Entretien avec Vadim Zorin sur le rajeunissement de la peau

image

Avec l'âge, notre santé commence à se détériorer. Dans une certaine mesure, notre corps peut faire face à ces changements, mais après 35, beaucoup d'entre eux deviennent perceptibles. Pour nous, vivre dans un monde où la jeunesse et la beauté sont considérées comme un avantage, cette perte progressive d'apparence jeune peut être douloureuse - si nous ne savons pas comment la ralentir ou l'inverser.

Ce n'est pas que la beauté m'est précieuse personnellement, mais j'entends souvent les gens dire que toute personne qui promeut les technologies d'extension de la vie devrait être un bon exemple; et les rides, la peau et les cheveux ternes, l'excès de poids discrédite non seulement l'activiste, mais le mouvement dans son ensemble.

Je suis ce qui se passe en médecine esthétique - surtout quand elle est basée sur la biotechnologie anti-âge. La semaine dernière, je suis allé à l'une des principales organisations de recherche à Moscou - l'Institut des cellules souches humaines - pour une entrevue avec le Dr Vadim Zorin, chef de projet pour la thérapie SPRS et le développeur d'une approche unique de rajeunissement de la peau.

L'entretien


Milova : Notre communauté s'intéresse à différentes approches pour ralentir le processus de vieillissement. Si vous vous souvenez de la publication de 2013, The Hallmarks of Aging, le vieillissement de la peau (et d'autres types d'épithélium, si je comprends bien), se produit en raison de trois mécanismes de vieillissement: épuisement du pool de cellules souches, altération de la protéostase (c'est-à-dire que la cellule produit moins de protéines nécessaires pour sa fonction normale), le vieillissement cellulaire. Veuillez nous dire comment la thérapie SPRS contrecarre ces mécanismes de vieillissement.

Zorin : thérapie SPRS (Service de régénération personnelle de la peau) - un ensemble de procédures de diagnostic et de traitement personnalisées pour la restauration de la peau avec des signes de changements structurels liés à l'âge et autres. La thérapie SPRS est basée sur l’utilisation de fibroblastes autologues de la peau du patient.

Les fibroblastes sont la principale composante cellulaire de la peau, fournissant son homéostasie et son organisation morphofonctionnelle. Ils remplissent un certain nombre de fonctions diverses et complexes dans la peau: ils contrôlent la composition et la structure de la matrice extracellulaire du derme (collagène, élastine, protéoglycanes et glycoprotéines structurelles), et leur fonction comprend non seulement la production de ces substances, mais aussi leur catabolisme. Ainsi, les fibroblastes sont un maillon clé de la biologie cutanée - ils soutiennent non seulement l'homéostasie de la matrice extracellulaire du derme, assurant son remodelage et son renouvellement, mais jouent également un rôle important dans le maintien de l'état physiologique des autres couches de la peau.

À mesure que la population de fibroblastes cutanés vieillit, le nombre de cellules diminue (selon J. Varani et al., 2006 dans la peau des personnes âgées, par rapport aux jeunes, le nombre total de fibroblastes diminue en moyenne de 35%), leur activité biosynthétique diminue (selon Fisher G. et al., 2002 la production de collagène dans la peau des personnes âgées, par rapport aux jeunes est réduite en moyenne de 75%), l'équilibre entre les processus de synthèse et de dégradation de la matrice extracellulaire du derme est rompu. Une conséquence naturelle de ces processus est une diminution de l'épaisseur de la peau, une diminution de sa fermeté et de son élasticité et la formation de rides. C'est-à-dire le processus de vieillissement cutané est réduit à une diminution de la population de fibroblastes et à une diminution de leur activité proliférative / synthétique, qui se manifeste naturellement par une diminution de la composition quantitative et qualitative de la matrice extracellulaire du derme.
L'utilisation de fibroblastes dermiques autologues en culture (autoDF) permet de compenser la diminution de la population de fibroblastes avec l'âge en introduisant des cellules spécialisées fonctionnellement actives dans la peau du patient.

