🤘🏿 ⛱️ 🔄 न्यूरोजेनेसिस: चिकित्सीय उद्देश्यों के लिए विनियमन के शारीरिक आधार और दृष्टिकोण 👨🏻‍💼 🤞🏼 🈴

न्यूरोजेनेसिस परिपक्व केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (CNS) में नई तंत्रिका कोशिकाओं के निर्माण की एक बहु-चरण प्रक्रिया है, जो इसका अनुकूली कार्य है।

सकारात्मक प्रोत्साहन के लिए, अर्थात न्यूरोजेनेसिस की प्रक्रिया में योगदान करने वाले प्रोत्साहन में शामिल हैं:

सीखने की प्रक्रिया
पारिस्थितिक पर्यावरण (अनुकूल वातावरण),
शारीरिक व्यायाम (जैसे दौड़ना)
अवसादरोधी,
एस्ट्रोजेन आदि।

नकारात्मक करने के लिए -

तनाव,
केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में ग्लूटामेट की अत्यधिक गतिविधि,
ग्लूकोर्टिकोइड्स (कोर्टिसोल - तनाव हार्मोन) के संपर्क में,
उम्र बढ़ने और अन्य।

केंद्रीय न्यूरोबायोलॉजी में कई वर्षों तक, केंद्रीय हठधर्मिता थे जो न्यूरोजेनेसिस की बहुत संभावना नहीं थी।

परिपक्व कशेरुकियों के मस्तिष्क में न्यूरोजेनेसिस की अनुपस्थिति की धारणा चार सिद्धांतों पर आधारित थी:

क्लीनिकल। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के एक प्रमुख घाव के साथ न्यूरोलॉजिकल विकृति से पीड़ित मरीजों को कार्यात्मक वसूली का अनुभव नहीं होता है। सेरेब्रोवास्कुलर विकार, दर्दनाक घाव और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग, जैसे कि पार्किंसंस और अल्जाइमर रोग, रोगी की नैदानिक स्थिति के प्रगतिशील और बिगड़ने के साथ केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के विकृति हैं। सामान्य तौर पर, विभिन्न उपचार विधियां केवल लक्षणों को समाप्त कर सकती हैं, लेकिन बीमारी के विकास को रोक नहीं सकती हैं।
कार्यात्मक। यह इस तथ्य पर आधारित है कि केंद्रीय तंत्रिका तंत्र कई जटिल प्रक्रियाओं को नियंत्रित करता है: भावनाओं, आंदोलनों, सजगता, आदि का विनियमन। ऐसी जटिल प्रक्रियाओं का प्रबंधन करने के लिए अत्यंत सटीक और ठीक-ठीक ट्यूनिंग की आवश्यकता होती है। यह माना जाता था कि नई तंत्रिका कोशिकाओं के गठन, उनके भेदभाव और प्रवासन मौजूदा तंत्रिका मार्गों के संरचनात्मक और कार्यात्मक संगठन को बाधित कर सकते हैं और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को बाधित कर सकते हैं।
स्मृति और सीखने के सिद्धांत के साथ जुड़े। लंबे समय से, यह माना जाता था कि "यादें" प्रशिक्षण प्रक्रिया के दौरान गठित तंत्रिका नेटवर्क से जानकारी का निष्कर्षण हैं। इस संदर्भ में, नई तंत्रिका कोशिकाओं के गठन को स्मृति के साथ असंगत घटना के रूप में माना जाता था।
तकनीकी और प्रायोगिक। परिपक्व केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में न्यूरोजेनेसिस और तंत्रिका स्टेम कोशिकाओं की खोज करने की तकनीकी क्षमता का अभाव।

परिपक्व मस्तिष्क के न्यूरोजेनेसिस के बारे में विचारों के गठन के चरण

60 के दशक - जोसेफ अल्टमैन एट अल। हिप्पोकैम्पस के डेंटेट गाइरस की कोशिकाओं में रेडियोधर्मी थाइमिडीन शामिल हो सकता है, जो विभाजित कोशिकाओं के डीएनए में एकीकृत होता है, जिससे उन्हें कल्पना की जा सकती है। आणविक मार्करों की कमी के कारण, यह साबित करना असंभव था कि यह न्यूरॉन्स थे जिन्हें लेबल किया गया था।
DOI: 10.1126 / विज्ञान ।135.3509.1127
70 का दशक - माइकल कपलान और जेम्स हिंड्स। उन्होंने Altman के प्रयोग को पुन: प्रस्तुत किया और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी द्वारा पुष्टि की कि यह न्यूरॉन्स (डेंटेट गाइरस और घ्राण बल्ब) हैं जो चिह्नित हैं।
डीओआई: 10.1126 / विज्ञान.887941
80 के दशक - फर्नांडो नॉटबूम। उन्होंने दिखाया कि मुखरता और प्रशिक्षण के लिए जिम्मेदार कैनरी के मस्तिष्क नाभिक में संभोग के मौसम के दौरान, न्यूरॉन्स की संख्या में तेजी से वृद्धि हुई है।
डीओआई: १०.१०३38 / वैज्ञानिकमाइक्रान ०२74 ९ -38४
90 के दशक - पीटर एरिक्सन एट अल। पहली बार, मानव हिप्पोकैम्पस में नए न्यूरॉन्स के गठन को दिखाया गया था।
DOI: 10.1038 / 3305

वयस्क (या परिपक्व) मस्तिष्क के मुख्य न्यूरोजेनिक ज़ोन हिप्पोकैम्पस और पार्श्व वेंट्रिकल के सबवेंट्रिकुलर ज़ोन के डेंटेट गाइरस हैं। ज़ोन को आंकड़े में दिखाया गया है।

परिपक्व मस्तिष्क के हिप्पोकैम्पस के डेंटेट गाइरस में न्यूरोजेनेसिस के चरण

प्रसार स्वयं-नवीकरण की एक सक्रिय प्रक्रिया है, स्टेम सेल पूल को बढ़ाने की संभावना है।

भेदभाव - एक विशिष्ट कार्य, आकार, चयापचय के साथ एक न्यूरॉन में रूपांतरण। वास्तव में, भविष्य के तंत्रिका कोशिकाओं का "कैरियर मार्गदर्शन"।

उत्तरजीविता नवगठित न्यूरॉन्स का चयन है, जिसके बाद वे तंत्रिका नेटवर्क में माइग्रेट और एकीकृत करते हैं। तंत्रिका कोशिकाओं का चयन गठित न्यूरॉन्स के एक हिस्से का एपोप्टोसिस (प्रोग्राम्ड डेथ) है। शेष कोशिकाएं मस्तिष्क के संबंधित क्षेत्र में पलायन करती हैं और तंत्रिका नेटवर्क में एकीकृत होती हैं।

शब्द "न्यूरोजेनेसिस" का संबंध "न्यूरोजेनिक आला" की अवधारणा से है। "न्यूरोजेनिक आला" अपने आप में एक "माइक्रोसेफियर" है जिसमें न्यूरोजेनेसिस की प्रक्रिया स्वयं होती है। न्यूरोजेनिक आला में शामिल हैं:

संवहनी माइक्रोएन्वायरमेंट, जो सबसे पहले, खुद को आला को रक्त की आपूर्ति करता है और यह सुनिश्चित करता है कि विभिन्न नियामक अणुओं (स्टेम सेल) का वितरण होता है और रक्त वाहिकाओं के करीब निकटता में तब्दील हो जाता है, और दूसरी बात, संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (VEGF) न केवल एक महत्वपूर्ण नियामक कारक है एंजियोजेनेसिस (मौजूदा संवहनी प्रणाली में नए जहाजों की वृद्धि) और वास्कुलोजेनेसिस (भ्रूण संवहनी प्रणाली का गठन) की प्रक्रिया में, लेकिन न्यूरोजेनेसिस का एक प्रत्यक्ष नियामक भी;
सेल माइक्रोएन्वायरमेंट, जिसमें विकास और ग्लिअल कोशिकाओं के विभिन्न चरणों में तंत्रिका कोशिकाएं शामिल होती हैं जो ट्रॉफिक फ़ंक्शन करती हैं (वे विकास कारक उत्पन्न करती हैं, उदाहरण के लिए, मस्तिष्क न्यूरोट्रॉफ़िक कारक - BDNF और तंत्रिका विकास कारक - NGF);
वृद्धि और नियामक कारकों के आला में अभिव्यक्ति। Glial कोशिकाओं और आला के अन्य परिपक्व संरचनाओं के अलावा, स्टेम सेल नियामक और विकास कारकों का उत्पादन करने में सक्षम हैं, इस प्रकार आत्म-नियमन (ऑटोक्राइन विनियमन) का प्रदर्शन करते हैं।

विशिष्ट मार्करों का उपयोग करके न्यूरोजेनेसिस प्रक्रियाओं का आकलन

एक महत्वपूर्ण और दिलचस्प मुद्दा जो विशेष ध्यान देने योग्य है, यह सवाल है कि परिपक्व स्तनधारियों के मस्तिष्क के ऊतकों में न्यूरोजेनेसिस का पता कैसे लगाया जाए।

Bromodeoxyuridine (BrdU) थाइमिडीन का एक संरचनात्मक एनालॉग है - डीएनए अणु का एक घटक। जब शरीर में पेश किया जाता है, तो ब्रिडू को थाइमिडीन के बजाय विभाजित करने वाली कोशिकाओं के डीएनए में डाला जाता है, जिससे नवगठित कोशिकाओं का पता लगाने और उन्हें "पुराने" से अलग करने का अवसर मिलता है। मस्तिष्क के ऊतकों का एक नमूना प्राप्त करने के बाद, उन्हें एंटीबॉडी के साथ BrdU (एंटीबॉडी में एक फ्लोरोसेंट लेबल होता है) के साथ व्यवहार किया जाता है, जो एंटीजन-एंटीबॉडी इम्यूनोकेमिकल प्रतिक्रिया तंत्र के माध्यम से BrdU को बांधता है और BrdU के वर्णमिति निर्धारण को सक्षम करता है। इस प्रकार, एक micropreparation पर यह BrdU, तथाकथित BrdU सकारात्मक कोशिकाओं के साथ लेबल कोशिकाओं को यों करना संभव है।

डबलकोर्टिन एक प्रोटीन है जो लगभग हमेशा अपरिपक्व न्यूरॉन्स में पाया जाता है और उन्हें पता लगाने की अनुमति देता है।

न्यूरोजेनेसिस के विभिन्न चरणों का पता लगाने के लिए मुख्य विधियों का सारांश आरेख, जो पहले प्रस्तुत की गई जानकारी को सारांशित करता है।

परिपक्व मस्तिष्क में न्यूरोजेनेसिस का विनियमन

न्यूरोजेनेसिस के विनियमन के पर्यावरणीय कारक "समृद्ध पर्यावरण" की अवधारणा से जुड़े हैं। शब्द "समृद्ध पर्यावरण" में एक अनुकूल रहने का वातावरण, अर्थात् पर्याप्त भोजन की उपस्थिति, एक आरामदायक स्थान और मुफ्त खोज गतिविधि का अवसर शामिल है।

DOI: 10.1002 / हिपो .2218
DOI: 10.1038 / 386493a0
DOI: 10.1016 / j.brainres.2011.08.00.007
DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2011.10.040
पीएमआईडी: 9547229

पशु प्रयोगों में, यह पाया गया कि "समृद्ध वातावरण" में रहने से न्यूरोजेनेसिस पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है: विकास कारकों और न्यूरोट्रॉफ़िन का उत्पादन, प्रसार कोशिकाओं की संख्या और उनके अस्तित्व में वृद्धि होती है। बढ़ा हुआ न्यूरोजेनेसिस जानवरों में सुधार संज्ञानात्मक कार्य (मुख्य रूप से सीखने और स्मृति के साथ) के साथ जुड़ा हुआ है।

प्रयोगात्मक C57BL / 6J चूहों को एक जैविक स्टेशन (एक वन ग्लेड) की स्थितियों के तहत 2 महीने तक एक संरक्षित स्थान पर रखा गया था, और नियंत्रण समूह को मानक प्रयोगशाला स्थितियों में रखा गया था। प्रायोगिक समूह के जानवरों में, नियंत्रण समूह के साथ उत्तेजक और निरोधात्मक सिनैप्स की संख्या में वृद्धि दर्ज की गई थी। इस प्रयोग से पता चलता है कि पर्यावरण की स्थिति एक समृद्ध वातावरण में रखे गए कृन्तकों के केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के आकारिकी और कार्य को अनुकूल रूप से प्रभावित कर सकती है।

प्रयोगशाला में जानवरों को सामाजिक अलगाव की परिस्थितियों में रखते हुए, इसके विपरीत, न्यूरोजेनेसिस के नकारात्मक नियामक के रूप में काम किया।

इसके अलावा, मस्तिष्क ischemia के बाद एक "समृद्ध वातावरण" में जानवरों की नियुक्ति मस्तिष्क के न्यूरोजेनिक क्षेत्रों में पुनर्योजी प्रक्रियाओं को मजबूत करने में योगदान करती है।

इस तरह के अध्ययनों के परिणाम कुछ असाधारण नहीं हैं, क्योंकि आधुनिक चिकित्सा पुनर्वास पाठ्यक्रम और कल्याण छुट्टियों का उपयोग किया जाता है।

न्यूरोजेनेसिस के नियमन में एक महत्वपूर्ण भूमिका केंद्रीय तंत्रिका तंत्र न्यूरोट्रांसमीटर द्वारा निभाई जाती है। चित्र इस तरह के विनियमन का सारांश चित्र दिखाता है।

DOI: 10.1152 / Physrev.00004.2014

न्यूरोजेनेसिस की प्रक्रियाओं में प्रस्तुत सीएनएस न्यूरोट्रांसमीटर की नियामक भूमिका न्यूरोजेनेसिस के स्तर में बदलाव के साथ जुड़े केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के विभिन्न रोगों में इन अणुओं की कमी या अधिकता से संबंधित है।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के न्यूरोट्रांसमीटर सिस्टम के औषधीय हेरफेर की संभावना के कारण, हम परिपक्व मस्तिष्क के न्यूरोजेनेसिस के विभिन्न चरणों में एक न्यूरोट्रांसमीटर के योगदान का मूल्यांकन कर सकते हैं।

