विलियम कोली - कैंसर इम्यूनोथेरेपी के पायनियर

विलियम बी। कोली (1862-1936), जिन्होंने 1891 में पहली बार कैंसर के अपरिहार्य रूप के साथ एक रोगी में स्ट्रेप्टोकोकल बैक्टीरिया पेश किया था, अब कैंसर इम्यूनोथेरेपी के पूर्वज के रूप में मान्यता प्राप्त है। अगले 40 वर्षों में, उन्होंने 1000 से अधिक रोगियों को बैक्टीरियोलॉजिकल ड्रग्स पेश किए। इसके बाद, इन दवाओं को कोल्या वैक्सीन (या विष ) कहा जाता था। कोहल और अन्य डॉक्टरों ने अपनी पद्धति का उपयोग किया, विशेष रूप से हड्डियों और नरम ऊतकों के सारकोमा के साथ रोगियों के उपचार में उत्कृष्ट परिणाम की सूचना दी।

हालांकि, कोल्या की विधि का उनके जीवनकाल के दौरान व्यापक रूप से उपयोग नहीं किया गया था और सभी प्रयासों और सबूतों के बावजूद उन्हें चिकित्सा पद्धति में पेश नहीं किया गया था। और केवल अब, जब वैज्ञानिक अनुसंधान ने फिर से इम्यूनोथेरेपी में रुचि को पुनर्जीवित किया है, तो कोल्या की चिकित्सा में योग्यता को मान्यता दी गई थी।

विलियम ब्रैडली कोली का जन्म 1862 में कनेक्टिकट के पुराने परिवारों में से एक में हुआ था। उन्होंने येल में अध्ययन किया और बाद में 1988 में हार्वर्ड मेडिकल स्कूल से स्नातक किया। विश्वविद्यालय के बाद, उन्होंने न्यूयॉर्क मेमोरियल अस्पताल में इंटर्न के रूप में काम करना शुरू किया, जो अमेरिका का पहला कैंसर अस्पताल था।

1890 में उनके पहले रोगियों में से एक 17 वर्षीय एलिजाबेथ डैशिएल, जॉन रॉकफेलर के करीबी दोस्त थे। एलिजाबेथ ने विलियम कोली को अपनी बांह में एक ट्यूमर के लिए बदल दिया, बाद में इविंग के सरकोमा के रूप में निदान किया गया। प्रकोष्ठ के विच्छेदन के बावजूद, एलिजाबेथ 10 सप्ताह के बाद कई मेटास्टेसिस से मर गई।

घातक कैंसर के इस तरह के तेजी से प्रसार ने विलियम कोली को गहरा आघात पहुँचाया। उन्होंने अधिक प्रभावी उपचार खोजने के लिए हर संभव प्रयास करने का निर्णय लिया। उन्होंने न्यूयॉर्क अस्पताल में रोगियों के चिकित्सा इतिहास का अध्ययन किया और उन रोगियों में से एक के साथ एक असामान्य मामले की खोज की, जो सात साल पहले, उनकी गर्दन पर एक घातक ट्यूमर का एक निष्क्रिय रूप था जो पूरी तरह से रोगी के एरिथेलास (या स्कार्लेट ज्वर) के साथ अनुबंध के बाद फिर से पाया गया था। रोग के किसी भी लक्षण की अनुपस्थिति के लिए रोगी को छुट्टी दे दी गई थी। विलियम कोली ने व्यक्तिगत रूप से इस रोगी को खोजने और जांचने का फैसला किया जो मैनहट्टन में रहता था। कुछ समय के बाद, कोल्या ने अंततः रोगी - जर्मन प्रवासी स्टीन - को ट्रैक किया और उसमें अवशिष्ट कैंसर के कोई संकेत नहीं पाए, अर्थात, स्टेन गर्दन के एक घातक ट्यूमर से पूरी तरह से ठीक हो गए थे।

कोहल ने चिकित्सा साहित्य का अध्ययन करना शुरू किया, और 18 वीं शताब्दी के बाद से विभिन्न वर्षों से डेटिंग के समान मामलों के कई संकेत मिले। यह उत्सुक है कि इन स्रोतों में से एक लेखक एंटोन चेखव थे, जिन्होंने कभी डॉक्टर के रूप में काम किया था।

