कैंसर के इलाज के लिए सरसों गैस कैसे शुरू हुई (कमोबेश)

हाल ही में मैंने गलती से एक क्लिनिक में ल्यूकेमिया वाले व्यक्ति के साथ बात की थी, और इससे मुझे कैंसर के इलाज के लिए पहले, और अभी भी मुख्य, कीमोथेरेपी दवाओं में से एक के बारे में थोड़ा लिखने के लिए प्रेरित किया। और सबसे महत्वपूर्ण बात, वे कैसे बनाए गए थे।

लेकिन पहले, सरसों गैस के बारे में थोड़ा। सरसों एक से बहुत दूर है, उनमें से कई हैं और मैं उन सभी के बारे में बताऊंगा।
प्रथम सरसों गैस, जिसका उपयोग पहले जर्मन और फिर द्वितीय विश्व युद्ध में मित्र राष्ट्रों द्वारा किया गया था - 2,2'-dichlorodiethyl sulfide - का सूत्र था - S (C2H4Cl) 2 या


ओम के उपयोग का मतलब यह नहीं है कि वे केवल शत्रु के साथ "बाढ़" करते हैं, वास्तव में, प्रत्येक ओम का अपना सामरिक आला है, अक्सर बहुत संकीर्ण होता है। सरसों गैस का सामरिक आला कुछ स्थानीयता को अपेक्षाकृत लंबी अवधि के लिए दुर्गम या कम से कम दुर्गम बनाना है। सरसों बेहद विषैला होता है, कपड़ों पर बची हुई एक छोटी सी भी बूंद न केवल कपड़े के मालिक को नुकसान पहुंचाएगी, बल्कि उसके साथ एक ही कमरे में रहने वाले किसी भी व्यक्ति को नुकसान पहुंचाएगी। इसके अलावा, इसकी गिरावट बहुत समय लेने वाली है - सरसों गैस को भंग कर दिया जाता है और लगभग सभी सामग्रियों में अवशोषित कर लिया जाता है - ईंट से रबर तक। विशेष रूप से, यह सरसों से संक्रमित क्षेत्र पर एक गैस मास्क में दो घंटे की दर के कारण होता है। हालांकि, आदर्श परिस्थितियों में भी, सरसों सरसों इतनी सरल नहीं है - यह ब्लीच समाधानों के साथ धीरे-धीरे बातचीत करता है, इसकी गिरावट की आवश्यकता तब से होती है यह एक तेल जैसा पदार्थ है। एक उदाहरण के रूप में, मैं एल। फेडोरोव (रासायनिक हथियारों की समस्याओं पर रूस में मुख्य व्यक्ति) की पुस्तक से एक निश्चित एन.एम.गेलो की यादों को लाता हूं:

"मेरे पिता, प्रशिक्षण से एक तोपची, ने ओडेसा में कला गोदाम के प्रमुख के रूप में क्रांति के बाद सेवा की, और 1923 में उन्हें मास्को के लिए रवाना किया गया, जहां उन्हें कुज्मिंकी रासायनिक परीक्षण स्थल पर सेवा के लिए सौंपा गया था। जल्द ही पिताजी को एक सरसों की हार मिली: जब खोल खोला गया था, तो एक बूंद उनके बूट पर गिर गई, उन्होंने ध्यान नहीं दिया, और उन्हें नहीं पता था, शायद, यह क्या है। तीन महीने तक वह एक विस्तारित पैर के साथ बरामदे (गर्मियों में) पर बैठा था, जिसके उदय पर एक भयानक अल्सर था। मैंने सहकर्मियों के साथ बातचीत के स्निपेट्स सुने, जो उनसे मिलने गए और सरसों गैस के कपटी गुणों पर चर्चा की। बाद में, पिताजी ने मुझे बताया कि उनके और उनके सहयोगियों का कार्य कैप्चर किए गए गोले से निपटना था - उनका डिज़ाइन और वे कैसे भरवां हैं। रासायनिक प्रशिक्षण के मैदान में अपनी सेवा के समानांतर, पापा ने एमवीटीयू में रसायन विज्ञान संकाय में अध्ययन किया (उन वर्षों में एक रसायन संकाय था)। ”

