👦🏽 🧛🏽 🖍️ क्या वायरस हमें सुपर बैक्टीरिया से बचाएंगे? 🔷 💃🏿 👨🏿‍🎤

जब एंटीबायोटिक्स ने गंभीर रूप से बीमार रोगी की मदद नहीं की, तो एक स्थानीय तालाब के एक वायरस ने उसे बचा लिया

[भोजन करते समय पाठ को पढ़ने की सिफारिश नहीं की जाती है, साथ ही साथ धारणा योग्य लोगों और गर्भवती महिलाओं के लिए - लगभग। ट्रांस।]

साल के लिए Hodadust अली [अली Khodadoust] बस एक खुले दिल के साथ ही अस्तित्व में। 2012 में, सर्जनों ने उन्हें महाधमनी के आर्क से बदल दिया और अनजाने में एक जीवाणु लगाया। जीवाणु ने बायोफिल्म के रूप में कालोनियों का गठन किया और इसके सीने के माध्यम से एक सुरंग खोदी, जो एक परिणाम के रूप में सामने आई।

यह एक खतरनाक निकटता थी। संक्रमण से लड़ने के लिए एंटीबायोटिक्स जो बूढ़े आदमी को दैनिक रूप से निगल लिया गया था, वह जीवाणु को नहीं मारता था। तब डॉक्टरों ने उसके कंधे में एक प्लास्टिक ट्यूब डाली और सीधे एंटीबायोटिक्स को सीधे रक्तप्रवाह में इंजेक्ट किया। लेकिन एंटीबायोटिक्स एक के बाद एक फेल होते गए। तीन साल बाद, न्यू हेवन, कनेक्टिकट के एक नेत्र रोग विशेषज्ञ, होडडस्ट को उपचार के लिए येल-न्यू हेवन अस्पताल भेजा गया। एक तान मवाद उसके सीने पर एक पेंसिल के आकार के छेद से निकला। कभी-कभी यह उज्ज्वल रक्त के स्ट्रिप्स के साथ दाग दिया गया था। किसी भी समय, जीवाणु रक्तप्रवाह में प्रवेश कर सकता है, जिससे सेप्टिक झटका हो सकता है और इसे मार सकता है।

घृणित बैक्टीरिया को खत्म करने के लिए, संक्रमित ऊतक को काटने के लिए सर्जन की आवश्यकता होती है, हृदय गुहा को कुल्ला और पुन: महाधमनी चाप को बदल देता है। लेकिन वे बुजुर्ग रोगियों पर ऑपरेशन करने से डरते थे, खासकर ऐसी स्थिति में। उन्होंने तय किया कि ऑपरेशन बहुत जोखिम भरा था, और इसे स्थगित कर दिया। फिर टेक्सास में एक अन्य समूह ने उसे अस्वीकार कर दिया। और ज्यूरिख अस्पताल में इनकार के बाद, होडडस्ट की आखिरी उम्मीद गायब हो गई।

जबकि होडडस्ट जीवन के लिए संघर्ष कर रहा था, बस एक मील दूर, माइक्रोबायोलॉजिस्ट बेंजामिन चान एक प्रयोगात्मक विकासवादी प्रयोगशाला में काम कर रहे थे। चेन ने येल विश्वविद्यालय में पारिस्थितिकी और विकासवादी जीवविज्ञान के प्रोफेसर पॉल टर्नर की प्रयोगशाला में बैक्टीरियोफेज का अध्ययन किया। ग्रीक फाएगिन से बैक्टीरिया, बैक्टीरिया खाए जाने वाले वायरस हैं। फेज बैक्टीरिया जहां - यानी लगभग हर जगह पनपते हैं। पृथ्वी पर कोई भी जीव फ़ैज़ की तरह व्यापक और विविध नहीं है। हम हर बार उनके साथ संपर्क में आते हैं, समुद्र में तैराकी, गोभी सलाद चबा या चुंबन। विकास के अरबों वर्षों ने जीवाणुओं को आदर्श हत्यारे बना दिया है - शांत, गुप्त, प्रभावी। लेकिन दिलचस्प बात यह है कि वर्तमान में संयुक्त राज्य अमेरिका का एक भी अस्पताल फेज वाले मरीजों का इलाज नहीं करता है।

तब होडडस्ट को अभी भी इस बारे में नहीं पता था, लेकिन चेन उसके लिए एक अपवाद बनाने जा रहा था।

ई। कोलाई के दुःस्वप्न: टी 4 बैक्टीरियोफेज (लाल) और इसके अर्नाडिड फिलामेंट्स ई कोलाई को संलग्न और संक्रमित करते थे।

