SENS: अब हम कहाँ हैं?

स्टीव हिल प्राक्कथन

LEAF में, हम कायाकल्प प्रौद्योगिकी के बारे में बहुत सारी बातें करते हैं। हाल ही में, ऐलेना मिलोवा ने मैड्रिड में दीर्घायु और क्रायोप्रेज़र्वेशन पर पहले अंतर्राष्ट्रीय शिखर सम्मेलन में भाग लिया, जिसमें उम्र बढ़ने और कायाकल्प के क्षेत्र में अनुसंधान का समर्थन करने के लिए आम जनता को आकर्षित करने के लिए सबसे अच्छा काम करने के बारे में बात की गई थी।

निकट भविष्य में हमारे पास सम्मेलन के बारे में कई दिलचस्प लेख होंगे, जिसमें विशेष साक्षात्कार और बहुत कुछ शामिल हैं, लेकिन जब हम उन्हें तैयार कर रहे हैं, तो हमने आपको इस रोमांचक समाचार के बारे में बताने का फैसला किया।

ऐलेना को SENS रिसर्च फंड से डॉ। ऑब्रे डी ग्रे के साथ बोलने और SENS के बारे में सबसे महत्वपूर्ण प्रश्नों में से एक पूछने का अवसर मिला: अब हम कहां हैं? यह बात ऑब्रे ने हमें बताई।


SENS ने क्षति को सात व्यापक श्रेणियों में विभाजित किया है, जिनमें से प्रत्येक को हल किया जा सकता है। हमने नीचे इन सभी चोटों को संक्षेप में बताया, और उनमें से प्रत्येक में प्रगति के बारे में भी बात की।

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि एलईएएफ में सेन्स श्रेणियां हमारे से थोड़ी अलग हैं, हालांकि वे क्षति की मरम्मत के लिए समान तरीकों के साथ समान हैं। हम अपने दृष्टिकोण को संगत मानते हैं और दोनों का समर्थन करते हैं।

प्रतिकृति: सेल हानि और ऊतक शोष

हमारी कोशिकाओं को विभिन्न स्रोतों से क्षति प्राप्त होती है, जिसमें चोटों, पर्यावरण विषाक्त पदार्थों के संपर्क, ऑक्सीडेटिव तनाव और बहुत कुछ शामिल हैं। कभी-कभी क्षतिग्रस्त कोशिकाओं की मरम्मत की जाती है, कभी-कभी वे नष्ट हो जाते हैं, गैर-कार्यात्मक हो जाते हैं और विभाजन (बुढ़ापे) को रोकते हैं, कभी-कभी वे इतने क्षतिग्रस्त होते हैं कि वे शरीर की रक्षा के लिए खुद को (एपोप्टोसिस) नष्ट कर देते हैं।

उन्हें ऊतक के लिए विशिष्ट विशेष स्टेम कोशिकाओं के पूल से नए के साथ प्रतिस्थापित किया जाना चाहिए, लेकिन समय के साथ ये भंडार कम हो जाते हैं, और उनकी कमी से कम और कम प्रभावी मरम्मत होती है।

जीवन भर, लंबे समय तक रहने वाले ऊतक, जैसे मस्तिष्क, हृदय और कंकाल की मांसपेशियां, धीरे-धीरे कोशिकाओं को खो देती हैं और बदतर काम करती हैं। इससे मांसपेशियों की ताकत का नुकसान होता है, चोटों और मांसपेशियों के शोष से खराब वसूली - सरकोपेनिया - एक कारण है कि वृद्ध लोग दर्दनाक और कमजोर होते हैं।

मस्तिष्क न्यूरॉन्स को भी खो देता है, जो संज्ञानात्मक शिथिलता और मनोभ्रंश की ओर जाता है, साथ ही नियंत्रित मांसपेशियों की गतिविधियों में कमी और, अंततः, पार्किंसंस रोग। प्रतिरक्षा प्रणाली भी ग्रस्त है, क्योंकि थाइमस धीरे-धीरे कम हो जाता है और प्रतिरक्षा कोशिकाओं का उत्पादन करने की क्षमता खो देता है, जिससे आप बीमारी की चपेट में आ जाते हैं।

अब हम कहां हैं?