यह स्थापित किया गया था कि फ्लुक्सेटीन (चयनात्मक सेरोटोनिन रिपप्टेक इनहिबिटर के समूह से एक एंटीडिप्रेसेंट), जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में सेरोटोनिन की एकाग्रता को बढ़ा सकता है, कृन्तकों और प्राइमेट्स के हिप्पोकैम्पस के डेंटेट गाइरस में तंत्रिका कोशिकाओं के प्रसार को बढ़ाता है। बाद में, सेरोटोनिन उपप्रकार 1 ए रिसेप्टर्स (5-HT1A रिसेप्टर्स) स्वयं स्टेम कोशिकाओं पर पाए गए और यह 8-OH-DPAT (इन रिसेप्टर्स के चयनात्मक एक्टिवेटर) पदार्थ की क्षमता के साथ संगत है और प्रायोगिक हिप्पोकैम्पस के डेंटेट गाइरस में नए न्यूरॉन्स के प्रसार और अस्तित्व को उत्तेजित करता है। चूहों)।

प्राइमेट्स को क्रोनिक तनाव (सामाजिक अलगाव) से अवगत कराया गया था, जिसके बाद अवसादग्रस्तता-जैसा और चिंतित व्यवहार का मूल्यांकन किया गया था, साथ ही हिप्पोकैम्पस न्यूरोजेनेसिस (पोस्ट-मॉर्टल)। क्रोनिक तनाव व्यवहार की कमी के साथ संयोजन में न्यूरोजेनेसिस में कमी का कारण बना (अवसादग्रस्तता-जैसे और चिंतित व्यवहार में वृद्धि)। फ्लुओक्सेटीन के साथ उपचार (एक एंटीडिप्रेसेंट जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में सेरोटोनिन की एकाग्रता को बढ़ाता है, इसके फटने को रोकता है) ने न्यूरोजेनेसिस को उत्तेजित किया और अवसादग्रस्तता जैसे और चिंतित व्यवहार को रोका।
DOI: 10.1371 / journal.pone.0017600

एक अन्य प्रयोग वयस्क न्यूरोजेनेसिस के नियमन में सेरोटोनिन की भूमिका की पुष्टि करता है। चूहों में 8-OH-DPAT के साथ 5-HT1A सेरोटोनिन रिसेप्टर्स की पुरानी उत्तेजना ने तंत्रिका स्टेम कोशिकाओं के प्रसार को बढ़ाया और हिस्टोकैम्पस और सबवेंट्रिकुलर ज़ोन के डेंटेट गाइरस में विभेदित न्यूरॉन्स के जीवित रहने के साथ-साथ ग्लिओोजेनेसिस भी बढ़ा दिया।
DOI: 10.1016 / j.euroneuro.2009.11.00.00

प्रस्तुत प्रयोग वयस्क मस्तिष्क में न्यूरोजेनेसिस की प्रक्रियाओं में सेरोटोनिन की महत्वपूर्ण नियामक भूमिका की पुष्टि करते हैं।

DOI: 10.4161 / cc.8.18.9512
DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2011.01.026

डोपामाइन भी सक्रिय रूप से न्यूरोजेनेसिस के नियमन में शामिल है। यह दिखाया गया है कि ब्रोमोक्रिप्टाइन के साथ टाइप 1 और 2 (डी 1 और डी 2) के डोपामाइन रिसेप्टर्स की सक्रियता तंत्रिका स्टेम कोशिकाओं के भेदभाव की प्रक्रिया को बढ़ाती है, जबकि प्रमिपीएक्सएक्स के साथ डी 3 रिसेप्टर्स की उत्तेजना बढ़े हुए प्रसार की ओर ले जाती है।

डी 2 की तुलना में डी 3 रिसेप्टर्स के लिए अधिक आत्मीयता के साथ एक डोपामाइन रिसेप्टर एगोनिस्ट प्रमिपेक्सोल का उपयोग पार्किंसंस रोग में किया जाता है, जो इस बीमारी के लक्षणों को प्रभावी ढंग से समाप्त करता है। इसके अलावा, दवा में न्यूरोप्रोटेक्टिव गतिविधि है। एक प्रयोग में, चूहों की एक सेल संस्कृति में न्यूरोजेनेसिस पर प्रामिपेक्सोल के प्रभाव का मूल्यांकन किया गया था। यह दिखाया गया था कि प्रैमिपेक्सोल के साथ सेल कल्चर के उपचार से न्यूरोसोफर्स (नवगठित स्टेम कोशिकाओं के क्लस्टर) और डबलकोर्टिन (अपरिपक्व न्यूरॉन्स) वाले कोशिकाओं के आकार में वृद्धि हुई है। न्यूरोजेनेसिस पर प्रामिपेक्सोल के उत्तेजक प्रभाव को डोपामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स - यू 99194 ए और सल्फिराइड द्वारा समाप्त किया गया था। इसके अलावा, Pramipexole को BDNF के रिलीज को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। प्रस्तुत परिणाम बताते हैं कि पार्किंसंस रोग में प्रैमिपेक्सोल की प्रभावशीलता न केवल कार्यात्मक डोपामाइन की कमी की भरपाई से जुड़ी है, बल्कि न्यूरोजेनेसिस पर उत्तेजक प्रभाव के साथ भी है, और तंत्रिका स्टेम कोशिकाओं के प्रसार के चरण में डोपामाइन की एक महत्वपूर्ण नियामक भूमिका का संकेत देती है।
DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2011.01.026

तंत्रिका स्टेम कोशिकाओं पर उपप्रकार 1 और 2 के डोपामाइन रिसेप्टर्स की उपस्थिति को प्रयोगात्मक रूप से पुष्टि की गई थी, और तंत्रिका कोशिका संस्कृति में प्रसार और विभेदन में डोपामाइन की महत्वपूर्ण नियामक भूमिका भी दिखाई गई थी। विशेष रूप से, MPTP न्यूरोटॉक्सिन (सेल संस्कृति पर मॉडलिंग पार्किंसंस रोग) द्वारा उनके नुकसान की स्थितियों के तहत ब्रोमोक्रिप्टाइन (डोपामाइन रिसेप्टर्स डी 1 और डी 2 उपप्रकारों के एक उत्तेजक के साथ) उप-प्रकोष्ठ क्षेत्र की सेल संस्कृति का इलाज करने से सेल प्रसार और भेदभाव में वृद्धि हुई।
DOI: 10.4161 / cc.8.18.9512

Norepinephrine बीटा-3-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की सक्रियता के माध्यम से तंत्रिका स्टेम सेल अग्रदूतों की संख्या बढ़ाने में सक्षम है। यह प्रभाव एक चयनात्मक बीटा-3-एड्रेनोरिसेप्टर एगोनिस्ट (एक्टिविस्ट) - पदार्थ BRL37344 का उपयोग करके दिखाया गया था।

परिपक्व न्यूरोजेनेसिस की प्रक्रियाओं में norepinephrine की नियामक भूमिका का विवो (चूहों में सेल संस्कृति) में व्यापक अध्ययन (चूहों में) में मूल्यांकन किया गया था। कोशिका संवर्धन के लिए नोरेपेनेफ्रिन के अलावा न्यूरोसोफर्स (तंत्रिका स्टेम कोशिकाओं के संचय) के आकार में वृद्धि हुई है। एक चयनात्मक बीटा-3-एड्रेनोरिसेप्टर एगोनिस्ट के प्रणालीगत प्रशासन ने चूहों के हिप्पोकैम्पस में तंत्रिका स्टेम कोशिकाओं के प्रसार में वृद्धि की। ये अध्ययन अपरिपक्व तंत्रिका कोशिकाओं पर एड्रेनोसेप्टर्स की उपस्थिति की पुष्टि करते हैं, और नोरेपेनेफ्रिन की नियामक भूमिका का भी संकेत देते हैं, जो कि, जाहिरा तौर पर, बीटा-3-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स के माध्यम से महसूस किया जाता है।
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.3780-09-09

