Oisin Biotechnologies est une entreprise de biotechnologie de rajeunissement qui a reçu un financement de démarrage de la
Fondation Methuselah et de la
Fondation de recherche SENS il y
a plusieurs années.
La société travaille actuellement dans le domaine de la destruction sélective des
cellules sénescentes avec des médicaments appelés
sénolitiques . Les cellules sénescentes sont l'une des
causes du vieillissement et, à mesure qu'elles s'accumulent dans le corps, elles contribuent à l'apparition de maladies liées à l'âge. Leur élimination périodique du corps est depuis longtemps proposée par la Fondation de recherche SENS, et Oisin travaille sur de nouvelles technologies dans ce domaine.
La technologie utilisée par Oisin diffère des autres approches, telles que les préparations à petites molécules utilisées par
Unity Biotechnology , sur un aspect clé. La méthode qu'ils utilisent est très flexible et peut être programmée pour détruire tout type de cellule en fonction de la protéine qu'ils expriment. Les marqueurs standard pour les cellules sénescentes sont
p16 , et pour les cellules cancéreuses est
p53 .
Aujourd'hui, nous vous proposons une interview du PDG d'Oisin Biotechnologies, Gary Hudson, qui a été l'un des premiers à soutenir la création de la Fondation Methuselah il y a 15 ans, et qui travaille actuellement au lancement de l'une des premières technologies de rajeunissement basée sur le programme SENS. Oisin progresse rapidement et mène actuellement la ronde A pour attirer du financement par capital-risque afin de mettre la technologie à l'essai clinique.
L'entretien
Hill : Pour ceux qui ne connaissent pas votre technologie, pourriez-vous en donner une brève description?
Hudson : Nous utilisons un moyen simple pour induire l'apoptose cellulaire. Nous pouvons détruire les cellules atteintes d'apoptose, et cette méthode est assez efficace. Le choix du type de cellules à détruire dépend de la maladie spécifique liée à l'âge. Actuellement, nous avons ciblé les cellules exprimant les protéines p16 et p53.
La technologie utilise deux composants. Tout d'abord, nous créons une construction d'ADN contenant le
promoteur que nous voulons cibler. Ce promoteur contient un gène d'autodestruction des cellules inductibles,
iCasp9 . Ensuite, nous encapsulons cet ADN dans un
liposome spécial appelé LNP - la nanoparticule lipidique fusogène. Le LNP protège l'ADN plasmidique pendant le transport à travers le système circulatoire et s'écoule rapidement dans la membrane cellulaire.
Un tel vecteur liposomique est non sélectif, il n'a pas de préférence pour les cellules sénescentes, il pénètre dans presque tous les types de cellules. Après être entré dans la cellule, le plasmide d'ADN se trouve dans le cytoplasme. Il reste dans un état de sommeil s'il n'y a pas de facteurs de transcription dans la cellule qui se lieront au promoteur. Si cela se produit, iCasp9 est synthétisé.
iCasp9 est activé uniquement en présence d'une
petite molécule - un dimériseur, ce dimériseur fait que les moitiés de la protéine iCasp9 se connectent ensemble, ce qui provoque immédiatement l'apoptose. Ce processus garantit la destruction des cellules ciblées, mais pas tous les autres types de cellules. Jusqu'à présent, nous n'avons enregistré aucun effet sur d'autres cellules.
Nous avons également finalisé le promoteur et l'effecteur, ce qui donnera à la technologie de base des propriétés encore plus intéressantes et utiles, mais pour des raisons de protection de la propriété intellectuelle, nous ne pourrons en parler qu'en fin d'année.
Hill : La sénolitique a attiré une attention considérable l'année dernière, à partir du moment où Baker et les autres ont montré pour la première fois l'efficacité principale de l'approche. De nombreux groupes de recherche travaillent dans le domaine des médicaments à base de petites molécules pour éliminer les cellules sénescentes. Quels sont les avantages de votre système par rapport à l'approche plus traditionnelle des petites molécules?
Hudson : Nous pensons que différentes populations de cellules sénescentes peuvent nécessiter des approches différentes pour le niveau de nettoyage du corps souhaité, suffisant pour produire des résultats perceptibles. Chacun des différents projets utilisant des approches complètement différentes peut avoir une niche de marché.
Personnellement, j'aime notre approche avec une sélectivité particulière en l'absence d'effets secondaires notables par rapport aux autres cellules. C'est exactement le problème auquel les partisans de l'utilisation de petites molécules doivent constamment prêter attention.
Hill : la
ß-galactosidase et la p16 sont souvent utilisées comme cibles pour la sénolitique, mais il est à craindre que ces substances ne soient pas seulement sécrétées par les cellules sénescentes. Par exemple,
les cellules souches expriment p16, mais elles ne sont pas sénescentes. Avez-vous étudié les effets des sénolytiques sur les populations de cellules souches et comment aborderiez-vous les effets secondaires potentiels?
Hudson : Nous n'avons pas mené de telles études. Actuellement, nous comptons pour ainsi dire sur nos yeux. Baker et d'autres, de Kirkland à Kaiser, ont montré une amélioration de la santé et de l'espérance de vie moyenne grâce à l'utilisation de diverses sénolitiques. Si la population de cellules souches souffrait considérablement de divers médicaments de ce type (de l'apoptose transgénique induite au
dasatinib et à la
quercétine et
aux peptides
FOXO4-DRI ), nous nous attendrions à des effets négatifs du traitement, mais jusqu'à présent, cela ne s'est pas produit.
