दुर्लभ न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों का इतिहास

न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग - तंत्रिका तंत्र के कामकाज को प्रभावित करने वाले धीरे-धीरे प्रगतिशील रोगों का एक समूह। कुछ अधिक सामान्य हैं, अन्य कम अक्सर। उन्हें विरासत में प्राप्त या अधिग्रहित किया जा सकता है। उनमें से कुछ उपचार योग्य हैं, जबकि अन्य के लिए, दवाओं का अभी तक आविष्कार नहीं किया गया है।

आज हम दो दुर्लभ न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारियों के बारे में बात करेंगे - कुरु रोग और घातक पारिवारिक अनिद्रा (एफएफआई) । पूर्व से, पापुआ न्यू गिनी में एक पूरी जनजाति एक समय में पीड़ित थी, बाद वाला अभी भी एक इतालवी परिवार का शिकार करता है। पहली नज़र में, इन बीमारियों में कुछ भी सामान्य नहीं है, लेकिन जैसा कि आमतौर पर जीवन में होता है, वास्तव में, सब कुछ इतना सीधा नहीं है।

कुरु रोग

1930 के दशक तक दुनिया में लगभग कोई नहीं जानता था कि अगर कोई पापुआ न्यू गिनी के ऊंचे इलाकों में रहता है। जब तक ऑस्ट्रेलियाई स्वर्ण खनिकों ने इस क्षेत्र की खोज की और लगभग दस लाख लोगों की खोज की तब तक समाज अज्ञान में रहा।

पहले शोधकर्ता 1950 के दशक में इस क्षेत्र में गए थे, और तुरंत कुछ गड़बड़ पाया गया था। जनजाति बाधा 11 000 के बारे में लोगों के मरने एक अज्ञात विज्ञान बीमारी की जनसंख्या का हर साल 2%। आदिवासी निवासियों ने इसे "कुरु" कहा, जिसका अर्थ है "कांपना" या "बिगड़ना"।

स्थानीय लोगों को पता था: यदि पहले लक्षण दिखाई देते हैं, तो मृत्यु अपरिहार्य है। पहले, रोगियों को चलने में कठिनाई होती थी, जिसके कारण बाद में अंगों पर नियंत्रण का पूरा नुकसान हुआ। उन्होंने अपनी भावनाओं को नियंत्रित करने की क्षमता भी खो दी। इस कारण से, कुछ प्रकाशनों ने बाद में इस बीमारी के बारे में लिखा, इसे "हंसते हुए मौत" कहा। एक वर्ष के बाद, मरीज अब फर्श से नहीं उठ सकते, स्वतंत्र रूप से अपने शरीर को खा सकते हैं और नियंत्रित कर सकते हैं। इस बीमारी का विस्तार से वर्णन 1957 में दो डॉक्टरों: डैनियल कार्लटन गेडुजेक और विंसेंट जिगास ने किया था ।

गोरों को यकीन हो गया कि कुरु को दुष्ट शमसानों ने पाला है। सबसे पहले, बीमारी ने वयस्क महिलाओं और 8 साल से कम उम्र के बच्चों को प्रभावित किया। कुछ गांवों ने पूरी तरह से युवा महिलाओं को खो दिया। निवासियों को खुद को बचाने की कोशिश करने का जुनून सवार था क्योंकि उन्हें लगा कि उनकी जनजाति विलुप्त होने के कगार पर है।

इस बीमारी के कारण क्या हुआ? इस सवाल का जवाब कई सालों से वैज्ञानिकों को नहीं दिया गया है। वैज्ञानिकों ने इस क्षेत्र की जाँच करने और प्रदूषकों के प्रभाव से इंकार करने के बाद, उन्होंने तय किया कि यह बीमारी सबसे अधिक संभावित आनुवंशिक थी। यह बीमारी की प्रकृति के बारे में वैज्ञानिकों के बीच पहली बड़ी गलतफहमी थी। इसके बाद, वैज्ञानिकों ने पाया कि कुरु एक आनुवांशिक बीमारी नहीं है, क्योंकि यह एक ही सामाजिक समूहों में महिलाओं और बच्चों को प्रभावित करती है, लेकिन आनुवांशिक लोगों में नहीं। कुरु पहली बार शताब्दी के मोड़ पर उत्तरी गांवों में दिखाई दिए, और फिर कई दशकों तक दक्षिण में चले गए।

वैज्ञानिकों ने चिकन को विरासत में लेने की संभावना से इंकार करने के बाद, उन्होंने फैसला किया कि यह बीमारी एक धीमे वायरस की अभिव्यक्ति है। इस परिकल्पना की पुष्टि करने के लिए, समूह अनुसंधान के साथ पकड़ में आया।

