Oisin Biotechnologies est le résultat du travail acharné de notre communauté de militants, chercheurs, philanthropes et bien d'autres.
Gary Hudson a été l' un des premiers à fournir un financement à la Fondation Methuselah il y a 15 ans. Le financement principal d'Oisin a été fourni par la
Fondation Methuselah et la
Fondation de recherche SENS il y
a plusieurs années. Plusieurs personnes ici,
dont moi -
même , ont investi dans l'entreprise au début de l'année dernière afin de soutenir cette initiative. L'objectif initial d'Oisin Biotechnologies était la
destruction sélective des cellules sénescentes - la mise en œuvre de l'une des premières thérapies de travail pour rajeunir le corps dans le cadre du
modèle SENS visant à réparer les dommages . Les choses évoluent rapidement, ce qui sera décrit ci-dessous, et Oisin participe maintenant au
cycle de financement de la série A pour ouvrir la voie aux essais cliniques chez l'homme.
L'approche SENS est d'identifier et de corriger les
principales causes de vieillissement , qui sont les causes de toutes les pathologies liées à l'âge.
Le vieillissement cellulaire est l'une de ces raisons: les cellules sénescentes font généralement l'apoptose ou sont détruites par le système immunitaire, mais elles s'accumulent avec l'âge. La présence d'un nombre croissant de cellules sénescentes est un effet secondaire du
métabolisme normal et une forme de dommage. Les cellules sénescentes
génèrent des molécules de signalisation (SASP), qui provoquent une inflammation chronique, l'arthrite, l'arthrose, la
fibrose et accélèrent le développement de nombreux autres problèmes dans le fonctionnement des tissus. L'élimination des cellules sénescentes de manière sûre réduira considérablement la dégénérescence et inversera un changement dans l'un des principaux marqueurs du vieillissement. Il a été démontré que cette approche entraîne
une augmentation de l'espérance de vie chez la souris et améliore de manière fiable un certain nombre de
marqueurs spéciaux du vieillissement , réduisant ainsi les pathologies liées à l'âge.
Dans l'un, Oisin Biotechnologies est significativement différent des autres sociétés qui produisent de la
sénolitique - des médicaments qui détruisent les cellules sénescentes. La technologie de l'oisine est très adaptative et peut être programmée pour détruire tout type de cellule qui possède un marqueur interne distinctif sous la forme d'un niveau élevé d'
expression d'une protéine particulière. Les fondateurs de la société l'ont initialement ciblée sur les cellules sénescentes en utilisant le marqueur
p16 , mais, comme le montre l'interview ci-dessus avec Harry Hudson, ils ont également commencé à la cibler avec des cellules cancéreuses en utilisant le marqueur
p53 ; l'utilisation d'autres marqueurs n'est qu'une question de temps, de financement et d'informations sur les processus biochimiques dans le type de cellule ciblé. À long terme, la technologie est illimitée: toutes les cellules indésirables ont des caractéristiques chimiques distinctives qui peuvent être configurées pour attaquer, et il existe de nombreux objectifs possibles.
L'entretien
Riesen : Depuis la
dernière interview, Oisin Biotechnologies travaille activement depuis un an et demi, quels résultats ont été atteints?
Gary Hudson : Beaucoup a été fait. En juin et août de l'année dernière, nous avons démontré que des souris ayant un vieillissement normal (lignée
B6 à l'âge de 80 semaines) tolèrent normalement notre médicament, ce qui réduit considérablement le nombre de leurs cellules sénescentes proportionnellement à la dose du médicament. Puisqu'une dose unique a réduit l'
accumulation de β-galactosidase (β-gal) (un marqueur reconnu du vieillissement) dans les reins
associés au vieillissement de plus de 50%, l'apparence des tissus correspondait à des animaux âgés d'environ 18 semaines. La diminution du nombre de cellules sénescentes a été confirmée par analyse
PCR en temps réel .
Un de nos investisseurs de la Fondation Methuselah nous a invités à explorer la possibilité d'utiliser notre technologie pour lutter contre le cancer. Nous avons dû étudier la possibilité de tuer les cellules tumorales sur la base du marqueur p53, au lieu de p16, qui était utilisé dans la lutte contre les cellules sénescentes. Les tests ont d'abord été effectués sur une lignée de
souris NSG immunodéficientes qui ne pouvaient pas rejeter les cellules cancéreuses de la prostate
PC3 humaines transplantées sur leurs côtés. À notre grande surprise, nous avons observé une diminution de 90% de la masse tumorale 24 à 48 heures après la prise du médicament. Ces résultats sont choquants et presque sans précédent.
Nous avons répété ces études sur des souris dont
le système immunitaire fonctionnait normalement , infectées par voie intraveineuse avec une lignée de
cellules de mélanome agressif B16 , et avons montré une diminution du nombre de métastases pulmonaires de près de 20 fois par rapport au groupe témoin.