कोल्या ने स्कार्लेट ज्वर के रोगियों को चुनिंदा रूप से संक्रमित करना शुरू कर दिया, और उनमें से कुछ कैंसर से ठीक होने लगे, हालाँकि संक्रमण से रोगियों की मृत्यु के कई मामले थे, क्योंकि स्वयं एरिसेपेलस एक बहुत ही गंभीर बीमारी है।

फिर कोल्या ने जीवित संक्रमण के बजाय गर्मी से मारे गए स्कार्लेट बुखार के मृत बैक्टीरिया का उपयोग करना शुरू कर दिया। जीवित जीवाणुओं की तुलना में प्रभाव बहुत कमजोर निकला, लेकिन कोहल ने प्रयोग करना जारी रखा, और अंत में सही संयोजन पाया। स्कार्लेट ज्वर (स्ट्रेप्टोकोकस पाइोजेन्स) के कारण मृत जीवाणुओं के लिए, उन्होंने एक अन्य संक्रमण से गर्मी द्वारा मारे गए जीवाणुओं को जोड़ना शुरू किया - सेराटिया मार्सेकेन्स, और एक अच्छा चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त किया। मृत जीवाणुओं के अंतिम मिश्रण को कोल्या वैक्सीन या कोल्या विष कहा जाता था।

कोल्या ने निम्नानुसार उपचार किया: हर दिन उन्होंने रोगी को कोल्या वैक्सीन के साथ एक अंतःशिरा समाधान के साथ इंजेक्शन लगाया, जिसके बाद रोगी को बुखार शुरू हो गया, जो लगातार कई घंटों तक चला। यह प्रक्रिया 3 सप्ताह से 2 महीने की अवधि के लिए हर दिन रोगियों पर की जाती है।

एकमात्र मरीज, जो आज तक बच गया है, वह है 77 वर्षीय डोनाल्ड फोले। 13 साल की उम्र में, उन्हें हड्डी के कैंसर का पता चला था। निदान किए जाने के बाद, डॉक्टरों ने उसके माता-पिता को सूचित किया कि वह लगभग 3 और महीनों तक जीवित रह सकेगा, यदि उसकी बांह में विच्छेदन हो जाए। डोनाल्ड के माता-पिता ने विमुद्रीकरण से इनकार कर दिया और विलियम कोली की ओर मुड़ गए। 21 दिनों की दैनिक प्रक्रियाओं के बाद, एक पूरी वसूली हुई, जिसके बाद रोग कभी वापस नहीं आया।


डोनाल्ड फोले - विलियम कॉली के अंतिम रोगी, जो आज तक जीवित हैं

हालांकि, कोल्या की विधि का उनके जीवनकाल के दौरान व्यापक रूप से उपयोग नहीं किया गया था और उनके सभी प्रयासों और प्रदान किए गए सबूतों के बावजूद, उन्हें चिकित्सा पद्धति में पेश नहीं किया गया था। इस मुद्दे पर राजनीतिक रूप से सही दृष्टिकोण यह है कि उस समय कोल्या वैक्सीन की कार्रवाई का तंत्र समझ में नहीं आया था। लेकिन यह मुझे लगता है कि यह दृष्टिकोण पूरी तरह से वास्तविकता को प्रतिबिंबित नहीं करता है। उदाहरण के लिए, न्यूयॉर्क के मेमोरियल अस्पताल में विलियम कोली के बॉस जेम्स इविंग को एक धनी उद्योगपति, जेम्स डगलस से विकिरण चिकित्सा उपकरणों की खरीद के लिए एक बड़ा अनुदान मिला, और विशेष रूप से विकिरण चिकित्सा में कैंसर के लिए एक रामबाण इलाज देखा। कोल्या की सफलता के बावजूद, उन्होंने मेमोरियल अस्पताल में कोल्या वैक्सीन के साथ कैंसर रोगियों का इलाज जारी रखने पर पूर्ण प्रतिबंध लगा दिया।

और फिर वे कीमोथेरेपी के साथ आए, और वे कोल्या के टीके के बारे में पूरी तरह से भूल गए। इस पद्धति के लिए एकमात्र उत्साही कोल्या की बेटी थी, जिसने रॉकफेलर से प्राप्त अनुदान राशि के साथ न्यूयॉर्क में कैंसर अनुसंधान संस्थान की स्थापना की थी।