बाद में, गेडुजेक और जिगस ने अनुमान लगाया कि क्या हो रहा था: यह बीमारी मृतकों के शवों को खाने वाली फ़ॉरेट जनजाति में अपनाए गए अंतिम संस्कार से जुड़ी है। कई गांवों में, जब एक व्यक्ति मर रहा था, महिलाओं ने शरीर से मस्तिष्क को हटा दिया, इसे फर्न के साथ मिलाया और इसे बांस के व्यंजनों में उबाला। शरीर के शेष हिस्सों को आग पर पकाया गया और पित्ताशय को छोड़कर सब कुछ खा लिया, प्यार और उदासी के संकेत के रूप में। ज्यादातर वयस्क महिलाओं ने अनुष्ठान में भाग लिया, क्योंकि यह माना जाता था कि उनके शरीर ने खतरनाक आत्मा को जन्म दिया था जो कि लाश को दूसरी दुनिया में ले जाएगा। कभी-कभी, छुट्टी के सम्मान में, महिलाओं ने अपने बच्चों को इस तरह के भोजन के छोटे हिस्से दिए। यह महिलाओं और बच्चों के बीच मृत्यु दर की व्याख्या करता है।



हालांकि, वैज्ञानिकों के पास सिद्धांत के प्रत्यक्ष प्रमाण नहीं थे। फिर उन्होंने चिंपांज़ी पर एक प्रयोग किया: उन्होंने एक संक्रमित व्यक्ति के मस्तिष्क की सामग्री को पेश किया। जानवरों ने कुरु के लक्षण दिखाए, जिससे वैज्ञानिकों को लगता है कि इसका कारण वास्तव में एक असामान्य रूप से लंबे ऊष्मायन अवधि के साथ एक धीमा वायरस है: मनुष्यों में, यह 2 से 23 साल तक था। 1976 में, कार्लटन गेडुजेक को कुरु रोग की संक्रामक प्रकृति की खोज के लिए फिजियोलॉजी या मेडिसिन में नोबेल पुरस्कार दिया गया था।

बाद में, उनके सिद्धांत को त्रुटिपूर्ण माना गया: कुरु का एजेंट वायरस, जीवाणु, कवक या परजीवी नहीं था - यह उस समय एक पूरी तरह से नया संक्रामक एजेंट था, जिसके पास कोई आनुवंशिक सामग्री नहीं थी, यह उबलने से बच सकता था और जीवित नहीं था। स्टैनली प्रोज़िनर के नेतृत्व में वैज्ञानिकों के एक समूह के रूप में बाद में पता चलाकुरु का प्रेरक एजेंट एक असामान्य तृतीयक संरचना वाला प्रोटीन होगा और इसमें न्यूक्लिक एसिड नहीं होगा - प्रियन ।

प्रियन प्रोटीन संरचना और प्रतिकृति कुरु के अध्ययन के लिए मौलिक है। हालाँकि, prions की संरचना के बारे में सटीक विवरण स्पष्ट रूप से स्पष्ट नहीं थे, लेकिन प्रोज़िनर ने तीन परिकल्पनाओं को सामने रखा। उन्होंने सुझाव दिया कि ये या तो वायरस थे, या प्रोटीन एक छोटे से पोलिन्यूक्लियोटाइड से बंधे थे, या प्रोटीन में न्यूक्लिक एसिड की कमी थी। कई अध्ययनों के दौरान, वैज्ञानिक की अंतिम धारणा की पुष्टि करना संभव था। 1997 में, प्रोज़ोनर को प्राइन्स की खोज के लिए नोबेल पुरस्कार मिला, जो संक्रमणों का एक नया जैविक स्रोत था।

सामान्य परिस्थितियों में, ये सेलुलर प्रोटीन हानिरहित हैं, लेकिन उनके पास स्थिर संरचना में बदलने की क्षमता है जो चिकन सहित कई न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों का कारण बनती हैं। Prions उनकी इच्छा के लिए स्वस्थ प्रोटीन को "वश में" करते हैं और उन्हें अपनी तरह से बदल देते हैं। अंत में, इस तरह की चेन रिएक्शन से मस्तिष्क में तंत्रिका कोशिकाओं के बंडलों को मारने के लिए पर्याप्त संख्या में प्रियन का निर्माण होता है।