एक दोपहर, मैं येल विश्वविद्यालय में साइंस हिल पर एक कैथेड्रल जैसी इमारत में ओसबोर्न मेमोरियल लैब में अपने कार्यालय में चेन के साथ बैठा था (हम सिर्फ उसके साथ दोस्त हैं)। सूरज बड़ी-बड़ी खिड़कियों से टूट रहा था। एक शेल्फ पर पोर्टेबल हॉटप्लेट को माइक्रोबायोलॉजी पाठ्यपुस्तकों के बीच सैंडविच किया गया था। एक कमरकोट में अपने डेस्क पर बैठे, संकीर्ण टाई और पीले रंग के प्लेड मोजे अपने ऑक्सफ़ोर्ड से झांकते हुए, चेन एक उत्साही सूक्ष्म जीवविज्ञानी की तुलना में इंडी बैंड के सदस्य की तरह अधिक दिखते थे।

जब चेन ने कहा कि उसने एक प्रायोगिक वायरस के साथ एक 80 वर्षीय मरीज के नाजुक जीव को संक्रमित करने की योजना बनाई है, तो मेरा चेहरा खराब हो गया होगा। उन्होंने मुझे आश्वासन दिया: "फेज केवल बैक्टीरिया को संक्रमित करता है।" अक्सर, फेज आमतौर पर एक ही प्रजाति के जीवाणुओं या इसकी कई प्रजातियों पर हमला करते हैं। बैक्टीरियल सेल की दीवार पर एक रिसेप्टर के लिए, फेज जटिल निर्माण की एक कुंजी है, जो एकल कीहोल के लिए उपयुक्त है। जब एक फेज अपना शिकार खोलता है, तो यह उसके जीनोम को अंदर धकेलता है और फेज की नकल करने के लिए जीवाणु को मशीन में बदल देता है। नतीजतन, जीवाणु के अवशेषों को छोड़कर, जीवाणु फफूंद और सैकड़ों फेज क्लोन निकलते हैं। कुछ चरण कम साहसपूर्वक कार्य करते हैं, अपने कोड को बैक्टीरियल डीएनए में डालते हैं ताकि फेज को जीवाणु के प्रत्येक प्रजनन के साथ भी कॉपी किया जाए।

यह एंटीबायोटिक दवाओं के काम से बहुत अलग है जो किसी भी बैक्टीरिया को मारते हैं, जिसमें माइक्रो-समुदाय भी शामिल है जो हमारे स्वास्थ्य का समर्थन करता है। फेज परिष्कृत और आरक्षित पेटू हैं। वे बायोफिल्म में प्रवेश करते हैं, अपने पीड़ितों को संक्रमित करते हैं, और सावधानीपूर्वक बैक्टीरिया को नष्ट करते हैं, जिससे रोगी का माइक्रोफ्लोरा बरकरार रहता है।

काम करने का उनका अनूठा तरीका उन्हें सुपरबग्स के खिलाफ युद्ध में एक दुर्जेय हथियार बनने में सक्षम कर सकता है - जैसे कि एमआरएसए, सी। डिफरेंस और सीआरई, सबसे एंटीबायोटिक दवाओं से बचने में सक्षम है, जैसे कि खोड्डस्ट के मामले में। सुपरबग्स चिकन के एक पैकेज में किराने की दुकान पर, ट्रेन की सीट पर, अस्पतालों में ताज़े लिनन पर, और हर साल 2 मिलियन अमेरिकी संक्रमित होते हैं, जिनमें से 20,000 लोग मर जाते हैं। यदि एंटीबायोटिक्स शक्तिहीन हो जाते हैं और सुपरबग्स लेते हैं, तो लाखों नियमित प्रक्रियाएं - अंग प्रत्यारोपण, कीमोथेरेपी, यहां तक कि दंत चिकित्सक की एक साधारण यात्रा - संभावित खतरनाक हो जाएगी। इस युद्ध में चरण एक दूसरा मोर्चा खोल सकते हैं। लेकिन, कई कारणों से, उन्होंने अभी तक ऐसा नहीं किया है।

फेज थेरेपी 20 वीं शताब्दी की शुरुआत में शुरू हुई। माइक्रोबायोलॉजिस्ट फेलिक्स डी'ह्रेलप्रथम विश्व युद्ध में फ्रांसीसी सैनिकों को मारने वाली पेचिश महामारी की जांच के लिए पेरिस में पाश्चर संस्थान में कार्य किया। इस बारे में जिज्ञासु कि कुछ मृत्यु दर के साथ बीमार क्यों पड़ गए, जबकि अन्य अपेक्षाकृत आसानी से बीमार पड़ गए, डी'हर्लर ने प्रयोगशाला में सैनिकों के मल से प्राप्त बैक्टीरिया की खेती की। पेट्री डिश ("बैक्टीरियल लॉन") में जीवाणु के साथ कुछ कालोनियों, जैसा कि जीवविज्ञानी उन्हें प्यार से कहते हैं) धब्बेदार हो गए। इन स्थानों में, कुछ अदृश्य मारे गए बैक्टीरिया। और सैनिकों को ठीक करने से बैक्टीरियल कालोनियों में, इन बिंदुओं में वृद्धि हुई। उन्होंने सुझाव दिया कि ये अदृश्य "रोगाणु के रोगाणु" रोगी को बहाल करने में मदद कर सकते हैं।