तंत्रिका स्टेम कोशिकाएं, जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, स्वयं नियामक कारकों का उत्पादन करने में सक्षम हैं। इन कारकों में से एक गामा-एमिनोब्यूट्रिक एसिड (जीएबीए) है - केंद्रीय तंत्रिका तंत्र का मुख्य अवरोधक मध्यस्थ। विशेष रूप से, murine तंत्रिका कोशिका अग्रदूतों की संस्कृति में, यह दिखाया गया था कि तंत्रिका स्टेम सेल GABA संश्लेषण को बढ़ाते हैं, जो बदले में रेडियल ग्लिया (स्टेम कोशिकाओं को जन्म देती है) को सक्रिय करके प्रसार को बढ़ाता है और प्रयोग में न्यूरोसाइफर्स (स्टेम सेल संचय) के आकार में वृद्धि में योगदान देता है।

यह पाया गया कि GABA के इस प्रभाव को GABA-B रिसेप्टर्स के माध्यम से महसूस किया जाता है। अध्ययनों ने एक चयनात्मक गाबा-बी रिसेप्टर एगोनिस्ट - बैक्लोफेन का उपयोग किया।
डीओआई: 10.1002 / jcp.21422

नाकामिची एन, टकराडा टी, योनेदा वाई। न्यूरोजेनेसिस की मध्यस्थता गामा-एमिनोब्यूट्रिक एसिड और ग्लूटामेट्सिग्नलिंग द्वारा की जाती है। जे। फार्माकोल विज्ञान। 2009; 110 (2): 133-49

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में मुख्य रोमांचक मध्यस्थ की भूमिका दुगुनी है। एक ओर, ग्लूटामेट अनिर्दिष्ट स्टेम कोशिकाओं के प्रसार को रोकता है। दूसरी ओर, यह अग्रदूतों को ग्लिअल लाइन में विभेदित करता है। यह माना जाता है कि कुछ प्रकार के न्यूरॉन्स में ग्लूटामेट और जीएबीए के कुछ अनुपात तंत्रिका स्टेम कोशिकाओं के भेदभाव को विनियमित करने के लिए आवश्यक हैं। उदाहरण के लिए, ग्लूटामेट, जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, ग्लियाल कोशिकाओं (एस्ट्रोसाइट्स) के निर्माण को बढ़ावा देता है, और जीएबीए उन न्यूरॉन्स के गठन को बढ़ावा देता है जो खुद जीएबीए (GABAergic न्यूरॉन्स) को संश्लेषित करते हैं।

कोटनी एस एट अल। एच। डोनेपेज़िल, एक एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ अवरोधक, वयस्क हिप्पोकैम्पस न्यूरोजेनेसिस को बढ़ाता है। केम बायोल इंटरएक्शन। 2008; 175 (1-3): 227-30
किता य एट अल। गैलेनटामाइन चूहों में मस्कैरिनिक और α7 निकोटिनिक रिसेप्टर्स के माध्यम से वयस्क हिप्पोकैम्पस न्यूरोजेनेसिस को बढ़ावा देता है। इंट जे न्यूरोस्पाइकोफार्माकोल 2014; 17; (12): 1957-68।

एसिटाइलकोलाइन (एसीएक्स) की नियामक भूमिका उन चूहों का उपयोग करके दिखाई जाती है जो इसके विनाश को रोकते हैं (एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ इनहिबिटर्स - एक एंजाइम जो एसीएक्स को तोड़ता है)। Donepezil और galantamine केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में ACX की सांद्रता को बढ़ाता है (Didpezil भी CREB प्रोटीन की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है, एक प्रतिलेखन कारक है, जिससे एपोप्टोसिस से अपरिपक्व न्यूरॉन्स की सुरक्षा बढ़ जाती है) और अपरिपक्व न्यूरॉन्स के अस्तित्व को बढ़ाते हैं। न्यूरोजेनेसिस पर गैलेंटामाइन का सकारात्मक प्रभाव scopolamine (muscarinic cholinergic receptors के सभी उपप्रकारों के अवरोधक) और telenzepine (muscarinic chergergic रिसेप्टर्स के उपप्रकार 1 का अवरोधक) द्वारा समाप्त हो जाता है, जो टाइप 1 muscarinic कोलेजनर्जिक रिसेप्टर्स के उपप्रकार 1 प्रकार के मस्सेरीन 1 के प्रकार के सक्रियण के माध्यम से न्यूरोजेनेसिस के अहसास का सुझाव देता है । अवरोधक, वयस्क हिप्पोकैम्पस न्यूरोजेनेसिस को बढ़ाता है। केम बिओल इंटरेक्शन। 2008; 175 (1-3): 227-30; कीटा वाई एट अल। गैलेनटामाइन चूहों में मस्कैरनिक और α7 निकोटिनिक रिसेप्टर्स के माध्यम से वयस्क हिप्पोकैम्पस न्यूरोजेनेसिस को बढ़ावा देता है। इंट जे न्यूरोप्सिकमप्रैकोल, 2014। 17 (12): 1957-68। )।

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प्रायोगिक स्थितियों (जानवरों में या सेल संस्कृति में) के तहत, यह दिखाया गया था कि नियामक कारकों के अनुपात को बदलकर और तंत्रिका स्टेम कोशिकाओं को स्वयं न्यूरोट्रांसमीटर जोड़कर, नवगठित न्यूरॉन्स के न्यूरोट्रांसमीटर फेनोटाइप (जो कि भविष्य की कोशिका का कार्य है) को "क्रमादेशित" किया जा सकता है। इसलिए, उदाहरण के लिए, एस्ट्रोसाइट्स के साथ स्टेम कोशिकाओं को साधना आपको ग्लूटामेटेरिक न्यूरॉन्स (न्यूरॉन्स जो ग्लूटामेट का उत्पादन करता है) की आबादी प्राप्त करने की अनुमति देता है, और डोपामाइन के साथ - डोपामिनर्जिक वाले।

यह संभव है कि भविष्य में इस तरह की निर्देशित कार्रवाई का उपयोग एक निश्चित फेनोटाइप के तंत्रिका कोशिकाओं के चयनात्मक गठन के लिए किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, यदि हम जानते हैं कि किसी विशेष बीमारी में किस प्रकार का नुकसान होता है (पार्किंसंस रोग के साथ, डोपामिनर्जिक वाले मर जाते हैं, अल्जाइमर के साथ, कोलीनर्जिक)। लेकिन वर्तमान में, न्यूरोजेनेसिस का यह पहलू पूरी तरह से अस्पष्ट है, और न्यूरोजेनेसिस के प्रोग्राम विनियमन के बारे में बात करना जल्दबाजी होगी (कुछ अध्ययन हैं)।

सूत्रों का कहना है

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न्यूरोजेनेसिस के नियमन में एक महत्वपूर्ण भूमिका, जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, विकास और न्यूरोट्रॉफ़िक कारकों द्वारा खेला जाता है, जिसमें शामिल हैं:

सेरेब्रल न्यूरोट्रॉफिक कारक (BDNF)
तंत्रिका विकास कारक (NGF)
न्यूरोट्रॉफिन -3 (NT-3)
संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (VEGF)
प्लेटलेट वृद्धि कारक (PGF)
फाइब्रोब्लास्ट वृद्धि कारक -2 (FGF-2)
एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर (ईजीएफ)

जानवरों (चूहों और चूहों) पर प्रयोगों में, यह दिखाया गया था कि उपरोक्त कारकों के इंट्रासेरेब्रल प्रशासन न्यूरोजेनेसिस के सभी चरणों को बढ़ाता है। जन्मजात कमी (प्रासंगिक कारकों के नॉक-आउट जीन के साथ ट्रांसजेनिक चूहों) बिगड़ा हुआ न्यूरोजेनेसिस, साथ ही व्यवहार और संज्ञानात्मक घाटे की ओर जाता है। ये डेटा न्यूरोजेनेसिस में इन कारकों की महत्वपूर्ण नियामक भूमिका की पुष्टि करते हैं।

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न्यूरोजेनेसिस के सभी चरणों के लिए एपिगेनेटिक नियामक कारक स्थापित किए गए हैं, उदाहरण के लिए:

हिस्टोन डीएसेटाइलिसस (HDACs)
डीएनए मिथाइल ट्रांसफरेज़ (DNMTs)
माइक्रो आरएनए
और अन्य।

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तस्वीर न्यूरोइन्फ्लेमेशन के प्रेरण और फ्रैक्टिन प्रोटीन के प्रशासन द्वारा पुराने चूहों में न्यूरोजेनेसिस की उत्तेजना पर जानकारी दिखाती है। ये डेटा इस तथ्य को प्रदर्शित करते हैं कि मस्तिष्क अनुकूली कार्य को बरकरार रखता है जो न्यूरोजेनेसिस करता है।

बूढ़े लोगों में न्यूरोजेनेसिस की प्राकृतिक उत्तेजना के लिए, ये रणनीतियाँ अत्यधिक आक्रामक लगती हैं, इसलिए, प्राकृतिक सकारात्मक उत्तेजनाओं को "प्रशिक्षण" और "सहायक" न्यूरोजेनेसिस कारकों के रूप में माना जाना चाहिए: अनुकूल वातावरण, मानसिक गतिविधि, शारीरिक गतिविधि, संतुलित पोषण।

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जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, न्यूरोजेनिक आला से गुजरने वाली उम्र से संबंधित परिवर्तनों के बावजूद, अगर कुछ प्रोत्साहन हैं तो न्यूरोजेनेसिस के कार्य को बहाल किया जा सकता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि इस प्रक्रिया से जुड़े न्यूरोजेनेसिस में उम्र बढ़ने और उम्र से संबंधित परिवर्तनों की दर विषम है और शरीर की व्यक्तिगत विशेषताओं द्वारा निर्धारित की जाती है। विशेष रूप से, यह माना जाता है कि शुरू में उच्च स्तर के न्यूरोजेनेसिस वाले लोगों में मस्तिष्क के न्यूरोप्लास्टिक का उच्च स्तर होता है और इसलिए, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में उम्र से संबंधित परिवर्तनों के लिए अधिक प्रतिरोधी होते हैं। हालांकि, वर्तमान में संपूर्ण न्यूरोजेनिक आला पर व्यापक प्रभाव डालने का कोई तरीका नहीं है। जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, न्युरोजेनिक आला अपने आप में एक प्रकार का माइक्रोएन्वायरमेंट है जिसमें कई तत्व (संवहनी और सेलुलर माइक्रोएन्वायरमेंट, विकास और न्यूरोट्रॉफ़िक कारकों का एक सेट) शामिल हैं। एक ओर, इस "माइक्रोएन्वायरमेंट" के व्यक्तिगत घटकों पर प्रभाव (अंतर्जात नियामक अणुओं का परिचय या प्रेरण), प्रसार की दवाओं द्वारा उत्तेजना, नवगठित न्यूरॉन्स की उत्तेजना और अलगाव, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में मस्तिष्क परिसंचरण और ऊर्जा चयापचय में सुधार) के कारण न्यूरोजेनेसिस के नियमन में काफी ठोस औषधीय अनुभव है; दूसरी ओर, यह एक ज्ञात तथ्य है कि स्टेम कोशिकाएँ स्वयं विकास और न्यूरोट्रॉफ़िक कारक पैदा करती हैं - BDNF, NGF, VEGF, आदि ( Guzman R. Cellular स्ट्रोक थेरेपी: सेल रिप्लेसमेंट से लेकर ट्रॉफ़िक सपोर्ट तक। हृदय की थेरेपी की विशेषज्ञ समीक्षा ।२०० ९; १० (१०) ): 1187-1190 )। इससे यह निष्कर्ष निकल सकता है कि, एक न्यूरोजेनिक आला के कार्य की बहाली के लिए, कोई भी उपयोग कर सकता है, उदाहरण के लिए, स्वयं स्टेम कोशिकाओं के साथ चिकित्सा या एजेंटों के साथ जो तंत्रिका स्टेम कोशिकाओं के प्रसार को उत्तेजित कर सकते हैं। इस तरह के साधनों के लिए, जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, विभिन्न औषधीय समूहों के अवसादरोधी हैं। एंटीडिप्रेसेंट उपचार के दौरान एक कोर्स (पहले की उम्र में अवसाद के बाद लगातार जटिलता) के बाद सीनील डिमेंशिया के कम जोखिम के नैदानिक प्रमाण अप्रत्यक्ष रूप से इस तरह के निष्कर्ष की पुष्टि कर सकते हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि मनोभ्रंश के जोखिम पर एंटीडिपेंटेंट्स के प्रभाव के डेटा विवादास्पद हैं। इस प्रकार, यह पाया गया कि ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स का उपयोग मनोभ्रंश के कम जोखिम के साथ जुड़ा हुआ है, जबकि एमएओ इनहिबिटर (मोनोमाइन ऑक्सीडेस), हेट्रोसायक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स और एसएसआरआई (सिलेक्टेड सेरोटोनिन रीप्टेक इनहिबिटर), इसके विपरीत, जोखिम को बढ़ा सकते हैं या विकास के विकास पर कोई प्रभाव नहीं डाल सकते हैं। ( केएसवी एल.वी., फॉर्मन जेएल, एंडरसन पीके। क्या अवसादरोधी विकार वाले रोगियों में डिमेंशिया से बचाव के लिए एंटीडिप्रेसेंट जारी रखा जाता है? क्लिन साइकोफार्माकोल 2011; 26 (6): 316-22; ली सीडब्लू 1 अल एंटीडिप्रेसेंट उपचार और डिमेंशिया का खतरा: जनसंख्या-आधारित, पूर्वव्यापी मामला-नियंत्रण अध्ययन। जे क्लिन मनोरोग। 2016 जनवरी; 77 (1): 117-22; प्रश्नोत्तरी 122 )। फिर भी, इन नैदानिक आंकड़ों की व्याख्या करते समय सावधानी बरतने की आवश्यकता होती है, क्योंकि ये नैदानिक समीक्षा कई कारकों (रोगियों के धूम्रपान इतिहास, शराब की खपत, गंभीरता और अवसादग्रस्तता विकारों के रूप, सहवर्ती रोगविज्ञान, आदि) को ध्यान में नहीं रखती हैं।

