उम्र बढ़ने को कैसे हराएं - एक्शन प्लान

वृद्धावस्था एक आनुवंशिक विकृति है जो हम में से प्रत्येक में अंतर्निहित है। यह एचआईवी 2.0 है, जो कि "उम्र से संबंधित मानव का समावेश है।" मेरा दृढ़ विश्वास है कि हमें इसे ठीक करने, या कम से कम इसे रोकने के साधनों को खोजने के लिए अपने सभी प्रयासों को छोड़ने की तत्काल आवश्यकता है। क्या मेरे पास कोई योजना है? वहाँ है! मैं इसे नीचे समझाने की कोशिश करूंगा और मुझे किसी भी आलोचना या वैकल्पिक प्रस्तावों पर खुशी होगी। केवल परिणाम मेरे लिए महत्वपूर्ण है - मानव जीवन का विस्तार कम से कम 50%।

अब तक, मानव जीवन प्रत्याशा को 10% से अधिक बढ़ाने के कोई सिद्ध तरीके नहीं हैं। पिछले दशकों में, कई अलग-अलग दृष्टिकोण प्रस्तावित किए गए हैं, और वे सभी केवल इस बात से एकजुट हैं कि वे कितने अप्रभावी हैं। भुखमरी या कैलोरी प्रतिबंध ( प्राइमेट्स पर प्रयोगों के रूप में ), मेटफॉर्मिन ( मधुमेह रोगियों पर ), रैपामाइसिन ( चूहों या कुत्तों पर ) से शुरू होकर और समान रूप से कमजोर "जीरोप्रोटेक्टर्स" की संख्या के साथ समाप्त होता है।

10% का विस्तार मुझे व्यक्तिगत रूप से शोभा नहीं देता। मेरा मानना ​​है कि मैनकाइंड को तत्काल कम से कम 50% तक जीवन का विस्तार करने के लिए तरीकों को विकसित करने की आवश्यकता है, अन्यथा हमारे माता-पिता बस तब तक जीवित नहीं रहेंगे जब तक कि उम्र बढ़ने के तंत्र पूरी तरह से अनियंत्रित न हों, और विज्ञान अंततः इसे रोक सकता है। इसलिए, मेरा न्यूनतम कार्य एक ऐसी थेरेपी विकसित करना है जो कम से कम 50% तक प्राइमेट्स के जीवन को लम्बा कर सकती है। इसके अलावा, इस तरह की चिकित्सा, एंटी-एजिंग प्रभाव जिसके उपयोग के बाद जल्दी से ध्यान देने योग्य होगा। यह किसी भी विश्वसनीय आयु-विशिष्ट बायोमार्कर द्वारा ध्यान देने योग्य है: उदाहरण के लिए, एपिगेनेटिक घड़ियों या जैव रासायनिक रक्त मापदंडों।

किसे दोष देना है?

हम जो भी करते हैं, मुझे यकीन है कि आनुवांशिक हेरफेर के बिना, हम अपने जीवन को महत्वपूर्ण रूप से नहीं बढ़ा सकते। क्योंकि यह जीन है जो जीवनकाल का निर्धारण करता है: उन्होंने चूहे को 4 साल, कुत्ते को 12 साल, और हम लगभग 80 साल के लिए सौंपा है। और यह इस बात पर निर्भर नहीं करता है कि उम्र बढ़ने के क्रम में है या नहीं, यह सिर्फ एक अनुभवजन्य तथ्य है।

उसी समय, मैं इस तथ्य के पक्ष में बहुत सारे सबूत देखता हूं कि यह प्रोग्राम किया गया है । इसके अलावा, मेरा मानना ​​है कि उम्र बढ़ने की प्रकृति की यह विशेष विशेषता इस तथ्य के पीछे है कि पिछले 50+ वर्षों में उम्र बढ़ने या कम से कम धीमा करने के सभी प्रयास सफल नहीं हुए हैं।

उम्र बढ़ने के कार्यक्रम, जैसा कि मैं इसे देखता हूं, जीन अभिव्यक्ति के एपिगेनेटिक विनियमन के माध्यम से निगरानी और कार्यान्वित किए जाने की संभावना है। यह ज्ञात है कि कई जीवों में एक " एपिजेनेटिक घड़ी " होती है जो उनकी उम्र और मृत्यु की संभावना दोनों के साथ अत्यधिक संबंध रखती है। हालांकि, प्रकृति जानती है कि एपिजेनेटिक घड़ी को वापस कैसे रोल या पूरी तरह से रीसेट किया जाए। यह प्रत्येक नए भ्रूण के लिए किया जाता है और यही कारण है कि प्रत्येक नए जानवर का जन्म "युवा" होता है, हालाँकि इसकी सभी कोशिकाएँ माँ की कोशिका से उत्पन्न होती हैं - एक कोशिका जो इसकी पूर्ण आयु होती है (आखिरकार, माँ की शुक्राणु तब बनी जब वह गर्भ में थी) ।