(En 1994, des scientifiques américains ont montré que l'introduction d'autoDF dans la peau contribue à la correction efficace des rides. De plus, des scientifiques américains et russes ont mené une série d'études cliniques qui ont confirmé l'efficacité et la sécurité de l'utilisation d'autoDF en médecine esthétique, c'est pourquoi à l'heure actuelle Cette technologie a reçu une reconnaissance mondiale, par exemple, en 2010, le Human Stem Cell Institute Institute (HSCI) en Russie a reçu l'autorisation du Service fédéral de surveillance des soins de santé d'utiliser cette technologie. nologie pour corriger les changements cutanés liés à l'âge et la peau (technologie de thérapie SPRS), du Service for Personal Regeneration of Skin), et aux États-Unis - en 2011, la FDA a autorisé Fibrocell Science à utiliser autoDF pour corriger les rides dans les plis nasolabiaux (Technologie LAVIVTM, azficel-T)).

Les changements que nous avons identifiés dans la peau à l'aide d'études instrumentales et morphologiques (augmentation de l'épaisseur, de l'élasticité et de la fermeté de la peau, réduction du nombre et de la profondeur des rides) indiquent qu'après la transplantation, les autoDF cultivés s'intègrent pleinement dans le derme, leur activité biosynthétique persiste pendant au moins 12 mois. En conséquence, un remodelage de la microstructure du derme est observé, ce qui se traduit par une augmentation de la teneur en fibres de collagène, une augmentation de l'hydratation de la peau et une augmentation de sa densité et de son épaisseur. L'effet clinique a un caractère croissant tout au long de l'année et persiste pendant au moins 2 ans. Nos résultats sont cohérents avec les résultats d'études menées par la société américaine Fibrocell Science, qui ont également montré une diminution significative du nombre de rides et une augmentation de l'épaisseur de la peau après l'utilisation d'autoDF.

Milova : Bien sûr, quand une personne est sérieusement engagée dans la restauration d'une apparence jeune, elle subit non pas une thérapie, mais un complexe. Il s'agit de la chirurgie plastique des contours, de la chirurgie plastique et d'autres méthodes d'injection, par exemple le plasmolifting, désormais populaire. Mais votre thérapie a subi des essais cliniques, où son effet a été contrôlé exclusivement. Qu'ont dit vos patients, combien d'années de moins ont-ils soigné au cours du traitement? Comment mesurez-vous exactement les résultats?

Zorin : Il est difficile de dire à quel point les patients sont plus jeunes après un traitement SPRS, car aucune étude de ce type n'a été réalisée, mais nous pouvons déterminer avec une grande précision le changement des paramètres qui sont «responsables» de la jeunesse et de la beauté de la peau - il s'agit de l'épaisseur / densité et de l'hydratation de la peau, de la gravité des taches de vieillesse , le nombre et la profondeur des rides. Ainsi, notre analyse clinique de l'état de la peau (sur une échelle de 5 points) a montré que si un mois après l'injection 88% des patients notaient les "bons" et "excellents" résultats cliniques, puis après 3 (6,12,24) mois - tous 100%.

Nous avons effectué les mesures en utilisant les méthodes suivantes: examens histologiques (simultanément avec l'introduction d'autoDF dans la peau derrière l'oreillette pour une biopsie ultérieure après 1,3, 6,12 et 24 mois) - évaluation morphométrique de l'épaisseur du derme, imprégnation au nitrate d'argent (pour identifier les fibres de collagène nouvellement formées), immunohistochimie, à l'aide de laquelle ils ont révélé l'activité biosynthétique prolongée d'autoDF transplanté pendant au moins 12 mois, exprimée dans la synthèse d'extra etochnogo matrice et augmentation de l'épaisseur cutanée en moyenne de 63% au cours de l'année; évaluation de la microcirculation - en utilisant la débitmétrie laser Doppler (analyseur de flux sanguin laser), l'élasticité - en utilisant la cutométrie (Cutometer MPA 580, Courage + Khazaka Electronic GmbH), la texture de la peau et le nombre de rides - en utilisant un système photométrique VISIA (Proctor & Gamble Co), la profondeur des rides - par profilométrie optique (PRIMOS, GFMesstechnik GmbH).

