Classer un corps vieillissant pour aider une population vieillissante

Le 1er novembre, dans la revue Science, des scientifiques, chercheurs sur le vieillissement, ont lancé un appel à l'Organisation mondiale de la santé pour qu'il soit nécessaire non seulement d'examiner le vieillissement, mais de le classer d'une manière ou d'une autre d'un point de vue médical. En termes simples, ils suggèrent que le vieillissement soit reconnu comme une maladie, diagnostiqué à différents stades et traité. Il s'agit d'un article politiquement important, nous l'avons donc entièrement traduit et publié. Faites attention à la liste incroyable des lieux de travail des scientifiques, elle est donnée à la fin.

L'article donne une assez bonne vision des aspects médicaux du vieillissement. Cependant, le fait que l'article contienne un accent significatif sur les interventions sénolithiques et qu'il attache une grande importance au rôle des cellules sénescentes dans le vieillissement n'a pas échappé à notre attention. Il nous semble que cet aspect nécessite une discussion approfondie. Donc, l'article lui-même:

Partout dans le monde, les citoyens vivent longtemps, sujets aux maladies liées au vieillissement et à la multimorbidité. Étant donné les besoins cliniques, médicaux, professionnels et économiques non satisfaits d'une population vieillissante, nous avons besoin d'interventions et de programmes qui réparent les tissus et les organes et préviennent et éliminent les blessures, les maladies et l'asthénie sénile liées au vieillissement (1).

Pour tenter de résoudre ces problèmes, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a appelé à des mesures globales de santé publique dans le cadre d'un cadre juridique international fondé sur le droit des droits de l'homme (1).

Cependant, pour mener des essais cliniques, il est nécessaire de diagnostiquer la maladie et de prescrire un traitement; un code de classification de la maladie approprié adopté au niveau national dans la Classification internationale des maladies (CIM) de l'OMS est nécessaire.

Ces classifications et étapes sont fondamentales pour la gestion de la santé et l'interaction entre les organisations gouvernementales et les organes intergouvernementaux. Nous décrivons une approche systématique et complète pour classer et organiser les stades des maladies associées au vieillissement du corps au niveau des organes et des tissus afin de fournir des interventions appropriées et une gestion clinique, des systèmes, des ressources et des infrastructures.

Par le biais de la CIM, l'OMS supervise l'approbation internationale des classifications et des stades de la maladie, qui sont ensuite adoptés par les autorités gouvernementales et réglementaires au niveau national pour une utilisation dans des contextes épidémiologiques, cliniques et de gestion.

Les informations pour représenter la classification sont structurées pour décrire les périodes, la gravité et la pathologie de la maladie, des composants tels que l'étiologie, la manifestation, le traitement et le diagnostic.

Le vieillissement du corps, le vieillissement de certains tissus et les blessures, maladies et décrépitudes liées à l'âge sont actuellement classés et définis dans le cadre de la CIM, mais de manière non systématique et incompréhensible, y compris les codes de classification pour le vieillissement cutané, la gériatrie, le déclin cognitif lié à l'âge (Code R54: sénilité) et la vieillesse (Code MG2A: vieillesse) en plus des maladies liées au vieillissement telles que le cancer, les maladies cardiovasculaires et la démence.

Dans ce système, un patient peut avoir une maladie classée dans un organe qui n'est pas classée dans un autre organe, avec la possibilité d'une exposition inexpliquée au médicament dans les organes distaux.

En raison du manque de classifications et de stades, une pathologie en développement peut ne pas être enregistrée et traitée. Les médicaments qui préviennent ou inversent cette pathologie peuvent ne pas être prescrits au patient. Les pratiques actuelles comprennent des approches incomplètes et inexactes et la classification des patients comme «à risque de maladie», n'incluent pas une classification préliminaire des maladies et des approches avancées pour classer les pathologies.

Notre objectif est d'élargir et, si nécessaire, de remplacer ces approches. L'argument selon lequel l'absence de classification des stades du vieillissement des organes à l'heure actuelle ne permet pas au patient d'être entièrement traité peut fournir une justification légale à l'action. Les gouvernements et l'OMS sont tenus de modifier les dispositions actuelles afin que les systèmes de classification soient systématiques et complets.