दवाओं का एक और दिलचस्प समूह जिसे संभावित न्यूरोजेनिक एजेंट माना जा सकता है, वे हैं नॉट्रोपिक्स। नूट्रोपिक दवाओं में कई विशिष्ट विशेषताएं हैं: 1) केवल मैनेटिक कार्यों की विकृति की पृष्ठभूमि के खिलाफ कार्य करना; 2) कार्रवाई की एक संचयी प्रकृति है; 3) कार्रवाई और रासायनिक संरचना के उनके तंत्र में विविध; 4) साइकोस्टिमुलेंट की तरह कार्य करते हैं, लेकिन अंतर्निहित दुष्प्रभाव नहीं होते हैं; 5) आज तक, nootropics की नैदानिक प्रभावकारिता पर कोई ठोस डेटा नहीं है। यह माना जाता है कि नॉट्रोपिक दवाओं का केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर एक जटिल प्रभाव पड़ता है: वे मस्तिष्क परिसंचरण, ऊर्जा चयापचय में सुधार करते हैं, अधिकांश न्यूरोट्रांसमीटर (जीएबीए, ग्लूटामेट, एसिटाइलोलीन) के रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं। प्रायोगिक अध्ययनों में, न्यूरोजेनेसिस को उत्तेजित करने के लिए कुछ nootropics की संभावित क्षमता दिखाई गई है। विशेष रूप से, piracetam ने मानव तंत्रिका स्टेम कोशिकाओं की संस्कृति में विभेदन प्रक्रिया को बढ़ाया ( Taupin P. Nootropic Agent न्यूरोजेनेसिस को उत्तेजित करता है। विशेषज्ञ Opin Ther Pat। 2009 May; 19 (5): 727-30 ), एक अन्य nootropic ड्रग Semax संवर्धित जीन अभिव्यक्ति 20 से अधिक वृद्धि की है। और मॉडलिंग इस्कीमिक स्ट्रोक ( मेडवेडेवा, ईवी, दिमित्रीवा, वीजी, स्टैवेन्स्की, वीवी एट अल। इंट जे सेप्टिक रेसर ) (2016: 22 ) 197 ) की शर्तों के तहत अंतःस्रावी प्रशासन के बाद चूहों के मस्तिष्क में न्यूरोट्रॉफिक कारक, जो दवा के संभावित प्रोजेनोजेनिक प्रभाव को भी इंगित करता है। । Nootropics के खराब ज्ञान के मद्देनजर, उनकी न्यूरोजेनिक गतिविधि के विशिष्ट तंत्र के बारे में बात करना मुश्किल है, जिसमें केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर उनके जटिल प्रभाव और कुछ विशिष्ट घटक दोनों भाग ले सकते हैं। जाहिर है, इस मुद्दे को और अधिक विस्तृत अध्ययन की आवश्यकता है।

दवाओं का एक और समूह जो न्यूरोजेनेसिस को उत्तेजित कर सकता है, वे हैं सेरेब्रल सर्कुलेशन करेक्टर (उदाहरण के लिए, निमोडिपाइन या पेंटोक्सिफायलाइन)। हालांकि, न्यूरोजेनेसिस पर इन दवाओं के प्रभाव के आंकड़े दुर्लभ हैं। चूहों पर किए गए प्रयोगों में, यह दिखाया गया कि पैंटोक्सिफ़ेलिइन के साथ उपचार ने अल्पकालिक स्मृति में सुधार किया और सेरेब्रल इस्केमिया की शर्तों के तहत हिप्पोकैम्पस न्यूरॉन्स की अपोप्टोसिस में कमी आई, जो इसके न्यूरोपैट्रोडिक गुणों ( पार्क जेएच एट अल। पेंटोक्सिफ़ेललाइन एलेविनेट्स पेरिनाटल हाइपोक्सिक-इस्केम-इण्डेमिया-इण्डेइस्मिया) का संकेत दे सकता है । चूहे पिल्ले के हिप्पोकैम्पस में दमन एपोप्टोसिस द्वारा। इंट न्यूरूरोल जे 2016; 20 (2): 107-113 )। इसके विपरीत, निमोडिपाइन, चूहों के हिप्पोकैम्पस में ल्यूकेमियास (ल्यूको सीएक्स एट अल। इस्केमिया-उत्तेजित न्यूरोजेनेसिस को दबाने की क्षमता को प्रदर्शित करता है। एल-प्रकार के वोल्टेज-गेटेड सीए चैनल की नाकाबंदी वयस्क माउस में आईएनओएस अभिव्यक्ति को विनियमित करके इस्किरिया-प्रेरित न्यूरोजेनेसिस को रोकती है। न्यूरोकैमिस्ट्री जर्नल के जर्नल। , जो, जाहिरा तौर पर, इसके प्रत्यक्ष तंत्र के साथ जुड़ा हुआ है - एल-प्रकार कैल्शियम चैनलों की नाकाबंदी।

आयु-संबंधित परिवर्तनों की शर्तों के तहत एक न्यूरोजेनिक आला के औषधीय हेरफेर की एक पूरी तस्वीर प्राप्त करने के लिए, अधिक विस्तृत अध्ययन की आवश्यकता है जो प्रासंगिक स्थितियों में न्यूरोजेनिक दवाओं की गतिविधि की समझ का विस्तार करेंगे और हमें यह निष्कर्ष निकालने की अनुमति देंगे कि ऐसी दवाएं बनाने के निर्देश हैं जो मस्तिष्क न्यूरोजेनिक गतिविधि में उम्र से संबंधित गिरावट को रोकेंगे और सही करेंगे।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के विभिन्न विकृति विज्ञान में न्यूरोजेनेसिस की भूमिका

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न्यूरोजेनेसिस सीएनएस विकृति विज्ञान की पृष्ठभूमि के खिलाफ एक अनुकूली कार्य भी करता है। विशेष रूप से, इस्केमिक स्ट्रोक तंत्रिका कोशिकाओं की मृत्यु की ओर जाता है (स्लाइड पर रोगजनन की एक सरलीकृत योजना दिखाई जाती है)। हालांकि, इस्किमिया के साथ, न्यूरॉन्स की एक छोटी संख्या जल्दी (मिनट) मर जाती है - यह इस्किमिया के तथाकथित नाभिक है। अधिकांश न्यूरॉन्स में ग्लूकोज और ऑक्सीजन की कमी होती है, लेकिन वे कई घंटों के लिए व्यवहार्य रहते हैं (सहायता के लिए एक चिकित्सीय खिड़की) - यह इस्किमिया का तथाकथित पेनम्ब्रा या पेनम्ब्रा है। इस्केमिक मस्तिष्क क्षति की शर्तों के तहत, न्यूरोजेनेसिस पार्श्व वेंट्रिकल के सबवेंट्रिकुलर ज़ोन में सक्रिय होता है और नवगठित न्यूरॉन्स पेनम्ब्रा ज़ोन में स्थानांतरित होता है।

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पशु प्रयोगों में, जब मस्तिष्क रक्त प्रवाह विकार, तंत्रिका संबंधी विकार (संज्ञानात्मक और व्यवहार संबंधी घाटे) को देखा जाता है, साथ ही साथ पशुओं की मौतों का एक बड़ा प्रतिशत होता है। कार्रवाई के एक अलग तंत्र के साथ इन जानवरों के लिए दवाओं की शुरूआत, लेकिन एक सामान्य विशेषता के साथ - न्यूरोजेनेसिस (फोलिक एसिड, सेरेब्रोलिनिन, प्रवास्टैटिन, मेलाटोनिन, सिल्डेनाफिल, टैडडैफिल) को उत्तेजित करने की क्षमता - जानवरों के न्यूरोलॉजिकल मापदंडों में सुधार और मृत्यु दर को काफी कम कर देता है।

इस्केमिक मस्तिष्क क्षति के लिए न्यूरोजेनेसिस में हेरफेर करने की संभावनाएं क्या हैं?