À la suite des études ont révélé une augmentation significative de l'élasticité et de l'épaisseur de la peau, une diminution de la gravité des taches de vieillesse, une diminution du nombre et de la profondeur des rides.

Milova : C'est formidable que nous ayons un moyen d'atteindre un rajeunissement externe. De plus, cela concerne non seulement l'état de la peau, mais aussi un problème courant comme la perte de cheveux. Si je comprends bien, cela est particulièrement important pour les hommes - quelle est la proportion d'hommes parmi vos patients?

Zorin : Les hommes représentent 1/3 de nos patients.

Milova : Est-il possible de restaurer la pigmentation des cheveux chez les personnes qui sont déjà devenues grises?

Zorin : Aujourd'hui, non, c'est impossible. Il s'agit d'un processus très complexe, car le grisonnement physiologique est associé au vieillissement naturel des mélanocytes, et les premiers cheveux gris, en règle générale, sont causés par leur mort ou une diminution de leur activité due à des troubles hormonaux. En conséquence, les cheveux sont privés de pigment, acquièrent une structure poreuse et les "couches" d'air qui en résultent leur donnent une teinte blanc argenté. Il est impossible d'arrêter le processus de grisonnement, car Les cellules mélanocytaires commencent à fonctionner même pendant la période prénatale du développement humain et régressent progressivement avec l'âge. Tous les 10 ans après 30 ans, leur fonction s'estompe de 10 à 20% et les cheveux commencent à apparaître sans pigment dans la kératine. Lorsque tous les mélanocytes fournissant de la mélanine à la tige capillaire meurent, les cheveux deviennent complètement gris.

Milova : Mais la question la plus difficile est de savoir si cette approche est applicable pour restaurer d'autres tissus et organes, ou le SPRS ne restaure-t-il que la peau? Si des restrictions existent, à quoi sont-elles liées?

Zorin : La thérapie SPRS vise à restaurer uniquement la peau, car elle est basée sur l'utilisation de certaines cellules - les fibroblastes cutanés. Mais dans l'arsenal de notre entreprise, il existe une autre technologie autorisée - la thérapie SPRG, basée sur l'utilisation de fibroblastes de la muqueuse buccale, qui vous permet de restaurer les tissus mous parodontaux.

Milova : L'année dernière, notre communauté a été ravie par les nouvelles du Salk Institute, où en raison de la reprogrammation des cellules d'un organisme adulte, les facteurs de Yamanaki ont partiellement inversé les changements liés à l'âge chez la souris, tels que la dystrophie musculaire ou les troubles métaboliques liés à l'âge. Que pensez-vous de la combinaison du SPRS et de l'utilisation à court terme des facteurs Yamanaki dans la culture cellulaire? Le développement ultérieur de la thérapie SPRS peut-il aller dans cette direction?

Zorin : Oui, bien sûr, la reprogrammation des fibroblastes cutanés autologues vous permettra d'obtenir des cellules iPSC personnalisées du patient, qui peuvent être considérées comme des technologies innovantes pour le traitement autogène d'un large éventail de maladies, y compris le dépistage des médicaments. Cependant, il convient de noter que, malgré les possibilités prometteuses de thérapie basée sur des cellules iPSC autologues, elle est encore au stade initial de développement. Des études supplémentaires sont nécessaires avec une étude détaillée de la sécurité biologique et anticancéreuse de l'utilisation de ces cellules, une analyse de leur stabilité chromosomique, à la fois dans les passages précoces et tardifs, ainsi qu'une analyse complète du potentiel de différenciation.