À notre avis, une classification et une détermination systématiques et complètes des stades du vieillissement et des maladies associées au vieillissement aux niveaux systémique, organique, tissulaire et métabolique sont facilement réalisables en synthétisant les bases de connaissances existantes (2–10).

Le vieillissement des tissus et des organes est défini de la même manière que le vieillissement du corps au niveau des tissus et des organes et comprend les signes pathologiques et pathogènes du vieillissement des organes et du vieillissement cellulaire, y compris une diminution des fonctions organiques, une diminution du volume des organes par la perte cellulaire, un dysfonctionnement des cellules souches, un raccourcissement des télomères associé au vieillissement cellulaire, un phénotype sécrétoire (SASP), inflammation, charge des mutations nucléaires et mitochondriales, agrégation des protéines, diminution de la stabilité génomique, dérégulation épigénétique, vieillissement de la matrice extracellulaire et produits finaux de glycation, de stéatose et de polyploïdisation (2–10).

Le vieillissement du corps au niveau des tissus et des organes, qui peut inclure le vieillissement cellulaire réplicatif, a des caractéristiques pathologiques et pathogènes (2–10). Bien que le vieillissement cellulaire réplicatif puisse avoir un effet protecteur sur l'oncogenèse, nous soutenons que le vieillissement cellulaire réplicatif peut être pathogène (2–4, 8, 9), ciblant certains tissus et changer l'état pathologique du vieillissement des tissus et des organes peut être utilisé dans le traitement de concomitants dans toutes les approches préventives et de récupération.

L'ADN circulant peut être retracé jusqu'au tissu d'origine (11), qui peut inclure des biomarqueurs spécifiques aux organes et aux tissus pour les maladies et les syndromes liés à la gravité.

La charge des cellules sénescentes et les facteurs de sécrétion associés au vieillissement ont également été évalués précédemment pour les protéines plasmatiques (9), en plus d'études humaines, avec l'élimination des cellules sénescentes à l'aide de la sénolitique, démontrant une amélioration de la condition physique globale (10).

La biologie comparative démontre que le vieillissement des cellules et du corps varie selon le type de cellules et d'espèces, tandis que certaines lignées cellulaires sont biologiquement immortelles et que certains organismes ont un vieillissement négligeable, tout en conservant leurs capacités de régénération et leur résistance au cancer (12, 13).

Les avantages potentiels d'un tel système de classification comprennent:

(i) améliorer la compréhension de la biologie et de la pathologie des tissus et des organes, y compris le vieillissement accéléré des organes et des tissus dus aux troubles progéroïdes, aux maladies métaboliques et aux causes externes, telles que la chimiothérapie et la radiothérapie, en améliorant les critères de diagnostic, en élaborant des exigences et en menant de nouveaux critères de recherche clinique ;

(ii) développer et rechercher à partir de médicaments existants sur la base de maladies et de stades décrits avec plus de précision, notamment en améliorant la précision et l'exhaustivité des indications, la stadification, ainsi qu'en augmentant la disponibilité et l'exhaustivité des paramètres fonctionnels;

(iii) le développement de médicaments selon de nouvelles normes;

(iv) des modèles d'essais précliniques conformes aux classifications et stades proposés;

(v) essais cliniques avec stratification et sélection des patients associés aux indications, aux indications multiples, aux indications à étapes multiples, aux régimes combinés, à la thérapie multimodale, à l'amélioration des paramètres et des réponses différentielles;

(vi) une stratégie de médecine personnalisée;

(vii) diagnostic précoce, prévention précoce et réadaptation;

(viii) statistiques médicales générales

(ix) dossiers médicaux et AII avec systèmes de prise de décision;

(x) le potentiel d'intervention dans les stades avancés avancés et les conditions comorbides;

(xi) atténuer les facteurs de risque liés à l'âge dans la prescription et la chirurgie;

xii) approches préventives, de réadaptation et de réadaptation et planification du traitement;

(xiii) les résultats pour les patients;

(xiv) statistiques, politiques et ressources de santé publique

Nous suggérons que les systèmes de classification et les stades de vieillissement des organes et des tissus et les maladies apparentées soient créés en tant que codes de maladie CIM de l'OMS avec les codes d'expansion communs correspondants, en ce qui concerne le vieillissement, les tissus atrophiques, remodelés pathologiquement, calcifiés et autrement métaboliquement dysfonctionnels.

