शायद शोधकर्ता जल्द ही नशे और अन्य विनाशकारी दुष्प्रभावों के बिना हमें दर्द से राहत देने में सक्षम होंगे।

जब भी जेम्स जैडीना कोई नया काम या प्रेस विज्ञप्ति प्रकाशित करता है, उसकी न्यू ऑरलियन्स लैब में फोन बजने लगता है। ईमेल बॉक्स को ओवरफ्लो करता है। पूरे देश के लोगों को दर्द की शिकायत के संदेश मिलते हैं।

"वे मुझे फोन करते हैं और कहते हैं," मेरे पास ऐसे भयानक दर्द हैं। आपकी दवा कब दिखाई देगी? ”ज़दीना कहती है। और मैं जवाब देता हूं, "मैं अब आपको यह नहीं दे सकता, मैं जितनी तेजी से काम कर सकता हूं।" बस इतना ही कह सकता हूं। लेकिन यह मुश्किल है। ”

पिछले 20 सालों से, यूनिवर्सिटी ऑफ तुलाने मेडिकल स्कूल और दक्षिण-पूर्व लुइसियाना वेटरन्स हेल्थ केयर सिस्टम की शोधकर्ता ज़ादिना मानवता के प्राचीन दुश्मन: शारीरिक दर्द के साथ लड़ाई में सबसे आगे रही हैं। हाल ही में, उनके काम ने एक नई तात्कालिकता पाई है। अमेरिका में, opioid मृत्यु दर और लगाव महामारी अनुपात तक पहुँच रहे हैं, और Zadina एक नई प्रकार की दर्द की दवा बनाने की कोशिश कर रहा है जिसमें विनाशकारी दुष्प्रभाव नहीं होते हैं जो आमतौर पर ऑक्सीकोडोन जैसी निर्धारित दवाओं के होते हैं।

उनकी खोज इस तथ्य से जटिल है कि वही तंत्र जो दवाओं को प्रभावी रूप से दर्द को बेअसर करने की अनुमति देते हैं, वे नशे और नशीली दवाओं के दुरुपयोग के लिए जिम्मेदार हैं। उनके करीबी रासायनिक चचेरे भाई की हेरोइन की तरह, ओपिओइड लोगों में शारीरिक निर्भरता का कारण बन सकता है। शोधकर्ताओं ने दशकों से "अलग-अलग ओपियेट और एनाल्जेसिक नशे की लत के गुणों को अलग करने की कोशिश कर रहे हैं", डेविड थॉमस ने कहा, स्टेट इंस्टीट्यूट फॉर ड्रग एडिक्शन में प्रशासक और स्टेट इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ में दर्द संस्थान कंसोर्टियम के संस्थापक में से एक। "वे हाथ से जाते हैं।"

लेकिन ज़दीना का मानना है कि यह पहले से ही उनके अलगाव के करीब है। पिछली सर्दियों में, उन्होंने और उनकी टीम ने न्यूरोफार्माकोलॉजी पत्रिका में एक पत्र प्रकाशित किया, जिसमें बताया गया था कि कैसे वे ओपियॉइड से जुड़े पांच सबसे आम दुष्प्रभावों के बिना दर्द से राहत देते हैं, जिनमें वृद्धि सहिष्णुता, बिगड़ा हुआ मोटर फ़ंक्शन और श्वसन अवसाद शामिल हैं, जो सबसे अधिक opioid से संबंधित मौतों का कारण। अगला कदम मानव परीक्षण है।

यह दर्द के लोगों से छुटकारा पाने के दौरान किए गए दीर्घकालिक नुकसान को समाप्त करने के कई प्रयासों में से एक है। स्टेट इंस्टीट्यूट फॉर ड्रग डिपेंडेंस के अनुसार, 8% तक रोगियों को जो पुराने दर्द के लिए मादक दर्द निवारक निर्धारित किया गया है, एक लत विकसित करते हैं। इसलिए, मरीजों के लिए दर्द को कम करने के लिए कोडीन जैसे ओपिओइड प्राप्त करना मुश्किल था, थॉमस कहते हैं। यह स्थिति 1990 के दशक में बदलना शुरू हुई। ऑक्सिओडोन (और दवा कंपनियों के नए विज्ञापन अभियान) जैसे नए ओपिओइड, दर्द का इलाज करने वाले डॉक्टरों की सम्मोहक मांगों के साथ आए हैं और उन रोगियों के लिए वकालत करते हैं जो दावा करते हैं कि बहुत से पुराने दर्द वाले लोग - और लगभग 100 मिलियन अमेरिकी इस बीमारी से पीड़ित हैं - अनावश्यक रूप से पीड़ित हैं।