अपने सिद्धांत का परीक्षण करने के लिए, डी'हेलर ने इन रोगाणुओं को एकत्र किया - उन्होंने और उनकी पत्नी ने उन्हें फेज कहा - और पेचिश के साथ 12 वर्षीय रोगी में लगाया। मरीज जल्दी ठीक हो गया। इससे प्रेरित होकर, डी'हर्लर ने पेरिस में बैक्टीरियोफेज प्रयोगशाला खोली। विभिन्न अवसरों के लिए गंधक मिश्रण की तरह, उन्होंने दस्त, त्वचा रोग और सर्दी के खिलाफ चरणों को मिलाया और बेच दिया। यह गतिविधि फ्रांस से आगे बढ़ गई - डी'हेलर ने जॉर्जिया की यात्रा की और एलियावा इंस्टीट्यूट को खोजने में मदद की , जिसने 1923 में फेज थेरेपी को अंजाम दिया और 1940 के दशक में, एली लिली ने संयुक्त राज्य में विभिन्न फेज दवाएं बेचीं।

होनहार चिकित्सा के लिए यह एक अच्छी शुरुआत थी। लेकिन एक और वैज्ञानिक खोज ने फेज में रुचि को दबा दिया। 1928 में, अलेक्जेंडर फ्लेमिंग ने गलती से अपनी प्रयोगशाला में शासन करने वाले विकार के कारण मोल्ड में पेनिसिलिन पाया। पेनिसिलिन एक जादुई दवा बन गया: इसे फेज की तरह नहीं बनाना पड़ता, यह काफी काम करता है, इसे बड़ी मात्रा में उत्पादित किया जा सकता है, और इसे महीनों तक संग्रहीत किया जा सकता है। वह सिर्फ समय में दिखाई दिया: द्वितीय विश्व युद्ध के लिए। फेज बैक्टीरिया के एक अदृश्य और कैप्रिकस उत्पाद द्वारा प्रतीत होता है, कभी-कभी संक्रमण का इलाज करते हैं, लेकिन अक्सर काम नहीं करते हैं। डीएनए और आणविक जीव विज्ञान के युग से पहले, यह भी ज्ञात नहीं था कि वे क्या थे। 1940 के दशक तक, संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप में एंटीबायोटिक दवाओं का व्यावसायिक रूप से उत्पादन किया जा रहा था। चिकित्सीय बहिर्वाह के बीच चरण धूल भरे कैबिनेट में थे।

लेकिन एंटीबायोटिक्स हर जगह समान उत्साह से नहीं मिलते थे। यूएसएसआर में, वे महंगे थे। और जब पश्चिमी यूरोप में चरणों का अध्ययन थम गया, तो यह एलियावा संस्थान के नेतृत्व में सोवियत प्रयोगशालाओं के एक नेटवर्क में जारी रहा। 1980 के दशक तक, जॉर्जियाई प्रयोगशालाओं ने फेज के साथ साप्ताहिक दो टन स्प्रे, पाउडर और मलहम वितरित किए। अधिकांश उत्पाद सेना में चले गए। लेकिन अध्ययन रूसी और पोलिश में प्रकाशित किए गए थे, और संयुक्त राज्य में प्रवेश नहीं किया था।

लेकिन आणविक जीव विज्ञान की पश्चिमी प्रयोगशालाओं में, चरणों का विस्तार से अध्ययन किया गया था। उन्होंने पाया कि "शास्त्रीय" जीवित जीवों की तरह, फ़ैज़ की वंशानुगत जानकारी डीएनए का उपयोग करके प्रसारित की जाती है। आधुनिक प्रयोगशालाओं में उपयोग किए जाने वाले कई एंजाइमों के लिए जीवविज्ञानी ने फेज निकाले हैं। और 1976 में, पहला डिक्रिप्टेड जीनोम फेज जीन था। फेज से बैक्टीरिया के संरक्षण के आधार पर एक प्रभावी और विवादास्पद CRISPR-Cas जीन संपादन तकनीक का आविष्कार किया गया था। परिणामस्वरूप, संयुक्त राज्य अमेरिका और रूस के वैज्ञानिकों के बीच वैज्ञानिक आदान-प्रदान की शुरुआत के कारण, संयुक्त राज्य अमेरिका में चरणों में रुचि शुरू हुई।