Riesen : La technologie Oisin s'est-elle développée de manière significative depuis notre dernière interview, étant donné le nouvel accent mis sur le cancer en plus du vieillissement cellulaire?
Gary Hudson : La technologie appliquée évolue, mais l'idée clé reste la même. Nous avons un marteau avec lequel nous pouvons manier pour détruire les cellules par apoptose, et il est assez efficace. Le choix des cellules spécifiques dépend de diverses maladies liées à l'âge. Jusqu'à présent, nous l'avons ciblé sur des cellules basées sur l'expression des protéines p16 et p53.
Il peut être utile de rappeler aux lecteurs l'essence de notre technologie. Elle utilise deux éléments. Tout d'abord, nous créons une
construction d'ADN qui contient le
promoteur que nous voulons cibler. Ce promoteur contrôle un gène suicide de cellule inductible appelé
iCasp9 (à ne pas confondre avec
Cas9 utilisé par CRISPR). Ensuite, nous encapsulons l'ADN dans un type spécial de
liposome - la
nanoparticule lipidique fusogène (LNP) . Le LNP protège le plasmide d'ADN pendant le transport vasculaire et permet une intégration rapide dans les membranes cellulaires. Le vecteur LNP est non sélectif, il n'a pas de préférence pour les cellules sénescentes, il pénètre dans presque tous les types de cellules. Après son entrée dans la cellule, le plasmide d'ADN se trouve dans le cytoplasme et plus loin dans le noyau. Là, elle reste dans un état dormant si la cellule ne contient pas de
facteurs de transcription qui se lient à notre promoteur. Si cela se produit, iCasp9 est activé. iCasp9 n'est pas activé sans la présence d'une
petite molécule de dimère , ce qui provoque la liaison des moitiés de la protéine iCasp9, ce qui provoque immédiatement l'apoptose. Ce processus garantit que les autres cellules ne sont pas endommagées. Jusqu'à présent, nous n'avons observé aucun effet sur d'autres cellules.
Nous avons également apporté quelques améliorations tant au niveau du promoteur qu'au niveau de l'effecteur, ce qui nous permet d'étendre encore les capacités de la technologie, mais je ne pourrai en discuter avant la fin de l'année pour des raisons de propriété intellectuelle.
Riesen : L'adaptabilité de la technologie Oisin me semble très importante. En plus du cancer, quels problèmes médicaux peuvent être résolus par l'élimination de certains types de cellules. Envisagez-vous une plus grande diversification de l'entreprise?
Gary Hudson : Nous venons juste de commencer à explorer des possibilités plus exotiques. Mais la liste comprend le
nettoyage des cellules immunitaires anormales . Il ne fait aucun doute qu'il y aura d'autres opportunités à mesure que les gens se familiariseront avec notre technologie. Comme je l'ai mentionné plus tôt, nous n'avons qu'un marteau, mais il peut être très efficace et extrêmement précis s'il est correctement orienté.
Riesen : Si à votre porte une entreprise apparaît avec une offre tentante d'utiliser la technologie Oisin et demande une licence pour l'utiliser, cela vous intéressera-t-il? Le rôle d'un hub regroupant de nombreux projets de retrait de cellules tiers est-il un avenir acceptable pour Oisin?
Gary Hudson : Sans aucun doute. Nous avons déjà entamé des négociations similaires avec plusieurs d'entre eux et sommes prêts à coopérer avec d'autres partenaires.
Riesen : Avez-vous réussi à établir une coopération continue avec d'autres entreprises et groupes de recherche?
Gary Hudson : Nous avons négocié avec un certain nombre de groupes, scientifiques et industriels, et espérons conclure des accords de coopération avec plusieurs d'entre eux à la fin de cette année.
Riesen : Pour autant que je sache, vous menez actuellement une collecte de fonds. Quelle est sa réussite?
Gary Hudson : Nous avons commencé le tour de Serie A et l'avons partiellement terminé. Les négociations ont commencé avec les «investisseurs ordinaires» concernant le dépôt des demandes de participation à ce cycle. Contrairement aux précédents cycles de financement d'amorçage qui attiraient principalement les investisseurs providentiels, ce cycle semble attirer des sociétés d'investissement, du capital-risque et des représentants de l'industrie pharmaceutique.
Riesen : Nous nous attendons tous à ce que la thérapie sénolytique réussie fasse l'objet d'essais cliniques. Quand pensez-vous que les gens commenceront à tester la technologie Oisin? Quelles étapes sont encore à venir?