Cela devrait inclure des sous-classifications pour chaque sous-type de tissu et de maladie et des codes d'extension appropriés pour déterminer le stade et la gravité du vieillissement tissulaire quasi nul, de l'atrophie, du remodelage pathologique, de la calcification et de la dysfonction métabolique.

Les codes devraient être classés selon l'étiologie et la pathologie, avec une sous-classification des tissus et des cellules pour tenir compte des différences de taux de vieillissement au niveau des tissus, des organes et des organismes; la présence de dommages pendant le développement et tout au long de la vie; et de développer une structure chronologique indépendante de l'âge de la pathologie des organes et des tissus avec les phénotypes et biomarqueurs associés.

Un ensemble complet de classifications - liées à la CIM-vieillissement (ICD-A) ou autrement ICD-Senescent (ICD-S) - doit être utilisé pour le vieillissement, les tissus atrophiques, remodelés pathologiquement, calcifiés et métaboliquement dysfonctionnels pour chaque organe et glande.

Comme pour les codes liés aux classifications du cancer, nous proposons Senescent,
Sécrétoire sénescente (phénotype sécrétoire lié au vieillissement), atrophique (atrophique),
"Calcifié" et
"Incertain si Senescent ou" Effectively Zero Senescence. "" (Incertain si c'est sénescent ou "Effectivement zéro vieillissement cellulaire").

Nous suggérons que les codes pour le vieillissement, l'atrophie, le remodelage pathologique, la calcification et le dysfonctionnement métabolique avec une sous-classification spécifique à la cellule de chaque organe et tissu, comparables aux classifications CIM-O (oncologie), fonctionneront conformément aux codes de maladies liés à l'âge existants, tels que démence, cancer et maladies cardiovasculaires et autres codes systémiques, métaboliques et infectieux pour fournir une classification complète et systématique des maladies.

Les tissus hyperprolifératifs doivent être codés de manière appropriée dans une telle structure. Toutes ces classifications liées au vieillissement tissulaire qui ont été développées sur une base ad hoc, telles que le vieillissement cutané, doivent être formatées et combinées avec la classification et la structure complète et systématique proposées ici, y compris la classification des codes liés au vieillissement en tant que code d'étiologie et causalité (14) (la classification OMS de la CIM fournie par SRGC et BLB est fournie dans des documents supplémentaires).

Le système de stadification 0-V pour le vieillissement des tissus et l'échelle de gravité 0-X pour l'atrophie, le remodelage, la calcification et les dysfonctionnements métaboliques associés au vieillissement, à notre avis, sont les plus appropriés, tandis que "0" signifie un vieillissement tissulaire presque nul et aucune atrophie pathologique, remodelage, calcification ou dysfonctionnement métabolique.

Un système de stadification du vieillissement des tissus comparable à la classification des tumeurs malignes TNM (TNM) peut être utile pour le phénotype sécrétoire inflammatoire et pathologique du tissu vieillissant (SASP).

Nous proposons le développement d'une classification des tissus vieillissants pour déterminer la sensibilité, le phénotype sécrétoire des tissus vieillissants, l'atrophie pathologique, le remodelage et la calcification (SSeARC).

La justification pour proposer une échelle pour la sévérité des stades et le système pathogène des stades de vieillissement des organes et des tissus est basée sur des classifications oncologiques dans lesquelles les cellules qui évitent le phénotype pathologique du vieillissement cellulaire deviennent malignes avec des effets tissulaires progressifs et distaux. Ces cellules ont à la fois une classification TNM et des systèmes avec des gradations de 0 à IV.

Les marqueurs spécifiques sont supposés différer en fonction du tissu, de l'organe et de l'emplacement dans le corps, ainsi que des échelles et de la gravité correspondantes. Le système de stade pourrait classer les tissus sensibilisants par l'absence réelle de pathologie du vieillissement des organes et des tissus, ainsi que par l'apparence, les caractéristiques et les critères diagnostiques.