चेन ने ओमनीलाइटिक्स में फेज का शिकार करना शुरू किया, जो किसानों को फेज बेचने वाली कंपनियों में से एक थी। वहाँ, चेन Escherichia कोलाई O157 से पशुओं की रक्षा के लिए चरणों की तलाश में था: H7, और H7, और पादप रोगों से टमाटर के बागान। चेन के अनुसार, हम लगातार फेज युक्त खाद्य पदार्थों का सेवन कर रहे हैं। सॉस और मांस के लिए Butera «Listex» संसाधित कई फगेस का कॉकटेल, 2006 में एफडीए द्वारा अनुमोदित का मतलब है, के विरुद्ध सुरक्षा लिस्टेरिया । एक प्रतियोगी, इंट्रालिटिक्स, सल्मोफ्रेश, साल्मोनेला पर एक हमले की पेशकश करता है जो पक्षियों, फलों और सब्जियों को संक्रमित करता है। फूड एडिटिव्स के विपरीत, फेज्स का पैकेजिंग पर उल्लेख नहीं किया जाता है - इसलिए खरीदार के लिए यह पता लगाना मुश्किल है कि वह वायरल स्प्रे का सेवन करता है या नहीं। फेज स्प्रे ऑर्गेनिक होते हैं, और ओम्निल्टिक्स फेज को कीटनाशकों के एक स्वादिष्ट और प्राकृतिक विकल्प के रूप में विज्ञापित करता है।

2013 में जब चेन न्यू हेवन चला गया, तो वह मनुष्यों के लिए दवाओं के रूप में फेज की क्षमता का अध्ययन करना चाहता था। उन्होंने येल-न्यू हेवन अस्पताल के अध्यक्ष को लिखा कि वह फेज का शिकार कर रहे थे और उन्हें एक मरीज की जरूरत थी। बहुत जल्दी, चेन ने डॉ। होडस्ट के साथ मुलाकात की, दीपक नारायण, अपने पुरस्कार (जमे हुए मवाद के साथ टेस्ट ट्यूब) ले गए और अपने जीवाणु लक्ष्य से परिचित हुए। उन्होंने इसे अगर के साथ शोरबा के मिश्रण में बोया। Hodadusta जीवाणु, स्यूडोमोनस एरुगिनोसा, हिंसक और तेजी से बढ़ गया। "यह एक अंगूर के स्वाद की तरह अच्छी खुशबू आ रही है," चेन ने मुझसे कहा। उन्होंने फ्रिज को टेस्ट ट्यूब से जीवाणु से भर दिया और उस पर विभिन्न एंटीबायोटिक्स का परीक्षण किया। जीवाणु ने अपना दमखम दिखाया, और फिर चेन ने एक ऐसे चरण की खोज शुरू की, जो उसे मार सके।

फेज की विविधता पृथ्वी पर शेष जीवन की विविधता को ओवरलैप करती है। हर जगह, कोई फर्क नहीं पड़ता कि वैज्ञानिक कहां खोज रहे हैं - मिट्टी में, गुफाओं में, समुद्र की गहराई में - वे लाखों नए फेज पाते हैं। वे आकार में 100 एनएम से अधिक नहीं हैं, और कुल मिलाकर उनमें से लगभग 10 ³² ग्रह पर रहते हैं । यदि चरण रेत के दाने के आकार के होते, तो वे पृथ्वी जैसे 1000 ग्रहों को भर सकते थे। फेज हंटर्स के लिए, वायरल खजाने के स्थान को दिखाने वाले नक्शे नहीं हैं। चेन द्वारा चाहा गया फेज जहां कहीं भी स्यूडोमोनास रहते हैं - लोगों में, अस्पतालों में, प्रकृति में हो सकता है।

चेन ने हर जगह खोज की, और अपने स्वयं के मल के नमूने साझा करने के लिए दोस्तों और सहयोगियों से पूछने में संकोच नहीं किया। संस्थान के अन्य जीवविज्ञानियों ने चेन की मदद की। ताजे पानी के ट्राउट का अध्ययन करने वाले पर्यावरणविदों, "शीर्ष मंजिल से मछली वैज्ञानिक," ने चेन के साथ न्यू इंग्लैंड नदियों से नमूने साझा किए। चेन ने झीलों, पोखर, सीवर, खाद और मिट्टी से दर्जनों नमूने एकत्र किए। हर छोटे ट्यूब में बहुत सारे बैक्टीरिया और फेज थे।

प्रयोगशाला में, चेन ने प्रत्येक नमूने को स्यूडोमोनस बैक्टीरिया की कुछ बूंदों के साथ मिलाया। केवल एक उपयुक्त चरण अपनी कोशिकाओं को संक्रमित कर सकता है और गुणा कर सकता है। वाइन से अंगूर की खाल, बीज और पत्तियों को छानने वाले वाइनमेकर की तरह, चेन ने मानव बाल की मोटाई से 100 गुना छोटे फिल्टर के माध्यम से मिश्रण को पारित किया। सभी जो बने रहे, "अमृत" को शुद्ध किया गया - फेज का एक सेट।

और स्यूडोमोनस को मारने के लिए अमृत की क्षमता का परीक्षण करने के लिए, और न केवल उनमें नस्ल, उन्होंने स्यूडोमोनास को होडेड से शुद्ध चरणों में मिलाया, उन्हें पेट्री डिश में रखा और फसलों की खेती की। यदि फेज ने जीवाणु कोशिकाओं पर सफलतापूर्वक आक्रमण किया था, तो जीवाणु लॉन पर एक विशेषता स्पॉट का गठन हुआ होगा।