Gary Hudson : La prochaine étape est une étude de toxicologie. Nous commencerons nos premiers tests toxicologiques sur les primates dans environ 6 semaines et nous attendons des résultats d'ici septembre. Cette étude pilote sera suivie par des tests toxicologiques de
BPL chez différentes espèces conformément aux règles des tests précliniques, ce qui nous permettra de commencer des
essais humains
de phase 1 et de phase 2 . Nous n'avons pas encore choisi quel indicateur nous utiliserons dans ces tests, mais il est très probable qu'il s'agira d'
un cancer de la prostate . Le cancer est un bon premier marqueur car il ouvre la voie aux essais cliniques plus facilement que des marqueurs plus spécifiques du vieillissement. Mais après l'achèvement des phases 1 et 2, nous serons en mesure de réutiliser la plupart des données pour faciliter la voie vers des essais cliniques de pathologies liées spécifiquement au vieillissement, telles que, par exemple, la
MPOC , l'
athérosclérose ou les maladies du foie.
Plus tôt, j'ai mentionné le traitement
des compagnons animaux comme une autre voie possible vers une commercialisation précoce, et nous n'avons pas perdu d'intérêt pour cette opportunité, mais le traitement des personnes est, franchement, plus facile (ils peuvent rester immobiles pendant plusieurs heures pendant une injection de LNP) que les chiens ou les chats. qui pour une telle procédure doit être légèrement anesthésiée.
Riesen : Étant donné votre objectif de mener des essais cliniques le plus rapidement possible, que pensez-vous du tourisme médical et de la recherche transparente sur l'information organisée par des particuliers comme alternative à la FDA?
Gary Hudson : C'est une question difficile. Naturellement, nous avons une responsabilité fiduciaire envers nos actionnaires et des obligations morales envers nos patients de ne rien faire qui pourrait affecter négativement les chances d'obtenir l'approbation pour le traitement d'un grand nombre de pathologies aux États-Unis et en Europe, entre autres juridictions. Mais il est également vrai que les barrières à l'entrée sur le marché sont difficiles à surmonter pour une petite entreprise. C'est pourquoi nous négocions avec des partenaires potentiels dans l'industrie pharmaceutique, par exemple, concernant l'utilisation oncologique. Mais nous avons également constaté qu'il était plus facile de travailler avec certaines juridictions occidentales (le Canada et l'Australie viennent à l'esprit). Nous n'avons donc pas besoin d'aller «à l'étranger», dans un sens pratique, pour mettre les premiers médicaments sur le marché. Néanmoins, certains environnements réglementaires seront plus favorables aux médicaments ciblant le vieillissement qu'aux États-Unis. Dans ce cas, nous travaillerons avec les autorités locales conformément à la loi pour tout mettre en œuvre afin d'accélérer le processus d'obtention de l'agrément.
Riesen : La sphère des préparations sénolitiques a sans aucun doute connu un développement rapide au cours des dernières années, et si nous ignorons l'approche Oisin pendant une seconde, pouvez-vous commenter d'autres technologies et entreprises sénolitiques?
Gary Hudson : Chez Oisin, nous pensons qu'une industrie sénolitique saine nécessite plusieurs approches différentes pour nettoyer le corps des cellules sénescentes. Nous ne prétendons pas que notre approche est la meilleure pour tous les types de cellules sénescentes, au moins au niveau actuel de la science. Quant à moi, j'aime plus notre approche «informationnelle» que les petites molécules, en raison de la faible probabilité d'exposition à d'autres cellules. Mais une récupération et un rajeunissement réussis de tout le corps nécessiteront probablement plusieurs médicaments complémentaires.
Riesen : Comment notre communauté peut-elle aider Oisin dans la phase de recherche actuelle?
Gary Hudson : L'intérêt public pour les thérapies anti-âge devrait, tôt ou tard, conduire à un changement de politique. Informer les législateurs sur l'importance sociale du travail pour restaurer et régénérer le corps est la première étape vers la
reconnaissance de la FDA comme une maladie vieillissante contre laquelle des méthodes de traitement peuvent être développées.
En conclusion, je tiens à noter que les
technologies SENS sont trop importantes pour ne dépendre que d'un petit nombre de nos supporters qui y ont consacré leur vie, leurs ressources financières et leur réputation. Nous avons besoin de plus de chercheurs, d'entreprises et de financements. Rejoignez-nous et faites-le!
Conclusion
Comme je l'ai mentionné plus tôt, Oisin Biotechnologies est un exemple d'une entreprise presque parfaite dans notre communauté, vue dans une perspective à long terme. Dans la mesure où le projet est couronné de succès, une part importante des bénéfices proviendra de personnes qui sont depuis longtemps des partisans de la recherche sur le rajeunissement menée par SENS. Ainsi, il me semble qu'une part importante des fonds reçus à la suite du succès d'Oisin Biotechnologies sera à nouveau investie dans le financement du programme SENS visant au rajeunissement complet d'une personne. De ce point de vue, cette étape de développement de notre communauté - la phase initiale de commercialisation - est très importante. Nous devons construire un processus de recherche cyclique avec une rétroaction positive sur le financement de nouvelles recherches au détriment des bénéfices des précédentes. Plus les fondateurs et les investisseurs sont proches de notre communauté, mieux ce sera pour nous tous.
Traduit par Pattern, SENS Volunteers