J'ai récemment assisté à la
Longevity Leaders Conference à Londres et j'ai eu l'occasion de m'entretenir avec Kelsey Moody, responsable d'
Ichor Therapeutics , une entreprise spécialisée dans l'étude du vieillissement et la lutte contre les pathologies liées à l'âge. Je l'ai déjà
interviewé plus tôt, en 2017, donc c'était le meilleur moment pour savoir ce qui est arrivé à son entreprise pendant tout ce temps.
Steve Hill : Au cours de la dernière année, Ichor et ses sociétés de portefeuille ont été occupées, je pense qu'il est temps pour nous de rattraper notre retard et d'en apprendre davantage sur vos progrès. Dites-nous comment les choses se passent dans le groupe Ichor.
Kelsey Moody : 2018 a été une bonne année pour
Ichor . Nous avons levé plus de 16 millions de dollars et élargi la portée de nos activités. Aujourd'hui, nous avons plus de 50 employés, principalement des scientifiques et des spécialistes techniques travaillant dans le laboratoire. Notre objectif est d'être une société biopharmaceutique verticalement intégrée, et nous nous efforçons d'y parvenir.
Nous voulons pouvoir prendre n'importe quelle idée - quelle qu'elle soit, par exemple, une substance d'un certain type ou une thérapie - et la porter rapidement à toutes les étapes, d'une découverte scientifique à une étude de la demande. Le capital que nous avons reçu et l'infrastructure que nous construisons nous permettent de réunir tout cela pour soutenir les domaines de la science qui traitent de la longévité.
Chacun de nos programmes est entièrement financé, et c'est formidable! Nous continuons à travailler avec un certain nombre d'autres startups qui travaillent avec nous en tant que partenaires ou clients. Nous pouvons tirer le meilleur parti de nos connaissances sur le vieillissement et l'expertise technique avec des types de modèles de recherche individuels et les utiliser pour soutenir d'autres entreprises travaillant dans ce domaine, ainsi que pour promouvoir et développer davantage nos propres programmes. L'année dernière, nous nous sommes associés à Juvenescence de Jim Mellon .
Steve Hill : Oui, Juvenescence et vous avez créé un projet commun FoxBio. Comment tu vas avec lui?
Kelsey Moody : Malheureusement, je ne peux pas dire grand-chose sur le travail de FoxBio maintenant, sauf que je suis optimiste et enthousiasmé par nos perspectives. Nous sommes très heureux du partenariat avec Juvenescence. Ils ont apporté leur vaste expérience et leur profonde compréhension des processus de développement de médicaments et des programmes de recherche au processus de recherche. Ils savent également comment créer des structures et des plateformes au sein de l'entreprise qui augmenteront considérablement le capital nécessaire aux essais cliniques. Nous avons apprécié de travailler avec eux et nous serons heureux d'élargir encore la portée de ces relations à l'avenir.
Steve Hill : C'est vraiment génial de voir des gens comme Jim Mellon et Juvenescence s'impliquer très tôt dans vos recherches, les gars. Eh bien, espérons une suite. Quelles sont les nouvelles de
Lysoclear - traitement de la cécité liée à l'âge?
Kelsey Moody : Et encore une fois, je ne peux pas vous dire tous les détails, mais nous avons clôturé la prochaine ronde de financement en décembre 2018 et sommes prêts à passer de notre principal médicament de test, qui a été utilisé pour tester le concept, à sa version clinique, avec laquelle il sera possible de mener essais humains.
Nous avons un plan - pour obtenir le statut d'
IND (Investigational New Drug) - et nous réfléchissons maintenant à la manière d'y parvenir. Aux États-Unis, l'obtention du statut IND est le point de départ des premiers essais humains d'un médicament. Pour ce faire, vous avez besoin de toutes sortes de soutien - de la production de votre produit conformément aux BPF (bonnes pratiques de fabrication) aux études toxicologiques et plus encore.