2006 में, जापानी वैज्ञानिकों यामानाका और ताकाहाशी ने इन एपिजेनेटिक तंत्रों का उपयोग करना सीख लिया, जो कि कम से कम ओएसकेएम के तहत चार प्रतिलेखन कारकों का उपयोग करके उम्र को शून्य करते हैं। ये कारक किसी भी कोशिका को उसके वास्तविक भ्रूण की स्थिति में वापस कर देते हैं। सौभाग्य से हमारे लिए, वे इसे धीरे-धीरे करते हैं, और अगर हम सेल फेनोटाइप को बदलने से पहले उन्हें रोकते हैं, तो हम अनिवार्य रूप से एक कायाकल्प मूल सेल प्राप्त करेंगे।

लेकिन क्या हम पूरे जीवों को फिर से जीवंत करने के लिए विवो में ओएसकेएम कारकों का उपयोग कर सकते हैं? यह हाँ निकलता है। यह 2016 में बेलमोन्ट समूह द्वारा प्रदर्शित किया गया था: ओएसकेएम साप्ताहिक प्रेरण का उपयोग करते हुए, वे प्रोजेरिक चूहों की जीवन प्रत्याशा को 33-50% तक बढ़ाने में सक्षम थे (नीला वक्र चिकित्सा प्राप्त चूहों को दिखाता है, शेष तीन घटता नियंत्रण समूह दिखाते हैं:

इस प्रकार, मेरी परिकल्पना यह है कि वृद्धावस्था एक आनुवंशिक कार्यक्रम है जिसे समय-समय पर किसी भी आनुवंशिक प्रतिलेखन कारकों (जैसे OSKM) को प्रेरित करके वापस फेंक दिया जा सकता है। वास्तव में, यह मेरी पूरी योजना है: इस परिकल्पना को सुरक्षित चिकित्सा में अनुवाद करने के लिए, जो हमें एक महत्वपूर्ण, ध्यान देने योग्य कायाकल्प देगी।

क्या करें?

मज़बूती से पूरे शरीर को फिर से जीवंत करने के लिए, हमें शरीर की अधिकांश कोशिकाओं के एपिजेनेटिक मार्करों को वापस करने की आवश्यकता है, यदि हर कोशिका बिल्कुल नहीं। Belmonte समूह के काम के लिए धन्यवाद, हम जानते हैं कि हम OSKM कारकों (या अन्य प्रतिलेखन कारकों) को सेल में वितरित करके ऐसा कर सकते हैं। फिर भी, रोलबैक प्रक्रिया एक मुश्किल काम है, "गोल्डीलॉक्स समस्या" के लिए प्रवण: रोलबैक बहुत कमजोर है, हमें एक महत्वपूर्ण एंटी-एजिंग प्रभाव नहीं मिलेगा; रोलबैक बहुत अधिक, आप कैंसर प्राप्त कर सकते हैं, क्योंकि कोशिकाएं अपने फेनोटाइप को खो देंगी और टेबल पर वापस आ जाएगी, प्लुरिपोटेंट राज्य।

वास्तव में, यह एक प्लूरिपोटेंट राज्य में कोशिकाओं को प्रभावी ढंग से वापस करने की क्षमता थी जो प्रारंभिक 24 उम्मीदवारों से 4 ओएसकेएम कारकों का चयन करने के लिए यमनक के लिए मुख्य चयन मानदंड के रूप में कार्य करता था। इस प्रकार, हालांकि OSKM कारकों ने आंशिक रोलबैक द्वारा कायाकल्प के लिए अपनी प्रभावशीलता दिखाई है, और "हाथ में शीर्षक" हैं, वे सुरक्षित कायाकल्प के उद्देश्य से आदर्श से बहुत दूर हैं। मुझे लगता है कि यह सुरक्षित रोलबैक एपिजेनेटिक कारकों की खोज जारी रखने के लायक है। शायद यह मूल 24 यमनकी कारकों से शेष 20 कारकों की जांच करके शुरू करने के लिए समझ में आता है । यह हाल के वर्षों में विकसित किए गए अन्य रीप्रोग्रामिंग तरीकों की भी जाँच करने योग्य है।