एक देर शाम, कुछ महीनों बाद, चेन को आवश्यक चरण मिले। ऊंची छत के साथ अपनी गॉथिक-दिखने वाली प्रयोगशाला में अकेले खड़े होने पर, उन्होंने अविश्वास में पेट्री डिश पर विचार किया, जिसे उन्होंने हाथों में पकड़ रखा था। स्पष्ट रूप से दिखाई देने वाले मंडल कप के पन्ना पृष्ठभूमि के खिलाफ खड़े थे, जैसे कि गहरे आकाश में विभिन्न रंगों के ग्रह। वह एक जीवाणु कब्रिस्तान पकड़े हुए था। स्यूडोमोनास कप के सैकड़ों बनाने और सावधानी से तैयार किए गए नमूने को जोड़ने के बाद, उन्होंने एक फेज कुंजी पाई, जो होडडस्टस के बैक्टीरिया को अनलॉक कर सकती थी, उसमें टूट सकती थी और अराजकता पैदा कर सकती थी।

उन्होंने पेट्री डिश पर चिह्नों को देखा। तालाब चकमा। सभी "ऊपर से मछली वैज्ञानिकों" के लिए धन्यवाद। कनेक्टिकट में एक देहाती तालाब का पानी सबसे मजबूत एंटीबायोटिक दवाओं की तुलना में अधिक सक्षम बैक्टीरिया हत्यारों का पोषण करता है। चेन को जल्दी से यकीन हो गया कि उसका फेज किलर होडडस्ट के कृत्रिम महाधमनी पर स्यूडोमोनस बैक्टीरिया द्वारा निर्मित सुरक्षात्मक बायोफिल्म को भी भेद सकता है।

सबसे कठिन परीक्षा का समय आ गया है - क्या स्यूडोमोनास विकसित होगा और फेज का विरोध करेगा? कोई विकासवादी उपचार नहीं हैं। फेज के खिलाफ एक मुख्य तर्क यह है कि यह थेरेपी एंटीबायोटिक दवाओं की तरह विफल हो जाएगी। बैक्टीरिया फेज के प्रतिरोध को विकसित कर सकते हैं। इसलिए, मिश्रण में अक्सर फेज का उपयोग किया जाता है। आदर्श रूप से, यदि एक जीवाणु उनमें से एक के लिए प्रतिरोध विकसित करता है, तो अन्य अपना काम करेंगे। जैसा कि अपेक्षित था, बैक्टीरिया ने रातोंरात प्रतिरक्षा विकसित की। लेकिन क्या फेज का विरोध करने वाले जीवाणु का कमजोर स्थान है? चेन ने एक नया प्रतिरोधी जीवाणु बोया और सीफेटाजाइम एंटीबायोटिक मिलाया। अगली सुबह, इस जगह में मौत का एक सुंदर स्थान बन गया।

स्यूडोमोनास ने रिसेप्टर्स को नष्ट करके प्रतिरोध विकसित किया, जिसके माध्यम से तालाब से प्रवेश किया। लेकिन उनके बिना, बैक्टीरिया कमजोर हो गए। ये रिसेप्टर्स एक और महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं - वे सेल से एंटीबायोटिक दवाओं को पंप करते हैं। जब चेन ने एंटीबायोटिक दवाओं को जोड़ा, तो दवा, पहले अप्रभावी, आसानी से सेल की दीवार में घुस गई। और उन्हें बाहर पंप करने की क्षमता के बिना, स्यूडोमोनास को अंदर से जहर दिया गया था। तालाब और छतबाज़ी से फेज के संयोजन ने चटाई का विकास किया।

एक बार फिर अमेरिका में सामने आने के बाद, फेज चिकित्सा में अपने उपयोग के लिए नई बाधाओं का सामना करते हैं, जिनमें से कम से कम एफडीए की मंजूरी नहीं है। अमेरिका के राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान में मुख्य विज्ञान अधिकारी रान्डल किनकैड ने कहा, "फेज काम कर रहे हैं।" - लेकिन हमारे पास सटीक वैज्ञानिक अनुसंधान पर अच्छे आंकड़े नहीं हैं जो कहेंगे कि यह चरण थे जो वसूली का कारण बने। हमें डॉक्टरों के दृष्टिकोण से इसके बारे में सोचने की जरूरत है। जब एक मरीज एक जीवाणु संक्रमण के साथ एक डॉक्टर के पास आता है, तो उसे एंटीबायोटिक दवाओं के साथ इलाज करने का प्रथा है। हमें उन्हें स्वीकार करने के लिए चरणों के लाभों के स्पष्ट प्रमाणों की आवश्यकता है। ”

