उम्र बढ़ने के बायोमार्कर। पैनल धोखाधड़ी। भाग २

हम Frailty पैनल का विवरण जारी रखते हैं, पिछली पोस्ट देखें। संकेतित कार्य उम्र बढ़ने का निदान बनाने में एक आवश्यक कदम है। बदले में, किसी व्यक्ति के जीवन को मौलिक रूप से विस्तारित करने के कार्य में एक केंद्रीय विषय है।

5. न्यूरॉन्स और न्यूरोमस्कुलर जंक्शन ।
न्यूरॉन्स के नुकसान पूरे जीवन में होते हैं, लेकिन विशेष रूप से 60 वर्ष की आयु के बाद। क्या मस्तिष्क शोष का कारण बनता है, न्यूरोइन्फ्लेमेशन, संज्ञानात्मक क्षमताओं में कमी, बिगड़ा हुआ न्यूरोमस्कुलर जंक्शन और बुजुर्गों में मोटर की क्षमता का नुकसान।

अल्जाइमर रोग, संवहनी मनोभ्रंश और हल्के संज्ञानात्मक हानि में शारीरिक कमजोरी और संज्ञानात्मक क्षमताओं के बीच संबंध का वर्णन किया गया है। यह पाया गया कि मस्तिष्क विकृति विज्ञान की उपस्थिति, अल्जाइमर रोग, सेरेब्रोवास्कुलर रोग और पार्किंसंस रोग सहित चलने की गति में तेजी से कमी और सीनील एस्थेनिया की तेजी से प्रगति के साथ जुड़ा हुआ है।

एक साथ लिया गया, उम्र से संबंधित न्यूरो-भड़काऊ, संवहनी, चयापचय परिवर्तनों का न्यूरल सर्किट, बिगड़ा संज्ञानात्मक कार्य और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों की घटना, जैसे कि उम्र से संबंधित मनोभ्रंश, न्यूरोपैस्कियाट्रिक विकारों, अवसाद, का जोखिम हो सकता है, जो कि जोखिम कारक और सीनेल एस्टेनिया के परिणाम माना जाता है। ।

इस संबंध में, कुछ प्रोटीन को संज्ञानात्मक हानि के संभावित बायोमार्कर के रूप में मान्यता दी गई थी, न्यूरॉन्स और न्यूरोमस्कुलर कनेक्शन को नुकसान:

5.1। न्यूरोट्रोफिक ब्रेन फैक्टर (BDNF) । यह कई ऊतकों में व्यक्त किया जाता है, जिसमें तंत्रिका, मस्कुलोस्केलेटल, श्वसन, हृदय, जननांग और प्रजनन प्रणाली शामिल हैं। मस्तिष्क में, हिप्पोकैम्पस, प्रांतस्था और अग्रमस्तिष्क में सक्रिय। यह प्रोटीन न्यूरॉन्स के विकास और कार्य के महत्वपूर्ण पहलुओं को नियंत्रित करता है। क्षति के बाद विभिन्न न्यूरोनल आबादी, सिनैप्टोजेनेसिस, न्यूरोनल रिकवरी के अस्तित्व और भेदभाव के रूप में। BDNF ऊर्जा होमोस्टेसिस और शरीर के वजन नियंत्रण में भी शामिल है।


मस्तिष्क के न्यूरोट्रॉफिक कारक की संरचना

5.2। एग्रीन (एग्रीन, एजीआरएन) । सिनैप्स के निर्माण और स्थिरीकरण में इसकी एक महत्वपूर्ण भूमिका है, जिसमें न्यूरोमस्कुलर कनेक्शन शामिल हैं। एग्रीन को विभिन्न ऊतकों, साथ ही गैर-न्यूरोनल सेल प्रकारों, हृदय की कोशिकाओं, यकृत, गुर्दे, फेफड़े और श्वान कोशिकाओं में व्यक्त किया जाता है। यह विभिन्न रोगों से जुड़ा हुआ है, जैसे कि मधुमेह, गुर्दे, फेफड़े, हृदय, प्रतिरक्षा और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के साथ-साथ पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस और दर्दनाक मस्तिष्क की चोटें।

5.3। प्रोग्रेनुलिन (PGRN) । सिस्टीन में समृद्ध प्रोटीन, जो उपकला कोशिकाओं, प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं, न्यूरॉन्स, एडोसाइटो द्वारा संश्लेषित होता है। इसे पहले एक वृद्धि कारक के रूप में पहचाना गया था जो प्रारंभिक भ्रूणजनन, ऊतक रीमॉडेलिंग में भाग लेता है, और इसमें विरोधी भड़काऊ गुण होते हैं। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में, प्रोग्रानुलिन में एक न्यूरोट्रॉफ़िक और न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव होता है।