सबसे अच्छा कारक ढूँढना केवल आधी लड़ाई है। अन्य आधा यह है कि उन्हें कैसे सुरक्षित रूप से वितरित किया जाए और, आदर्श रूप से, सस्ते में। एपिजेनेटिक एजिंग प्रोग्राम साप्ताहिक किकबैक के सामने भी बहुत जिद्दी है, जैसा कि बेलमोन्ट समूह के काम ने दिखाया है। इसलिए, लोगों में महत्वपूर्ण कायाकल्प प्राप्त करने के लिए, सबसे अधिक संभावना है, आपको मासिक या साप्ताहिक आधार पर एपिगेनेटिक पुलबैक कारकों को सक्रिय करना होगा (चाहे वे ओएसकेएम कारक हों या अन्य)।

इस प्रकार, इस लक्ष्य को प्राप्त करने का सबसे किफायती तरीका मरीज में लगभग हर कोशिका में एक विशेष, डिफ़ॉल्ट निष्क्रिय जीन कैसेट (जीनस युक्त पुटबैक कारक) को एकीकृत करना है, संभवतः लेंटिवायरस या किसी अन्य एकीकृत वितरण विधि का उपयोग करना। इसके अलावा, इस तरह के कैसेट को समय-समय पर एक अद्वितीय और निष्क्रिय एजेंट द्वारा सक्रिय करना होगा जिसे अलग से विकसित किया जा सकता है और इस तरह के कैसेट ब्रॉडबैंड को सक्रिय बना देगा। (आज, ऐसे कैसेट सक्रिय हैं, उदाहरण के लिए, टेट्रासाइक्लिन या डॉक्सीसाइक्लिन )। इस दृष्टिकोण के साथ, एंटी-एजिंग कारकों की साप्ताहिक प्रेरण की लागत केवल इंडक्शन एजेंट (संभवतः एक छोटे अणु या पेप्टाइड) की लागत से निर्धारित की जाएगी - अर्थात, यह अपेक्षाकृत सस्ता होगा।

किसी भी मामले में, जिस तरह से कोशिकाओं के अंदर पुलबैक कारक दिखाई देते हैं, हालांकि महत्वपूर्ण, कायाकल्प प्रक्रिया से संबंधित नहीं है। हमें केवल सबसे अच्छे तरीके से आवक कारकों की पहचान करनी होगी। यह समस्या केवल हमारे साथ नहीं है - जीन थेरेपी का पूरा उद्योग इसे हल करने के तरीकों की तलाश कर रहा है। आज, इसे प्राप्त करने के लिए पहले से ही कई तरीके हैं: वायरल वैक्टर ( lentiviruses , AAV ), mRNAs जो प्रोटीन कोशिकाओं को भेदते हैं । कुख्यात CRISPR भी क्षितिज पर घूमता है।

सबसे इष्टतम योजना मुझे एक कदम-दर-चरण लगती है, पहले से ही सिद्ध दृष्टिकोण के पुनरावृत्ति में सुधार (डॉक्सीसाइक्लिन का उपयोग करके ओएसकेएम कारकों का समावेश; ओएसकेएम कारकों के साथ इस तरह का कैसेट आज बाजार पर उपलब्ध एक लेंटिवायरल वाहक का उपयोग करके शरीर तक पहुंचाया जा सकता है) और आदर्श चिकित्सा के समानांतर विकास (यथासंभव सुरक्षित और प्रभावी)। एक अद्वितीय, निष्क्रिय, पेटेंट एजेंट द्वारा सक्रिय कारक)।

इस प्रकार, अनुसंधान को तीन समानांतर परियोजनाओं में विभाजित किया जा सकता है:

• 4 OSKM स्रोत कारकों का उपयोग करके एक इष्टतम खुराक आहार विकसित करें
• मूल 24 वें यामानाकी कारकों को सुरक्षित खोजने के लिए वापस लौटें (पूर्ण-विभेदीकरण के लिए अग्रणी नहीं)
• जीन वितरण का सबसे अच्छा साधन बनाएं (अधिमानतः पेटेंट योग्य)

जैसे ही प्रभावशीलता और वितरण पद्धति की परियोजनाएं चूहों में न्यूनतम स्वीकार्य सिद्ध जीवन विस्तार (कम से कम 50%) के साथ पहली लीडर थेरेपी देती हैं, सभी आवश्यक अध्ययनों को एफडीए / ईएमए एजेंसियों द्वारा अनुमोदित किया जा सकता है।