Le stade I peut comprendre des cellules proches du vieillissement, avec un changement pathologique minimal;

le stade II peut inclure la présence de cellules sénescentes avec un effet pathologique minimal;

le stade III peut inclure la présence de cellules sénescentes et la réticulation de la matrice extracellulaire (CNG) avec un stade initial de pathologie;

le stade IV peut comprendre la présence de cellules sénescentes et des liaisons croisées avec l'apparition d'une maladie liée à l'âge;

le stade V peut comprendre des signes de maladie des organes, de tissus et de vieillissement réplicatif, qui peuvent être mortels.

La caractérisation de la pathologie des tissus atrophiques et du remodelage pathologique et des niveaux de seuil associés peut inclure des études histopathologiques et fonctionnelles en combinaison avec des données d'études épidémiologiques et de médecine personnalisée avec classification des maladies des tissus et des organes, y compris des critères structurels, fonctionnels et cliniques pertinents.

Nous envisageons que le remodelage atrophique, pathologique, la calcification, les dysfonctionnements systémiques et métaboliques associés aux classifications du vieillissement soient classés et organisés de manière similaire.

Les critères diagnostiques peuvent comprendre une série de tests non invasifs et mini-invasifs et inclure l'imagerie fonctionnelle; biopsie biomarqueurs; et des panneaux de biomarqueurs avec des tests d'histopathologie et d'omix si nécessaire (7, 9, 10, 15).

La classification de la pathologie, de l'apparence, des caractéristiques et des critères diagnostiques comprendra la similitude entre les organes et les tissus associée aux processus fondamentaux du vieillissement des tissus et des dommages aux organes et aux tissus et les signes spécifiques aux organes et aux tissus.

Les biomarqueurs cliniques devraient être conçus pour classer le vieillissement des tissus en fonction de la qualité de la classification et des étapes appropriées à la pratique clinique.

Pour illustrer le système de classification et de classification proposé, un patient de sexe masculin européen âgé de 55 ans peut avoir un certain nombre de multimorbidités lors de l'examen physique général, y compris l'atrophie musculaire III et le vieillissement musculaire de stade II; Stade IV du vieillissement vasculaire calculé par la rigidité artérielle, mesurée par la vitesse des ondes de pouls; et l'athérosclérose de type III, diagnostiquée par imagerie par résonance magnétique et analyse sanguine.

Les recommandations cliniques sont les suivantes: recommandations pour le traitement avec une ou plusieurs interventions sénolytiques, qui affectent le vieillissement des vaisseaux sanguins ou des muscles et de la plaque athérosclérotique, en tenant compte de la différenciation des stades de dommages caractéristiques d'un organe particulier, et le régime d'exercices visant à ralentir le vieillissement et les l'atrophie musculaire et l'athérosclérose, tout en empêchant la progression de toutes les étapes du vieillissement.

La sarcopénie doit être incluse de manière systématique et intégrée avec le vieillissement, l'atrophie, le remodelage et la calcification de chaque tissu, glande et organe.

Nous affirmons que l'atrophie et le remodelage des tissus ont des effets pathologiques et ces effets peuvent être observés dans la glande pinéale, le cœur (atrophie musculaire cardiaque), ainsi que l'involution et le remodelage du thymus.

Nous proposons qu'une structure systématique et complète englobe tous les tissus, organes et glandes de toutes les échelles fonctionnelles, y compris le réseau cardiaque et vasculaire, le système nerveux, la glie, la glande pinéale et la barrière hémato-encéphalique.

Le vieillissement, l'atrophie, le remodelage et la calcification des glandes, des ganglions lymphatiques et de la moelle osseuse doivent être pris en compte en plus de toutes les populations de cellules sanguines pertinentes associées à l'immunodétection et aux tissus qui fonctionnent comme des barrières ou sont associés à la filtration et à la charge microbienne.

Les maladies métaboliques doivent être correctement classées pour les essais cliniques et le traitement, y compris les maladies qui accélèrent le vieillissement des organes et des tissus, ainsi que pour les patients présentant des tissus et des organes vieillissants, ainsi que les maladies pathologiques et infectieuses concomitantes qui affectent plusieurs tissus et corps combinés.