सौभाग्य से, यह पहले से ही एक अच्छी तरह से विकसित क्षेत्र है। सेंस को इसमें भाग लेने की आवश्यकता नहीं है, क्योंकि यह अच्छी तरह से वित्त पोषित है और बहुत तेजी से आगे बढ़ रहा है। केवल इसी महीने हमने पहली बार हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल की खोज की, और इस क्षेत्र में अनुसंधान एक अभूतपूर्व दर से आगे बढ़ रहा है।

यह संभावना है कि निकट भविष्य में हम उम्र से संबंधित नुकसान को बदलने के लिए अपने शरीर के भीतर हर प्रकार के सेल का उत्पादन करने में सक्षम होंगे। यह हमें प्रतिरक्षा प्रणाली में सुधार करने, न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के कारण होने वाली मरम्मत की क्षति, जैसे अल्जाइमर और पार्किंसंस रोगों, और पुनर्जीवित अंगों की अनुमति देगा।

ओनकोसेन्स: कैंसर कोशिकाएं

हमारे जीन में दो प्रकार की क्षति जमा होती है जैसे कि वे उम्र: उत्परिवर्तन और epimutations। उत्परिवर्तन डीएनए के सीधे नुकसान का परिणाम हैं, और epimutations जीन अभिव्यक्ति को नियंत्रित करने वाले तंत्रों को नुकसान पहुंचाते हैं। क्षति के दोनों रूप असामान्य जीन अभिव्यक्ति को जन्म देते हैं, और सेल की खराबी को भड़काते हैं। कोशिका विघटन का सबसे आम रूप अनियंत्रित विकास है, जिसे कैंसर के रूप में जाना जाता है।

कैंसर दो अलग-अलग रास्तों का उपयोग कर सकता है: टेलोमेरेस अभिव्यक्ति और वैकल्पिक टेलोमेर एक्सटेंशन तंत्र (एएलटी)। दोनों कैंसर को अपने टेलोमेरस को बनाए रखने की अनुमति देते हैं, जबकि अमर रहते हैं। थेरेपी जो इन मार्गों को रोक सकती हैं वे संयुक्त हो सकती हैं और सभी प्रकार के कैंसर को हरा सकती हैं।

अब हम कहां हैं?

पिछले साल Lifespan.io पर एक सफल फंडराइज़र के बाद ALT थेरेपी विकसित हुई, जो $ 72,000 जितनी थी। SENS ALT के लिए एक उच्च-थ्रूपुट स्क्रीनिंग विकसित कर रहा है जो दवा उम्मीदवारों के प्रभावी मूल्यांकन को सक्षम करता है जो ALT का उपयोग करके कैंसर कोशिकाओं को बाधित या नष्ट कर सकते हैं। ALT थेरेपी का उपयोग करने वाली कंपनी को अगले वर्ष के भीतर बनाया जाना चाहिए।

और टेलोमेरेज़-अवरोधक उपचारों को कई संगठनों और कंपनियों द्वारा विकसित किया जा रहा है, इसलिए सेंस रिसर्च फाउंडेशन को उनमें भाग लेने की आवश्यकता नहीं है। वे पहले से ही नैदानिक ​​परीक्षणों और अच्छी तरह से वित्त पोषित हैं।

मिटोसेन्स: माइटोकॉन्ड्रियल म्यूटेशन

माइटोकॉन्ड्रिया सेल पावर प्लांट हैं; वे भोजन से एक पदार्थ की ऊर्जा को एटीपी अणु की रासायनिक ऊर्जा में परिवर्तित करते हैं, जो सेलुलर फ़ंक्शन प्रदान करता है। अन्य जीवों के विपरीत, माइटोकॉन्ड्रिया का अपना डीएनए होता है, जिसे mtDNA के रूप में जाना जाता है, जो कोशिका नाभिक के बाहर स्थित होता है।

