ainsi, il est beaucoup plus réaliste de le traduire en une véritable thérapie anti-âge pour l'homme ou même le chien que le dasatinib / quercétine, une perspective que j'examine avec beaucoup d'enthousiasme.

En principe, cela peut devenir une véritable biotechnologie humaine anti-âge, surtout si elle est plus spécifique aux cellules sénescentes, ou plusieurs options différentes pour cibler différents types de cellules peuvent être développées. La voie vétérinaire est (a) scientifiquement valable en elle-même, (b) provoquera une résonance intense du public et conduira à l'acceptation de la réalité de l'interférence avec le vieillissement, et (c) est une stratégie potentielle qui permet une transition plus rapide vers l'utilisation humaine.

Il y a encore beaucoup de problèmes dans le RDR: le RMR (rajeunissement radical de la souris) en soi reste la principale référence, et si nous avions un panel complet de biotechnologies anti-âge nécessaires à sa mise en œuvre, (a) il serait beaucoup plus préférable d'utiliser la technologie, en principe semblable à l'Oisine que les petites molécules, et (b) la souris reste le meilleur organisme pour le test. Il faut deux ans pour prendre une souris âgée et doubler la durée de vie restante; l'équivalent chez un chien est d'environ huit ans.

Mais je suis complètement d'accord sur l'essentiel - le jour où les gens verront pour la première fois leurs chiens (et les chiens de leurs amis), vivant beaucoup plus longtemps et en meilleure santé (et, peut-être, évidemment rajeunis) après avoir reçu des procédures anti-âge, sera un tournant dans l'enthousiasme et la reconnaissance du vieillissement comme traitable maladie mortelle. Une perspective qui m'excite beaucoup et devrait nous exciter tous.

Traduit par Pattern, SENS Volunteers