Milova : Pour le moment, la thérapie SPRS est un plaisir assez cher, le prix d'un traitement peut être supérieur à 5 000 $ .Pour que cette approche du ralentissement du vieillissement soit accessible aux masses, le prix doit être considérablement réduit. HSCI a une très bonne histoire de réduction du prix des produits innovants. Je parle de la thérapie génique, qui a été développée à l'institut. Votre médicament Neovasculgen est destiné à stimuler la croissance des vaisseaux des membres inférieurs afin de remplacer les vaisseaux perdus à la suite d'une ischémie sévère. Au cours des deux dernières années, vous avez réussi à réduire le prix de Neovasculgen de plus de 2 fois. Comment avez-vous atteint cet objectif et pouvons-nous espérer des percées similaires concernant le SPRS?

Zorin : Ici, vous devez comprendre que dans le cas de la thérapie SPRS, nous ne travaillons pas directement avec les patients, le prix final pour le patient est fixé par la clinique avec laquelle nous travaillons dans le cadre d'un accord bilatéral et, souvent, à notre grand regret, ce prix dépasse notre coût (c.-à-d. Le prix auquel nous offrons le service clinique) est 3 fois, et dans certaines cliniques, 5 fois! Maintenant, nous essayons de travailler avec de nouvelles cliniques dans le sens d'un prix final adéquat pour le patient.

Milova : L'automatisation du processus de culture cellulaire peut-elle aider à baisser le prix? Quels sont les principaux obstacles à une mise en œuvre plus rapide de l'automatisation?

Zorin : L'automatisation du processus est réelle lors de l'utilisation de cellules allogéniques; dans le cas des cellules autologues, l'automatisation, au contraire, rendra la procédure encore plus coûteuse.

Milova : En plus d'aider les gens à rajeunir, vous écrivez souvent sur votre blog sur votre stratégie de santé personnelle. Quels éléments, à votre avis, devraient être à la base d'une telle stratégie? Selon vous, quelles méthodes pour ralentir le vieillissement sont suffisamment solides sur le plan scientifique et qu'utilisez-vous personnellement?

Zorin : Que nous arrive-t-il avec l'âge? Une augmentation de l'apport alimentaire - un, une diminution de l'activité motrice - deux, une diminution de la capacité du corps à mobiliser les graisses - trois. À partir de 30 ans, hélas, la teneur en graisse du corps commence à augmenter, mais le poids corporel net - en raison d'une diminution du tissu musculaire et de la déminéralisation du tissu osseux - diminue. Cela est dû à de nombreux facteurs, dont le moindre est la même diminution de l'activité motrice due aux processus métaboliques qui se développent avec l'âge. Et cela s'avère un cercle vicieux. Par conséquent, l'algorithme est très simple:

  1. Augmentation de l'activité physique, ce qui entraîne une consommation d'énergie élevée. Quel type de formation est le plus simple et le plus utile? Marche normale ou, encore mieux, marche nordique - dans l'étape "cardiologique" (idéalement 5-6 km / h avec une fréquence cardiaque de 120 battements / min). Il s'agit d'un entraînement dans la zone dite aérobie, c'est-à-dire activité physique de faible intensité et à long terme.