पेनम्ब्रा में न्यूरॉन्स की मृत्यु को रोकने के लिए तीव्र इस्केमिक स्ट्रोक के जटिल उपचार के हिस्से के रूप में न्यूरोपैट्रेटर्स (सेरेब्रोलिसिन) के समूह से कुछ दवाओं का उपयोग करने की संभावना।
कई दवाओं के लिए, जिन्होंने इस्केमिक स्ट्रोक के बाद न्यूरोजेनेसिस को उत्तेजित करने और जानवरों के न्यूरोलॉजिकल राज्य को बेहतर बनाने की क्षमता दिखाई है, यह प्रभाव मौलिक नहीं है, इसलिए, उनके नैदानिक उपयोग अपने स्वयं के प्रभाव की उपस्थिति से जटिल हैं, जो अवांछनीय हो सकता है।
दूसरी ओर, तंत्र-तंत्रिका संबंधी अंतर्निहित तंत्र का अध्ययन एक महत्वपूर्ण कार्य है, क्योंकि यह इस्केमिक स्ट्रोक की पुनर्स्थापना चिकित्सा के लिए मौलिक रूप से नई अत्यधिक प्रभावी दवाओं के विकास का आधार प्रदान कर सकता है।
इस्केमिक मस्तिष्क क्षति की पृष्ठभूमि के खिलाफ न्यूरोजेनेसिस के औषधीय विनियमन, दवाओं के एक नए समूह के निर्माण की संभावना को खोलता है जो मृत्यु दर को कम करते हैं और एक इस्केमिक स्ट्रोक के बाद रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार करते हैं।

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अल्जाइमर रोग (AD) एक न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी है, जिसमें कोलीनर्जिक न्यूरॉन्स (एसिटाइलकोलाइन का उत्पादन करने वाले न्यूरॉन्स) की मृत्यु होती है। अल्जाइमर रोग के कारणों को वर्तमान में ठीक से स्थापित नहीं किया गया है, रोग को बहुक्रियाशील माना जाता है। AD का रोगजनन बीटा-एमिलॉइड प्रोटीन के चयापचय के उल्लंघन पर आधारित है, जिसके अलग-अलग अंश केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के न्यूरॉन्स में जमा होते हैं और उनकी मृत्यु का कारण बनते हैं। अमाइलॉइड अंश अलग-अलग तरीकों से न्यूरोजेनेसिस को प्रभावित करते हैं, इसलिए घुलनशील एमाइलॉइड-अल्फा अग्रदूत (sAPPα) न्यूरोजेनेसिस के सभी चरणों को उत्तेजित करता है, जबकि अमाइलॉइड अग्रदूत (AICD) के इंट्रासेल्युलर डोमेन और तंत्रिका स्टेम कोशिकाओं के बीटा-एमाइलॉइड -42 कारण एपोप्लोसिस को कम कर देता है, जो तंत्रिका स्टेम कोशिकाओं को कम करता है। उत्तरजीविता दर। न्यूरोजेनेसिस का सक्रियण पहले से ही एडी के शुरुआती चरणों में दर्ज किया गया है, जब अभी भी कोई स्पष्ट न्यूरोडेनेरेशन और डिमेंशिया नहीं है। जाहिरा तौर पर, एडी के खिलाफ न्यूरोजेनेसिस भी एक अनुकूली कार्य करता है। AD के अधिकांश पशु मॉडल (बिगड़ा हुआ amyloid चयापचय के साथ ट्रांसजेनिक चूहों) और AD रोगियों से पोस्टमार्टम सामग्री, BrdU पॉजिटिव कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि दर्ज की गई थी। हालांकि, एडी के कुछ जानवरों के मॉडल में न्यूरोजेनेसिस में परिवर्तन और एडी के साथ कुछ रोगियों की पोस्टमार्टम सामग्री की कमी का प्रमाण है। अंत में, यह प्रश्न नवगठित कोशिकाओं की क्षमता के बारे में खुला है, जो ई.पू. में मारे गए न्यूरॉन्स की जगह ले सकते हैं।

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अल्जाइमर रोग के औषधीय सुधार के नए दृष्टिकोण पर प्रायोगिक अध्ययन ने ट्रांसजेनिक चूहों में न्यूरोजेनेसिस को प्रोत्साहित करने के लिए कई पदार्थों की क्षमता का प्रदर्शन किया है (चूहों में, बीटा-अमाइलॉइड का सामान्य चयापचय अल्जाइमर रोग का एक पशु मॉडल है) बेहतर व्यवहार प्रतिक्रियाओं (एक ओरिएंटल अनुसंधान प्रतिक्रिया, सीखने और सीखने) के संयोजन में। स्मृति):

CNTF सिलिअरी न्यूरोट्रोफिन पेप्टाइड्स 6 और 6A के क्रियात्मक अंशों की शुरूआत ने नई स्टेम कोशिकाओं के निर्माण और सबवेंट्रिकुलर ज़ोन में नवगठित न्यूरॉन्स के अस्तित्व को प्रेरित किया, हिस्टोकैम्पस के डेंटेट गाइरस और घ्राण बल्ब (रॉकेंस्टीन ई, उबही के, डॉपलर ई, क्षेत्रीय)। A ofPP ट्रांसजेनिक चूहों में CNTF व्युत्पन्न पेप्टाइड्स और सेरेब्रोलिसिन। J अल्हाइमर डिस। 2011; 27 (4): 743-52)
वृद्धि कारक गुणों के साथ एक ग्लूकोज-आश्रित इन्सुलिनोट्रोपिक पेप्टाइड (जीआईएफ) का प्रशासन हिप्पोकैम्पस (फैव्रे ई, हैमिल्टन ए, होल्सचेर सी।) के डेंटेट गाइरस में तंत्रिका स्टेम कोशिकाओं के प्रसार को बढ़ावा देता है। अनुभूति, अन्तर्ग्रथनी प्लास्टिक और तंत्रिका पर जीआईपी तुलनात्मक के तीव्र और जीर्ण प्रशासन के प्रभाव। चूहों में। यूर जे फार्माकोल 2012; 674 (2-3): 294-306)
न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड एलोप्रेग्नानोलोन के पुराने और उप-व्यवस्थापन प्रशासन ने नवगठित न्यूरॉन्स (चेन एस, वांग जेएम, इरविन आरडब्ल्यू, एट अल।) के अस्तित्व में योगदान दिया। एलोप्रेग्नानोलोन पुनर्जनन को बढ़ावा देता है और अल्जाइमर रोग के प्रीक्लिनिकल मॉडल में β-amyloid बोझ को कम करता है। PLoS One 8): e24293; सिंह सी, लियू एल, वांग जेएम, एट अल। न्यूरोबिओल एजिंग। 2012; 33 (8): 1493-506)