5.4। पूरक घटक C3 और C1q (पूरक कारक 3 और 1Q) । सूजन के तीव्र चरण के प्रोटीन प्रतिरक्षा प्रणाली के पूरक के कैस्केड से संबंधित हैं, जो अवांछित रोगजनक सूक्ष्मजीवों की मान्यता और उन्मूलन, साथ ही साथ एपोप्टोटिक कोशिकाओं और अप्रभावी सिनेप्स को नियंत्रित करता है। जिगर, मैक्रोफेज, फाइब्रोब्लास्ट और लिम्फोइड कोशिकाओं में संश्लेषित।

5.5। AGER रिसेप्टर (उन्नत ग्लाइकोसिलेशन अंत उत्पाद विशिष्ट रिसेप्टर) । इम्युनोग्लोबुलिन के परिवार के अंतर्गत आता है। इसकी सक्रियता मधुमेह मेलेटस, तंत्रिका संबंधी रोगों और कैंसर के कुछ रूपों के विकास से जुड़ी है।

5.6। प्रोटीन HMGB1 (उच्च गतिशीलता समूह बॉक्स 1) । यह परमाणु गैर-हिस्टोन प्रोटीन एचएमजी के समूह के अंतर्गत आता है। यह कोशिका के परमाणु डीएनए के साथ बातचीत करता है (जीन अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है), साइटोकिन मध्यस्थ होने के नाते सूजन और अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में एक भूमिका निभाता है। HMGB1 माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन, सेल प्रसार और ऑटोफैगी का एक महत्वपूर्ण नियामक भी है। मस्तिष्क की चोटों के बाद, मिर्गी और संज्ञानात्मक शिथिलता के साथ, एचएमजी 1 स्तर में वृद्धि न्यूरोइन्फ्लेमेशन में देखी जाती है, और इस्केमिक क्षति में भड़काऊ कैस्केड का कारण और वृद्धि भी कर सकती है।


HMGB1 प्रोटीन संरचना

5.7। ट्यूमरजेनिसिटी एसटी 2 का घुलनशील दमन (ट्यूमरजेनिसिटी 2 का घुलनशील दमन)। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में भाग लेता है, टी कोशिकाओं के विभिन्न सबसेट के भेदभाव को बढ़ाता है और साइटोकिन्स के एंटीजन-स्वतंत्र उत्पादन का शुभारंभ करता है। यह उम्र से संबंधित बीमारियों से जुड़ा हुआ है, जैसे कि टाइप 2 मधुमेह, हृदय रोग।

6. साइटोस्केलेटन और हार्मोन । साइटोस्केलेटन एक सेलुलर घटक है, जिसकी भूमिका लंबे समय से काफी कम आंकी गई है, और अब इसे विभिन्न सेलुलर कार्यों में एक आवश्यक कारक के रूप में मान्यता प्राप्त है। और यह सिग्नलिंग नेटवर्क के लिए महत्वपूर्ण है जो सेलुलर प्रक्रियाओं को जोड़ता है, जैसे कि ध्रुवीकरण, ऑर्गेनेल गतिशीलता, बाहरी संकेतों पर प्रतिक्रिया। ऑक्सीडेटिव तनाव से साइटोस्केलेटन एक्टिन और एपोप्टोसिस को नुकसान हो सकता है। इस प्रकार, यह आश्चर्यजनक नहीं है कि साइटोस्केलेटन उम्र बढ़ने और उम्र से संबंधित बीमारियों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

हार्मोनल कैस्केड को सकारात्मक और नकारात्मक प्रतिक्रिया छोरों द्वारा विनियमित किया जाता है और इस प्रकार, तेजी से बदलते हैं और एक-दूसरे के उत्पादन और स्राव को प्रभावित करते हैं। उम्र बढ़ने के दौरान हार्मोन संबंधी विकार अच्छी तरह से जाना जाता है। वर्तमान में यह माना जाता है कि हार्मोन उम्र बढ़ने के दौरान स्वास्थ्य को सीधे प्रभावित करते हैं और एंटी-एजिंग थेरेपी में मुख्य लक्ष्यों का प्रतिनिधित्व करते हैं, उदाहरण के लिए, -Klotho और ghrelin। उदाहरण के लिए, घ्रेलिन या सिंथेटिक एगोनिस्ट्स का उपयोग भूख और मांसपेशियों को बढ़ाने के उपायों के रूप में किया जाता है, जो कि सीनील अस्थेनिया से जुड़े विकारों में होता है। इसके अलावा, अधिकांश हार्मोन सीरम और मूत्र में आसानी से पाए जाते हैं, और वे जैविक उम्र बढ़ने के लिए अच्छे रोगनिरोधी कारक हो सकते हैं।