कई सफल नैदानिक परीक्षण किए गए हैं। AmpliPhi Biosciences Corporation द्वारा किए गए परीक्षणों के चरणों I और II में पाया गया कि एक फेज कॉकटेल की एक खुराक ने एंटीबायोटिक प्रतिरोधी स्यूडोमोनस एरुगिनोसा कान के संक्रमण के खिलाफ अच्छा काम किया। एक अन्य चरण में मैंने पाया कि पैर के अल्सर के इलाज के लिए बनाया गया एक फेज कॉकटेल सुरक्षित था, लेकिन रोगी के ठीक होने की गति को तेज नहीं कर सकता था (चरणों I में, दवाओं की सुरक्षा की जाँच चरण 2 में, प्रभावशीलता)।

लेकिन अभी तक, एक भी चरण III परीक्षण नहीं किया गया है - अंतिम चरण चिकित्सा की प्रभावशीलता की पुष्टि करता है, जिसके लिए कम से कम 1000 रोगियों की आवश्यकता होती है। चूंकि फेज कार्य का सिद्धांत एंटीबायोटिक दवाओं से मौलिक रूप से अलग है, इसलिए यह स्पष्ट नहीं है कि उनकी प्रभावशीलता का मूल्यांकन कैसे किया जाए। केविन ओटर्सन, बोस्टन विश्वविद्यालय के लॉ स्कूल में कानून के प्रोफेसर और CARB-X त्वरक के कार्यकारी निदेशक, जो सुपरबग्स से लड़ने के लिए नए उत्पादों में $ 350 मिलियन का इंजेक्शन लगाने वाले हैं, कहते हैं, "एंटीबायोटिक दवाओं के साथ, यह स्पष्ट है कि जानवरों के प्रयोगों में इन सबूतों की आवश्यकता है।" और मनुष्यों में किस तरह का शोध करना है। फेज प्रयोग कैसा दिखना चाहिए यह एक बहुत ही खुला प्रश्न है। ”

फेज के कुछ फायदे नियामकों और आलोचकों के लिए परेशानी का कारण बनते हैं। मुख्य एक विशेषज्ञता है जो उन्हें सटीक उपकरण बनाती है, लेकिन एक ही समय में इसका मतलब है कि नैदानिक परीक्षणों में प्रत्येक प्रकार के बैक्टीरिया के लिए सुरक्षा और प्रभावशीलता की पुष्टि करनी चाहिए। ब्रॉड-प्रोफाइल एंटीबायोटिक दवाओं को अक्सर निदान निर्दिष्ट किए बिना निर्धारित किया जाता है, और फेज के साथ उपचार के लिए बैक्टीरिया के प्रकार के सटीक निर्धारण की आवश्यकता होती है। यह परीक्षा प्रक्रिया के पाठ्यक्रम को बदल सकता है। फेज के मामले में खुराक की समस्या भी जटिल है। एंटीबायोटिक्स शरीर से गुजरते हैं और पूर्वानुमानित तरीकों से मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं। फेज मृत पदार्थ नहीं हैं। यदि वे अपना जीवाणु पाते हैं, तो वे गुणा करना शुरू कर देंगे। इसका मतलब है कि कभी-कभी चरणों की एक खुराक पर्याप्त होगी, लेकिन इसका मतलब यह भी है कि उनकी गतिविधि की भविष्यवाणी करना मुश्किल है।एक मरीज को कितने फेज देने चाहिए? बैक्टीरिया कितनी जल्दी प्रतिरोध विकसित करते हैं? यहां तक कि जब फेज इन विट्रो में खूबसूरती से व्यवहार करते हैं, तो यह भविष्यवाणी करना मुश्किल है कि वे विवो में कैसे काम करेंगे, मानव शरीर के वातावरण को नेविगेट करने के लिए एक जटिल और मुश्किल में।

एक और अप्रिय सवाल: नैदानिक परीक्षणों के लिए कौन भुगतान करेगा? वे अक्सर करोड़ों डॉलर खर्च करते हैं। कैंसर दवाओं की तुलना में, किन्काइद कहते हैं, "संक्रामक रोगों के इलाज के लिए बहुत अधिक निवेश आय नहीं है।" अब उन निवेशकों को विचार बेचना मुश्किल है जो सफलता की गारंटी चाहते हैं। सीवेज और खाद से एकत्र किए गए चरण एक प्राकृतिक उत्पाद हैं और इन्हें पेटेंट नहीं किया जा सकता है। कॉकटेल को पेटेंट करके या लैब में फेज बनाकर कंपनियां इसके आसपास पहुंच सकती हैं। एनआईएच में काम करने से पहले एक जैव प्रौद्योगिकी कंपनी का प्रबंधन करने वाले किंकैड कहते हैं, "एक मिसाल यहां एक बड़ी भूमिका निभाती है।" "निवेशक उन चीज़ों की योनि को पसंद नहीं करते जिन्हें हम नहीं जानते।" उनका मानना है कि सरकार को फेज अनुसंधान में तेजी लाने और वित्त पोषण में हस्तक्षेप करने की आवश्यकता है।