परिणाम अल्जाइमर रोग के लक्षणों को कम करने के लिए न्यूरोजेनेसिस को प्रोत्साहित करने वाले पदार्थों के उपयोग की संभावनाओं को इंगित करते हैं, साथ ही साथ न्यूरोडीजेनेरेशन की प्रगति की दर को कम करते हैं, जो इस बीमारी के दवा सुधार के लिए एक मौलिक रूप से नए दृष्टिकोण का प्रतिनिधित्व करता है।

अल्जाइमर रोग में न्यूरोजेनेसिस के हेरफेर के लिए संभावनाएं

अल्जाइमर रोग की सटीक एटियलजि आज भी अज्ञात है, जो रोग के कारण के उद्देश्य से नई दवाओं को ढूंढना मुश्किल बनाती है।
जानवरों में अल्जाइमर रोग के आनुवांशिक मॉडलिंग और एडी के साथ लोगों में पोस्ट-मॉर्टल सामग्री के अध्ययन के दौरान प्राप्त आंकड़े विरोधाभासी हैं।
इसी समय, अल्जाइमर रोग के पशु मॉडल में, यह दिखाया गया था कि वृद्धि हुई न्यूरोजेनेसिस पहले से ही बीमारी के प्रारंभिक चरण (बिगड़ा संज्ञानात्मक कार्य से पहले) में मनाया जाता है। यह माना जाता है कि इस वृद्धि को केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की एक अनुकूली-सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया के रूप में माना जा सकता है।
अल्जाइमर रोग के पशु मॉडल में, यह दिखाया गया था कि कई पदार्थ (सिलिअरी न्यूट्रोट्रोफिन के सक्रिय टुकड़े - CNTF, ग्लूकोज पर निर्भर इन्सुलिनोट्रोपिक पेप्टाइड - GIP, और एलोप्रेग्नानोलोन) न्यूरोजेनेसिस को उत्तेजित कर सकते हैं और कृन्तकों के व्यवहार पैटर्न में सुधार कर सकते हैं।
इन जोड़तोड़ों का एक महत्वपूर्ण दोष यह तथ्य है कि न्यूरोजेनेसिस का उल्लंघन, जाहिरा तौर पर, अल्जाइमर रोग का कारण नहीं है, बल्कि केवल एक लक्षण है। हालांकि, इस तरह की चिकित्सा की संभावनाएं रोग की प्रगति को धीमा कर सकती हैं और मनोभ्रंश के विकास में देरी कर सकती हैं।

DOI: 10.1016 / j.pharma.2013.02.02.006
पीएमआईडी: 11124987
DOI: 10.1186 / s13045-017-0499-7

नैदानिक अवसाद (प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार) की पृष्ठभूमि के खिलाफ, न्यूरोजेनेसिस में कमी और हिप्पोकैम्पस की मात्रा में कमी, जो एंटीडिपेंटेंट्स के एक कोर्स के बाद बहाल हो जाती है, भी दर्ज की जाती है। यह माना जाता है कि क्रोनिक तनाव अवसादग्रस्तता विकारों के रोगजनन में एक ट्रिगर कारक की भूमिका निभाता है, जो तनाव-निर्भर प्रतिक्रियाओं के एक झरना को ट्रिगर करता है जिसके परिणामस्वरूप कोर्टिसोल के हाइपरप्रोडक्शन और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में ग्लूट्रेट की एकाग्रता में वृद्धि होती है। ये कारक मस्तिष्क की प्लास्टिसिटी (और विशेष रूप से न्यूरोजेनेसिस) को बाधित करते हैं और अवसादग्रस्त लक्षणों के विकास में योगदान करते हैं। एंटीडिप्रेसेंट्स का लगातार उपयोग, इसके विपरीत, न्यूरोजेनेसिस को उत्तेजित करता है, जो मस्तिष्क के न्यूरोट्रॉफिक कारक मोनोअमाइंस (सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन) के केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में एकाग्रता को बढ़ाता है। कुछ एंटीडिपेंटेंट्स में न्यूरोजेनेसिस को विनियमित करने के लिए अतिरिक्त तंत्र भी हैं। उदाहरण के लिए, एमिट्रिप्टिलाइन हिस्टोन डेसीटाइलिस को बाधित करने में सक्षम है, जो न्यूरोजेनेसिस के एपिजेनेटिक नियामकों की भूमिका निभाते हैं, और इस तरह तंत्रिका स्टेम कोशिकाओं के प्रसार को उत्तेजित करते हैं।

अवसाद में तंत्रिकाजन्य हेरफेर के लिए संभावनाएँ

अधिकांश एंटीडिपेंटेंट्स, समूह और क्रिया के तंत्र की परवाह किए बिना, पशु मॉडल में मॉडलिंग अवसाद की स्थितियों में न्यूरोजेनेसिस को उत्तेजित करने में सक्षम हैं।
अवसाद वाले लोगों में, एंटीडिपेंटेंट्स का पुराना उपयोग हिप्पोकैम्पस की मात्रा को पुनर्स्थापित करता है, एक कमी जो आमतौर पर अवसादग्रस्तता विकारों में देखी जाती है।
सभी एंटीडिपेंटेंट्स की कार्रवाई का सामान्य तंत्र मोनोमाइन सिस्टम पर प्रभाव है, विशेष रूप से, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन की सांद्रता बढ़ाने की क्षमता।
कई प्रायोगिक अध्ययनों ने वयस्क मस्तिष्क में हिप्पोकैम्पस न्यूरोजेनेसिस के नियमन में मोनोअमाइन (सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन) की महत्वपूर्ण भूमिका को दर्शाया है।
एक आशाजनक दिशा सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन द्वारा न्यूरोजेनेसिस के विनियमन के तंत्र का एक और विस्तृत अध्ययन प्रतीत होता है, जिसकी एक समझ अवसाद के औषधीय सुधार के नए साधनों के विकास में मदद कर सकती है।
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(BDNF) ( NMDA-).

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इन प्रणालियों और उनके अलग-अलग घटकों पर विचार न्यूरोोजेनेसिस के दवा सुधार के संभावित लक्ष्य के रूप में।
दवाओं के नए "सूत्र" की खोज जो वयस्क मस्तिष्क में न्यूरोजेनेसिस की प्रक्रियाओं को विनियमित कर सकती है।

2. आगे के शोध को इस सवाल का जवाब देना चाहिए: एक विशिष्ट विकृति विज्ञान के दौरान नवगठित न्यूरॉन्स किस हद तक खोए हुए केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को बदल सकते हैं?

3. वयस्क न्यूरोजेनेसिस के दीर्घकालिक बहिर्जात उत्तेजना के संभावित परिणामों का मूल्यांकन करना आवश्यक है।

4. न्यूरोजेनेसिस विकारों के सुधार के लिए एक व्यापक रणनीति विकसित करना आवश्यक है, जो सभी मुख्य कारकों को ध्यान में रखेगा:

एंजियोजेनेसिस की आवश्यकता
तंत्रिकाजन्य ही
synaptogenesis
एक्सोनल रिमॉडलिंग
अनुकूल बाहरी परिस्थितियों का निर्माण

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