आनुवंशिक चिकित्सा के लिए नियामक नियम अभी आकार लेने लगे हैं। इसलिए, एफडीए के साथ एक प्रारंभिक प्री-इंडिया बैठक आयोजित करना उचित होगा (या "ईएमए वैज्ञानिक सलाह" के लिए आवेदन करना) जितनी जल्दी हो सके पहले हाथ में सुनें कि इन नियामक अधिकारियों को प्रस्तावित चिकित्सा की सुरक्षा के सबूत के रूप में किन प्रयोगों की आवश्यकता होगी।

कुछ विचार:

• एडीएमई अध्ययन जीन थेरेपी के संदर्भ में कोई मतलब नहीं है, लेकिन वे लगभग निश्चित रूप से एक एक्टीवेटर (एक छोटे अणु के लिए आवश्यक होंगे, जब तक कि पहले से ही ज्ञात एक्टिवा जैसे कि डॉक्सीसाइक्लिन का उपयोग नहीं किया जाता है)
• इसी तरह के विचार विष विज्ञान के अध्ययन पर लागू होते हैं।
• Teratogenicity अध्ययन जीन कैसेट और उत्प्रेरक के संयोजन के लिए और इन भागों में से प्रत्येक के लिए अलग से दोनों की आवश्यकता होने की संभावना है
• उपरोक्त सभी अध्ययन चूहों, चूहों, कुत्तों पर किए जा सकते हैं
• यदि वांछित है, यदि बजट अनुमति देता है, तो प्राइमेट्स पर एक अध्ययन करने के लिए यह अच्छा होगा। बेशक, प्राइमेट्स में जीवन प्रत्याशा के अध्ययन में बहुत समय लगता है, लेकिन वयस्क / बुजुर्ग प्राइमेट्स का उपयोग किया जा सकता है, और उम्र बढ़ने के बायोमार्कर में महत्वपूर्ण सुधार (एपिजेनेटिक घड़ियों और / या कार्डियक / पल्मोनरी / रीनल फंक्शन में सुधार, आदि का उपयोग अध्ययन के मुख्य समापन के रूप में किया जा सकता है)। ), उनकी जीवन प्रत्याशा नहीं।

अर्थव्यवस्था के बारे में कुछ शब्द

जो मैंने ऊपर वर्णित किया है वह एक बहुत ही असामान्य योजना है। इसका मुख्य लक्ष्य पैसा कमाना नहीं है, बल्कि कुछ अधिक महत्वपूर्ण है: पहली वास्तव में काम करने वाली एंटी-एजिंग थेरेपी विकसित करना।

हालांकि, अगर मुख्य लक्ष्य हासिल किया जाता है, तो अरबों-खरबों का नहीं, वित्तीय प्रतिफल अरबों में होगा। दरअसल, इन सभी उत्पादों पर किसी भी एंटी-एजिंग प्रभाव के लगभग पूर्ण अभाव के बावजूद, विभिन्न "एंटी-एजिंग" आहार की खुराक, कॉस्मेटिक या सर्जिकल प्रक्रियाओं के लिए बाजार का आकार अरबों डॉलर है। जैसे ही वास्तविक एंटी-एजिंग थेरेपी दिखाई देती है, इसके लिए मांग बहुत अधिक होगी, साथ ही साथ लोगों को इसके लिए पर्याप्त पैसा देने की इच्छा भी होगी।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि वैज्ञानिक सफलता के मामले में मैं जो थेरेपी प्रदान करता हूं, वह लोगों में इसका उपयोग करने की अनुमति से बहुत पहले पहली आय उत्पन्न करने में सक्षम होगी। पालतू कायाकल्प काफी कम नियामक बाधाओं के साथ एक विशाल बाजार की क्षमता का प्रतिनिधित्व करता है। और चूंकि यमनकी कारक इतनी प्रजातियों में काम करते हैं, इसलिए एक ही थेरेपी (जीन होमोलॉजी के लिए समायोजित) कुत्तों, बिल्लियों और मनुष्यों में प्रभावी होगी।

इसके अलावा, यहां तक ​​कि वयस्कों के लिए चिकित्सा का एक पूर्ण संस्करण विकसित होने से पहले (जो वयस्क जीव के लिए जीन वितरण के लिए इष्टतम तंत्र से पहले है), आनुवंशिक कैसेट को "डिजाइनर" घरेलू जानवरों के भ्रूण में एकीकृत किया जा सकता है जिनके मालिक अपने पालतू जानवरों के जीवन का विस्तार करने के लिए बहुत पहले से प्रयोग करना शुरू कर देंगे। मुझे लगता है कि ऐसे कई लोग होंगे जो एक कुत्ता खरीदना चाहते हैं जो संभावित रूप से 40 साल जीएगा, 12 नहीं।