निम्नलिखित बायोमार्कर की पहचान यहां की गई है:

6.1। वृद्धि हार्मोन । ग्रोथ हार्मोन, जो कोशिकाओं के विकास, प्रजनन और उत्थान को उत्तेजित करता है। विकास हार्मोन JAK-STAT सिग्नलिंग मार्ग के माध्यम से एक और हार्मोन, IGF-1 के उत्पादन को उत्तेजित करता है। इसलिए, विकास हार्मोन को मुख्य रूप से IGF-1 के माध्यम से अपने प्रभाव को बढ़ाने के लिए माना जाता है।


वृद्धि हार्मोन संरचना

6.2। इंसुलिन जैसा विकास कारक 1, IGF-I (इंसुलिन जैसा विकास कारक 1 )। गर्भावस्था के दौरान और प्रसव के बाद के समय में भ्रूण के विकास और विकास को बढ़ावा देता है। हालांकि IGF-1 जीन सार्वभौमिक रूप से शरीर में व्यक्त किया जाता है, IGF-I मुख्य रूप से यकृत में उत्पन्न होता है।

IGF-1 कई प्रक्रियाओं में आणविक स्तर पर एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जैसे कार्बोहाइड्रेट, वसा और प्रोटीन चयापचय, होमियोस्टेसिस और सेल संगठन, सेल भेदभाव, सेल उम्र बढ़ने और एपोप्टोसिस। वह प्रतिरक्षा प्रणाली, सूजन, माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता और उम्र से संबंधित बीमारियों से जुड़ी विभिन्न शारीरिक और रोग संबंधी प्रक्रियाओं में भी भाग लेता है।


IGF-1 प्रोटीन संरचना

6.3। क्लोथो । एक ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन जो इंसुलिन के लिए शरीर की संवेदनशीलता को नियंत्रित करता है और सेल होमोस्टेसिस में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह उम्र बढ़ने के साथ स्पष्ट रूप से जुड़े प्रोटीनों में से एक है, इसकी मात्रा उम्र के साथ स्पष्ट रूप से घट जाती है। आधुनिक जेरोन्टोलॉजी में बहुत सक्रिय रूप से शोध किया गया है।

6.4। फाइब्रोब्लास्ट वृद्धि कारक 23 (फाइब्रोब्लास्ट वृद्धि कारक 23, FGF23) । FGF23 फाइब्रोब्लास्ट विकास कारकों (FGF) के परिवार का एक सदस्य है और फॉस्फेट और विटामिन डी के चयापचय के लिए जिम्मेदार है। यह ओस्टियोसाइट्स द्वारा स्रावित होता है और इसकी जैविक क्रियाओं के लिए सह-रिसेप्टर के रूप में क्लोथो की आवश्यकता होती है।


FGF23 प्रोटीन संरचना

6.5। फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर 21 (फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर 21, FGF21) । FGF21 हेपेटोसाइन है, जो यकृत द्वारा स्रावित एक हार्मोन है। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के माध्यम से ग्लूकोज का सेवन नियंत्रित करता है। माइटोकॉन्ड्रियल बीमारियों के अलावा, यह विभिन्न पैथोलॉजीज के लिए संभावित बायोमार्कर के रूप में उपयोग किया जाता है, जैसे कि मेटाबॉलिक सिंड्रोम, डायबिटीज मेलिटस, सेप्सिस, किडनी, लीवर, मस्कुलोस्केलेटल रोग, हृदय और नेत्र संबंधी रोग, साथ ही ऑस्टियोआर्थराइटिस, रुमेटीइड गठिया।

6.6। रेसिस्टिन (रेसिस्टिन, आरईटीएन) । यह एक एडिपोकेन है, अर्थात यह वसा ऊतक (एडिपोसाइट्स) द्वारा स्रावित होता है। रेसिस्टिन कई प्रक्रियाओं में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जैसे कि सूजन, कोशिका प्रसार, एपोप्टोसिस और माइटोकॉन्ड्रियल कामकाज। रेसिस्टिन इंसुलिन और लेप्टिन प्रतिरोध के उद्भव से जुड़ा हुआ है ... वयस्कों और वृद्ध लोगों में दिल की विफलता, कोरोनरी हृदय रोग और अन्य हृदय विकृति के साथ उन्नत रेसिस्टिन का स्तर बताया गया है।