L'année dernière, nous avons eu la chance d'embaucher un directeur médical possédant une vaste expérience dans le développement et la recherche de médicaments. Parmi ses réalisations, 12 médicaments et dispositifs médicaux et environ 185 essais cliniques dans le domaine de la dégénérescence maculaire. Grâce à sa participation au
programme DARPin , Molecular Partners a réussi à conclure un accord d'une valeur de 500 millions de dollars plus des redevances à deux chiffres avec une grande société pharmaceutique Allergan. Nous sommes très enthousiastes à l'idée que dans notre entreprise, la gestion de la planification clinique ait été effectuée par une personne ayant une expérience aussi sérieuse. Cela nous donne confiance que lorsque nous serons prêts à libérer notre médicament, nous serons en mesure de surmonter les problèmes cliniques et réglementaires qui peuvent survenir.
Steve Hill : C'est un sérieux défi! Mais il y a un autre problème dans le passé: mener des recherches depuis les étapes initiales jusqu'au point où le produit peut être mis sur le marché. Il y a quelques années, vous avez évoqué dans une interview le problème du manque d'expérience du «sale boulot» chez les spécialistes de la recherche fondamentale et le fait que les personnes capables d'innover au stade de la diffusion ne sont pas enclines à sortir des sentiers battus. La situation s'est-elle améliorée au cours des dernières années?
Kelsey Moody : Je pense que oui. Maintenant, il existe de nombreux laboratoires universitaires qui comprennent comment promouvoir une entreprise, en particulier en ce qui concerne les nouveaux groupes qui ont vu le jour dans ce domaine. Juvenescence concède des licences sur diverses technologies et collabore avec le Tank
Institute .
Life Biosciences est un nouvel acteur sur ce marché, cette société attire des financements importants pour accompagner les laboratoires académiques dans leurs programmes.
Ce qui m'impressionne vraiment dans tout cela, c'est que lorsque vous introduisez ces développeurs de médicaments, sophistiqués dans votre leçon, dans ce domaine, un certain niveau de fiabilité apparaît, ce qui n'est pas toujours possible dans les conditions académiques traditionnelles. Cela vous permet de prendre et de combiner le meilleur des deux mondes.
Steve Hill : Parlons d'un de vos projets parallèles. Dans une interview précédente, nous avons abordé le sujet de la
sénolitique , puis vous aviez des doutes quant à l'opportunité de le faire. Vous travaillez actuellement avec la société pharmaceutique
Antoxerene , qui développe Senolitics. Qu'est-ce qui vous a fait changer d'avis et commencé à avancer dans cette direction?
Kelsey Moody : Nous étions motivés par une collaboration avec
James Kirkland de Mayo Clinic. Nous avons vu que la thérapie sénolytique a un effet puissant, prolongeant la vie des mammifères. Antoxerene est une société de plate-forme. La base de ses technologies est la recherche de médicaments, en abordant simultanément la question qui vous intéresse. Supposons qu'il existe deux protéines dont l'interaction mène à la pathologie et que vous essayez de la perturber. Pour produire un dépistage de masse des médicaments, vous avez besoin de beaucoup de protéines impliquées de cette façon. Vous criblerez les médicaments et sélectionnerez les échantillons qui peuvent interrompre cette interaction.
Le problème est que de nombreux types de protéines sont très difficiles à créer, comme par exemple
la protéine
p53 . Le génome est gardé par une gigantesque variété de protéines, et les gens ne peuvent pas les créer à une telle échelle pour le dépistage des médicaments. Sauf si vous utilisez des mutants hyperstables ou de petits fragments au lieu de protéines entières.
La plateforme Antoxerene nous permet de créer ces protéines complexes impossibles à l'échelle requise pour le criblage de médicaments. Grâce à cette plateforme, nous avons pu réaliser de nombreux projets de dépistage liés à l'oncologie, la thérapie sénolytique et plus encore. En collaboration avec Juvenescence et FoxBio, nous avons créé un projet risqué dédié à certains de ces programmes sénolithiques, mais ce n'est pas tout ce qui se fait sur la plateforme Antoxerene. Nous recherchons activement des sociétés pharmaceutiques qui souhaiteraient devenir nos partenaires et utiliser ces technologies pour résoudre les problèmes techniques qui surviennent avec leurs propres plateformes.
Nous espérons étendre et développer cette direction à l'avenir. Il y a une situation dans les produits pharmaceutiques et biopharmaceutiques - du moins, nous avons un sentiment - quand on ne prête pas suffisamment attention aux principes fondamentaux sur lesquels reposent tous ces programmes cliniques. Ichor a maintenant émis l'hypothèse qu'un niveau trop élevé d'échec avec des médicaments dans la pratique clinique est associé à une mauvaise sélection d'organismes modèles ou à des études précliniques insatisfaisantes.