और केवल अब, जब वैज्ञानिक अनुसंधान ने फिर से इम्यूनोथेरेपी में रुचि को पुनर्जीवित किया है, तो कोल्या की चिकित्सा में योग्यता को मान्यता दी गई थी। 2008 में, कोल्या वैक्सीन के उपयोग पर कई दिलचस्प अध्ययन करने वाली निजी कंपनी कॉली फार्मास्युटिकल ग्रुप ने फार्मास्युटिकल दिग्गज फाइजर द्वारा खरीदी गई थी। फार्मास्युटिकल मार्केट में एक और विशाल, सनोफी-एवेंटिस भी इस वैक्सीन पर शोध में सक्रिय रूप से निवेश कर रहा है।

वर्तमान में, इम्यूनोथेरेपी को कैंसर के उपचार में सबसे आशाजनक क्षेत्र के रूप में मान्यता प्राप्त है। इसका सार इस प्रकार है:

प्रतिरक्षा प्रणाली दो तरीकों में से एक में काम कर सकती है:

• कोशिकाओं की वृद्धि और महत्वपूर्ण गतिविधि को बनाए रखने के मोड में, और
• सेल किल मोड में।

आमतौर पर, यदि "निगरानी" प्रणाली "गलत" कोशिकाओं (उदाहरण के लिए, वायरस से संक्रमित, आदि) का पता लगाती है, तो किल मोड सक्रिय हो जाता है। इस मामले में, हर बार प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का गठन अलग-अलग होता है, जो इस बात पर निर्भर करता है कि नष्ट होने की आवश्यकता क्या है।

समस्या यह है कि कैंसर कोशिकाओं की पहचान "असामान्य" के रूप में नहीं की जाती है, और प्रतिरक्षा प्रणाली उनकी महत्वपूर्ण गतिविधि और विकास का समर्थन करना जारी रखती है। सामान्य (स्वस्थ) कोशिकाएं अपने डीएनए में एम्बेडेड कार्यक्रम के अनुसार कार्य करती हैं, और (प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा बनाई गई अनुकूल परिस्थितियों के बावजूद) कुछ समय के बाद विभाजन और थोड़ी देर के बाद आत्म-विनाश करती हैं। एक वयस्क में, इस तरह से एक दिन में 80 बिलियन कोशिकाओं तक आत्महत्या होती है।

कैंसर कोशिकाओं में आत्म-विनाश के आंतरिक तंत्र का अभाव होता है, वे "बाहर" और डीएनए के आनुवंशिक कार्यक्रम की परवाह किए बिना बढ़ते रहते हैं और विभाजित होते हैं। यह इस तथ्य के कारण है कि, उदाहरण के लिए, एक जीन उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप गायब हो जाता है, जो एक आत्म-विनाश श्रृंखला प्रतिक्रिया या ब्लॉक विभाजन को ट्रिगर करता है (यानी, एक उत्परिवर्तन डीएनए को नुकसान पहुंचाता है, और, तदनुसार, सेल के जीवन प्रबंधन कार्यक्रम का एक पूरा टुकड़ा गायब हो जाता है) । दरअसल, क्योंकि ये कोशिकाएं ट्यूमर का कारण बनती हैं, क्योंकि वे अनियंत्रित रूप से विभाजित होने लगती हैं और शरीर के संसाधनों को खा जाती हैं। उनके जीवित रहने की सुविधा इस तथ्य से भी है कि वे ऑक्सीजन के बिना कर सकते हैं, और केवल ग्लूकोज खा सकते हैं।

इम्यूनोथेरेपी का लक्ष्य बहुत "हमले मोड" को चालू करना है जो विशेष रूप से कैंसर कोशिकाओं के विनाश के उद्देश्य से होगा। हालांकि कैंसर कोशिकाएं खुद को मार नहीं सकती हैं, फिर भी, वे तंत्र को संरक्षित करते हैं जो उनकी मृत्यु का कारण "बाहर" हो सकता है। उदाहरण के लिए, उनके पास विशेष रिसेप्टर्स हैं - लंबे अणु जो कोशिका के अंदर एक छोर से और दूसरे छोर से बाहर चिपके रहते हैं। अन्य विशेष अणु जो प्रतिरक्षा प्रणाली रासायनिक रिसेप्टर्स के बाहरी छोर के साथ प्रतिक्रिया कर सकते हैं, जिसके परिणामस्वरूप आंतरिक (यानी, सेल के अंदर एक) लंबे रिसेप्टर अणु के अंत में बदल जाता है और कैंसर कोशिका की मृत्यु का कारण बनता है।