Hill : Le
cytomégalovirus au fil du temps exacerbe le fardeau du système immunitaire, qui y dirige un nombre croissant de
lymphocytes T , mais ne peut pas s'en débarrasser. Des hypothèses ont été émises quant à l'efficacité du nettoyage périodique du corps de ces cellules T inefficaces. Avez-vous envisagé d'utiliser votre technologie à de telles fins?
Hudson : Oui. Nous avons commencé à travailler dans ce sens, et ce projet est particulièrement apprécié par Aubrey de Gray de la Fondation de recherche SENS, mais nous n'avons aucune expérience prévue pour le moment. Ce projet est sur notre liste, avec plusieurs autres expériences immunologiques.
Hill : De même, votre système peut-il être utilisé pour des maladies infectieuses comme le VIH pour tuer les cellules infectées?
Hudson : Peut-être. Des solutions similaires ont été proposées par Tod Ryder du projet
DRACO , qui a été introduit au
SENS6 en 2013.
Hill : Un certain nombre d'expériences indiquent que l'élimination des cellules sénescentes augmente la durée d'une vie saine, mais la question reste ouverte concernant l'espérance de vie globale. Avez-vous commencé une étude sur la longévité chez la souris et quelles souris utilisez-vous?
Hudson : Nous aimerions mener une étude similaire, mais elle n'a pas encore commencé. Premièrement, les études sur l'espérance de vie sont relativement coûteuses, pour des raisons évidentes. Deuxièmement, nous espérons attirer un assistant de chercheurs pour participer à la gestion de l'expérience, mais nous ne l'avons pas encore trouvé. Enfin, notre objectif principal est d'amener le médicament aux essais cliniques et aux
phases 1 et 2 avec des essais sur l'homme. Tous les autres projets parallèles conduisent à une mise en œuvre ultérieure de cet objectif.
Je ne sais pas quelle lignée de souris ou de rongeurs serait la meilleure pour les études de longévité, mais je sais que les expériences sur de vieux animaux seront notre objectif (pour les souris, cela a plus de 70 à 80 semaines lorsque le traitement commence). Il n'est pas facile de trouver un nombre suffisant de ces animaux, et nous devrons peut-être les élever nous-mêmes, ce qui retardera en outre le projet.
Hill : Quels progrès ont été réalisés dans le ciblage de p53 au lieu de p16 dans la lutte contre le cancer?
Hudson : Les résultats sont au-dessus de toutes les attentes. Nous avons pu éliminer 90% de la masse tumorale en seulement 24 à 48 heures et réduire les métastases dans les modèles de cancer de la prostate humain de 10 fois et de mélanome de souris de 20 fois au cours de la même période. De nombreux commentateurs ont exprimé des inquiétudes au sujet de l'utilisation de p53 en raison du fait qu'il est exprimé par de nombreuses cellules, mais dans les expériences réelles, cette peur théorique n'a pas été confirmée
Hill : Nous avons observé le nombre de médicaments anticancéreux utilisés pour éliminer les cellules sénescentes. Beaucoup se concentrent sur la famille de protéines
BCL , qui aident les cellules à résister à l'apoptose; Avez-vous envisagé d'utiliser le BCL comme cible pour votre médicament?
Hudson : Non. Mais l'avantage de notre approche est la simplicité de vérification de différents types d'objectifs pour le promoteur. Dès que nous aurons les ressources nécessaires, nous élargirons la liste des objectifs.
Hill : Nous avons constaté un intérêt accru pour l'augmentation du nombre de
macrophages H1 et H2 dans le traitement de maladies telles que les maladies cardiaques, la maladie de Parkinson et les lésions du nerf périphérique. Les macrophages H1 provoquent généralement une inflammation et recrutent d'autres cellules immunitaires dans la zone de dommages ou d'infection, tandis que les macrophages H2 régulent le processus et favorisent la guérison. Cependant, en raison du vieillissement, l'équilibre est perturbé et les macrophages de H1 provoquent trop d'inflammation. Votre approche peut-elle être utilisée pour tuer sélectivement les macrophages H1 et créer un meilleur environnement pour la récupération?
Hudson : Étant donné la présence d'un promoteur, nous pourrons probablement le faire. Je ne suis pas immunologiste, donc un spécialiste avec les qualifications nécessaires devra identifier la cible du promoteur, après quoi nous pourrions essayer, encore une fois, si nous avons les ressources pour mener l'expérience.
Hill : En conclusion, aimeriez-vous dire quelque chose à nos lecteurs? Comment une personne ordinaire peut-elle aider à faire progresser la technologie de rajeunissement?
Hudson : Comme je l'ai déjà noté dans
une interview avec Fight Aging!:
Un intérêt public pour les thérapies anti-âge devrait, tôt ou tard, conduire à un changement de politique. Informer les législateurs sur l'importance sociale du travail pour restaurer et régénérer le corps est la première étape vers la
reconnaissance de la FDA comme une maladie vieillissante contre laquelle des méthodes de traitement peuvent être développées.
En conclusion, je tiens à noter que les
technologies SENS sont trop importantes pour ne dépendre que d'un petit nombre de nos supporters qui y ont consacré leur vie, leurs ressources financières et leur réputation. Nous avons besoin de plus de chercheurs, d'entreprises et de financements. Rejoignez-nous et faites-le!
Traduit par Pattern, SENS Volunteers