Nous allons maintenant vous parler d'un nouveau travail réalisé avec la participation d'Inflazome (http://inflazome.com/). Cette société est enregistrée en Irlande, dont le siège est à Dublin. Inflazome développe des médicaments spécialisés dans les maladies inflammatoires. Financé par plusieurs subventions espagnoles. Nous savons que certaines personnes se méfient des recherches parrainées par les sociétés de biotechnologie, mais ce n'est pas le cas. Pourtant, le travail a été réalisé grâce à des subventions.
Toute l'étude peut être décrite en deux phrases: les scientifiques ont créé une lignée de souris dans laquelle le gène NLRP3 est éliminé. En conséquence de cela, les souris ont vécu environ 30% plus longtemps que le contrôle et sont restées en meilleure santé. Voici un aperçu du graphique de survie. WT, la ligne bleue est de type sauvage, des souris de type sauvage, NLRP3 - / -, la ligne rouge est constituée de souris avec le gène NLRP3 éliminé. Certes, nous n'avons certainement pas compris, mais il y avait environ 60 souris au total, mais ce n'est pas exact. Ils ont écrit aux auteurs pour s'en assurer.
Et ici, nous devons réfléchir un peu. Les scientifiques ont enfin trouvé un gène supplémentaire, et si ce gène est abattu, les souris peuvent-elles prolonger leur vie de quelques pour cent? Peut-être que j'ai aussi coupé ce gène pour moi?
Le sceptique intérieur nous dit qu'il est trop tôt pour se réjouir. Et en effet: les souris vivaient dans des conditions appelées «pathogènes spécifiques - conditions libres» - c'est-à-dire des conditions exemptes de tout pathogène sélectionné. Autrement dit, de tels agents pathogènes qui gâchent les scientifiques expérimentent.
Le fait est que le produit du gène NLRP3 est la protéine cryopyrine, qui est importante pour la réponse immunitaire innée. La cryopyrine est une protéine cytosolique, récepteur de type Nod de la famille NALP, le principal composant du même type d'inflammasome.
L'inflammasome est un tel complexe multi-protéique responsable de l'activation de la réponse inflammatoire. Favorise la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires: IL-1β et IL-18. Et leur sécrétion, à son tour, provoque une pyroptose - c'est un type de mort cellulaire programmée dans laquelle la membrane cellulaire se brise et tout son contenu est déversé.
Ici, la pyroptose est le processus très important d'immunité innée dont nous avons parlé. La pyroptose limite la reproduction des pathogènes intracellulaires.
Maintenant, nous devons expliquer comment le gène NLRP3 est associé aux maladies cardiovasculaires. Et le voici: le niveau associé à celui-ci augmente avec l'infarctus du mylamocarde, l'athérosclérose, les maladies coronariennes, la cardiomyopathie diabétique, l'insuffisance cardiaque chronique et l'hypertension (Bullón et al., 2017; Liu, Zeng, Li, Mehta et Wang, 2017) . Eh bien, en général, les marqueurs de l'inflammation sont associés aux maladies cardiovasculaires.
Il a déjà été démontré qu'une délétion génétique (perte d'un chromosome avec un gène) de NLRP3 chez la souris améliore sa santé en atténuant les multiples changements dégénératifs liés à l'âge (Youm, 2013). De plus, le NLRP3 chez les souris âgées a augmenté la force musculaire et l'endurance et a empêché une augmentation liée à l'âge du nombre de fibres myopathiques (McBride et al., 2017).
Mais le rôle de l'inflammation NLRP3 dans la longévité et le vieillissement du cœur n'a pas été étudié. Et dans le travail dont nous parlons ici, les scientifiques ont fixé la tâche de déterminer si le knockout du gène NLRP3 peut affecter l'espérance de vie et potentiellement prévenir le vieillissement cardiaque.
Pour ce faire, ils ont réalisé une expérience dans laquelle ils ont mesuré de nombreux marqueurs différents pour les souris. Honnêtement, la liste de ces marqueurs m'a profondément satisfait, car je l'aurais mesuré moi-même.
Ce sont les marqueurs:
- tolérance au glucose à jeun. Les souris ont jeûné pendant la nuit pendant 16 heures, puis elles ont injecté du glucose dans la cavité abdominale à raison de 1 g / kg;
- leptine, adiponectine, IGF - 1 dans le sérum;
- biomarqueurs sériques: glucose, triglycérides, cholestérol, acide urique, aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase et créatine kinase;
- électrocardiographie.
Et voici ce qu'ils ont fait:
- Chez les souris NLRP3 - / - (avec le gène NLRP3 désactivé), l'espérance de vie moyenne a été augmentée de 34% par rapport au groupe témoin d'animaux et l'espérance de vie maximale était de 29%.
- Les souris témoins à 24 mois étaient plus chauves qu'expérimentales.
- Les expériences étaient plus tolérantes au glucose.
- La glycémie et les taux d'IGF-1 circulant ont été réduits chez les souris NLRP3 - / - jeunes et âgées, ce qui indique que leur sensibilité à l'insuline était plus élevée que chez le contrôle.