इस प्रकार, प्रतिरक्षा प्रणाली को वांछित हमले के मोड में जाने के लिए मजबूर करके कैंसर को हराया जा सकता है। यहाँ प्रमुख शब्द "जरूरत" है, क्योंकि फ्लू वायरस के खिलाफ हमले मोड कैंसर से लड़ने में मदद नहीं करता है।

कोला वैक्सीन सिर्फ इसलिए काम करती है क्योंकि स्कार्लेट बुखार और कैंसर कोशिकाओं के खिलाफ हमला फिर से होता है। एक दिलचस्प तथ्य यह है कि अगर नमूनों की विधि ने धीरे-धीरे वैक्सीन की खुराक बढ़ाई, जब तक कि बुखार (बुखार) की उपस्थिति का प्रभाव, जो उसके लिए, वास्तव में, वैक्सीन की प्रभावशीलता का एकमात्र संकेत था। लंबे समय तक यहां तक ​​कि एक मिथक था कि उच्च बुखार कैंसर का इलाज कर सकता है। हालांकि, हाल के वर्षों में अध्ययनों से पता चला है कि उच्च तापमान एक कारण नहीं है, लेकिन एक उपचारात्मक प्रभाव का परिणाम है। यह साइटोकिन्स की रिहाई का परिणाम है - ट्यूमर कोशिकाओं के तेजी से विनाश के परिणामस्वरूप बड़ी संख्या में इम्युनोट्रांसमीटर की तेज रिहाई, जो बुखार, ठंड लगना और रक्तचाप में कमी के साथ होती है।

हालांकि, वर्तमान में, कोल्या वैक्सीन व्यावहारिक रूप से कैंसर के इलाज के लिए उपयोग नहीं किया जाता है। मुख्य कारण चिकित्सा गतिविधि का तंग विनियमन है।
उदाहरण के लिए, संयुक्त राज्य अमेरिका में, चिकित्सा पद्धति में कोल्या वैक्सीन का उपयोग इस तथ्य के कारण असंभव है कि यह दवा अभी भी खाद्य और औषधि प्रशासन (एफडीए) के वर्गीकरण के अनुसार "नई दवा" की स्थिति में है, और इसलिए इसका उपयोग केवल नैदानिक ​​के लिए किया जा सकता है। अनुसंधान। इसी समय, अनुसंधान भी बहुत सुस्त तरीके से आयोजित किया जा रहा है, क्योंकि स्थापित गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस (जीसीपी) मानकों के अनुसार शोध के लिए बैक्टीरिया के टीके के एक बैच का उत्पादन करने के लिए $ 1.2 मिलियन का खर्च आता है।

जर्मनी में, कोल्या वैक्सीन का उपयोग कई विशिष्ट डॉक्टरों द्वारा किया जाता है, क्योंकि "चिकित्सा की स्वतंत्रता" ( थेरपीरेरीहाइट ) है, और डॉक्टर अपने विवेक पर उपचार पद्धति का चयन कर सकते हैं, साथ ही स्वतंत्र रूप से उत्पादन (बिक्री के लिए नहीं!) प्रयोगशाला में कोल्या वैक्सीन का उपयोग कर सकते हैं।

कैंसर के उपचार के लिए इम्यूनोथेरेपी के उपयोग में एक वास्तविक सफलता अमेरिकी वैज्ञानिकों का एक अध्ययन था, जिसके प्रारंभिक परिणाम 14 फरवरी, 2016 को वाशिंगटन में अमेरिकन एसोसिएशन फॉर द एडवांसमेंट ऑफ साइंस (AAAS) की वार्षिक बैठक में प्रस्तुत किए गए थे। नई तकनीक के शुरुआती नैदानिक ​​परीक्षणों में, उन रोगियों के लिए पूर्ण इलाज प्राप्त करना संभव था जिन्हें निराशाजनक माना जाता था।

नई तकनीक के लिए रणनीति कैंसर कोशिकाओं पर उस वांछित "हमले मोड" में प्रतिरक्षा प्रणाली का अनुवाद करने के तरीके सीखने पर आधारित थी। और अगर कोलिया ने स्कार्लेट बुखार के संक्रमण को भड़काते हुए यह हासिल किया, तो सिएटल में फ्रेड हचिंसन कैंसर रिसर्च सेंटर के शोधकर्ताओं ने "हमले" के लिए जिम्मेदार प्रतिरक्षा कोशिकाओं को रक्त से अलग करने और उनके "लड़ने" गुणों और आनुवंशिक इंजीनियरिंग विधियों द्वारा पुन: पेश करने की क्षमता को मजबूत करने का फैसला किया।