6.7। Adiponectin (ADIPOQ) । यह एक अन्य एडिपोकाइन है, जो वसा ऊतक से स्रावित होता है और रक्त में एक हार्मोन के रूप में घूमता है। विभिन्न पैथोलॉजिकल स्थितियों, जैसे मोटापा, मधुमेह और कोरोनरी धमनी की बीमारी में एडिपोनेक्टिन का स्तर कम हो जाता है। एडिपोनेक्टिन विभिन्न प्रक्रियाओं को नियंत्रित करता है, जिनमें उम्र बढ़ने से जुड़े सूजन, माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन, एपोप्टोसिस और सेल प्रसार शामिल हैं। तो, यह सूजन से कोशिकाओं की रक्षा करता है, साइटोकिन्स के स्राव को कम करता है, और समर्थक भड़काऊ कारक NF-fromB के सिग्नलिंग को रोकता है।

Adiponectin को हेपेटाइटिस C, सूजन, किडनी रोग, एथेरोस्क्लेरोसिस, माइग्रेन सहित विभिन्न रोगों के लिए एक बायोमार्कर के रूप में सक्रिय रूप से अध्ययन किया जा रहा है, और सीधे चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में भी। यह उम्र बढ़ने के नैदानिक, रोगसूचक और चिकित्सीय बायोमार्कर के रूप में बहुत संभावनाएं हैं।


Adiponectin संरचना

6.8। लेप्टिन (एलईपी) । यह एक अन्य परिसंचारी एडिपोकाइन है। एडिपोसाइट्स के अलावा, यह विभिन्न अन्य ऊतकों में भी व्यक्त किया जाता है: हृदय, प्रजनन, मस्कुलोस्केलेटल, यकृत और न्यूरॉन्स। लेप्टिन शरीर के वजन और ऊर्जा की लागत को नियंत्रित करता है। इसके अलावा, लेप्टिन एपोप्टोसिस, एंजियोजेनेसिस, सेल प्रसार, ऊर्जा चयापचय, सूजन, मधुमेह, प्रजनन और मोटापे सहित विभिन्न शारीरिक और रोग-संबंधी प्रक्रियाओं को नियंत्रित करता है। उम्र बढ़ने और उम्र से संबंधित बीमारियों में लेप्टिन की भूमिका के स्पष्ट प्रमाण हैं।

6.9। घ्रेलिन (GHRL) । यह पेट, आंतों, अग्न्याशय और हाइपोथैलेमस में मुख्य रूप से स्रावित एक छोटा पेप्टाइड हार्मोन है। यह भूख और चयापचय के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। कई जैविक प्रभावों का कारण बनता है, जैसे: 1) भूख में वृद्धि, 2) भोजन अवशोषण में वृद्धि, 3) ग्लूकोज होमोस्टेसिस का मॉडुलन और इंसुलिन संवेदनशीलता और 4) वृद्धि हार्मोन का उत्पादन बढ़ा।

और इन छह मुख्य समूहों के अलावा, लेखकों ने उम्र बढ़ने के कई और संभावित बायोमार्कर की पहचान की जो एक से अधिक समूहों से संबंधित नहीं थे:

1) माइक्रोआरए । छोटे गैर-कोडिंग आरएनए अणु जो जीन अभिव्यक्ति के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं और उम्र बढ़ने और उम्र से संबंधित बीमारियों से जुड़े होते हैं।

2) एडेनोसिल होमोसिस्टीनस (Adenosylhomocysteinase, AHCY) । यह AHC (S-adenosylhomocystein) के इंट्रासेल्युलर स्तरों को नियंत्रित करता है, जो मेथिलिकरण प्रक्रियाओं और चयापचय कार्यों के लिए महत्वपूर्ण है। एएचसीवाई मूल्यांकन में एक उच्च प्राथमिकता इस तथ्य पर आधारित है कि उम्र बढ़ने और उम्र से संबंधित बीमारियों के दौरान एएचसीवाई की शिथिलता पहले से ही साबित हुई है और प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष निषेध ने स्पष्ट चिकित्सीय प्रभाव दिखाया है।

