Un article publié dans Nature Medicine par des scientifiques du National Cancer Institute (NCI) décrit un nouveau type d' immunothérapie qui a conduit à la disparition complète des tumeurs chez une femme atteinte d'un cancer du sein métastatique, qui n'a que quelques mois.
Les résultats montrent comment les
lymphocytes infiltrant les tumeurs naturelles (TIL) ont été extraits de la tumeur d'un patient, cultivés à l'extérieur de son corps pour augmenter leur nombre, et réintroduits dans le patient pour combattre le cancer. La patiente avait déjà reçu plusieurs formes de traitement, y compris l'hormonothérapie et la chimiothérapie, mais aucune d'entre elles n'a arrêté la progression du cancer. Après le traitement, toutes les tumeurs de la patiente ont disparu et après 22 mois, elle est toujours en rémission.
Les scientifiques sont enthousiasmés par la capacité de TIL à traiter un groupe de cancers appelés «cancers épithéliaux communs», notamment le cancer du côlon, du rectum, du pancréas, du sein et du poumon, qui représente 90% de tous les décès par cancer aux États-Unis, environ 540 000 personnes par an, pour la plupart des métastases.
«Une fois que ces cancers se sont propagés, la plupart des gens meurent. "Nous n'avons aucun moyen efficace d'éliminer le cancer métastatique", a déclaré Stephen Rosenberg, MD, PhD, chef de la chirurgie au Center for Cancer Research au NCI (CCR).
La première étape de cette nouvelle approche de traitement est le séquençage du génome tumoral. Dans le cas de cette patiente, les scientifiques ont trouvé 62 mutations dans les cellules d'une tumeur mammaire. La seconde consiste à isoler les TIL, qui sont présents dans 80% des tumeurs à cellules épithéliales, mais en infimes quantités insuffisantes pour détruire la tumeur. Ils sont ensuite analysés pour leur capacité à reconnaître les protéines mutées dans la tumeur. Dans le cas d'une patiente atteinte d'un cancer du sein métastatique, les scientifiques ont découvert la TIL, qui reconnaissait quatre protéines mutantes.
«Nous isolons ces lymphocytes, les cultivons en grand nombre et les rendons aux patients. Nous avons cultivé environ 90 milliards de cellules pour ce patient », a déclaré Rosenberg.
Pendant la culture du TIL, le patient a également été traité avec l'agent immunothérapeutique bloquant Keytruda PD-1 pour modifier le système immunitaire afin que les autres cellules immunitaires n'interfèrent pas avec le TIL lorsqu'elles sont administrées au patient.
«Nous incluons dans le traitement des patients leurs propres lymphoblastes, qui sont des cellules T naturelles, non génétiquement modifiées. Il s'agit du traitement le plus personnalisé que vous puissiez imaginer », a déclaré Rosenberg.
Une patiente atteinte d'un cancer du sein métastatique n'est pas la seule personne à avoir terminé avec succès le traitement en utilisant cette méthode. Rosenberg et ses collègues ont également obtenu des résultats impressionnants en utilisant TIL dans le traitement de trois autres types différents de cancer métastatique:
colorectal ,
voies biliaires et
col de l'utérus .
«Ces traitements peuvent traiter les patients atteints de n'importe quel cancer», explique Rosenberg.
Bien que les résultats soient sans aucun doute prometteurs, en particulier en raison du faible niveau de toxicité ressenti par les patients par rapport à la chimiothérapie, le cancer développe souvent une résistance au traitement, et souvent les métastases peuvent avoir des mutations autres que la tumeur initiale.
Est-il facile pour les patients de développer une résistance à la TIL?
«Ironiquement, ce sont précisément ces mutations qui ont causé le cancer qui pourrait être le talon d'Achille, qui peut détruire le cancer. Il est très important de cibler plusieurs mutations à la fois », a déclaré Rosenberg.
Curieusement, c'est l'un des avantages de nombreux anciens médicaments chimiothérapeutiques par rapport aux nouveaux traitements personnalisés. En raison du fait que la chimiothérapie pénètre sans discrimination dans le génome avec des dommages dans le style d'un bombardement de tapis, il devient plus difficile pour une cellule cancéreuse de développer une résistance. Le choix des TIL qui ciblent un petit nombre de protéines mutées dans la tumeur peut augmenter la probabilité que le cancer développe une résistance. Plus de travail est nécessaire dans ce domaine, ainsi que des techniques pour étudier quelles mutations dans les cellules cancéreuses sont des cibles possibles de TIL.
Si des travaux majeurs confirment ces magnifiques résultats préliminaires, le développement d'une thérapie personnalisée pour le patient est sans aucun doute un problème financier et technique nécessitant des laboratoires et une expérience spécialisés. Est-il pratique de produire une thérapie complètement personnalisée?
«Les gens ont dit cela au sujet des cellules CAR T. Si vous trouvez quelque chose qui fonctionne sur les patients, est-ce difficile ou non, le génie ingénieur trouvera un moyen de le faire fonctionner », a déclaré Rosenberg.
Et plusieurs sociétés testent déjà les traitements TIL, notamment Bristol-Myers Squibb et Iovance Biotherapeutics, cette dernière se concentrant spécifiquement sur le TIL. Des essais cliniques TIL sont actuellement en cours pour le mélanome, le cancer du col utérin, le cancer du poumon et même, comme vous le savez, ne sont pas très traitables pour le glioblastome et le cancer du pancréas.
«Il s'agit d'un changement dans notre façon de penser qui peut être nécessaire dans le traitement de ces types de cancer. Un nouveau paradigme pour le traitement du cancer », a déclaré Rosenberg.
Rarement, des méthodes complètement nouvelles de traitement du cancer entrent en lutte avec des résultats aussi impressionnants que ceux montrés par TIL dans ces exemples. Ce dont nous avons besoin de toute urgence, ce sont les résultats d’essais cliniques plus vastes et d’une surveillance continue des patients qui ont été traités avec succès pour s’assurer qu’ils n’ont aucun problème.
"Il s'agit d'un exemple illustratif qui nous montre une fois de plus le pouvoir de l'immunothérapie", a déclaré Tom Misteli, PhD, chef du CCR au NCI. "Si cela se confirme à plus grande échelle, cela promet d'élargir encore la portée de cette thérapie à base de cellules T pour une plus large gamme de cancers."