- La leptine chez les jeunes et les vieux NLRP3 - / - était approximativement au même niveau que chez les témoins, mais le rapport de la leptine à l'adiponectine avec un niveau accru d'adiponectine était plus faible chez les vieilles souris NLRP3 - / -. La leptine est un régulateur de poids, n'a pas changé, et d'accord. La masse des souris témoins et expérimentales et la quantité de nourriture consommée ne diffèrent pas non plus. Mais un déséquilibre dans le rapport de la leptine à l'adiponectine est associé aux MCV, au syndrome métabolique et à la stéatose hépatique non alcoolique.
- Les lipides plasmatiques étaient plus faibles chez les souris NLRP3 - / - âgées.
- Les niveaux actifs de caspase 1 et d'IL-1β étaient plus élevés chez les souris témoins plus âgées que chez les souris NLRP3 - / -.
- Des niveaux élevés de TNF-α, IL-6 et IL-8 ont été observés à peu près les mêmes chez les souris témoins et NLRP3 - / -. Cela montre que la perte de NLRP3 n'a pas affecté l'augmentation liée à l'âge des autres voies inflammatoires.
- La masse cardiaque était plus élevée chez les souris témoins sauvages que chez les souris NLRP3 - / -. L'hypertrophie cardiaque, mesurée par l'épaisseur de la paroi du ventricule gauche, a été significativement augmentée chez les vieilles souris sauvages par rapport aux souris NLRP3 - / -
Une analyse au microscope électronique a montré que le nombre d'autophagosomes accumulés était réduit dans le cœur de vieilles souris NLRP3 - / -. En effet, l'inhibition de la NLRP3 a entraîné une amélioration de la qualité de l'autophagie cardiaque au cours du vieillissement. Les données obtenues montrent que le knock-out du gène NLRP3 a empêché de nombreux changements liés au vieillissement dans le cœur, a conservé la fonction cardiaque chez les vieilles souris, augmentant l'espérance de vie.
Voici un autre détail important. Dans la section Discussions, les auteurs disent qu'une augmentation de la tolérance au glucose, une diminution du rapport de la leptine et de l'adiponectine, ainsi que la régulation de la dyslipémie, sont associées à des voies courantes telles que IGF-1, PI3K / AKT / mTOR, et les niveaux d'autophagie et intracellulaire de NAD + sont également impliqués. Les souris NLRP3 - / - plus anciennes avaient de faibles taux sériques d'IGF-1. Le rôle de l'IGF-1 est contradictoire, mais les auteurs des travaux écrivent que de faibles niveaux d'IGF-1 dans le sérum sont le produit final d'une diminution de la signalisation insuline / IGF-1, qui est connue pour prolonger la vie des invertébrés et des vertébrés (Finkel, 2015 )
Que nous apprend ce travail? Lequel peut être conclu?
Les auteurs ont mesuré beaucoup de choses, donc les conclusions peuvent être différentes.
Par exemple: l'inflammation joue un rôle important dans le développement des MCV, mais pas de toute façon, mais dans lequel la pyroptose est impliquée. En effet, TNF - α, IL-6 et IL-8 ne différaient pas chez les souris témoins et expérimentales.
Ou ceci: tout dépend de l'insuline et de l'IGF-1.
Ou ceci: dans toute situation incompréhensible, mesurez autant de marqueurs que possible, même s'il vous semble que la pyroptose, la tolérance au glucose et le rapport leptine / adiponectine n'ont rien de commun. Il suffit de prendre le panel de biomarqueurs et de mesurer le plus possible, le résultat sera intéressant.
Ou ceci: c'est toujours comme ça avec les gènes - vous en couperez un, tout le système ira. Et pour savoir où elle va, il faut faire des cartes génétiques, remplir des bases de données et étudier comment ces gènes sont liés. Non, c'est vrai: qui aurait pensé que la pyroptose, c'est-à-dire la capacité d'une cellule à éclater et à renverser son contenu dans la matrice intercellulaire voisine, est en quelque sorte liée au vieillissement, et même au glucose?
Ici, regardons de plus près. Les gènes ne fonctionnent pas seuls. Ils y sont tous liés les uns aux autres, l'un régule l'autre, l'effet papillon. Et l'embuscade est que nous voyons très mal ce qui affecte quoi. Nous fouinons comme des chatons aveugles, dans l'espoir de trouver les bonnes cibles thérapeutiques. Nous avons besoin d'une carte, guidée par laquelle, nous pourrions facilement trouver un chemin du point A au point B. B est l'immortalité))
C'est pourquoi nous avons commencé à faire notre base de tous ces gènes associés à une espérance de vie accrue. Nous en parlerons plus tard, peut-être en décembre.
Notre tâche est d'établir de nombreuses relations qui jouent un rôle décisif dans l'augmentation possible de l'espérance de vie humaine. De plus, spécifiquement cet article a provoqué beaucoup de discussions dans la communauté Open Longevity pour savoir s'il est possible de reproduire ses résultats. Par conséquent, il est également bon d'avoir une base sur les gènes du vieillissement et de la longévité, en évaluant la fiabilité des résultats scientifiques.
Voici le
texte intégral de l'article que nous avons discuté ici pour réflexion.
D. Bataeva, A. Rzheshevsky, M. Batin.