एनाल्जेसिक पदार्थ, एंडोमोर्फिन, चूहे की रीढ़ की हड्डी की कोशिकाओं के साथ प्रतिक्रिया करता है।

लेकिन पेंडुलम अब तक वापस आ गया है कि opioids डिफ़ॉल्ट दवा बन गया, यहां तक कि बेहतर विकल्प भी। मिशिगन विश्वविद्यालय के थकान और क्रोनिक दर्द अनुसंधान केंद्र के निदेशक डैन क्लॉव कहते हैं, बहुत सारे डॉक्टर मरीजों को बताते हैं “मुझे सिखाया गया था कि ओपियोइड किसी भी प्रकार के दर्द को अच्छी तरह से संभाल सकता है, और यदि दर्द बहुत मजबूत है और आप पहले से ही हताश हैं, तो मैं मैं नशे के खतरे के बावजूद इस दवा को आज़माता हूँ। "

परिणाम विनाशकारी थे। 2014 में, opioids की अधिकता से होने वाली मौतों की संख्या 18,000 से अधिक हो गई, एक दिन में लगभग 50 लोग - 2001 की तुलना में तीन गुना अधिक। और इन आँकड़ों में अभी तक ऐसे मरीज़ शामिल नहीं हैं जो हेरोइन पर स्विच करने के लिए अपने cravings को संतुष्ट करते हैं। रोग नियंत्रण केंद्रों के अधिकारियों ने इस समस्या की तुलना 1980 के दशक में एचआईवी महामारी से की।

बेहतर गुणवत्ता वाले दर्द निवारक को विकसित करना मुश्किल है क्योंकि हमारे शरीर में दर्द जटिल रास्तों से गुजरता है। मस्तिष्क तक पहुंचने वाले सिग्नल, दर्द के रूप में व्याख्या किए जाते हैं, कभी-कभी परिधि पर या शरीर की सतह पर समस्याओं से उत्पन्न होते हैं, जैसे कि कटौती के मामले में। अन्य मामलों में, दर्द का स्रोत गहरा होता है: यह एक गंभीर घाव या पीठ की चोट के परिणामस्वरूप तंत्रिका क्षति से आता है। शोधकर्ताओं, विशेष रूप से क्लाऊव में, सबूत मिलते हैं कि कई दर्द सिंड्रोम तीसरे प्रकार के दर्द के कारण होते हैं: मस्तिष्क में एक खराबी।

लेकिन दर्द की घटना के लिए इस तरह के विभिन्न तंत्रों की उपस्थिति का मतलब है कि opioid समस्या को हल करने के कई अलग-अलग तरीके हैं। जबकि ज़ेडिना और अन्य वैज्ञानिक ओपियोइड के खतरनाक गुणों को खत्म करने की कोशिश कर रहे हैं, अन्य दर्द निवारक बुनियादी रूप से विभिन्न शरीर तंत्र को लक्षित कर सकते हैं।

उसे रोको

दर्द से निपटने का मुख्य तरीका शरीर द्वारा मस्तिष्क को भेजे गए संकेतों को कम करना है।

हमारे लगभग सभी ऊतकों में तथाकथित हैं "Nociceptive" तंत्रिका अंत, छोटे तंतु जो जानकारी एकत्र करते हैं और इसे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और मस्तिष्क में प्रसंस्करण के लिए संचारित करते हैं। ये फाइबर दर्द संवेदक के रूप में काम करते हैं। कुछ तंत्रिका अंत रीढ़ की हड्डी में विद्युत आवेग भेजकर दबाव का जवाब देते हैं, और फिर हमें दर्द महसूस होता है। अन्य अंत तापमान में बदलाव का जवाब देते हैं, दर्द संकेत बनाते हैं यदि हम बहुत ठंडा या बहुत गर्म होते हैं। घायल होने के बाद, भड़काऊ कोशिकाएं इस साइट पर आती हैं और एक दर्जन अलग-अलग रसायनों को छोड़ती हैं जो अन्य कोशिकाओं को रोगजनकों के खिलाफ लड़ने का कारण बनती हैं, मलबे को साफ करती हैं और नई कोशिकाओं का निर्माण शुरू करती हैं। लेकिन ये समान भड़काऊ कोशिकाएं इस तथ्य की ओर ले जाती हैं कि चोट के स्थल पर तंत्रिका अंत अधिक दर्द संकेत भेजते हैं। स्थानीय क्षति के मामले में,उदाहरण के लिए, जब आप अपने टखने या मोच वाले घुटने, बर्फ, या इबुप्रोफेन जैसे विरोधी भड़काऊ दवाओं को खींचते हैं, तो दर्द संकेतों को बाहर निकाल सकते हैं।

लेकिन कभी-कभी, एक गंभीर चोट, विच्छेदन, मधुमेह तंत्रिका क्षति, तंत्रिका तंतुओं या कोशिकाओं से जिसके बाद वे शारीरिक परिवर्तन की उत्पत्ति करते हैं। उनमें कुछ जीन को चालू या बंद किया जा सकता है। यह सोडियम चैनल के रूप में ज्ञात सक्रिय सेलुलर मशीनों की संख्या या प्रकार को बदलता है - प्रोटीन जो कोशिकाओं से बाहर निकलते हैं और विद्युत आवेगों को उत्पन्न करने की उनकी क्षमता को नियंत्रित करते हैं। तंत्रिका कोशिकाएं इन आवेगों के माध्यम से एक दूसरे के साथ संवाद कर सकती हैं और अतिरिक्त सोडियम चैनलों की अचानक गतिविधि तंत्रिका को मशीन गन की तरह आवेगों का कारण बन सकती है "सहज रूप से, उत्तेजनाओं की धमकी के अभाव में," स्टीफन वैक्समैन, न्यूरोलॉजी के प्रोफेसर बताते हैं येल, कनेक्टिकट वेटरन्स अस्पताल में न्यूरोलॉजी और पुनर्जनन अनुसंधान केंद्र का प्रबंधन।ये आवेग लोगों को गंभीर दर्द का कारण बनते हैं। एक सामान्य कारण कीमोथेरेपी है। "कभी-कभी दर्द इतना तीव्र होता है कि लोग कहते हैं," मैं उसे बर्दाश्त नहीं कर सकता, "वैक्समैन कहते हैं। "मैं इलाज के बजाय दर्द से कैंसर से मर जाऊंगा।"

सोडियम चैनल नौ प्रकार के होते हैं। दंत चिकित्सकों द्वारा उपयोग की जाने वाली दर्द की दवा स्थानीय रूप से एक बार में सब कुछ कुंद कर सकती है। लेकिन यह दृष्टिकोण सामान्य मामले में काम नहीं करेगा, क्योंकि इनमें से कुछ चैनल मस्तिष्क और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में मौजूद हैं। लेकिन वैक्समैन केवल एक प्रमुख चैनल को प्रभावित करने के तरीकों की तलाश में शोधकर्ताओं की रीढ़ का हिस्सा है। उन्होंने आनुवांशिक असामान्यताओं वाले लोगों का अध्ययन करके इसके महत्व की खोज की जो इस चैनल के गठन को बाधित करते हैं। यह चैनल उनके शरीर में अनुपस्थित है, और वे दर्द महसूस किए बिना रहते हैं। इसके विपरीत, इस चैनल के एक अतिसक्रिय संस्करण के साथ पैदा हुए लोगों को लगता है "जैसे कि उनका शरीर लावा के संपर्क में है," लक्ष्मण कहते हैं।

वैक्समैन की खोजों के आधार पर, फाइजर ने पांच रोगियों का परीक्षण किया। इसके अलावा, समान दर्द निवारक दवाएं पहले से ही विकसित की जा रही हैं। सैद्धांतिक रूप से, उनके गंभीर दुष्प्रभाव नहीं होने चाहिए।

जो हमें opioids में वापस लाता है।

फ्लिक स्विच

हमारी परिधीय तंत्रिकाएं, जो हमें दर्द संकेतों को भेजती हैं, रीढ़ की हड्डी के स्तंभ पर जाती हैं, जहां वे तंत्रिका कोशिकाओं से जुड़ती हैं जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और मस्तिष्क में न्यूरॉन्स तक संदेश ले जाती हैं, जिसके बाद हम दर्द महसूस करना शुरू करते हैं।

यह वह जगह है जहाँ ऑक्सिकोडोन से लेकर हेरोइन और मॉर्फिन तक सभी ऑपियोइड अपना जादू चलाते हैं। वे जोड़ों पर म्यू रिसेप्टर्स से जुड़े होने से ऐसा करते हैं जहां तंत्रिका कोशिकाएं मिलती हैं। यह स्विच को क्लिक करने का कारण बनता है, इन कोशिकाओं की संकेतों को कम करने की क्षमता को कम करता है। और जब शरीर की परिधि में तंत्रिका तंतु मस्तिष्क को दर्द के संकेत भेजते हैं, तो न्यूरॉन्स जो हमें दर्द महसूस करते हैं, वे प्रतिक्रिया नहीं करते हैं।

"ओपियोइड्स दर्द के स्रोत को प्रभावित नहीं करते हैं, वे केवल मस्तिष्क में दर्द के बारे में जागरूकता को बंद कर देते हैं," न्यू यॉर्क यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन में आपातकालीन चिकित्सा के प्रोफेसर लुईस नेल्सन ने कहा, जिन्होंने एक पैनल पर सेवा दी थी जो रोग नियंत्रण केंद्रों में ओपियॉइड के उपयोग पर सिफारिशें जारी करती थी। । "opioid की एक छोटी खुराक अत्यंत, इस तरह के कष्टप्रद है जो आप नहीं सोच सकते हैं के लग रहा है बदल जाता है।"

म्यू रिसेप्टर्स न केवल दर्द निवारक का जवाब दे सकते, लेकिन यह भी "अंतर्जात नशीले पदार्थों" पर - प्राकृतिक संकेत यौगिकों, उत्पादों होगा हमारे शरीर imye, इस तरह के रूप में एंडोर्फिन, व्यायाम और "उच्च धावक" करने के लिए नेतृत्व के दौरान उत्पादन किया जाता है। समस्या यह है कि शरीर हेरोइन या ऑक्सीकोडोन के साथ-साथ अंतर्जात पदार्थ की तरह दवाओं का जवाब नहीं है है।

अंतर्जात opioids के विपरीत, दर्द दवाएं अक्सर केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में विशिष्ट कोशिकाओं को सक्रिय करती हैं, जिन्हें ग्लिया के रूप में जाना जाता है। ग्लिया शरीर में सेल मलबे को साफ करती है और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की चोटों की प्रतिक्रिया को नियंत्रित करने में मदद करती है। सक्रियण के बाद, वे भड़काऊ पदार्थ पैदा करते हैं जो शरीर को अधिक दर्द संकेतों को पंजीकृत करने का कारण बन सकते हैं। कई शोधकर्ताओं का मानना है कि ग्लिअल कोशिकाओं की सक्रियता में वृद्धि हो सकती है, यही वजह है कि समय के साथ ओपिओइड की प्रभावशीलता कम हो जाती है और प्रभाव को प्राप्त करने के लिए रोगी को खुराक बढ़ाने की आवश्यकता होती है। अंत में, इन खुराक से सांस लेने में तकलीफ हो सकती है।

यह सब टाला जा सकता था अगर ज़ादिना एक सिंथेटिक ओपिओइड विकसित कर सकती थी, जो शरीर के अपने पदार्थों के समान है - जो कि ग्लू कोशिकाओं को प्रभावित किए बिना म्यू रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं। 1990 के दशक में, उन्होंने और उनकी टीम ने मस्तिष्क में एक पहले अज्ञात न्यूरोकेमिकल यौगिक को अलग कर दिया, एक दर्द निवारक पदार्थ जिसे एंडोमोर्फिन कहा जाता है। तब से, वह अपने बेहतर सिंथेटिक संस्करण बनाने की कोशिश कर रहा है।

और संस्करणों में से एक ज़ेडिना द्वारा चूहों पर परीक्षण की गई दवा थी, जिसे न्यूरोपैथामाकोलॉजी जर्नल में पिछले सर्दियों में प्रकाशित एक पेपर में वर्णित किया गया था। उसके द्वारा विकसित अन्य यौगिकों के साथ, यह संस्करण बिना किसी दुष्प्रभाव के दर्द से राहत देने वाले जानवरों में मॉर्फिन की तुलना में अधिक खराब और शायद बेहतर साबित हुआ। अब वह कई निवेशकों और जैव प्रौद्योगिकी कंपनियों के साथ बातचीत कर रहा है, जो इस पदार्थ को एक दवा में बदलने में रुचि रखते हैं। जब वह और उसके सहयोगियों को अपनी कंपनी खोलने, या लाइसेंस प्राप्त भागीदार के साथ समझौते पर हस्ताक्षर करने के लिए पर्याप्त पैसा मिलता है, तो वे प्रारंभिक मानव परीक्षण करने के लिए अनुमोदन के लिए कहेंगे। "जब तक आप इसे सार्वजनिक रूप से नहीं परखेंगे, तब तक आपको पता नहीं चलेगा," वे कहते हैं।

ज़दीना की दवा मस्तिष्क के इनाम से संबंधित क्षेत्रों को सक्रिय करने की संभावना है और हल्के व्योमता को जन्म दे सकती है, जिससे किसी को लत लग सकती है। लेकिन त्वरित लत जो आमतौर पर ओपिओइड के साथ होती है - और वापसी के लक्षण जो लोगों के साथ होते हैं जो ड्रग्स लेना बंद कर देते हैं - गायब होने की अधिक संभावना है। "मैं दुविधा का सामना कर रहे डॉक्टरों और रोगियों को खत्म करना चाहता हूं," क्या मैं नशे की लत के जोखिम के साथ दर्द को पूरी तरह से खत्म कर देता हूं, या इसे पूरी तरह से खत्म नहीं कर सकता, क्योंकि मैं ओपियोइड का उपयोग नहीं करना चाहता हूं? "जैडीना कहते हैं। "यह मेरा मुख्य प्रोत्साहन है।"

लेकिन भले ही यह नई दवा सफल हो, लेकिन न तो वह और न ही सोडियम चैनलों के साथ काम करने वाले नए दर्द निवारक एक नए प्रकार के दर्द का सामना करने में सक्षम होंगे, जिनके अस्तित्व के बारे में हमें हाल ही में तब तक पता नहीं चला था - दर्द जो ओपिओइड का जवाब नहीं देता है। मिशिगन का पंजा पिछले 20 सालों से इस तरह के दर्द का अध्ययन कर रहा है। मस्तिष्क की छवियों के आधार पर, उन्होंने निर्धारित किया कि यह न्यूरॉन्स की खराबी के कारण था, न कि उस जगह की समस्या के कारण जो दर्द का स्रोत लगता है। उनका मानना है कि फाइब्रोमाइल्गिया सहित कई ऐसे रोग से पीड़ित युवा लोगों में दर्द का सबसे आम कारण है जो डॉक्टरों को परेशान करता है ।कुछ सिरदर्द और चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम। इन रोगियों को उनके अक्सर निर्धारित ओपिओइड के स्थान पर क्या लेना चाहिए? कई, क्लाऊव के अनुसार, दवाएं लेनी चाहिए जो न्यूरोट्रांसमीटर को बढ़ाकर न्यूरॉन्स की असामान्य सक्रियता को खत्म करती हैं। एंटीडिप्रेसेंट के रूप में विकसित कुछ दवाएं इस प्रभाव को प्राप्त कर सकती हैं।

1998 के एक पेपर से छवि यह साबित करती है कि मस्तिष्क में दर्द को

अंजाम देने के तरीकों में एंडोमोर्फिन की मौजूदगी है। स्टेट इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ के थॉमस का मानना है कि क्लाऊव के शोध से साबित होता है कि ओपियोइड्स आज भी निर्धारित हैं।

थॉमस कहते हैं, "अगर आप एक दुर्घटना में फंस गए, तो आप एक लड़ाई में घायल हो गए, आपकी बांह फट गई थी, या ऐसा कुछ हुआ था, और यह वास्तव में आपको बहुत तकलीफ देता है। "लेकिन अब वे कई अलग-अलग मामलों में उपयोग किए जाते हैं, जहां लंबे समय तक ओपियोइड से रोगी को लाभ नहीं होगा।"

दर्द निवारक दवाएं जो ओपियोइड संकट को रोक सकती हैं

शायद शोधकर्ता जल्द ही नशे और अन्य विनाशकारी दुष्प्रभावों के बिना हमें दर्द से राहत देने में सक्षम होंगे।

उसे रोको

फ्लिक स्विच

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