Un petit groupe de scientifiques israéliens pense avoir trouvé le premier traitement universel contre le cancer.
«Nous pensons que dans un an, nous proposerons un traitement universel contre le cancer», a déclaré Dan Aridor à propos du nouveau traitement développé par sa société, Accelerated Evolution Biotechnologies Ltd. (AEBi), fondée en 2000 dans l'incubateur ITEK. AEBi a développé une plateforme SoAP qui fournit des fonctionnalités pour résoudre des problèmes très complexes.
"Notre traitement contre le cancer sera efficace dès le premier jour, durera plusieurs semaines et n'aura aucun effet secondaire, à l'exception du minimum, à un prix beaucoup plus bas que de nombreux autres types de traitement sur le marché", a déclaré Aridor. «Nous prévoyons de licencier notre solution et de la publier nous-mêmes.»
Cela semble fantastique, d'autant plus que, selon les rapports du Centre international de recherche sur le cancer, environ 18,1 millions de nouveaux cas de cancer sont diagnostiqués chaque année dans le monde. De plus, un décès sur six dans le monde est dû au cancer, ce qui en fait la deuxième cause de décès (juste après les maladies cardiovasculaires).
Aridor, président du conseil d'administration d'AEBi, et PDG Ilan Morad, affirment que leur traitement, qu'ils appellent MuTaTo (toxi multi-cibles), est similaire en termes d'échelle à l'invention des antibiotiques, une technologie révolutionnaire de haut niveau.
Leur médicament anticancéreux révolutionnaire est basé sur la technologie SoAP, qui appartient au groupe des technologies d'
affichage des phages . Cela comprend l'introduction d'ADN codant pour une protéine, comme un anticorps, dans un bactériophage, un virus qui infecte les bactéries. Cette protéine apparaît alors à la surface du phage. Les chercheurs peuvent utiliser les protéines résultantes pour cribler les interactions avec d'autres protéines, séquences d'ADN et petites molécules.
En 2018, un groupe de scientifiques a reçu le prix Nobel pour leurs travaux sur l'affichage des phages dans l'évolution dirigée de nouvelles protéines, en particulier pour le développement de médicaments à base d'anticorps.
AEBi fait quelque chose de similaire, mais avec des peptides. Selon Morad, les peptides ont plusieurs avantages par rapport aux anticorps, car ils sont plus petits, moins chers et plus faciles Ă obtenir et Ă contrĂ´ler.
Au début de l'entreprise, Morad a déclaré: «Nous avons fait ce que tout le monde a fait, en essayant de trouver de nouveaux peptides personnalisés pour des types spécifiques de cancer.» Mais peu de temps après, Morad et son collègue, le Dr Hanan Yitzhaki, ont décidé qu'ils voulaient faire quelque chose de plus.
Pour commencer, ils devaient découvrir pourquoi d'autres médicaments qui tuent le cancer ne fonctionnent pas ou échouent finalement. Et ils ont trouvé un moyen de contrer cet effet.
En règle générale, la plupart des médicaments anticancéreux attaquent une cible spécifique sur ou à l'intérieur d'une cellule cancéreuse, a-t-il expliqué. L'inhibition de la cible affecte généralement la voie physiologique du cancer. Les mutations des cibles - ou en aval dans leurs voies physiologiques - peuvent éliminer les cibles de la nature cancéreuse de la cellule, et donc le médicament qui l'attaque devient inefficace.
En revanche, MuTaTo utilise une combinaison de plusieurs peptides ciblant le cancer en combinaison avec une toxine peptidique puissante qui tue spécifiquement les cellules cancéreuses. Selon Morad, en utilisant au moins trois peptides et une toxine forte, «nous nous sommes assurés que les mutations n'affecteront pas le traitement; les cellules cancéreuses peuvent muter de sorte que les récepteurs cibles ne fonctionnent plus. »
"La probabilité de plusieurs mutations qui pourraient changer tous les récepteurs cibles à la fois diminue fortement avec une augmentation du nombre de cibles utilisées", a poursuivi Morad. "Au lieu d'attaquer les récepteurs un par un, nous attaquons les récepteurs trois à la fois - même le cancer ne peut pas changer trois récepteurs à la fois."
De plus, de nombreuses cellules cancéreuses activent les mécanismes de détoxication des médicaments. Les cellules pompent les médicaments ou les modifient pour qu'elles ne fonctionnent pas. Mais Morad a déclaré que la désintoxication prend du temps. Lorsque la toxine est forte, elle a de bonnes chances de tuer les cellules cancéreuses avant qu'elles ne se détoxifient, ce à quoi il s'attend.
De nombreux médicaments antitumoraux cytotoxiques ciblent les cellules à croissance rapide. Mais les cellules souches cancéreuses ne se développent pas rapidement et peuvent éviter un traitement. Ensuite, une fois le traitement terminé, ils peuvent à nouveau provoquer le cancer.
"Si vous ne détruisez pas le cancer entier, les cellules restantes peuvent recommencer des mutations, puis le cancer réapparaîtra, mais cette fois, il est résistant aux médicaments", a déclaré Morad.
Il a expliqué que, puisque les cellules cancéreuses résultent de mutations qui se produisent dans les cellules souches cancéreuses, la plupart des protéines hyperexprimées ciblées par les thérapies antitumorales existent dans les cellules souches cancéreuses. L'attaque polyvalente de MuTaTo garantit qu'ils sont également détruits.
Enfin, certains cancers érigent des boucliers qui créent des problèmes avec les grosses molécules telles que les anticorps. MuTaTo agit comme une pieuvre ou un spaghetti et peut pénétrer dans des endroits où d'autres grosses molécules ne peuvent pas pénétrer. Morad a déclaré que les parties peptidiques de MuTaTo sont très petites (12 acides aminés de long) et n'ont pas de structure rigide.
"Cela devrait rendre la molécule entière non immunogène dans la plupart des cas et permettre la ré-administration du médicament", a-t-il déclaré.
Morad a déclaré que leur découverte peut également réduire les effets secondaires de la plupart des traitements contre le cancer associés à des médicaments qui interagissent avec les mauvaises cibles ou des cibles supplémentaires ou les bonnes cibles, mais avec des cellules normales. Il a dit qu'avoir MuTaTo combiner plusieurs peptides hautement spécifiques sur une base commune pour chaque type de cancer augmentera la spécificité en raison de l'effet d'avidité. De plus, dans la plupart des cas, les cellules normales qui partagent une protéine avec les cellules cancéreuses ne l'expriment pas hyper.
"Nous remarquons une grande différence entre les deux types de cellules et réduisons considérablement les effets secondaires", a déclaré Morad.
Il a assimilé le concept de MuTaTo à une triple secousse de médicaments qui ont aidé à transformer le VIH d'une condamnation à mort en une maladie chronique mais gérable.
De nos jours, les patients VIH prennent des inhibiteurs de protéase en combinaison avec deux autres médicaments appelés inhibiteurs de la transcriptase inverse. La combinaison de médicaments détruit le VIH à différents stades de sa réplication, inhibant l'enzyme, qui est cruciale au début de la réplication du VIH, et l'enzyme, fonctionnant vers la fin du processus de réplication du VIH.
«Nous avions l'habitude de donner plusieurs médicaments aux patients infectés par le VIH, mais nous en avons donné un à la fois», explique Morad. «Pendant le traitement, le virus a muté et le VIH a recommencé à attaquer. Ce n'est que lorsque les patients ont commencé à utiliser le
cocktail qu'ils ont arrêté la maladie. »
Maintenant, dit-il, les personnes vivant avec le VIH sont porteuses de l'infection, mais elles ne tombent plus malades.
Le traitement MuTaTo sera personnalisé. Une biopsie sera prélevée sur le patient en laboratoire et analysée pour savoir quels récepteurs sont hyper exprimés. Ensuite, le patient recevra un cocktail de molécules, nécessaire au traitement de sa maladie.
Cependant, contrairement au VIH, lorsque les patients doivent prendre une secousse tout au long de leur vie, dans le cas de MuTaTo, les cellules seront tuées et le patient est susceptible d'arrêter le traitement après quelques semaines.
La société traite actuellement des brevets pour des peptides spécifiques, desquels elle s'approvisionnera en une grande banque de peptides toxiques, a déclaré Aridor.
La société a maintenant terminé sa première expérience avec des souris: le traitement a inhibé la croissance des cellules cancéreuses humaines et n'a pas affecté les cellules des souris saines. AEBi est sur le point de mener des essais cliniques qui pourront être achevés dans quelques années et offrira un accès précoce au traitement dans des cas particuliers.
Aridor a déclaré: "Nos résultats sont reproductibles et vérifiables."