Un pas de plus vers le vaccin contre le VIH: titre de singe en anticorps neutralisants sériques

Extraterrestres, robots tueurs, monstres des cauchemars, démons et autres mauvais esprits - ces personnages deviennent souvent la raison de la destruction (enfin, ou des tentatives) de l'humanité dans le cinéma et la littérature. Cependant, tout cela est fantastique. Les vrais monstres sont des maladies, qui sont très, très nombreuses. Et pour combattre chacun d'eux, nous avons généralement besoin d'une arme unique. L'un des «monstres» les plus terribles parmi les maladies peut à juste titre être appelé VIH - le virus de l'immunodéficience humaine, qui a reçu le statut de peste du XXe siècle pour une raison. Depuis de nombreuses années, les scientifiques du monde entier recherchent des moyens de lutter contre le virus et comment s'y protéger. Et maintenant, un petit rayon d'espoir est apparu à l'horizon. À savoir, une étude qui a confirmé le développement de l'immunité à l'une des souches du VIH chez les primates. Comment les scientifiques ont-ils réussi à atteindre cet objectif, quels ont été les résultats des expériences et dans quel délai devrions-nous attendre le vaccin contre le VIH? La source des réponses à ces questions sera le rapport du groupe de recherche. Allons-y.

Plus tôt, j'ai déjà abordé le sujet du VIH dans un article décrivant l'étude d'une nouvelle méthode de diagnostic de ce virus ( Analyse de la vitesse des micromoteurs moléculaires pour diagnostiquer le VIH ).

L'essence de l'étude

Les chercheurs notent qu'à l'heure actuelle, une grande attention est accordée à plusieurs méthodes de protection contre le VIH. Parmi eux, on distingue les études visant à rechercher des réponses cellulaires et humorales, et plus spécifiquement à stimuler les anticorps neutralisants ( nAbs ) *.

nAbs * - anticorps qui protègent la cellule de l'antigène en neutralisant ses effets au niveau biologique.

Des études réussies ont déjà été menées avec des primates comme sujets. En conséquence, une immunisation du corps avec des nAbs agissant sur GP120 (glycoprotéine membranaire du VIH) a été réalisée. Cependant, cette méthode n'est efficace que par rapport aux types de virus tels que SHIV _Ba-L et SHIV _SF162-P4 , qui sont _déjà assez faibles. En d'autres termes, cette étude ne peut pas être représentative des souches de VIH qui sont courantes chez les personnes.

La méthodologie basée sur les nAbs est devenue extrêmement populaire parmi les chercheurs, car elle permet d'obtenir une immunisation complète chez les singes et les souris grâce à l'utilisation d'anticorps monoclonaux ( mAbs ) * qui neutralisent le VIH.

Les mAbs * sont des anticorps produits par les cellules immunitaires à partir d'une seule cellule progénitrice plasmatique.

Les nAbs peuvent être une excellente base pour créer un vaccin qui neutralise les souches de VIH avec un degré de résistance plus élevé. Cependant, pour cela, il est nécessaire de combiner plusieurs techniques à la fois, ce qui a été fait par les scientifiques de cette étude.

Les principaux outils des scientifiques de cette étude étaient les réalisations de leurs prédécesseurs, à savoir les trimers SOSIP * et les SHIV infectieux recréés artificiellement.

Tr e p * - une molécule complexe, la formation d'un oligomère de trois molécules.

Les trimères SOSIP sont des immunogènes qui agissent au niveau des glycoprotéines enveloppées (Env) du virus de l'immunodéficience humaine.

Mais pour vérifier l'efficacité de ces immunogènes, un «adversaire» face au virus lui-même est nécessaire. Et puisque les singes étaient les sujets expérimentaux de cette étude, il était nécessaire de créer SHIV (virus d'immunodéficience humaine / singe) avec la même séquence Env que le trimère immunisant. Cela a été rendu possible grâce à des études antérieures qui ont recréé SHIV sur la base d'une souche de VIH de 2e niveau.

En utilisant les méthodes décrites ci-dessus, les scientifiques ont pu immuniser les macaques avec des trimères SOSIP, qui étaient basés sur la séquence Env du BG505. Après l'introduction du nAb spécifique au BG505 du 2e niveau, les macaques ont été infectés par la souche pathogène neutralisante SHIV _BG505 résistante à la neutralisation.

Les scientifiques ont découvert que la défense de l'organisme contre le virus dépend directement du niveau de titres * de nAb sérique, tandis que d'autres paramètres d'anticorps sont beaucoup moins importants: cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps, activité des lymphocytes T, etc.