Peut-être que dans quelques années, je reprendrai ces mots, mais c'est ce que nous observons encore aujourd'hui. Alors que tout le monde est pressé de porter la question à la pratique clinique dès que possible, nous ne nous efforçons pas d'être parmi les premiers avec une méthode ou une solution spécifique, mais nous ne voulons pas être les derniers. Nous voulons tout faire correctement et maintenir un équilibre - avoir le temps de mettre en œuvre en temps opportun nos développements dans la pratique clinique, mais assurez-vous que nos programmes sont construits sur une base très fiable.
Steve Hill : Parlons un peu de la façon dont vous avez développé l'entreprise. Vous menez non seulement vos recherches sur le vieillissement, mais vous travaillez également sur un contrat pour d'autres laboratoires. Comment ces projets parallèles aident-ils votre entreprise à se développer?
Kelsey Moody : De différentes manières. Les entreprises comme la nôtre travaillent rarement à but lucratif, elles n'ont aucun revenu. Le fait que notre entreprise génère des revenus nous permet de croître. Si nous essayions de le faire uniquement en finançant des investisseurs, ce serait très difficile. Nos investisseurs ne paient que pour des projets, ils n'ont pas à supporter le fardeau du coût de construction de nouvelles infrastructures et d'autres choses, ce qui est typique. Ils l'apprécient et c'est très bon pour nous.
Il est très avantageux de pouvoir collaborer avec d'autres entreprises impliquées dans le développement de nouvelles technologies dans ce domaine. Si tout semble prometteur, nous pouvons leur parler, leur fournir un soutien stratégique et plus encore - pour les aider à progresser plus rapidement dans leurs programmes.
Si vous n'avez pas encore rencontré la recherche et le développement de médicaments, vous ne connaissez pas les pièges qui vous attendent. Il existe de nombreuses façons non évidentes de trébucher en cours de route. Nous partageons la philosophie et les objectifs que ce mouvement tente d'atteindre. Faire notre part en soutenant d'autres startups est précieux pour nous en soi, et nous allons le faire plus loin.
Nous souhaitons élargir et optimiser notre travail sous contrat et, à cette fin, nous allons séparer tous les services de recherche fournis dans le cadre du contrat cette année dans une unité d'entreprise distincte - Ikaria Life Sciences. Nous prévoyons de développer ce domaine comme le principal en 2019.
Steve Hill : Vous continuez à grandir, bientôt vous deviendrez le principal à Lafayette. Certains s'étonnent que vous vous soyez installés à Lafayette. Pourquoi avez-vous choisi cette ville pour créer une entreprise ici?
Kelsey Moody : Lorsque j'ai fréquenté la
SUNY Downstate Medical University Medical School à Syracuse, NY, j'ai exploré la région et j'ai réalisé que c'était l'endroit idéal pour créer une véritable entreprise. Fondamentalement, les startups travaillant dans les sciences biomédicales ont tendance à rester des entreprises virtuelles. Pour faire leur travail, ils collaborent avec des laboratoires universitaires et des organismes de recherche sous contrat.
Le problème est que la portée est très nouvelle. Prenons, par exemple, Senolitics. Nous avons déjà parlé d'un certain nombre de sociétés spécialisées dans l'analyse ou les médicaments destinés à détruire les cellules sénescentes qui provoquent le développement de pathologies liées à l'âge. Si vous souhaitez développer un produit, vous ne pourrez pas le sous-traiter à un organisme de recherche sous contrat pour le moment, car il s'agit d'un domaine complètement nouveau. Les organismes de recherche sous contrat n'ont pas encore commercialisé ces modèles et services au point de pouvoir les commander simplement sur le pouce. Il s'est avéré que pour soutenir la recherche et le développement, il était très important de mettre en place une infrastructure physique - et la région de Syracuse est unique en ce sens.