समस्या यह है कि चूंकि माइटोकॉन्ड्रिया एटीपी का उत्पादन करते हैं, इसलिए वे विभिन्न अपशिष्ट उत्पाद भी उत्पन्न करते हैं, जैसे कि अत्यधिक सक्रिय अणु, जिन्हें मुक्त कण कहा जाता है। मुक्त कण कोशिका के कुछ हिस्सों को संक्रमित और नुकसान पहुंचा सकते हैं, जिसमें mtDNA भी शामिल है, जो मुक्त कणों के स्रोत के साथ निकटता के कारण उनके लिए बहुत कमजोर है।

वे mtDNA में विलोपन का कारण बन सकते हैं, जिससे एटीपी के उत्पादन में असमर्थ माइटोकॉन्ड्रिया निकल सकता है। इससे भी बदतर, ये क्षतिग्रस्त उत्परिवर्ती माइटोकॉन्ड्रिया जीवित रहने के लिए एक असामान्य स्थिति में प्रवेश करते हैं। वे थोड़ी ऊर्जा पैदा करते हैं और बहुत सारे अपशिष्ट उत्पन्न करते हैं जो सेल रीसायकल नहीं कर सकता है।

विडंबना यह है कि सेल इन क्षतिग्रस्त माइटोकॉन्ड्रिया को संरक्षित करने के बजाए संरक्षित भी करता है और स्वस्थ लोगों को रीसाइक्लिंग के लिए भेजता है। काश, उत्परिवर्ती माइटोकॉन्ड्रिया और उनके वंश जल्दी से एक पूरे सेल पर कब्जा कर सकते हैं। क्षतिग्रस्त माइटोकॉन्ड्रिया वाली अधिक से अधिक कोशिकाएं, जो शरीर को प्रदूषित करती हैं, जिससे ऑक्सीडेटिव तनाव में वृद्धि होती है और उम्र बढ़ने की प्रक्रिया शुरू हो जाती है।

इस समस्या का समाधान mtDNA को कोशिका नाभिक में स्थानांतरित करना है, जहां यह मुक्त कणों से बहुत बेहतर संरक्षित होगा। दरअसल, विकास हमारी कोशिकाओं में ऐसा करना शुरू कर चुका है और लगभग 1000 माइटोकॉन्ड्रियल जीनों को नाभिक में स्थानांतरित कर चुका है। सेंस रिसर्च फंड ऑफर स्पीड अप

अब हम कहां हैं?

सेन्स रिसर्च फाउंडेशन ने 2015 में लाइफस्पैन.आईओ पर MitoSENS प्रोजेक्ट को सफलतापूर्वक वित्तपोषित किया। उन्होंने सितंबर 2016 में प्रतिष्ठित जर्नल न्यूक्लिक एसिड रिसर्च में परिणाम प्रस्तुत किया ।

सामुदायिक सहायता के लिए धन्यवाद, मिटोसेंस दुनिया में पहली बार एक नहीं, बल्कि दो माइटोकॉन्ड्रियल जीन को कोशिका नाभिक में स्थानांतरित करने में सक्षम था। तब से, प्रगति तेजी से आगे बढ़ी है, और अब उन्होंने लगभग 13 माइटोकॉन्ड्रियल जीनों में से 4 को स्थानांतरित कर दिया है। वे वर्तमान में इसके आधार पर मानकीकृत चिकित्सा विकसित कर रहे हैं।

ApoptoSENS: पुरानी कोशिकाएं

हमारी कोशिकाओं में एक अंतर्निहित सुरक्षा तंत्र है जिसे एपोप्टोसिस के रूप में जाना जाता है, जो उन्हें क्षतिग्रस्त या गैर-कार्यात्मक होने पर टूटने की अनुमति देता है, और प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा हटाने के लिए चिह्नित किया जाता है। हालाँकि, हम उम्र के रूप में, कोशिकाएं अपने आप को बदतर और बदतर से छुटकारा दिलाती हैं और उम्र बढ़ने के रूप में जाना जाता है।

उम्र बढ़ने की कोशिकाओं को दोहराने और ऊतक में प्रवेश करने में मदद करने के लिए कुछ भी नहीं करते हैं। इसके बजाय, वे भड़काऊ संकेत भेजते हैं जो उनके स्वस्थ पड़ोसियों को जहर देते हैं, जिससे उनकी उम्र बढ़ जाती है।