Titre * - dilution maximale ou optimale d'antigènes, d'anticorps ou de complément, dans laquelle il est possible d'enregistrer une réaction positive entre les antigènes et les anticorps ou de standardiser la réaction pour un ou les deux composants. ("Grande Encyclopédie soviétique")

Les chercheurs ont déterminé le seuil de titre pour ce vaccin afin de comparer expérimentalement son efficacité avec le précédent vaccin contre le VIH-1 basé sur nAb.

Résultats de recherche

Auparavant, 78 singes tests ont été sélectionnés. Parmi eux, après 3 procédures d'immunisation avec les trimères BG505 Env, un niveau différent de titres autologues de niveau 2 nAb a été observé.

Les scientifiques ont dû diviser les sujets en deux groupes principaux (avec un titre faible et un titre élevé) afin de déterminer le degré d'influence des différences entre les individus sur le processus de formation d'une protection contre le virus. Six singes ont été sélectionnés et présentaient le niveau de neutralisation virale le plus élevé. Six autres individus ont été sélectionnés dont le titre de nAb était extrêmement bas. Les représentants des deux groupes étaient mixtes en tenant compte du sexe, de l'âge et du poids. En tant que groupe témoin, il y avait 12 individus.

Pour vérifier le fonctionnement du vaccin, il est tout d'abord nécessaire de déterminer la «quantité» optimale de virus qui contribue à l'infection du sujet testé dans le groupe témoin non vacciné. Pour ce faire, les scientifiques ont mené une petite étude distincte avec deux groupes de 6 individus, chacun infecté par des virions * SHIV _BG505 S375Y cultivés dans un lymphocyte T Rh CD4 ₊ . Le nombre de virions était de 0,5 x 10 ⁸ ou 1,4 x 10 ⁷ .

Virion * est une particule virale à l'extérieur d'une cellule vivante qui n'est active qu'après contact avec la cellule hôte, formant le tandem virus-cellule.

En conséquence, le dosage de l'infection dans 1,4 × 10 ⁷ virions a été choisi pour l'étude principale, car avec cette quantité, 4 personnes sur 6 ont été infectées après la première infection et les deux autres après la deuxième infection.


Image n ° 1

Les principaux groupes de sujets (titres faibles et élevés de nAb) ont également été préparés après 4 étapes d'immunisation (image 1A ). Après 2 semaines, tous les individus ont répondu à la vaccination en augmentant les titres de nAb autologue, tandis que la différence entre les deux groupes est restée assez impressionnante: 1: 3790 pour le groupe avec un titre élevé et 1: 103 pour le groupe avec un titre faible (Image 1B ).

Les titres de neutralisation des cellules T CD4 ₊ rhésus SHIV BG505 S375Y étaient 30 fois inférieurs à la moyenne lorsqu'ils étaient testés sur des cellules cibles TZM-bl (Image 1C ).

4 semaines après l'immunisation, tous les individus ont subi un stade d'infection de 6 semaines avec la souche SHIV _BG505 .


Image n ° 2

Pour améliorer le processus de comparaison des résultats, les charges virales et les horodatages ont été mesurés pour tous les individus aux sixième et vingtième semaines simultanément ( 2A - 2C ).

Sur les six personnes qui n'ont pas été vaccinées, cinq ont été infectées immédiatement après le premier stade de l'infection. L'individu restant a également été infecté après la deuxième étape ( 2A ). En d'autres termes, 9 personnes sur 12 du groupe témoin ont été infectées par le virus.

Les scientifiques notent que la dose du virus dans 1,4x10 ⁷ pour 1 procédure d'infection artificielle est assez importante, c'est-à-dire qu'il est difficile pour le corps de faire face à autant de virions. Douze semaines après l'infection, les individus qui n'ont pas reçu de vaccination ont présenté un pic de virémie * . Virémie * - l'état du corps lorsque le virus pénètre dans la circulation sanguine et se propage dans tout le corps. Sur les six individus ayant un faible titre de nAb, deux individus ont été infectés après le premier stade de l'infection et les quatre autres après le second ( 2B ). Ainsi, il a été confirmé que les sujets testés avec un faible titre de nAb, bien que plus résistants au virus que ceux sans immunisation, avaient peu de différence ( 2D ). Cependant, les individus avec un faible titre de nAb avaient toujours une caractéristique distinctive - des charges virales significativement plus faibles ( 2E ).

Les résultats d'un groupe de sujets avec un titre élevé sont beaucoup plus importants. Au cours de la huitième semaine de tests, ce groupe a montré un niveau élevé de résistance au virus après le premier stade de l'infection. Au cours de la 11e semaine, une deuxième infection a été réalisée, dont le but était de déterminer la durée de la protection contre le virus et la période pendant laquelle le niveau de titres de nAb est maintenu.