बेशक, सरसों अपने शुद्ध रूप में इस्तेमाल नहीं किया गया था, और सरसों के खोल पर एक शिलालेख की उम्मीद करना अजीब होगा। प्रथम विश्व युद्ध के समय के जर्मन नामकरण के अनुसार, सरसों गैस रासायनिक गोले का मुख्य घटक था "मिश्रण के साथ पीली"



इसी समय, कार्बनिक संश्लेषण उद्यमों से किसी भी तेज महक वाले कचरे को मिश्रण में जोड़ा गया - एक तरफ, "अपरिचित" ओम ने दुश्मन सैनिकों के मनोबल को काफी कम कर दिया, और दूसरी ओर, मिश्रण का विश्लेषण करना मुश्किल बना दिया।

सरसों गैस के गुणों के कारण, इसके उपयोग की प्रभावशीलता बहुत अधिक थी - इसके साथ गोले दुश्मन पर निकाल दिए गए थे, निश्चित रूप से, उन पदों पर नहीं जो कि उनके सैनिकों द्वारा उठाए जाने थे, लेकिन उन जिनसे दुश्मन को बाहर निकालना पड़ा। या सरसों को इलाके के एक टुकड़े के साथ संक्रमित करें ताकि दुश्मन इसे पार न कर सके। एक सामरिक अर्थ में, यह एक असाधारण अवसर है। सोवियत अंतर-युद्ध सिंचाई मशीनों को याद करें, जो कार्बनिक पदार्थों के क्षेत्र के संदूषण के लिए जर्मन उपकरणों के आधार पर बनाए गए थे। उपकरण, साथ ही कार्बनिक पदार्थों के उत्पादन के लिए प्रौद्योगिकियों का एक निश्चित हिस्सा, 1920 के दशक के अंत में वेइमर गणराज्य द्वारा यूएसएसआर में स्थानांतरित कर दिया गया था।



मस्टर्ड गैस बहुत जहरीली होती है। यद्यपि इसके एलडी पर डेटा भिन्न होता है और अपेक्षाकृत कम लग सकता है, ओएस के लिए मुख्य परिणाम अनुप्रयोग का व्यावहारिक परिणाम है, जो अक्सर एलडी संकेतक से नाटकीय रूप से भिन्न होता है। उदाहरण के लिए, LD50 के साथ बोटुलिनम विष आधुनिक डेटा 1.3-2.1 * 10-9 ग्राम / किग्रा के अनुसार सबसे मजबूत जहर माना जाता है। VX LD50 में केवल 70 * 10-6 ग्राम / किग्रा है। अंतर परिमाण के चार आदेशों से अधिक प्रतीत होगा। प्रयोगों में, यह पता चला है कि जब क्षेत्र संक्रमित होता है, तो बोटुलिनम विष वीएक्स के प्रभाव में नीच है। इसलिए, हम यह निष्कर्ष निकाल सकते हैं कि 1920 के दशक में सरसों का उपयोग "जहर के राजा" के रूप में किया गया था, बिना कारण के। सरसों गैस के लिए, मुख्य संपत्ति एक उज्ज्वल साइटोटोक्सिक प्रभाव है - शरीर की कोशिकाओं की मृत्यु का कारण बनने की क्षमता जिसके साथ यह संपर्क में है। त्वचा पर सरसों की गैस के संपर्क में आने से जोड़ों के क्षेत्र में गंभीर परिगलन हो जाता है - घावों के परिणामस्वरूप संयुक्त गतिशीलता का नुकसान होता है, आंखों में - अंधापन, मौखिक सरसों लेना - आम तौर पर बोलना, मृत्यु, आदि। सरसों गैस के तंत्र का एक आधुनिक दृष्टिकोण इस तथ्य से नीचे आता है कि यह डीएनए को क्षारीय करता है, इसे नुकसान पहुंचाता है, जिसके परिणामस्वरूप सेल में आत्म-विनाश तंत्र सक्रिय होता है। एक बहुत ही योजनाबद्ध प्रतिक्रिया कुछ इस तरह दिखती है:



जैसा कि आप देख सकते हैं, सरसों का अणु एक पिंजरे में आइसोमेराइज़ करता है जो एक लुईस एसिड है, इसलिए, लुईस बेस के साथ इसकी प्रतिक्रिया में कुछ भी असामान्य नहीं है - डीएनए में एक एमिनो समूह - नहीं।
विकिपीडिया का कहना है कि सरसों गैस एक एल्केलेटिंग एजेंट है, जो रासायनिक दृष्टिकोण से पूरी तरह से सच नहीं है। तथ्य यह है कि साधारण रासायनिक प्रतिक्रियाओं में यह लगभग अपना क्षारीय प्रभाव नहीं दिखाता है - यह केवल अमोनिया के साथ प्रतिक्रिया करता है जब एक सील ampoule में गरम किया जाता है, कमजोर आधार की उपस्थिति में amines के साथ बातचीत करता है, और अमीनो एसिड (जो प्रोटीन का आधार है) के साथ बहुत खराब तरीके से बातचीत करता है। केवल माध्यमिक amines के साथ प्रतिक्रियाएं अधिक या कम सक्रिय हैं। तो हम कह सकते हैं कि सरसों गैस के साथ "भाग्यशाली" यहां है - यह डीएनए को नुकसान पहुंचाने के लिए पर्याप्त सक्रिय है, लेकिन हाइड्रोलिसिस के बाद सेल में प्राप्त करने की क्षमता खोने के लिए भी सक्रिय नहीं है, इसके सुविधाजनक भौतिक गुण (उच्च उबलते तरल)। इस वजह से, इंटरवर अवधि के दौरान कई देशों में केमिस्टों के प्रयास सरसों गैस के संश्लेषण, अधिक विषाक्त एनालॉग्स की खोज और परिचालन गुणों में सुधार के लिए समर्पित थे। यह वैज्ञानिकों की विषाक्तता के अर्थ में था कि एक अप्रिय आश्चर्य की प्रतीक्षा की गई - सरसों के समान साइटोटॉक्सिक गुणों वाले कई पदार्थ पाए गए, लेकिन सरसों लगभग एक असाधारण जहर था। केवल तथाकथित वास्तव में अपनाया गया था। ऑक्सीजन सरसों और नाइट्रोजन सरसों।

सूत्र के साथ ऑक्सीजन सरसों



उच्च तापमान (यूनाइटेड किंगडम) में थायोडिग्लाइल पर केंद्रित हाइड्रोक्लोरिक एसिड की कार्रवाई से साधारण सरसों गैस के मिश्रण में तुरंत प्राप्त किया जाता है। इतिहास में कुछ भी ध्यान देने योग्य नहीं है, उन्होंने खुद को अलग नहीं किया।

नाइट्रोजन सरसों के बारे में क्या नहीं कहा जा सकता है, जिसका विकास संयुक्त राज्य अमेरिका में सबसे अधिक सक्रिय रूप से किया गया था (हालांकि युद्ध के अंत में जर्मनी में लगभग 2 हजार टन नाइट्रोजन सरसों की खोज की गई थी, जो कार्बनिक पदार्थों के मानकों से बहुत अधिक नहीं है)। शुरुआत में सरसों के गैस फॉर्मूला को याद करें। और यहाँ एक ट्रिस (2-क्लोरोइथाइल) एमाइन पूरी तरह से इसके समान है, हालांकि यह केवल 1930 के दशक के मध्य में विस्तार से अध्ययन किया गया था



इस पदार्थ की कार्रवाई सरसों गैस के प्रभाव के समान है, इसके अलावा, इसके कुछ फायदे भी थे। विशेष रूप से, यह ऑक्सीकरण के लिए बहुत अधिक प्रतिरोधी था, इसलिए, सरसों गैस की तुलना में इसे कम करना अधिक कठिन था। ट्राइएथेनॉलमाइन के क्लोरीनीकरण द्वारा औद्योगिक संश्लेषण किया गया था

