सीडीके 2 इनहिबिटर हियरिंग लॉस रोकने में मदद कर सकते हैं


(DOI: 10.1084 / jem.20172246 )

बहुस्तरीय परीक्षण के लिए धन्यवाद, वैज्ञानिकों ने प्रभावी यौगिकों को पाया है जो सामान्य एंटी-कैंसर ड्रग सिस्प्लैटिन के कारण होने वाली सुनवाई हानि से बचा सकते हैं। इसके अलावा, चूहों और चूहों में किए गए प्रयोगों से पता चलता है कि नई दवाएं ज़ोर शोर से सुनवाई हानि को रोक सकती हैं।

1970 के दशक में, सिस्प्लैटिन ने कैंसर के उपचार को बदल दिया। डब्ल्यूएचओ के अनुसार, वर्तमान में इस दवा को सबसे महत्वपूर्ण दवाओं में से एक माना जाता है। हालांकि, तब और अब, दवा के गंभीर दुष्प्रभाव हैं, जिसमें सुनवाई हानि, 60% से अधिक रोगियों को प्रभावित करने वाली समस्या शामिल है।

जियान ज़ुओ, सेंट जूड रिसर्च हॉस्पिटल के नेतृत्व में शोधकर्ताओं ने उन यौगिकों को खोजने के लिए एक बहुस्तरीय दृष्टिकोण विकसित किया है जो सिस्प्लैटिन ( जे। एक्सप। मेड 2018, डीओआई: 10.1084 / jem.72246 ) के उपयोग के कारण सुनवाई हानि से बचाते हैं । ज़ूओ लैब के डॉक्टरेट शोधकर्ता रॉबर्ट हेज़लिट ने सोमवार को न्यू ऑरलियन्स में अमेरिकन केमिकल सोसाइटी की नेशनल असेंबली में चिकित्सा रसायन विभाग में पोस्टर सत्र में नए परिणाम प्रस्तुत किए।


Kenpaullon, एक CDK2 अवरोधक, चूहों को सिस्प्लैटिन और जोर से शोर से होने वाले नुकसान से बचाता है।

समूह ने 96-अच्छी तरह से प्लेटों में रखे कोक्लियर कोशिकाओं की रक्षा करने की अपनी क्षमता के लिए 4,000 से अधिक यौगिकों का परीक्षण किया, जिन्हें सिस्प्लैटिन के साथ इलाज किया गया और बाद में एक दर्जन होनहार उम्मीदवार यौगिकों के बारे में पहचान की गई। केनपुल्लोन अणु चूहों और चूहों सहित कई मॉडल प्रजातियों में सिस्प्लैटिन द्वारा घोंघा क्षति से बचाने में सबसे प्रभावी था, लेकिन ज़ेब्राफ़िश भी, जिसमें एक अंग होता है जो उन्हें पानी के प्रवाह में परिवर्तन का पता लगाने और एक समान तरीके से कार्य करने की अनुमति देता है। आंतरिक कान की कोशिकाएं।

Kenpaullon एंजाइम साइक्लिन-आश्रित किनसे 2 (CDK2) को रोकता है, जो बताता है कि CDK2 सिस्प्लैटिन से सुनवाई हानि से बचने के लिए एक आशाजनक लक्ष्य हो सकता है। इस परिकल्पना की पुष्टि करने के लिए, समूह ने CDK2 के उत्पादन के लिए आवश्यक अक्षम जीन वाले चूहों में अध्ययन किया। यह पता चला है कि सीडीके 2 के बिना चूहों को सिस्प्लैटिन के एक कोर्स के बाद सुनने में बेहतर है। चूहों को नियंत्रित करने की तुलना में, ज़ोर से आवाज़ों के परिणामस्वरूप सीडीके 2 की कमी वाले चूहों और चूहों में केनापॉलोन में ऐसी सुनवाई हानि नहीं हुई। यह परिणाम केवल कैंसर रोगियों की तुलना में बड़ी संख्या में मामलों को प्रभावित कर सकता है, ज़ूओ का सुझाव है।

लक्ष्य की पुष्टि करने के बाद, शोधकर्ताओं ने जानबूझकर सीडीके 2 अवरोधकों का सिस्प्लैटिन-उपचारित कोशिकाओं के खिलाफ परीक्षण किया और दो नए यौगिकों: एटी 7519 और एज़ेडडी 5438 पाए गए, जो किन्नपॉलन की तुलना में भी बेहतर सुरक्षात्मक गुण दर्शाते हैं। AZD5438, आंतरिक कान में पेश किया, चूहों में सुनवाई हानि के खिलाफ एक पूर्ण सुरक्षात्मक प्रभाव दिखाया। शोधकर्ता परिणामों को पेटेंट करते हैं और वैज्ञानिक पत्रिकाओं में प्रकाशन के लिए तैयार करते हैं।

जब शोधकर्ताओं ने सीडीके 2 को सिस्प्लैटिन-प्रेरित सुनवाई हानि के खिलाफ सुरक्षा के लिए एक आशाजनक लक्ष्य के रूप में पहचाना, तो उन्होंने दो यौगिकों को और भी मजबूत गतिविधि के साथ पाया।

समूह की आगे की योजनाओं में मौखिक प्रशासन के लिए उपयुक्त दवाओं का विकास शामिल है। आंतरिक कान में सीधे इंजेक्शन के कई फायदे हैं, जैसे कि दवा की छोटी खुराक का उपयोग। लेकिन चूंकि प्रक्रिया को डॉक्टर या नर्स की मदद की आवश्यकता होती है और यह थोड़ा दर्दनाक होता है, इसलिए रोगियों, विशेषकर बच्चों के लिए एक मौखिक दवा पसंद की जाएगी।

"यह अध्ययन अणुओं को खोजने के लिए रोमांचक संभावनाएं प्रदान करता है जो सिस्प्लैटिन से जुड़े सुनवाई के नुकसान को रोक सकते हैं," नेशनल इंस्टीट्यूट फॉर डेफनेस एंड अदर कम्युनिकेशन डिसॉर्डर्स के एक वरिष्ठ साथी लीसा कनिंघम ने कहा। नैदानिक ​​दृष्टिकोण से, उनके अनुसार, आणविक दवाओं की खोज शोधकर्ताओं को उनके सुरक्षात्मक गुणों में और सुधार के लिए एक प्रारंभिक बिंदु देगी और साथ ही निश्चित रूप से सिस्प्लैटिन की कार्रवाई में हस्तक्षेप नहीं करेगी।

नोट: सिस्प्लैटिन के अलावा, कई दवाएं हैं जो कुल या आंशिक सुनवाई हानि का कारण बनती हैं। अक्सर वे स्वयं दवा को बदलने की कोशिश करते हैं, लेकिन, दुर्भाग्य से, यह हमेशा संभव नहीं होता है। इसलिए, अप्रिय दुष्प्रभावों के बाईपास का एक नया संस्करण देखना बहुत दिलचस्प है।

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Source: https://habr.com/ru/post/hi411199/


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