Le résultat de deux stades d'infection a été l'infection de 4 individus du groupe avec un titre élevé de nAb (après 3, 6, 10 et 12 «injections» virales, respectivement). Cependant, 2 individus ont montré une protection complète ( 2C ) contre le virus.

Malgré l'infection, les individus de ce groupe ont montré un pic de virémie significativement plus faible que les individus du groupe sans immunisation (2E). Dans le contexte de ces observations, les scientifiques ont avancé la théorie: les niveaux sous-protecteurs de nAb dans le sérum pendant l'infection, couplés à l'activation des cellules B qui stimulent la production rapide de nAb, réduisent la virémie primaire, ce qui réduit la charge virale sur le corps.

En conclusion, les individus avec un titre élevé de nAb, même après 11 tentatives de les infecter, sont restés en bonne santé et ont conservé le niveau de protection principal contre le virus. Alors que les individus avec un titre faible ou les individus sans vaccination étaient extrêmement rapidement infectés.

Ensuite, les scientifiques ont décidé d'analyser les changements du titre de nAb dans différents groupes de sujets à toutes les étapes de l'étude. Cela a permis de mieux comprendre la relation entre le degré de protection contre le virus et le niveau de titre de nAb.


Image n ° 3

Les individus sans immunisation ont commencé à produire des titres de ₅₀ nAb d'ID pseudo-viral BG505 S375Y 8 à 12 semaines après l'infection en réponse au SHIV _BG505 S375Y ( 3A ). Le groupe à faible titre a eu le processus inverse - le titre de nAb a commencé à diminuer après l'infection et ce n'est qu'après une à deux semaines qu'il a commencé à augmenter ( 3B ).

Les individus infectés du groupe nAb à titre élevé ont montré une augmentation des titres de nAb BG505 S375Y 1 à 4 semaines après l'infection ( 3C ).

Il est important de noter que différents individus ont montré des résultats différents. Les plus importants étaient 2 individus qui ont montré une protection complète contre le virus. Leur titre a commencé à diminuer au début du test, mais la 10e semaine, il a commencé à augmenter et a atteint le niveau de 1: 800. Après cela, il est resté stable à ce niveau jusqu'à la toute fin des essais ( 3D ).

Non moins importants, selon les scientifiques, et une compréhension de quels autres facteurs ont influencé la formation d'une protection contre le virus, à l'exception des titres de nAb. En bref, après avoir analysé les données de tous les sujets depuis le tout début des expériences jusqu'à leur achèvement, les scientifiques assurent que la formation du mécanisme de protection n'a pas été affectée par la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps, l'activité des lymphocytes T ou les anticorps gp120. Cependant, cette déclaration doit être clarifiée, car il peut y avoir d'autres facteurs qui, d'une manière ou d'une autre, ont influencé le processus de vaccination des personnes testées.

Pour une connaissance plus détaillée des nuances de l'étude, je recommande de lire le rapport des scientifiques, disponible ici .

Épilogue

Actuellement, il existe de nombreuses études visant à trouver des méthodes pour créer une protection contre le VIH. Ce virus est très dangereux et insidieux, compte tenu de sa période de latence. Dans la lutte contre elle, tout est important: à la fois le traitement et le diagnostic.

Peut-être que l'utilisation d'animaux dans la recherche scientifique semblera cruelle à quelqu'un, mais cela vaut la peine d'être examiné du point de vue de ces études. De telles expériences donnent des résultats, ouvrant de nouvelles voies pour lutter contre le VIH, qui affecte des millions de personnes. Et il serait extrêmement cruel de prétendre qu'ils le méritent.

Des études similaires ont déjà été menées, mais bien qu'elles aient montré un excellent résultat, elles n'étaient pas applicables aux humains, car les vaccins reçus travaillaient exclusivement sur des singes et pouvaient faire face exclusivement à une certaine souche de VIH, considérée comme la plus faible. Oui, le deuxième type de VIH n'est pas le plus courant, mais en trouvant un moyen de le combattre efficacement ou de le défendre, les scientifiques pourront appliquer de nouvelles connaissances dans la recherche qui est déjà liée au VIH-1.

En tout cas, cette étude ne peut pas être qualifiée d'inutile. Toute connaissance, en particulier concernant les maladies, est très importante dans la lutte contre elles.

Merci de votre attention, restez curieux, n'oubliez pas votre santé et celle des autres. Bon week-end, amis.

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