वही समर्थक भड़काऊ संकेत स्टेम कोशिकाओं की गतिविधि को अवरुद्ध करते हैं और उन्हें ऊतक की मरम्मत करने से रोकते हैं। हम उम्र के रूप में, इन कोशिकाओं के अधिक संचित और तेजी से गरीब ऊतक की मरम्मत और उत्थान के लिए नेतृत्व। इस समस्या का समाधान समय-समय पर उम्र बढ़ने वाली कोशिकाओं को हटाने में मदद करता है ताकि ऊतक की मरम्मत और रखरखाव हो सके। उम्र बढ़ने की कोशिकाओं को हटाने वाले पदार्थों को सेनेटोलिक्स के रूप में जाना जाता है, और पिछले वर्ष में उन्होंने बहुत ध्यान आकर्षित किया है।

अब हम कहां हैं?

पिछले एक या दो वर्षों में, उम्र बढ़ने की कोशिकाओं में बहुत बड़ी दिलचस्पी रही है, और कई कंपनियां वर्तमान में सेनोलिटिक्स विकसित कर रही हैं। यूनिटी बायोटेक्नोलॉजी ने इस साल मनुष्यों में पहली पीढ़ी के सेनोलिटिक्स के नैदानिक ​​परीक्षण निर्धारित किए हैं। अमेज़न और कई अन्य प्रमुख निवेशकों के जेफ बेजोस द्वारा सफल फंडिंग के बाद।

हालांकि, यह दौड़ जारी है, क्योंकि अन्य कंपनियां अधिक परिष्कृत दृष्टिकोणों का उपयोग करके उम्र बढ़ने वाली कोशिकाओं को हटाने के करीब आ गई हैं, उदाहरण के लिए, ओइसिन बायोटेक्नोलोजी से प्लास्मिड समाधान और सेलएज से सिंथेटिक जैविक समाधान, जो पिछले साल लाइफस्पैन.आईओ द्वारा सफलतापूर्वक वित्त पोषित किया गया था।

सेंस रिसर्च फाउंडेशन प्रतिरक्षा प्रणाली पर ध्यान देते हुए टैंक इंस्टीट्यूट फॉर एजिंग सेल रिसर्च के साथ एक संयुक्त परियोजना पर भी काम कर रहा है।

ग्लाइकोसेन्स: प्रोटीन क्रॉसलिंकिंग

हमारे शरीर का अधिकांश भाग प्रोटीन से बना होता है जो कम उम्र में बनता है। हमारे कई हिस्सों को या तो बिल्कुल भी नहीं बदला जाता है, या बहुत धीरे से पुन: उत्पन्न किया जाता है। उनका स्वास्थ्य प्रोटीन पर निर्भर करता है जो उन्हें उचित संरचना बनाए रखता है।

ये प्रोटीन ऊतक की लोच के लिए जिम्मेदार हैं, उदाहरण के लिए, त्वचा और रक्त वाहिकाओं में, साथ ही आंख के लेंस की पारदर्शिता के लिए। दुर्भाग्य से, रक्त ग्लूकोज और अन्य अणु इन संरचनात्मक प्रोटीनों के साथ प्रतिक्रिया करते हैं और, जब उनसे बाध्य होते हैं, तो क्रॉस-लिंक बनाते हैं।

क्रॉसलिंकिंग आसन्न प्रोटीनों को एक साथ बांधता है, उनके आंदोलन और कार्य को बाधित करता है। धमनी की दीवार में, क्रॉस-लिंक्ड कोलेजन एक नाड़ी के दौरान धमनी को झुकने से रोकता है, जिससे उच्च रक्तचाप और रक्तचाप में वृद्धि होती है।

लचीलेपन का नुकसान समय के साथ बढ़ता है, और रक्त की ऊर्जा सीधे अंगों में जाती है, उन्हें नुकसान पहुंचाती है, और रक्त वाहिकाओं की दीवार में अवशोषित नहीं होती है। समय के साथ, इससे अंग को नुकसान होता है और स्ट्रोक का खतरा बढ़ जाता है।

सेंस रिसर्च फंड ने संरचनात्मक प्रोटीन को बहाल करने के लिए इन क्रॉस-लिंक को तोड़ने के तरीके खोजने का प्रस्ताव किया है और इस प्रकार उनके गठन के प्रभावों को उलट दिया है। कई प्रकार के क्रॉस-लिंक हैं जो शरीर में जमा होते हैं, लेकिन मुख्य ध्यान ग्लूकोजेन पर है, जो मुख्य प्रकार का क्रॉस-लिंक है और शरीर में बहुत धीरे-धीरे नष्ट हो जाता है।

अब हम कहां हैं?