N (C2H4OH) 3 + 3SOCl2 = N (C2H4Cl) 3 + 3SO2 / 3SCl

अगर किसी ने ध्यान दिया, तो ट्राईथेनॉलमाइन कई सोल्डरिंग फ्लक्स का हिस्सा है, उदाहरण के लिए LTI-120। जहां तक ​​मुझे पता है, हालांकि ओएम के उत्पादन के लिए ट्राइथेनॉलमाइन अग्रदूतों की सूची में है, कोई भी इसे खरीद सकता है। थायोडिग्लिकॉल की तरह, साधारण सरसों के लिए मुख्य कच्चा माल। ट्राईथेनॉलमाइन की बात करते हुए, यह ध्यान दिया जा सकता है कि इसकी विषाक्तता से, यह निश्चित रूप से नाइट्रोजन सरसों से बहुत दूर है, हालांकि, इसे पूरी तरह से हानिरहित नहीं कहा जा सकता है और इसके लिए सावधानी से निपटने की आवश्यकता है।

नाइट्रोजन सरसों की ओर लौटते हुए, अध्ययनों से पता चला कि एक नाइट्रोजन परमाणु में दो -CH2CH2Cl समूहों की उपस्थिति सबसे महत्वपूर्ण है, तीसरा समूह अलग हो सकता है। इसलिए, बीआईएस (2-क्लोरोइथाइल) एथिलमाइन के दो और नाइट्रोजन सरसों को अपनाया गया था



और बीआईएस (2-क्लोरोइथाइल) मिथाइलमाइन



येल विश्वविद्यालय (यूएसए) में ओएम के रूप में क्लोरोएथेनॉलमाइंस के अध्ययन पर काम के समानांतर, उनके चिकित्सा उपयोग पर शोध किया जा रहा था। उन दिनों, रेडियोथेरेपी भी अपनी प्रारंभिक अवस्था में थी, यह स्पष्ट है कि शरीर पर आयनीकृत विकिरण के प्रभाव और सरसों गैस के प्रभाव के बीच समानांतर खींचना मुश्किल नहीं है क्योंकि दोनों मामलों में, लक्षण कुछ समान हैं। यह संभवतः ए। गिलमैन और एल। गुडमैन को सरसों गैस के साथ कैंसर के इलाज की कोशिश करने के लिए प्रेरित करता है। 1940 के दशक की शुरुआत में उन्होंने जो पहली दवाएँ इस्तेमाल की थीं, वे ठीक तीन नाइट्रोजन सरसों की थीं, शायद पहली दवा बीआईएल (2-क्लोरोइथाइल) मिथाइलमाइन क्लोमीथाइन, मेक्लोरोथमाइन और बाद में यूएसएसआर एमिकिन में थी। हालांकि यह पदार्थ अभी भी दवा में आवेदन पाता है, किसी को यह उम्मीद नहीं करनी चाहिए कि चमत्कार हुआ था - शुरू में ट्यूमर छोड़ दिया गया था, लेकिन फिर क्लोरोमीथीन के प्रति संवेदनशीलता के नुकसान के साथ, फिर से, वापस आ गया।

हालाँकि, इस दवा ने बाद में ल्यूकेमिया के उपचार में अपना स्थान पाया। उस समय भी पूरी तरह से सकारात्मक परिणाम एक सफलता नहीं थी, कुछ देर के प्रकाशन ने कीमोथेराप्यूटिक एंटीट्यूमर ड्रग्स के क्षेत्र में शोध की एक लहर पैदा की, विशेष रूप से नाइट्रोजन सरसों के डेरिवेटिव। परिणामस्वरूप, एक ही समूह-एन (C2H4Cl) 2 या = N (C2H4Cl) के साथ भारी संख्या में दवाओं को संश्लेषित किया गया था, जिसका ट्यूमर पर अधिक महत्वपूर्ण प्रभाव और शरीर पर थोड़ा कम विनाशकारी प्रभाव था। फिर भी, दवाओं ने नाइट्रोजन सरसों के खतरनाक गुणों को बरकरार रखा।