Il y a une légère dépression économique ici, surtout sur le marché immobilier, j'ai donc réussi à acheter des immeubles au même prix qui coûterait un an et demi à louer dans la Silicon Valley ou à Boston. La proposition de valeur est énorme. Il y a un aéroport ici, et pourtant nous n'avons aucun problème à obtenir un capital intellectuel de haute qualité, car il y a une école de médecine ici -
Upstate Medical ,
Syracuse University . Dans un avenir proche, Ichor aura un programme de doctorat avec SUNY ESF et Cornell University.
Cela crée un ouragan d'opportunités en termes de capital intellectuel et de finance. Je tiens également à noter que pendant la Seconde Guerre mondiale, Bristol Myers Squibb a produit à Syracuse quelque chose à peu près la moitié de la quantité totale de pénicilline dans le monde. Et Bristol Myers possède toujours des installations de production actives à Syracuse. Ichor surveille étroitement la recherche animale et les BPF compatibles avec le PLP, la production et plus encore - pour soutenir nos propres développements. Nous avons pu attirer des professionnels talentueux du contrôle de la qualité, ainsi que des spécialistes techniques et des chercheurs qui sont habitués à travailler dans un environnement pharmaceutique réglementé. Cela crée un équilibre efficace dans le travail de recherche de nos équipes, ajoutant un certain niveau de précision et de rigueur industrielle à nos processus créatifs.
Steve Hill : C'est un regard intéressant sur l'entreprise de l'intérieur. Parlons maintenant de la personne qui est derrière tout cela. Comment avez-vous construit votre carrière et vous êtes-vous détourné d'un gars qui faisait du sport à l'école et au collège, puis a travaillé chez McDonald's - qui vous êtes maintenant?
Kelsey Moody : Comme beaucoup d'autres personnes qui essaient de fonder une entreprise et de faire quelque chose dans ce domaine, j'ai commencé avec le livre d'
Aubrey de Gray «
Ending Aging », qui a été publié il y a un peu plus de 10 ans, en 2007, si je me souviens bien. et j'ai vraiment aimé les concepts qui y sont décrits. J'ai décidé de passer à la biochimie comme cours principal, et je comptais continuer à travailler sur cette ligne jusqu'à ce que je puisse m'assurer qu'Aubrey avait tort.
Mais, malgré tous mes efforts, je n'ai toujours pas pu tirer de conclusion définitive sur cette question. Beaucoup ont essayé de lui prouver le contraire, et ses vues peuvent toujours être fausses, mais la tendance est en sa faveur. Cela m'a amené à travailler avec Aubrey dans le cadre de la
Fondation de recherche SENS et à collaborer avec diverses startups de la Silicon Valley, à la fin je suis arrivé à Syracuse en tant qu'étudiant en médecine, et me voici.
Il y a une chose très intéressante dans le paradigme SENS, qui, je pense, est sous-estimée, l'élément central de notre approche de la structuration de l'entreprise est l'approche visant à éliminer les dommages. Beaucoup de gens aiment l'approche proposée par Aubrey pour la gestion des dommages (SENS), car c'est quelque chose que nous pouvons facilement comprendre - tous ces arguments sur les solutions de contournement, le métabolisme incompréhensible et plus encore
De nombreuses personnes qui développent des médicaments sous-estiment le fait que les types de thérapies qui peuvent apparaître avec cette approche sont des thérapies qui seront utilisées périodiquement et, d'un point de vue développemental, elles sont très bénéfiques. Réfléchissons à des problèmes comme l'hypercholestérolémie ou les maladies cardiovasculaires. Qu'arrive-t-il à ces patients? Ils "s'assoient" sur des statines toute leur vie, c'est un traitement "chronique", vous prenez des médicaments tous les jours. La sécurité et l'efficacité de ces médicaments doivent être très élevées afin qu'ils conservent des avantages cliniques. Mais pour accumuler toutes ces différentes classes de dommages liés au vieillissement, vous avez besoin d'une vie, pour les combattre, vous pouvez créer des médicaments avec un profil toxicologique moins favorable. Ils sont moins efficaces en termes d'impact sur la cible, mais en milieu clinique, ils sont potentiellement meilleurs parce que les dommages mettent beaucoup de temps à s'accumuler.