    Je suis un adepte de la marche scandinave (CX) (qui utilise jusqu'à 85% des muscles du corps et, en plus, elle soutient parfaitement le métabolisme énergétique, la ventilation pulmonaire et le tonus musculaire, qui joue un rôle important dans la prévention du développement, en particulier, des maladies coronariennes). Mais puisque toute activité physique doit être adaptée à l'âge et à l'état de santé, alors pour cela - un contrôle du pouls (fréquence cardiaque, fréquence cardiaque) est nécessaire. J'utilise le programme Runtastic PRO installé sur un téléphone mobile pour contrôler (en temps réel) la fréquence cardiaque, la distance et la vitesse. Régime d'entraînement standard: au moins 3 fois par semaine avec une durée de marche de 30 à 40 minutes ou plus. Soit dit en passant, l'activité physique contribue non seulement au renforcement et à la croissance des tissus musculaires et osseux (et nous n'avons ni plus ni moins - 206 os et plus de 640 muscles (!), Mais stimule également l'activité des cellules souches dans les tissus responsables du maintien de la population leurs cellules.
  2. Contrôle conscient de l'alimentation. La restriction de la nourriture prolonge la vie (comme il s'est avéré, dans n'importe quel organisme - de la levure aux primates, y compris les humains). Et en 2007, des preuves sont apparues de ce phénomène au niveau cellulaire - lorsque des scientifiques américains dirigés par David Sinclair (publiés dans la plus prestigieuse revue scientifique Cell) ont découvert des gènes - SIRT3 et SIRT4 (dont l'activation conduit à une augmentation du niveau de protéines du même nom - de la famille des sirtuines - qui sont régulateurs importants du ralentissement du vieillissement des cellules et de la "longévité" du corps). En général, c'est le cas. Dans le cytoplasme des cellules, il existe des «usines d'énergie» - les mitochondries. Avec une diminution des calories entrant dans la cellule, des signaux à ce sujet pénètrent dans les mitochondries et activent le gène NAMPT spécifique à l'intérieur, ce qui conduit à une augmentation de la production de certaines molécules (le soi-disant NAD - les principaux vecteurs d'énergie dans la cellule), qui, à leur tour, activent les gènes SIRT3 et SIRT4 . Les protéines exprimées par ces gènes conduisent à une amélioration du métabolisme énergétique dans la cellule, ce qui entraîne à son tour un ralentissement du vieillissement cellulaire et la prévention de l'apoptose (mort cellulaire prématurée). En conséquence, le processus de vieillissement ralentit dans le corps, le développement de maladies «liées à l'âge» est retardé et, par conséquent, l'espérance de vie est augmentée.

    La preuve en est les résultats d'une étude de 25 ans (Journal of Nature Communications, 2014), menée par une équipe de scientifiques de l'Université du Wisconsin-Madison sur des singes rhésus.

    Ce sont les «bonus» reçus par les macaques qui suivaient un régime hypocalorique: 1) poids corporel normal; 2) une diminution du taux de perte de masse musculaire (qui, comme vous le savez, s'accélère avec l'âge); 3) une réduction significative du risque de développer un diabète sucré et des maladies cardiovasculaires; 4) prolonger la vie à 30 ans ou plus (malgré le fait que l'espérance de vie moyenne en captivité pour ces animaux soit d'environ 26. Par ailleurs, Sinclair et ses collègues disent que l'activité physique a le même effet sur le corps qu'un régime hypocalorique ...
  3. Bien sûr, n'oubliez pas le sauna (pour ceux à qui il n'est pas contre-indiqué pour des raisons de santé). Le sauna se détend parfaitement, dilate les vaisseaux sanguins et ... réduit le risque de développer des maladies respiratoires et cardiovasculaires, la démence sénile et même la maladie d'Alzheimer.

Milova : Nous demandons souvent aux chercheurs quel est leur pronostic pour la technologie médicale pour la gestion du vieillissement. Pensez-vous que la science pourra vaincre le vieillissement et ainsi prévenir les maladies liées à l'âge? Que pouvons-nous faire en tant que communauté pour que cela se produise plus rapidement?

Zorin : Je pense qu'un jour à l'avenir, cela arrivera certainement. Bien que maintenant beaucoup ait déjà été fait à cet égard. Quelles directions?

  1. Thérapie génique; expérimentalement réussi à prolonger la durée de vie des vers de laboratoire, nématodes, mouches des fruits, souris. Chez l'homme, des gènes responsables de la prolongation de la vie ont également été identifiés.
  2. ; « », , , , . ( I II) c , , . (iPSC), , , (ESC), , – , ESC. , , , .
  3. Culture et transplantation d'organes. Déjà maintenant, nous avons appris à croître dans les laboratoires non seulement le cartilage et la peau, les vaisseaux sanguins, mais aussi l'uretère, la vessie et d'autres organes creux. Travail sur la création de cœurs et de poumons artificiels. Bref, les perspectives sont très grandes.

Que pouvons-nous faire en tant que société? Améliorez votre niveau d'éducation, développez la science et la médecine.

Source: https://habr.com/ru/post/fr410361/


All Articles