कई वर्षों से, समस्या का परीक्षण करने के लिए ग्लूकोज की बहुत अधिक मात्रा हो रही थी। सेन्स फाउंडेशन के वित्त पोषण के लिए धन्यवाद, येल विश्वविद्यालय ने बहुत सारे ग्लूकोजेपेन प्राप्त करने का एक तरीका पाया, और अब शोधकर्ता इसका अध्ययन कर सकते हैं और संचित क्रॉस-लिंक को भंग करने के लिए एंटीबॉडी और एंजाइम की तलाश कर सकते हैं।

ग्लूकोसोपान के कुछ एंटीबॉडी पहले से ही येल में पाए गए हैं। मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के वर्ष के अंत तक उपलब्ध होने की उम्मीद है, और वैज्ञानिकों ने ग्लूकोजेन को नष्ट करने वाले एंजाइमों के साथ बैक्टीरिया की खोज की है।

AmyloSENS: बाह्य एकत्रीकरण

एक सेल में गठित अनुचित रूप से मुड़े हुए प्रोटीन आमतौर पर नष्ट हो जाते हैं और उसमें संसाधित हो जाते हैं। हालांकि, जैसा कि वे उम्र में, अधिक से अधिक संचित प्रोटीन जमा होते हैं, चिपचिपा एकत्रीकरण बनाते हैं। ये विकृत प्रोटीन कोशिकाओं और ऊतकों की कार्यप्रणाली को बाधित करते हैं।

एक्स्ट्रासेलुलर मलबे को अमाइलॉइड के रूप में जाना जाता है और यह विभिन्न रूपों का हो सकता है। अमाइलॉइड अल्जाइमर, पार्किंसंस रोग, एएलएस और मस्तिष्क में अन्य समान बीमारियों के विकास में योगदान देता है। आइलेट अमाइलॉइड्स टाइप 2 डायबिटीज और सेनील कार्डियक अमाइलॉइडोसिस में पाए जाते हैं।

इसका समाधान मस्तिष्क और शरीर के अन्य क्षेत्रों से इन एकत्रीकरणों को हटाने के लिए है जो विशेष एंटीबॉडी का उपयोग करते हैं जो उन्हें लक्षित करते हैं और ऊतक से निकालते हैं। यह ऊपर वर्णित विभिन्न बीमारियों को रोकने या उलटने में मदद कर सकता है।

अब हम कहां हैं?

सुधीर पॉल की प्रयोगशाला में यूटी ह्यूस्टन में शुरू हुआ सेंस का काम अब उनकी कंपनी कोवलेंट बायोसाइंसेस में जारी है। हमें उम्मीद है कि निकट भविष्य में हम उनसे अच्छी खबर सुनेंगे।

सौभाग्य से, कई विकल्प विकास के अधीन हैं, जैसे कि जीएआईएम प्रणाली, जिसे माइकल जे। फॉक फाउंडेशन द्वारा वित्त पोषित किया गया था, और अल्जाइमर, पार्किंसंस रोग और अमाइलॉइडोसिस से जुड़े लोगों सहित कई प्रकार के अमाइलॉइड्स को साफ करने में सक्षम है। AdPROM प्रोटीन लक्ष्यीकरण प्रणाली का उपयोग आयु संबंधी बीमारियों के उपचार के लिए अमाइलॉइड्स और अन्य प्रोटीनों के चयनात्मक क्षरण में किया जाता है।