Cela crée une excellente opportunité pour les développeurs de médicaments de créer une toute nouvelle classe de médicaments qui peut atténuer les manifestations de nombreuses pathologies liées à l'âge d'une manière sans précédent qui remet en question le modèle d'utilisation continue des médicaments que nous connaissons maintenant.
Steve Hill : Les gens de la communauté nous le demandent souvent. Si nous percevons le vieillissement comme une pathologie, nous ne pouvons rien y faire avant que la FDA, l'EMA et d'autres ne le classent comme une pathologie. Pensez-vous personnellement que la classification du vieillissement en tant que pathologie est nécessaire pour commencer à le traiter ou rechercher des moyens de contourner ce problème?
Kelsey Moody : Pas du tout, du moins pas dans les problèmes auxquels nous sommes confrontés, bien qu'il y ait d'autres domaines où cela serait certainement utile. Il existe deux principes directeurs avec lesquels nous abordons la mise en œuvre de nos programmes. La première consiste à faire une nouvelle chose à la fois. Donc, si nous nous engageons dans les cellules sénescentes - et c'est un domaine complètement nouveau et peu développé - nous n'allons pas introduire de nouvelles méthodes de traitement. Nous utiliserons de petites molécules - l'approche que les produits pharmaceutiques utilisaient pour combattre les pathologies à l'aube des temps. Dans le cas de notre programme de lutte contre la dégénérescence maculaire, où une thérapie enzymatique est utilisée, que nous développons pour éliminer les «déchets» indésirables de nos yeux, ce qui, selon nous, provoque le développement d'une pathologie, nous suivons le même chemin de traduction que d'autres sociétés impliquées dans les maladies de stockage lysosomales - Genzyme, Sanofi, Biomarin et autres, opérant avec succès de la fin des années 80 au début des années 90 du siècle dernier.
Le seul changement est que nous utilisons des enzymes non humaines pour essayer de renouveler les lysosomes, au lieu de restaurer les «cassés». Quoi que nous fassions, nous essayons de le faire étape par étape.Notre deuxième principe directeur concerne la notion de vieillissement en tant que pathologie. Afin de vérifier tous nos programmes, nous essayons de choisir des maladies spécifiques, mais nous avons également la possibilité de lutter avec l'aide des programmes que nous développons avec les dommages de base qui se produisent pendant le vieillissement. Quant à notre programme sénolithique, nous allons traiter des maladies que d'autres sociétés pourraient traiter, mais cela aura un effet secondaire dans le traitement de l'inflammation chronique.J'ai également eu l'honneur d'écouter le directeur médical de resTORbio, qui a présenté ses résultats cliniques lors de la conférence. Ils utilisent une approche discrète très similaire - ils examinent les taux d'incidence et d'hospitalisation chez les patients qu'ils traitent avec des inhibiteurs de mTOR. Nous voyons que, bien qu'ils travaillent avec des maladies spécifiques, il doit y avoir un rajeunissement systémique mondial si les mécanismes qui sous-tendent leurs préparations fonctionnent comme nous l'espérons.Notre approche a toujours été de changer une chose - et une seule chose à la fois, et de nous concentrer sur des programmes qui suggèrent des voies conservatrices vers la pratique clinique et ont certains avantages anti-âge qui peuvent être développés à l'avenir.Steve hill: Senolitics est un exemple classique de cette approche. Vous pouvez commencer à les traiter dans un seul but, mais lorsque le médicament est reçu et testé, il peut potentiellement être utilisé pour atteindre de nombreux objectifs - pas pour son objectif prévu.Kelsey Moody : Oui, absolument.Steve Hill : Nous n'avons donc pas besoin de classer le vieillissement comme une pathologie. Oui, ce serait bien, mais ce n'est pas nécessaire.Kelsey Moody : Du point de vue d'un développeur, ce n'est probablement pas nécessaire. Ce qui compte vraiment, c'est l'opinion publique. Les gens comprennent-ils que le vieillissement est quelque chose qui peut être influencé et traité? Si c'est le cas, le vieillissement est quelque chose sur lequel nous devons travailler sérieusement. Et ici, la reconnaissance du vieillissement comme pathologie serait potentiellement utile.Steve hill: Eh bien, nous avons obtenu des informations de première main. Merci beaucoup Kelsey d'avoir pris le temps de nous parler.Traduit par Irina Abramidze , Volontaires SENS