Le virus de l'herpès simplex , communément appelé virus de l'herpès simplex, est un microbe insidieux.
Il pénètre dans le corps par les muqueuses - la bouche, le nez et les organes génitaux - mais se cache rapidement pour la vie à l'intérieur des cellules nerveuses.
Après l'infection initiale, le virus dort, mais se réveille parfois et provoque des ulcères ou des cloques purulentes. Chez quelques personnes, ses manifestations sont pires - y compris la cécité et l'inflammation du cerveau.
Les médicaments antiviraux peuvent prévenir ses épidémies, mais ils sont inefficaces, donc depuis des décennies, les scientifiques recherchent une solution qui détruirait le virus.
Maintenant, en utilisant des fibroblastes humains infectés par le virus Herpes Simplex (HSV), les chercheurs de la Harvard Medical School ont utilisé avec succès CRISPR-Cas9 pour détruire non seulement les virus actifs, mais aussi les pools de sommeil du virus , montrant une stratégie possible pour un contrôle complet du virus.
«Il s'agit d'une première étape passionnante pour éradiquer complètement le virus - mais nous avons encore beaucoup de travail à faire», a déclaré le scientifique en chef du projet
David Nype , professeur de microbiologie et de génétique moléculaire à l'Institut Blavatnik de la Harvard Medical School.
Il est à noter que leurs travaux représentent le premier cas réussi de destruction de réservoirs viraux latents par génie génétique. Les réservoirs cachés sont notoirement immunisés contre les médicaments antiviraux et se sont révélés non moins problématiques en génie génétique.
Les expériences ont également révélé des mécanismes qui permettent aux virus à réplication active de devenir vulnérables au génie génétique. Ces mêmes mécanismes peuvent également expliquer pourquoi les formes latentes du virus résistent à cette technique.
En particulier, les expériences montrent que l'ADN d'un virus à réplication active est plus sensible à l'influence de l'enzyme Cas9 - les ciseaux moléculaires dans le système de génie génétique CRISPR-Cas9. Pour répliquer activement les virus ont moins d' histones protectrices qui enveloppent leur ADN pour le protéger.
"Le manque d'histones protectrices rend l'ADN plus ouvert et plus facile à couper, nous avons donc essentiellement trouvé le talon d'Achille du HSV", a déclaré Nype.
De nouveaux résultats suggèrent l'utilisation de la
thérapie génique locale d'une manière qui perturbe la réplication active dans des endroits spécifiques. Mais, prévient Nype, le principal problème de la fourniture de la thérapie génique aux
neurones - dans lequel le virus se cache et entre dans un état dormant - doit encore être résolu.
Selon l' OMS , plus des deux tiers de la population mondiale est infectée par le virus. Bien que la plupart des infections soient asymptomatiques, chez quelques personnes, le HSV peut causer de graves dommages. Le virus peut infecter les yeux, une maladie connue sous le nom de kératite herpétique, et conduire à la cécité. Ceux qui ont affaibli le système immunitaire du HSV peuvent provoquer une inflammation du cerveau. Chez les nouveau-nés, le virus peut provoquer une maladie systémique disséminée et une inflammation du cerveau et entraîner la mort d'un quart des enfants infectés.
Ainsi, l'une des premières applications thérapeutiques de cette technique peut inclure la thérapie génique locale des cellules épithéliales dans la bouche, les yeux ou les organes génitaux chez les personnes atteintes d'une infection à HSV établie, comme moyen de prévenir les épidémies virales dans les endroits vulnérables, a déclaré Knip.
"Si vous voulez prévenir, par exemple, les infections cornéennes , vous pouvez utiliser CRISPR-Cas9 dans les cellules cornéennes pour prévenir de nouvelles poussées d'infection ou pour empêcher la réactivation du virus, ou pour réduire sa réactivation", a déclaré Knipe. "Les personnes atteintes de kératite herpétique récurrente de la cornée deviennent aveugles après un certain temps en raison de la réactivation et de l'inflammation provoquée par celle-ci, ce qui provoque un trouble de la cornée."
L'avantage de la thérapie génique locale est qu'elle réduit les éventuels effets inappropriés.
«Nous avons encore un long chemin à parcourir pour garantir la haute spécificité et la sécurité des nouveaux outils de génie génétique afin que les thérapies géniques locales puissent être une première étape plus sûre», a déclaré Nype.
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