सैद्धांतिक रूप से, एक ही जीन कैसेट को मानव भ्रूण में भी एकीकृत किया जा सकता है। यदि यह कैसेट 100% सुरक्षित साबित होता है, तो भ्रूण में इसके समावेश से जुड़े नैतिक मुद्दे इस कैसेट को एक वयस्क में एकीकृत करने की क्षमता से संबंधित नैतिक मुद्दों के लगभग समान होंगे। इसके अलावा, इन नैतिक मुद्दों को इस तथ्य से कम किया जाता है कि सम्मिलित जीन डिफ़ॉल्ट रूप से तब तक सक्रिय नहीं होंगे जब तक कि वे एक अद्वितीय उत्प्रेरक द्वारा सक्रिय नहीं होते हैं।

सारांश

पिछले दशकों में, एंटी-एजिंग गतिविधि में कई स्पाइक्स हुए हैं। प्रत्येक उछाल को कुछ नए दृष्टिकोण के उद्भव द्वारा चिह्नित किया गया था: एमओटीआर इनहिबिटर्स, सिर्टुइन, वेन्ट-मेडिएटर्स, टेलोमेरेस एक्टिविटर्स, और अब - सेनोलिटिक्स।

काश, इन सभी दृष्टिकोणों ने या तो पहले से ही जीवन प्रत्याशा में उल्लेखनीय वृद्धि सुनिश्चित करने में अपनी विफलता दिखाई है, या तेजी से विफलता के लिए बर्बाद हो रहे हैं। अगली बड़ी लहर, मेरी राय में, एपिजेनेटिक कायाकल्प के क्षेत्र में अपेक्षित है। और, मेरा मानना ​​है कि पिछले सभी के विपरीत, इस वैज्ञानिक दृष्टिकोण में सफलता की उच्च संभावना है। सौभाग्य से, मैं ऐसा सोचने वाला अकेला नहीं हूं:

निष्कर्ष में, हम मानते हैं कि ऊतक पुनर्जनन के लिए विवो रीप्रोग्रामिंग की अवधारणा का प्रमाण और यहां चर्चा की गई ट्यूमरजन्युलैस को हटाने की रणनीति दो प्रारंभिक पूर्वापेक्षाओं का प्रतिनिधित्व करती है जो नैदानिक ​​उपयोग की दिशा में आगे अनुसंधान को प्रोत्साहित करना चाहिए। वे उम्मीद है कि ऊतक पुनर्जनन और कायाकल्प के लिए विवो सेल रिप्रोग्रामिंग में क्षणिक के नैदानिक ​​अनुवाद के लिए लंबी सड़क पर जारी रखने के लिए पर्याप्त आत्मविश्वास का निर्माण करेंगे।

आइए एक साथ सबसे प्रभावी और सुरक्षित चिकित्सा के बारे में सोचें जो मौलिक रूप से हमारे और हमारे प्रियजनों के जीवन का विस्तार कर सकती हैं। यदि आप आणविक जीव विज्ञान या अनुप्रयुक्त आनुवंशिकी में अच्छी तरह से वाकिफ हैं, तो कृपया उपरोक्त योजना पर टिप्पणी करें। या यदि आपके पास ऐसे दोस्त हैं जो इस बारे में अच्छी तरह से वाकिफ हैं, तो उन्हें टिप्पणी करने के लिए कहें। चुप मत रहो, इस दृष्टिकोण के समर्थन में कुछ शब्दों को छोड़ दें, अगर यह आपको लगता है, या नहीं तो इसके खिलाफ बोलें। और आदर्श रूप से, कुछ बेहतर प्रदान करते हैं। आप पीएम में कर सकते हैं, अगर आप सार्वजनिक रूप से ऐसा नहीं करना चाहते हैं।

काश, जैसा कि अक्सर होता है, डूबते हुए लोगों का उद्धार खुद डूबते हुए लोगों का काम है। इसलिए, मेरा मानना ​​है कि आपको समुद्र से मौसम का इंतजार नहीं करना चाहिए। अपने हाथों से काम शुरू करने का समय आ गया है।

पुनश्च: मैं आपको यहां बेलमोन्ट प्रयोग के बारे में अधिक बताऊंगा: