Lorsque nous parlons de maladies infectieuses graves qui entraînent la mort et sont les plus stigmatisées, nous entendons généralement le VIH. Parmi les autres maladies, l'hépatite C est particulièrement importante. La plupart des personnes infectées par le virus de l'hépatite C contractent une infection chronique asymptomatique qui entraîne une cirrhose et un cancer du foie, puis la mort. En raison de ces caractéristiques, l'hépatite C est surnommée le «tueur doux».
L'hépatite C et le VIH sont souvent mentionnés ensemble, et ce n'est pas un hasard: ils sont aujourd'hui les maladies infectieuses à propagation rapide les plus dangereuses. Ces deux maladies sont transmises par contact avec le sang; cependant, l'infection par l'hépatite C par contact sexuel est beaucoup moins probable.
Un peu d'histoire
S. P. Botkin a découvert la nature infectieuse de certaines maladies du foie au XIXe siècle: la maladie qu'il a décrite aujourd'hui s'appelle l'hépatite A; ce qui suit est décrit, respectivement, par l'hépatite B. Après avoir isolé les agents responsables de ces maladies, il est devenu clair qu'ils ne sont pas les seuls, il y a l'hépatite «ni A ni B». L'ARN de l'agent causal de cette maladie - le flavivirus de l'hépatite C - a été détecté en 1989 dans le sang des patients.
Dans un grand nombre de cas, l'hépatite C est asymptomatique et une personne peut ne pas soupçonner sa maladie pendant de nombreuses années. La méthode de laboratoire est la seule qui vous permet de déterminer de manière fiable la présence d'une infection. Pour déterminer la présence d'une infection, un test d'anticorps (Anti-HCV-total) est utilisé, si le résultat est positif, PCR et génotypage.
Au fil du temps, la maladie entraîne une fibrose hépatique (le degré de fibrose peut être déterminé par élastométrie). Le degré de F0 est l'absence de fibrose, F4 est la cirrhose. La poursuite de la progression de la maladie conduit à l'incapacité du foie à remplir ses fonctions (cirrhose décompensée) et au développement d'un cancer du foie.
Thérapie par interféron
Le virus de l'hépatite C est un virus contenant de l'ARN dans le cycle de vie duquel il n'y a pas de phase d'ADN. En conséquence, son matériel génétique ne peut pas être stocké indéfiniment à l'intérieur du noyau cellulaire (comme le fait le VIH, par exemple). Cela simplifie considérablement l'approche du traitement de la maladie - si la réplication du virus est supprimée pendant un certain temps, une guérison complète est possible.
La première approche réussie du traitement de la maladie a été le traitement par interférons (interféron alfa-2a) et ribavirine.
Les interférons sont des protéines que l'organisme produit et qui ne savent pas à eux seuls lutter contre l'infection. Ils activent les mécanismes de défense dans les cellules, et c'est pourquoi les effets secondaires de l'utilisation des interférons ressemblent à un état grippal - le corps «croit» qu'il est malade et commence à combattre l'infection avec les méthodes à sa disposition. Pour augmenter la période d'interféron dans le corps, il se lie au polyéthylène glycol (pégylation).
Un autre composant de cette thérapie, la ribavirine, est similaire aux nucléosides adénosine et guanosine. Il se compose de sucre (D-ribose) et d'une partie similaire à une base azotée purine, mais non. La polymérase virale tente de construire un ARN complémentaire de l'ARN du virus, mais ce n'est pas possible, car elle utilise la ribavirine au lieu des nucléosides souhaités.
La ribavirine n'est pas un remède spécifique contre l'hépatite C, elle est active contre de nombreux autres virus contenant de l'ARN, perturbant le processus de réécriture de leur génome. Cependant, il a une autre propriété: il inhibe la déshydrogénase cellulaire de l'inosine monophosphate et réduit la concentration intracellulaire de guanosine triphosphate. Cela explique à la fois son activité contre les virus à ADN et sa cytotoxicité générale.
Thérapie sans interféron
Malheureusement, la thérapie par interféron ne pouvait (selon le génotype du virus) guérir que 45 à 70% des patients. Aujourd'hui, elle a été remplacée par une thérapie directe sans interféron.
L'ARN du virus de l'hépatite C code plusieurs protéines dont le virus a besoin pour compléter son cycle de vie. Parmi eux, les protéines structurales E1 et E2 (nécessaires à l'assemblage de l'enveloppe virale) et les NS non structurales (remplissant certaines fonctions).
La première cible de l'attaque (comme pour la ribavirine) était la polymérase virale NS5B, mais cette fois, il a été possible de l'attaquer plus spécifiquement, créant un analogue du nucléoside d'uridine - le sofosbuvir. Ce promédicament, de structure similaire au monophosphate d'uridine, auquel des parties supplémentaires sont attachées - ces parties lui permettent de pénétrer librement dans la cellule où, à l'aide d'enzymes cellulaires, le sofosbuvir est converti en métabolite GS-461203 (triphosphate).
Le sofosbuvir lui-même s'est révélé être un médicament extrêmement efficace, mais ne pouvait pas guérir tous les cas d'infection. Aujourd'hui, il existe une large gamme de médicaments qui, dans la plupart des cas, peuvent guérir l'hépatite C.
En plus de la polymérase NS5B, voici les cibles des médicaments contre le virus de l'hépatite C:
- La protéine NS5A, qui n'a pas d'activité enzymatique directe, mais joue un rôle important dans le cycle de vie du virus (les noms de médicaments se terminent par -asvir, des exemples typiques sont le ledipasvir et le daclatasvir). Sofosbuvir + Ledipasvir et Sofosbuvir + Daclatasvir sont très efficaces;
- la protéase virale NS3 et son cofacteur NS4A (les noms de médicaments se terminent par -prévir, par exemple, siméprévir). Selon les récentes directives de traitement de l'hépatite C, l'utilisation d'inhibiteurs de protéase n'est pas recommandée pour la cirrhose décompensée.
Quels médicaments n'aideront pas et comment choisir les bons?
Seuls les types de médicaments ci-dessus vous aideront. Aucun hépatoprotecteur et remède populaire ne peut aider à se débarrasser de l'hépatite C.L'utilisation de schémas sans interféron montre un pourcentage de guérison beaucoup plus élevé et moins d'effets secondaires, mais, par exemple, en Russie, la réalité est que le patient doit dans la plupart des cas se charger d'acheter lui-même le médicament.
Le régime de traitement correct et sa durée doivent être sélectionnés exclusivement par le médecin spécialiste des maladies infectieuses . Il est principalement guidé par le degré de fibrose hépatique et le génotype du virus (puisque la détermination du génotype du virus peut mal fonctionner sur des types recombinants, l'utilisation de médicaments pangénotypiques est recommandée), mais pas seulement. Un rôle important est joué par la compatibilité des médicaments avec ceux que le patient prend, la présence d'une co-infection par le VIH et / ou l'hépatite B, la fonction rénale et bien plus encore.
Malheureusement, il n'existe pas encore de vaccin contre l'hépatite C, mais la maladie est traitable - l'essentiel est de commencer le traitement à temps, avant le début des conséquences graves.
( écrit à la suite d'un article sur les médicaments anti-VIH )