Les «menaces de maladies liées à l'âge» devraient être prises en compte pour tous, sans exception, les signes liés au vieillissement, pour les éléments énumérés ici, ainsi que pour l'amélioration des approches de traitement des personnes à risque de maladie et prédisposées aux maladies.

Un système de notation commun devrait être développé pour chaque organe et pour les patients qui combinent le vieillissement des organes et des tissus, le remodelage pathologique, les dommages métaboliques, l'atrophie et la classification des maladies associées au vieillissement, pour une évaluation combinée des dommages et du vieillissement de l'organe et pour calculer l'état général du patient .

De nombreux problèmes doivent être surmontés pour la caractérisation complète de la maladie, y compris le développement de sous-types, stades, mécanismes moléculaires et biomarqueurs.

Cependant, des maladies telles que les tumeurs ont été classées comme néoplasmes et sont définies comme bénignes ou malignes, avant toute caractérisation génétique de celles-ci.

Le vieillissement cutané est déjà classé dans la CIM et est réalisé en l'absence d'une compréhension complète des causes moléculaires du vieillissement des organes. Des limites à la caractérisation moléculaire complète de la maladie peuvent exister en ce qui concerne (i) les classifications des maladies associées au métabolisme moléculaire, (ii) la gravité de la maladie basée uniquement sur les mécanismes moléculaires et les biomarqueurs, et (iii) le développement de biomarqueurs moléculaires en lien avec les classifications OMS et CIM et critères diagnostiques.

L'ONU et l'OMS devraient soutenir les efforts dans le cadre de la politique de l'OMS sur le vieillissement en bonne santé. L'OMS, le Centre international de recherche sur le cancer (CIRC) et les autres groupes concernés devraient élaborer de telles classifications et systèmes de stadification pour les organes et les tissus vieillissants, y compris la pathologie sous-jacente, l'apparence, les caractéristiques et les critères de diagnostic.

Compte tenu de l'importance mondiale d'une société vieillissante, les gouvernements et les organes intergouvernementaux devraient participer à l'élaboration et au soutien de classifications appropriées et à leur alignement sur les politiques et les ressources sanitaires convenues.

Les gouvernements devraient envisager de soumettre une telle proposition à l'Assemblée mondiale de la Santé pour ratification afin de répéter les succès de la CIM-I et du CIRC en ce qui concerne les organes et les tissus.

Nous soutenons qu'un organisme de l'OMS proportionné au CIRC devrait être créé pour élaborer des classifications et des stades de vieillissement, sinon les pouvoirs du CIRC seront étendus pour inclure le vieillissement des organes et des tissus et les maladies connexes en plus du cancer.

Les exigences pour changer les politiques et connecter les ressources pour développer une classification des organes et des tissus vieillissants incluent les mêmes considérations que dans les classifications et les étapes de l'oncologie.

En tant qu'analogue des classifications et des systèmes de stadification de la CIM de l'OMS, des modèles précliniques appropriés devraient être développés, y compris le développement d'analogues des classifications et des stades de la CIM de l'OMS spécifiques au corps, aux organes et aux tissus de la pathologie de la maladie et au développement de médicaments.

Une classification et une mise en scène complètes et systématiques du vieillissement des organes et des tissus par la modélisation pathologique, l'atrophie, la calcification et les changements métaboliques associés au vieillissement est un besoin urgent et non satisfait.

Le cadre de classification et de classification proposé est destiné à être utilisé indépendamment ou en combinaison avec les codes de classification existants de manière complémentaire dans le diagnostic, la prévention et le traitement d'une maladie.

L'approche proposée complétera les codes existants des maladies et des syndromes qui ont déjà été reconnus pour améliorer les résultats pour les patients et accroître l'efficacité des soins généraux aux patients en comblant les lacunes de la gestion internationale des soins de santé.

Nous invitons les gouvernements et l'Organisation mondiale de la santé à coopérer, ainsi que les membres de la communauté scientifique et médicale, à contribuer à ces efforts, notamment par le biais d'un retour d'informations, d'un consensus et de l'élaboration et de l'utilisation des systèmes de classification, de formulation et de critères de maladie proposés.




Traduit par Eugene Malyshev.