यह दिलचस्प है कि सभी सरसों कार्सिनोजेन्स हैं - स्वस्थ कोशिकाओं के डीएनए को नुकसान के कारण, वे वास्तव में कैंसर को भड़काने में सक्षम हैं। IARC से कार्सिनोजेन्स के 1 समूह में सरसों को शामिल किया गया है पदार्थों का एक समूह जिसका मनुष्यों पर कार्सिनोजेनिक प्रभाव सिद्ध हुआ है। व्यापक रूप से इस्तेमाल की जाने वाली एंटी-ब्रेस्ट कैंसर की दवा टैमोक्सीफेन एक ही सूची में है। ऐसा कैसे है कि ड्रग्स जो अपने आप में कैंसर का इलाज करते हैं इसका कारण बनता है? यह केवल एक स्पष्ट विरोधाभास है, सब कुछ बिल्कुल तार्किक है - यदि कोई पदार्थ साधारण कोशिकाओं की मृत्यु का कारण बनता है, तो यह निश्चित रूप से कैंसर कोशिकाओं की मृत्यु का कारण होगा, खासकर जब से वे अधिक "निविदा" हैं।

एक दिन मैं गलती से एक अंग्रेजी भाषा के वीडियो में कैंसर (या सिर्फ ट्यूमर) के बारे में सवालों और जवाबों के प्रारूप में आ गया था, जो शायद मुझे याद नहीं होगा, अगर ऐसा कोई सवाल नहीं था, "इससे बचने के लिए विटामिन के साथ सादृश्य द्वारा कैंसर की दवाएँ क्यों न लें ? " LOL। अब पाठक समझता है कि एक स्वस्थ व्यक्ति पर इस तरह की दवाओं का उपयोग कम से कम उसके स्वास्थ्य को खराब करेगा, कैंसर का कारण बन सकता है, और एक ओवरडोज बस मार देगा, क्योंकि यह सरसों की गैस को मारता है।

ठीक है, हित के लिए, मैं केमोथेराप्यूटिक एंटीटूमर ड्रग्स के फार्मूले लाता हूं जिसमें पाठक आसानी से नाइट्रोजन सरसों का आधार पा सकते हैं:



यूरामुस्टाइन, क्लोरोइथाइलामिनौरासिल, यूरैसिल सरसों, डोपन



मेलफलन "अल्केरन", "सरकोलिज़िन"



क्लोरैम्बुसिल



bendamustine



मन्नोमुस्तीन, डिग्रैंडॉल



prednimustine



estramustine



Novembihin



Pafentsil



Lofenal



साईक्लोफॉस्फोमाईड



ifosfamide



Mafosfamid



ट्रोफोस्फैमाइड, Ixoten



पेरोफोसामाइड, पेरामगाइड



Gidroksitsiklofosfamid



Aldofosfamid



Glufosfamide
आदि

उपरोक्त को संक्षेप में, कोई पूछ सकता है कि सरसों गैस के उपयोग के परिणामस्वरूप कितने लोग मारे गए (मौके पर, परिणाम से, सरसों गैस के उत्पादन के दौरान, इसके निपटान की प्रक्रिया के दौरान, आदि) और कितने अतिरिक्त वर्षों, कभी-कभी दशकों, कीमोथेरेपी के उपयोग के परिणामस्वरूप प्राप्त किए गए थे। सरसों-आधारित दवाएं? व्यक्तिगत रूप से, मुझे यकीन है कि दूसरे की संख्या पहले की संख्या से अधिक हो गई है, इसलिए इस मामले में कहावत "कोई चांदी का अस्तर नहीं है" काम करता है। कहते हैं, क्या यह प्रथम विश्व युद्ध के दौरान त्वचा-आक्रामक एजेंटों के उपयोग के लिए नहीं था, एंटीकैंसर ड्रग्स का उपयोग कई दशकों तक आगे बढ़ा होगा, शायद अब भी। आर्सेनिक के रसायन विज्ञान के साथ भी ऐसा ही हुआ - नए आर्सेनिक-आधारित कार्बनिक यौगिकों की खोज ने सिफलिस की कीमोथेराप्यूटिक दवाओं को एक शक्तिशाली प्रोत्साहन दिया (हालांकि, पूर्व-युद्ध काल में विकसित ऑर्गो-आर्सेनिक यौगिकों का रसायन विज्ञान)।