अब तक का सबसे बड़ा फेज थैरेपी टेस्ट फागोबर्न हुआ है, जिसकी कीमत यूरोपीय आयोग ने 3.8 मिलियन रखी है, और इसने कई समस्याओं का सामना किया है। प्रारंभ में, फ्रांस, बेल्जियम और स्विट्जरलैंड के 11 विभिन्न अस्पतालों के जले हुए और संक्रमित घाव वाले 220 लोग उसे आकर्षित करना चाहते थे। यह सामान्य एंटीबायोटिक, सिल्वर सल्फैडज़ाइन की तुलना में फेज से दो अलग-अलग कॉकटेल की प्रभावशीलता का परीक्षण करने की योजना बनाई गई थी। वैज्ञानिकों को कॉकटेल में फेज की स्थिरता को साबित करने में कठिनाई के बाद, उन्हें रोगियों को खोजने में कठिनाइयों का सामना करना पड़ा। परीक्षणों में एस्चेरिचिया कोलाई या स्यूडोमोनस एरुगिनोसा से संक्रमित लोगों की आवश्यकता थी, लेकिन दोनों एक ही समय में नहीं। लेकिन बर्न पीड़ित अक्सर कई रोगजनकों से संक्रमित होते हैं। केवल 15 मरीजों को स्यूडोमोनस एरुगिनोसा का अध्ययन करने के लिए पाया गया था। और ई। कोली के साथ वाले संस्करण को पूरी तरह से अस्वीकार करना पड़ा।परीक्षण का एक छोटा संस्करण जारी है, परिणाम अगले वसंत में जाना जाएगा - इसकी शुरुआत के चार साल बाद।

ऐसे लोग हैं जो फेज थेरेपी को अस्वीकार करते हैं। स्टीव प्रोजन, अनुसंधान और विकास के वरिष्ठ उपाध्यक्ष, और जैव प्रौद्योगिकी कंपनी MedImmune में संक्रामक रोगों और टीके विभाग के प्रमुख, पूर्व में नोवार्टिस और व्याथ, ने 2004 के लेख में इस बारे में लिखा था: “व्यक्तिगत और पूर्व से पूर्व की कहानियां एक ही समय में मजाकिया मरीज और दुखी लोग, स्पष्ट कारणों के लिए, हम उन रोगियों से कुछ भी नहीं सुनेंगे जिनके संक्रमण ठीक नहीं हो सकते हैं। ” प्रियान लिखता है कि फागोथेरेपी की सभी बाधाओं को दूर करने की कोशिश करने के बजाय, एंटीबायोटिक्स सहित "छोटे अणुओं के साथ चिकित्सा" विकसित करने के लिए, पैसे बेहतर खर्च किए जा सकते हैं। उन्होंने साक्षात्कार लेने से इनकार कर दिया।

अन्य अधिक आशावादी हैं। पूर्वी यूरोप के कई देश नियमित रूप से फेज चिकित्सा का उपयोग करते हैं। संस्थान के नाम पर रखा गया वारसॉ, पोलैंड में लुडविग हर्ट्सफेल्ड, उन रोगियों के लिए अंतिम उपाय के रूप में फेज का उपयोग करता है, जिन्हें एंटीबायोटिक्स द्वारा मदद नहीं की जाती है। 1980 के बाद से, दवा प्रतिरोधी बैक्टीरिया से संक्रमित 1,500 से अधिक रोगियों का वहां इलाज किया गया है, और संस्थान की रिपोर्ट है कि "उनमें से अधिकांश ठीक हो गए हैं।" जॉर्जिया में, फेज का उपयोग और भी व्यापक रूप से किया जाता है। डॉक्टर आने वाले 20% रोगियों का उपचार फेज से करते हैं। त्बिलिसी में फेज थेरेपी सेंटर असाध्य मूत्र पथ के संक्रमण, मुँहासे, सिस्टिक फाइब्रोसिस और आंतों के संक्रमण से पीड़ित दुनिया भर के रोगियों को आकर्षित करता है। केंद्र ने 95% उपचार सफलता का दावा किया है। लेकिन कई पश्चिमी वैज्ञानिक इस पर संदेह करते हैं, क्योंकि उन्हें एफडीए या यूरोपीय मेडिकल एजेंसी द्वारा चेक नहीं किया गया था।

और फिर होडडस्ट और चेन है।

प्रयोगशाला में चेन की सफलता के कुछ महीनों बाद, यह हॉडस्ट पर उपचार की कोशिश करने का समय था। उन्हें येल-न्यू हेवन अस्पताल में उपचार कक्ष में ले जाया गया, और दो डॉक्टरों ने पुनर्जीवन उपकरण के साथ एक गाड़ी को घुमाया। चेन ने कहा कि तब उसके ऊपर दहशत की लहर दौड़ गई। सर्जनों और छात्रों के एक छोटे से दर्शकों के सामने, रेडियोलॉजिस्ट ने खोड्डस्ट के छाती गुहा में नमक के पानी, फेज और एंटीबायोटिक्स के मिश्रण की एक छोटी राशि पेश की। चेन ने लगातार उपकरण के ज़िगज़ैग देखे, मरीज के दिल की धड़कन पर ध्यान नहीं दिया। प्रत्येक दांतेदार संकेत ने संकेत दिया कि वायरस को सीधे रोगी के दिल में पहुंचाने से उसकी मृत्यु नहीं हुई। एक दिन बाद, खोदादस्त को छुट्टी दे दी गई। उनकी स्थिति में कोई स्पष्ट परिवर्तन नहीं देखा गया।