3) परिसंचारी (बाह्यकोशिकीय) सूक्ष्म तरंगें । रक्त में मौजूद छोटे (0.1-1.0 (m) बाह्य पुटिका। वे विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं से रक्त में प्रवेश करते हैं, मुख्य रूप से प्लेटलेट्स से, साथ ही लाल रक्त कोशिकाओं, ग्रैन्यूलोसाइट्स, मोनोसाइट्स, लिम्फोसाइट्स और एंडोथेलियल कोशिकाओं से। उन्हें सेल सक्रियण, सेल क्षति, सेल उम्र बढ़ने और एपोप्टोसिस के दौरान जारी किया जा सकता है। उनमें प्रतिरक्षात्मक रूप से सक्रिय अणु होते हैं जो विभिन्न सेलुलर प्रक्रियाओं, जैसे कि सूजन, जमावट, एंटीजन प्रस्तुति और एपोप्टोसिस को प्रभावित करते हैं।

4) केराटिन 18 (KRT18) । साइटोकार्टिन के संदर्भ में, प्रोटीन जो उपकला कोशिकाओं के साइटोस्केलेटन के इंट्रासेल्युलर मध्यवर्ती फ़िलामेंट्स बनाते हैं। KRT18 माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन के साथ जुड़ा हुआ है। यह एपोप्टोसिस का एक प्रसिद्ध मार्कर है और इसे गैर-अल्कोहल फैटी लीवर रोग, चयापचय सिंड्रोम से जुड़े एक बहुत ही सामान्य विकृति जैसे पुराने यकृत रोगों की प्रगति के संकेतक के रूप में प्रस्तावित किया गया है।

5) ग्लाइकोप्रोटीन नॉन-मेटास्टैटिक मेलानोमा बी (ग्लाइकोप्रोटीन नॉनमेटास्टेटिक मेलेनोमा बी, जीपीएनएमबी) । मेम्ब्रेन प्रोटीन, GPNMB के विरोधी भड़काऊ और पुनर्योजी कार्य हैं। तो, तीव्र गुर्दे और यकृत अपर्याप्तता में, GPNMB मैक्रोफेज के ध्रुवीकरण और फाइब्रोसिस और फाइब्रोसिस के बीच संतुलन को बढ़ावा देता है। इसी तरह, GPNMB के लाभकारी प्रभाव और एक बायोमार्कर के रूप में इसके महत्व को गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिस और घाव भरने में वर्णित किया गया है, जहां यह मैक्रोफेज और मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाओं के बीच क्रॉस्टल को नियंत्रित करता है। इसके अलावा, न्यूरोपेंजेनेरेटिव रोगों में जीपीएनएमबी की महत्वपूर्ण भूमिका प्रकट होती है। तो, GPNMB एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस और सेरेब्रल इस्केमिया के एक पशु मॉडल में एक न्यूरोप्रोटेक्टर साबित हुआ।

6) लैक्टोफेरिन (LTF, लैक्टोट्रांसफरिन) । ट्रांसफ़रिन परिवार से एक बहुक्रियाशील प्रोटीन। यह प्रतिरक्षा प्रणाली के घटकों में से एक है, गैर-विशिष्ट humoral प्रतिरक्षा की प्रणाली में भाग लेता है, प्रतिरक्षा कोशिकाओं के कार्यों को नियंत्रित करता है, और सूजन के तीव्र चरण का एक प्रोटीन है। लैक्टोफेरिन में उम्र से संबंधित न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों - अल्जाइमर और पार्किंसंस रोगों, साथ ही साथ हृदय विकृति की पहचान करने में बायोमार्कर के रूप में क्षमता है।


लैक्टोफेरिन संरचना

अपने शोध को सारांशित करते हुए, लेखकों का मानना ​​है कि उनके द्वारा गठित बायोमार्कर का पैनल व्यक्तिगत मार्करों की तुलना में समय से पहले बुढ़ापे को रोकने में अधिक प्रभावी होना चाहिए। स्वास्थ्य में छोटे विचलन का संचय अंततः एक बड़ा, अधिक नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण, शरीर की खराबी को जन्म दे सकता है। बायोमार्कर का पैनल अपेक्षाकृत छोटे परिवर्तनों के प्रति अधिक संवेदनशील हो सकता है, और साथ में प्रारंभिक अवस्था में शरीर के कार्यों में एक सामान्य कमी की पहचान करने में मदद करेगा, जो कि सीनाइल एस्टेनिया के विकास में योगदान देगा।

एलेक्सी रेज़ेव्स्की द्वारा तैयार किया गया

स्रोत:

• कार्डसो अल एट अल। कमजोर बायोमार्कर की ओर: उम्र बढ़ने और उम्र से संबंधित रोगों में जीन और मार्गों से उम्मीदवारों को विनियमित किया जाता है। एजिंग रेस रेव। 2018 जुलाई 30. पीआईआई: एस 1568-1637 (18) 30093-एक्स।