ये प्रोटीन शाब्दिक रूप से सेरिबैलम को एक छलनी में बदल देते हैं, इसके माध्यम से घुसना करते हैं, क्योंकि रोगी और आंदोलनों का समन्वय खो देता है। वे स्पर्शरेखा भी बनाते हैं जो मस्तिष्क में प्राकृतिक प्रक्रियाओं के प्रवाह को बाधित करते हैं। एक नियम के रूप में, एक बीमार कुरु तीन चरणों से गुजरता है। एक बीमारी के सिरदर्द और जोड़ों के दर्द से पहले - आम लक्षण जो रोगियों को अक्सर ध्यान नहीं देते हैं। पहले चरण में, कुरु के साथ एक व्यक्ति शरीर पर नियंत्रण खो देता है, मुद्रा को संतुलित करने और बनाए रखने में कठिनाइयों का अनुभव करता है। दूसरे चरण में, या "बैठे" चरण में, एक व्यक्ति को चलने के अवसर से वंचित किया जाता है। अंगों में कंपन और अनैच्छिक ट्विचिंग प्रकट होता है। तीसरे चरण में, रोगी को आमतौर पर बेडरेस्ट किया जाता है और वह अपने शरीर के अधिकांश कार्यों को नियंत्रित करने में सक्षम नहीं होता है। मनोभ्रंश या व्यवहार में परिवर्तन हो सकता है।उसी चरण में, रोगी को निगलने में कठिनाई होती है और पारंपरिक तरीके से भोजन करने की उसकी क्षमता खो देती है। अंतत: अधिकांश कुरु रोगियों की मृत्यु निमोनिया से होती है।



आप केवल संक्रमित मस्तिष्क खाकर या किसी मरीज के खुले घाव या अल्सर के संपर्क में आकर चिकन प्राप्त कर सकते हैं, इसलिए आप इस बीमारी के व्यापक प्रसार के बारे में बात नहीं कर सकते। फिर भी, यह कुरु रोग का अध्ययन था, जिसके कारण कई अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों का कारण बनने वाले प्राणियों की खोज की गई: घातक पारिवारिक अनिद्रा, Creutzfeldt-Jakob रोग , Gerstman-Straussler-Sheinker syndrome और अन्य।

दुर्भाग्य से, चिकन का इलाज करना अभी तक संभव नहीं है। इस बीमारी का कारण बनने वाले प्रीडियों को नष्ट करना मुश्किल है। मस्तिष्क जिसमें इन सेलुलर प्रोटीन का उपयोग किया गया है, भले ही कई वर्षों के लिए फॉर्मलाडेहाइड में संग्रहीत संक्रामक हो। इसलिए, इस मामले में, सबसे अच्छी दवा रोकथाम है। इसलिए 20 वीं शताब्दी के मध्य में सरकारों और समाजों ने नरभक्षण के सामाजिक व्यवहार में बाधा डालकर इस बीमारी को रोकने की मांग की। 1950 के दशक के बाद से, फेरे जनजाति ने अपने अंतिम संस्कार को छोड़ दिया, और अब यह बीमारी लगभग पूरी तरह से गायब हो गई है। आज, कुरु का निदान शायद ही कभी किया जाता है: कुरु के समान लक्षण एक और गंभीर न्यूरोलॉजिकल विकार या स्पॉन्जी रोग का संकेत देते हैं।

हालांकि, बीमारी का अध्ययन अभी भी जारी है। 2009 में, वैज्ञानिकों का एक समूहयूके मेडिकल रिसर्च बोर्ड ने पाया कि कुछ लोग जो कुरु महामारी से बचे थे, वे अपने शरीर में V127 आनुवंशिक उत्परिवर्तन को ले जाते हैं, जो उन्हें रोग के लिए मजबूत प्रतिरोध प्रदान करता है। शायद किसी दिन वैज्ञानिक एक ऐसी दवा खोजने में सक्षम होंगे जो कि prions की विनाशकारी गतिविधि का सामना कर सकती है।

घातक परिवार अनिद्रा

1797 में, जियाकोमो नाम के एक व्यक्ति का जन्म वेनिस के पास एक छोटे से शहर में हुआ था। उनके परिवार के सदस्य, एक नियम के रूप में, सभी एक फिट में थे: लंबा, व्यापक-कंधे और मांसपेशियों (हालांकि, वर्तमान पीढ़ी ने इन आकर्षक विशेषताओं को बरकरार रखा)। 1836 के पतन में एक दिन, जियाकोमो एक अस्पष्टीकृत बीमारी के साथ गिर गया, मनोभ्रंश से पीड़ित होने लगा। अंत में, बीमारी ने अंत में उसे बिस्तर पर सीमित कर दिया, जहां वह नींद के बिना पीड़ा में पड़ा रहा। इसके तुरंत बाद उनका निधन हो गया।

जियाकोमो के तीन बच्चे बचे थे, उनमें से एक ने छह और वारिसों को पीछे छोड़ दिया। अगले डेढ़ शताब्दियों में, उनके वंशजों का विकास हुआ: परिवार के सदस्य प्रमुख इतालवी डॉक्टर और व्यवसायी बन गए। उनकी स्थिति उन्हें वेनिस में 130 अपार्टमेंट के लिए अनुमति देती है, जिसमें ग्रैंड कैनाल पर पलाज़ो भी शामिल है। लेकिन समाज में उच्च स्थिति के समानांतर, पल्ली पुस्तकों में, प्रत्येक उपनाम के सामने, अकाल मृत्यु का रिकॉर्ड था। दशकों तक, उन्होंने पेट में गड़बड़ी के साथ मिर्गी, बुखार, बुखार जैसी विषमताओं को दर्ज किया। बाद में, परिवार के सदस्यों के लिए मृत्यु प्रमाण पत्र मेनिन्जाइटिस, एन्सेफलाइटिस इकोनो, अल्जाइमर रोग, ल्यूकोएन्सेफलाइटिस, शराबी एन्सेफैलोपैथी और अन्य बीमारियों का संकेत देगा।

वास्तव में, सभी मामलों में मृत्यु का कारण एक था - घातक पारिवारिक अनिद्रा। यह आनुवंशिक रोग आधिकारिक तौर पर 1986 तक निर्धारित नहीं किया गया था। यह बहुत दुर्लभ है कि लंबे समय तक केवल जियाकोमो के वंशज ग्रह पर एकमात्र लोग थे जो इस बीमारी से पीड़ित थे। तब से, 30 और परिवारों को घातक पारिवारिक अनिद्रा का अनुभव हुआ है।

लक्षणों की समग्र तस्वीर बल्कि उदास लगती है। घातक पारिवारिक अनिद्रा के पहले लक्षण 32-62 वर्ष की आयु में पाए जा सकते हैं, औसत आयु 51 वर्ष है। लेकिन ऐसे मामले थे जब बीमारी 18 साल की उम्र में और 72 साल की उम्र में हुई थी। बीमारी का पहला और मुख्य संकेत समय के साथ अनिद्रा की प्रगति है।

पहले चरण में, रोगी दोपहर की झपकी से नींद की कमी की भरपाई करने की कोशिश करेगा, लेकिन एक नियम के रूप में, वह सफल नहीं होता है। शिष्य छोटे हो जाते हैं, दबाव बढ़ जाता है। पुरुषों में गंभीर पसीना आता है, नपुंसकता होती है। लगभग चार महीने तक वह पैनिक अटैक और अस्पष्टीकृत फोबिया से पीड़ित रहे।

बीमारी के खिलाफ लड़ाई के अगले महीनों में, रोगी सो जाने की कोशिश करेगा, लेकिन हर बार, अपनी आँखें बंद करके, वह थोड़ी सी सुन्नता, ट्रान्स तक पहुंच जाएगा। मस्तिष्क आराम करना बंद कर देगा। आतंक के हमले अधिक गंभीर हो जाते हैं, और अगले पांच महीनों तक चलेगा।

तीसरे चरण में, सामान्य अनिद्रा तेजी से वजन घटाने और मानसिक कामकाज में सीमाओं का कारण बनता है। यह अवस्था लगभग तीन महीने तक रहती है। अंतिम चरण में, रोगी पूरी तरह से कमजोर हो जाता है और लगभग छह महीने तक मनोभ्रंश और प्रतिरक्षा से बाहर की दुनिया में पीड़ित होता है। फिर एक कोमा और मौत उसका इंतजार करती है। रोग के सबसे दुखद पहलुओं में से एक यह है कि इस तथ्य के बावजूद कि रोगी मनोभ्रंश के सभी लक्षण दिखाता है, वह स्पष्ट रूप से समझता है कि उसके साथ क्या हो रहा है।

गियाकोमो के वंशजों में से कम से कम 30 की मृत्यु पिछली शताब्दी में हुई - 1973 के बाद से 13 और पिछले दशक में 7 अन्य। जीवित लोगों में, लगभग 25 लोग जीन के वाहक हैं जो इस बीमारी का कारण बनते हैं। इटली के वेनिस क्षेत्र में, जहां परिवार का एक बड़ा हिस्सा अभी भी रहता है, उस संस्करण को जियाकोमो के वंशज को शाप दिया गया था जो लंबे समय तक व्यापक था। स्थानीय निवासी परिवार के दुखद भाग्य पर चर्चा करने से नहीं चूकते, जो इसके आगे के अस्तित्व को प्रभावित नहीं कर सकता। इस परिवार की युवा लड़कियों के लिए बाहरी आकर्षण और शिष्ट स्थिति के बावजूद जीवनसाथी ढूंढना मुश्किल है। यहां तक ​​कि यह भी तथ्य है कि परिवार के सदस्यों को बीमा नहीं मिल सकता है।

पिछली शताब्दी के 80 के दशक के मध्य में, इतालवी समाचार पत्र जियाकोमो के वंशजों के इतिहास में रुचि रखने लगे। एक अस्पष्टीकृत बीमारी वाला एक अमीर परिवार विदेशी हो गया है। मीडिया का ध्यान उस समय आया जब एक नए यूरोपीय संकट, पागल गाय की बीमारी की पहली रिपोर्ट सामने आई। जैसा कि यह बाद में पता चला, ये दोनों बीमारियां संयुक्त रोगजनकों - prions हैं।

लगभग हर मामले में, घातक पारिवारिक अनिद्रा PRNP जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है । इस उत्परिवर्तन का मतलब है कि जिस प्रोटीन में यह जीन होता है, एस्पार्टिक एसिड प्रोटीन को एक प्राण में बदलकर, 178 की स्थिति में शतावरी को बदल देता है । लेकिन बीमारी की शुरुआत के लिए यह पर्याप्त नहीं है। रोग के लक्षणों को प्रकट करने के लिए, अमीनो एसिड मेथियोनीन को प्रियन में मौजूद होना चाहिएप्रोटीन की स्थिति में 129। इन विशिष्ट पदों में अमीनो एसिड, शतावरी और मेथिओनिन के साथ मिलकर, साधारण prions एक रोग संबंधी रूप प्राप्त करते हैं।

ऐसे दुर्लभ मामले हैं जब जीन में परिवर्तन के कारण रोग उत्पन्न नहीं होता है। 2016 तक, इस तरह के केवल 24 मामले दर्ज किए गए हैं। यहां, घातक पारिवारिक अनिद्रा तब होती है जब किसी व्यक्ति के कुछ सामान्य prions अनायास एक असामान्य रूप में जाते हैं जो बीमारी का कारण बनता है, और फिर अन्य कोशिकाओं में prions को बदल देता है, जैसा कि कुरु रोग के साथ होता है।

असामान्य प्राणियों के कारण थैलेमस में परिवर्तन होता है- मस्तिष्क का क्षेत्र इंद्रियों से जानकारी के पुनर्वितरण (गंध के अपवाद के साथ) सेरेब्रल कॉर्टेक्स के लिए जिम्मेदार है। वही क्षेत्र नींद और जागने के चक्र, संतुलन की भावना, दर्द की अनुभूति, सीखने के पहलुओं, स्मृति, भाषण और भाषा की समझ को नियंत्रित करता है। यहां तक ​​कि भावनात्मक अनुभव और चरित्र थैलेमस पर निर्भर करते हैं।

जब घातक पारिवारिक अनिद्रा PRNP जीन में एक उत्परिवर्तन का कारण बनता है, तो यह एक ऑटोसोमल प्रभुत्व तरीके से विरासत में मिला है। इसका मतलब है कि बीमारी की शुरुआत के लिए, गैर-लिंग गुणसूत्र में एक उत्परिवर्तित एलील की उपस्थिति पर्याप्त है। कुछ मामलों में, एक व्यक्ति को प्रभावित माता-पिता से एक उत्परिवर्तन विरासत में मिला है। अन्य मामलों में, रोग जीन में नए उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप हो सकता है।

50% मामलों में घातक पारिवारिक अनिद्रा के साथ एक व्यक्ति अपने बच्चों को जीन पास करता है। कभी-कभी ऐसा होता है कि एक बीमारी विरासत में नहीं मिली है, बशर्ते कि यह बीमारी प्राणों में एक सहज परिवर्तन के कारण होती है, और आनुवांशिकी के कारण नहीं होती है।

कुरु की तरह, घातक पारिवारिक अनिद्रा को ठीक नहीं किया जा सकता है या इसकी प्रगति धीमी हो सकती है। आप केवल लक्षणों को कम कर सकते हैं और रोगी के आसपास सबसे बड़ा संभव आरामदायक वातावरण बना सकते हैं।

Source: https://habr.com/ru/post/hi399813/