LysoSENS: इंट्रासेल्युलर एकत्रीकरण

समय के साथ, प्रोटीन और हमारी कोशिकाओं के अन्य घटक पहनने और आंसू के कारण क्षतिग्रस्त हो जाते हैं। कोशिकाओं में इस तरह के प्रोटीन को तोड़ने के लिए कई प्रणालियां होती हैं। लाइसोसोम उनमें से एक है। लाइसोसोम को एक प्रकार का अपशिष्ट भस्मक माना जा सकता है, जिसमें हानिकारक पदार्थों के विनाश के लिए शक्तिशाली एंजाइम होते हैं।

हालांकि, कभी-कभी मलबे बहुत टिकाऊ होते हैं, और यहां तक ​​कि एक लाइसोसोम भी इसे नष्ट नहीं कर सकता है। मलबे सेल में रहता है, और समय के साथ, यह अधिक से अधिक जमा हो जाता है जब तक कि यह धड़ के कार्य को बाधित करना शुरू नहीं करता है। लंबे समय से जीवित कोशिकाओं के लिए एक बड़ी समस्या, जैसे हृदय और तंत्रिका कोशिकाएं, और अधिक से अधिक उनमें से लाइसोसोम की समस्याओं के कारण गैर-कार्यात्मक हो जाती हैं, उम्र से संबंधित बीमारियां दिखाई देती हैं।

हृदय रोग के लिए, उदाहरण के लिए, मैक्रोफेज हमारी धमनियों की रक्षा के लिए विषाक्त कोलेस्ट्रॉल चयापचय उत्पादों को साफ करने के लिए जिम्मेदार हैं। मैक्रोफेज इन विषाक्त पदार्थों को निगलते हैं और उन्हें निपटान और प्रसंस्करण के लिए लाइसोसोम में भेजते हैं।

हालांकि, समय के साथ, उनके लाइसोसोम विषाक्त पदार्थों से भरे होते हैं जिन्हें वे नष्ट नहीं कर सकते हैं, जो अंततः उन्हें मारता है, और वे धमनी की दीवार से चिपक जाते हैं। समय के साथ, इन गैर-कार्यात्मक मैक्रोफेज की संख्या बढ़ जाती है और वे पट्टिका बनाती हैं जो एथेरोस्क्लेरोसिस का कारण बनती हैं। अंततः, सजीले टुकड़े बढ़ जाते हैं, क्षति सूज जाती है और दिल के दौरे और स्ट्रोक का कारण बनती है।

SENS द्वारा प्रस्तावित इस समस्या का समाधान इन अघुलनशील कचरे को साफ करने और मैक्रोफेज के साथ आपूर्ति करने में सक्षम नए एंजाइमों की पहचान करना है।

अब हम कहां हैं?

इचोर थेरेप्यूटिक्स, सेंस तकनीक का उपयोग मैकुलर डिजनरेशन के उपचार के लिए करता है, जो विटामिन ए व्युत्पन्न को दूर करता है जो आंखों में बनता है और अंधापन का कारण बनता है। इचोर ने प्रारंभिक चरण को सफलतापूर्वक पूरा किया और $ 15 मिलियन प्राप्त किए। एक वर्ष से भी कम समय में, हम मनुष्यों में नैदानिक ​​परीक्षणों की प्रतीक्षा कर रहे हैं।

निष्कर्ष

हम आशावाद से भरे हैं। दस साल से अधिक पहले सेन्स द्वारा प्रस्तावित विचारों और अतीत में व्यापक रूप से आलोचना की गई, अब वैज्ञानिकों द्वारा इसका उपयोग किया जा रहा है क्योंकि यह अधिक से अधिक स्पष्ट हो जाता है कि उम्र बढ़ने योग्य है। दस साल पहले थोड़ा ताना मारा गया था, जो अब उम्र से संबंधित बीमारियों के इलाज के लिए आम तौर पर स्वीकार किए जाने वाला दृष्टिकोण बन गया है, साथ ही उम्र बढ़ने के लिए मरम्मत-आधारित दृष्टिकोण - अधिक लोकप्रिय है।

हालाँकि, हमारे पास अभी भी कई आयु-संबंधित परिवर्तनों का ज्ञान नहीं है। यही कारण है कि उम्र बढ़ने के अंतर्निहित तंत्र पर बुनियादी अनुसंधान का समर्थन करना हमारे समाज के लिए नंबर एक प्राथमिकता बना रहना चाहिए।

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