ये कोशिकाएं जो किसी व्यक्ति को अपने स्वयं के घातक विकृत कोशिकाओं से बचाती हैं, वह हैं टी-लिम्फोसाइट्स। हालांकि, एक ऑन्कोलॉजिकल बीमारी के सामान्य विकास के मामले में, ट्यूमर को खत्म करने के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया पर्याप्त मजबूत या लंबे समय तक नहीं होती है।

प्रयोग में भाग लेने के लिए, शोधकर्ताओं ने लिम्फोसाइटिक रक्त ट्यूमर (तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया, गैर-हॉजकिन के लिंफोमा और क्रोनिक लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया) के रोगियों को आमंत्रित किया, जो कीमोथेरेपी की उच्च खुराक के लिए प्रतिरोधी हैं या प्रतिरोधी हैं।

टी-लिम्फोसाइटों को रोगियों के रक्त के नमूनों से अलग किया गया था और, एक तटस्थ लेंटवायरस, एक काइमरिक एंटीजन रिसेप्टर जीन (काइमरिक एंटीजन रिसेप्टर्स, सीएआर) का उपयोग करके उनके डीएनए में डाला गया था। इस रिसेप्टर में एक एंटीजन-पहचानने वाला अतिरिक्त डोमेन होता है, जो CD19 B-लिम्फोसाइट रिसेप्टर, CD28 और CD3-zeta के इंट्रासेल्युलर सिग्नल डोमेन, T-लिम्फोसाइटों के सक्रियण और अस्तित्व के लिए आवश्यक है, और प्रतिरक्षा प्रणाली के साथ मानव एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर (EGFRt) के साथ एक छोटा रूप है। ।

प्राप्त कोशिकाओं (ऑटोलॉगस CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt-expressing T-लिम्फोसाइट्स) को रोगियों को अंतःशिरा दिया गया। चूंकि लिम्फोसाइट्स शरीर में विभाजित करने में सक्षम हैं, उन्हें अपर्याप्त प्रभाव के साथ 21 दिनों के बाद दोहराया प्रशासन की संभावना के साथ एक बार निर्धारित किया गया था।

कुछ हफ्तों के बाद, तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया वाले 29 में से 27 रोगियों में अस्थि मज्जा विश्लेषण से कैंसर कोशिकाओं की पूर्ण अनुपस्थिति का पता चला। गैर-हॉजकिन के लिंफोमा वाले 30 स्वयंसेवकों में से 19 पूरी तरह से या आंशिक रूप से ठीक हो गए थे। कुछ रोगियों में, किलोग्राम द्रव्यमान के ट्यूमर पूरी तरह से हल हो गए।


उपचार के पांचवें महीने में लिम्फोमा के साथ ट्यूमर द्रव्यमान का अवशोषण (गणना टमाटर)

थेरेपी की मुख्य जटिलता साइटोकाइन रिलीज सिंड्रोम था, जो ऊपर उल्लेखित है - ट्यूमर कोशिकाओं के तेजी से विनाश के परिणामस्वरूप बड़ी संख्या में इम्युनोट्रांसमीटर की तेज रिहाई, जो बुखार, ठंड लगना और रक्तचाप में कमी के साथ होती है। यह मुख्य रूप से उच्चतम ट्यूमर द्रव्यमान वाले रोगियों में देखा गया था जब संशोधित लिम्फोसाइटों की एक उच्च खुराक प्रशासित किया गया था। इनमें से सात मरीजों को गहन चिकित्सा इकाई में मदद की जरूरत थी। अध्ययन के अगले चरणों में खुराक समायोजन के बाद, किसी भी रोगी को ऐसी मदद की आवश्यकता नहीं थी।

निस्संदेह, नई विधि निकट भविष्य में लाखों लोगों की जान बचाएगी। खैर, इससे पहले ... आप अनजाने में सोचते हैं कि चूंकि विलियम कोली 100 साल पहले अपना टीका बना सकता था, इसलिए हमारे समय की स्थितियों में इस दवा को बनाना काफी संभव है। लेकिन व्यक्तिगत रूप से, अफसोस, उन्होंने मुझे ऐसा करने की अनुमति नहीं दी (या बल्कि, लागू करें) ।