चान को नहीं पता था कि वह परेशान था या शांत हो गया। “मुझे चिंता थी कि मैं एक आदमी को मार दूंगा। या तो फेज थेरेपी काम करेगी - अविश्वसनीय रूप से - या सब कुछ बुरी तरह से चलेगा - बहुत बुरा। "

कई हफ्तों तक, चेन को कोई संदेश नहीं मिला। एक महीने बाद, नारायण ने चेन को बताया कि खोड्डुस्ट विमान से विदेश में रिश्तेदारों से मिलने गए थे। क्या उसे यात्रा करना इतना अच्छा लगता था, या क्या उसने अपनी मृत्यु से पहले अपने परिवार को देखने का फैसला किया था?

फिर, इस प्रक्रिया के छह महीने बाद, बिना किसी चेतावनी के, होदाद नारायण क्लिनिक में आया। उसकी छाती पूरी तरह से ठीक हो गई, एक छेद के बजाय एक सपाट सतह थी। आमतौर पर चुप रहने वाले नारायण ने चेन को बताया कि उसका मरीज "एक मिलियन डॉलर" का है। तीन साल में पहली बार उसने एंटीबायोटिक्स नहीं लीं। कोई दुष्प्रभाव नहीं बताया गया है।

नारायण यह सुनिश्चित नहीं कर सकते हैं कि होजाद की वसूली फेज थेरेपी के कारण हुई थी। एक आदर्श दुनिया में, वह सर्जरी के बाद इसका अध्ययन करेगा, गुहा की स्थिति की निगरानी करेगा, स्यूडोमोनस के लिए वहां से जो कुछ भी निकला, उसका परीक्षण करें। लेकिन उन्हें यकीन है कि डॉज पोंड के फेज ने उनके मरीज की मदद की। उन्होंने सीखा कि चिकित्सा के पांच सप्ताह बाद, सर्जनों के एक समूह ने अपने नए महाधमनी पकड़े ग्राफ्ट का हिस्सा हटाने के लिए हॉडस्टस्ट लिया था। उन्होंने प्रत्यारोपण का परीक्षण किया, और इसमें स्यूडोमोनस नहीं था। उन्होंने तीन साल में पहली बार एंटीबायोटिक्स लेना बंद कर दिया और संक्रमण कभी वापस नहीं आया। तालाब के वायरस, जो उसके घर से सिर्फ 60 किलोमीटर की दूरी पर स्थित है, ने उसे एक नया मौका दिया - और "स्थानीय चिकित्सा" शब्द का एक नया अर्थ।

चेन, नारायण और टर्नर ने इस मामले को नोट किया, वैज्ञानिक पत्र लिखने में डूब गए। वे चकराज़िदाइम के साथ चकमा तालाब से चरणों के मिश्रण के नैदानिक परीक्षणों की योजना बनाने की उम्मीद करते हैं। लेकिन मानव परीक्षणों से पहले, चूहों पर चरणों का परीक्षण करने की आवश्यकता होती है। टीम विवो पशु परीक्षणों में आचरण करने के लिए NIH प्रीक्लिनिकल सेवाओं का उपयोग करती है।

इस बीच, चेन एक फेज पुस्तकालय इकट्ठा कर रहा है। यदि आप न्यू हेवन में रहते हैं, या हाल ही में वहां शौचालय का उपयोग किया गया है, तो आप अनैच्छिक दाता बन सकते हैं। वह साप्ताहिक हेवन वाटर ट्रीटमेंट प्लांट का दौरा करते हैं, शहर भर के शौचालयों से आने वाले पदार्थों के नमूने लेते हैं, उनसे फेज फिल्टर करते हैं और संभावित सुपरबैक्टीरिया युक्त पेट्री डिशों की एक किस्म की जांच करते हैं। शिकार पहले ही सफलता दिला चुका है। एंटीबायोटिक-प्रतिरोधी क्लेबसिएला न्यूमोनिया और एंटरोकोकस फेसेलिस और मूत्र पथ के संक्रमण के लिए चेन पृथक चरण। हैती में फेज की अपनी अंतिम यात्रा पर, चेन ने फेज को हैजा बैक्टीरिया, विब्रियो कोलेरे पर हमला करते हुए पाया।

कभी-कभी एक व्यक्ति के मलमूत्र से, आप दूसरे के लिए फेज का कॉकटेल बना सकते हैं।

क्या वायरस हमें सुपर बैक्टीरिया से बचाएंगे?

जब एंटीबायोटिक्स ने गंभीर रूप से बीमार रोगी की मदद नहीं की, तो एक स्थानीय तालाब के एक वायरस ने उसे बचा लिया

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