👮 🕖 🤟🏼 SENS डायग्नोस्टिक्स। प्रोटीन ग्लाइकेशन बायोमार्कर 🥌 🌂 👨🏽‍🚀

उम्र बढ़ने की थेरेपी का विकास उम्र बढ़ने के विश्वसनीय निदान के बिना संभव नहीं है। यह समझने के लिए किसी व्यक्ति की मृत्यु या एक घातक बीमारी की शुरुआत की उम्मीद उचित नहीं है: क्या हमने इस या उस थेरेपी के साथ उम्र बढ़ने की प्रक्रिया को धीमा कर दिया है या नहीं। हमें अपने एंटी एजिंग हस्तक्षेपों के कारण वस्तुनिष्ठ चित्र को तुरंत देखना चाहिए।

नैदानिक अभ्यास में, अभी तक "उम्र बढ़ने का बड़ा निदान नहीं है।" यही है, रोगों की शुरुआत से पहले आणविक स्तर पर उम्र से संबंधित परिवर्तनों का पता लगाने के लिए रोगी और उपस्थित चिकित्सक के लिए संभव नहीं है। हम सबसे पहले उम्र से संबंधित परिवर्तनों के मुख्य मार्करों और उन्हें मापने के लिए उपलब्ध तकनीकी स्तर का वर्णन करते हुए इस अंतर को पाटना चाहते हैं।

हम इस तथ्य के आधार पर उम्र बढ़ने के SENS-diagnostics की अवधारणा की प्रस्तुति जारी रखेंगे, जो आज SENS कार्यक्रम (इंजीनियरिंग विधियों द्वारा नगण्य उम्र बढ़ने को प्राप्त करना) मानव जीवन को बढ़ाने के लिए दृष्टिकोणों का पूरी तरह से वर्णन करता है।

कई लोगों ने प्रोटीन ग्लाइकोसिलेशन, ग्लाइकेशन एंड प्रोडक्ट्स (CNG, AGE) और शरीर को होने वाले नुकसान के बारे में सुना है। लेकिन, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि अन्य अणुओं के लिए शर्करा का जोड़ हमेशा एक विकृति से दूर है। ग्लाइकोसिलेशन स्वयं जीवित जीवों में एक बहुत ही सामान्य और महत्वपूर्ण शारीरिक प्रक्रिया है। तो, कोशिकाओं में संश्लेषित सभी प्रोटीनों का एक महत्वपूर्ण हिस्सा एंजाइमेटिक ग्लाइकोसिलेशन से गुजरता है, जो उनके सामान्य कामकाज के लिए आवश्यक है।

मूल रूप से, दो ग्लाइकैन (लिगामेंट का कार्बोहाइड्रेट हिस्सा एक कार्बनिक अणु है) ग्लाइकोसिलेशन में भाग लेते हैं: एन-ग्लाइकैन (एस्पेरेगिन के एमाइड समूह से जुड़ा हुआ) और ओ-ग्लाइकैन (सेरीन या थ्रेओनीन के हाइड्रॉक्सिल समूह से जुड़ा हुआ)। उम्र बढ़ने के कारण, हम एन-ग्लाइकन्स में अधिक रुचि रखते हैं। यह वर्णित है कि उम्र बढ़ने के साथ, चीनी श्रृंखलाओं के स्पेक्ट्रम में परिवर्तन होता है, जो एन-ग्लाइकोसिलेशन के दौरान प्रतिरक्षा प्रोटीन से जुड़ा होता है। और इस तरह का परिवर्तन शरीर में सामान्य सूजन में उम्र से संबंधित वृद्धि में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इस प्रकार, ग्लाइकोसिलेटेड आईजीजी एंटीबॉडी का स्तर टेलोमेरेस की लंबाई की तुलना में एक व्यक्ति की जैविक आयु का अनुमान और भी सटीक रूप से लगा सकता है [1]।

इसके अलावा, दो और ग्लाइकान, NGA2F और N2AF, उम्र बढ़ने वाले बायोमार्कर साबित हुए। मार्क के हिस्से के रूप में - उम्र बढ़ने के बायोमार्कर पर एजीई यूरोपीय अनुसंधान कार्यक्रम, जो 2013 में समाप्त हो गया, ग्लाइकोएजेस्ट टेस्ट का विकास किसी व्यक्ति की जैविक उम्र निर्धारित करने के लिए किया गया था। यह ग्लाइकान एनजीए 2 एफ (उम्र के साथ बढ़ता हुआ) और एन 2 एएफ (जिस स्तर का उम्र के साथ घटता है) की संख्या के अनुपात पर आधारित है। उम्र बढ़ने और उम्र से संबंधित बीमारियों (हृदय और मधुमेह) का एक और संभावित बायोमार्कर, जो कि MARK में वर्णित है - AGE अध्ययन ग्लाइकोप्रोटीन क्लस्टरिन था, जो प्रोटीन संरचनाओं के स्थिरीकरण [2] में शामिल है।

अब हम इस घटना के पैथोलॉजिकल हिस्से पर विचार करते हैं। शरीर द्वारा विनियमित एंजाइम ग्लाइकोसिलेशन के अलावा, इस प्रक्रिया का एक गैर-एंजाइमेटिक रूप है, तथाकथित Maillard प्रतिक्रिया, जिसके परिणामस्वरूप विभिन्न प्रकार के ग्लाइकेशन उत्पादों के शरीर में उपस्थिति होती है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि गैर-एंजाइमी ग्लाइकोसिलेशन की प्रक्रिया व्यावहारिक रूप से विनियमित नहीं है। यद्यपि प्रत्यारोपण के माध्यम से ग्लाइकोसिलेशन को "प्रतिबंधित" करने की संभावना है, जिसमें ग्लूटाथियोन, पॉलीमाइन, थियोल, मुक्त अमीनो एसिड, उदाहरण के लिए, टौराइन, लाइसिन का सेवन किया जाता है। और ग्लाइकॉलेज सिस्टम द्वारा मेथिलग्लॉक्सील को निष्क्रिय करने के माध्यम से भी: ग्लाइक्सालसेज़ I मेथिलग्लिऑक्सल को परिवर्तित करता है और ग्लूटाथियोन को कम करके लैक्टोय्लग्लूटाथियोन करता है, जो कि ग्लाइक्सालसेज़ II द्वारा डी-लैक्टेट को मेटाबोलाइज़ किया गया है।

मिथाइलग्लॉक्सल संरचना

ग्लाइकेशन उत्पादों में, प्रारंभिक (अमादोरी उत्पाद) और देर (या अंतिम) ग्लाइकेशन उत्पाद प्रतिष्ठित हैं। गैर-एंजाइमी ग्लाइकोसिलेशन कई चरणों में होता है। यह प्रक्रिया इस तथ्य से शुरू होती है कि ग्लूकोज और अन्य सरल शर्करा अमीनो समूह के साथ गठबंधन करते हैं और आगे की प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला को ट्रिगर करते हैं। शुरुआत में, शर्करा और अमीनो समूह के एल्डिहाइड समूह के बीच प्रतिक्रिया के दौरान, एक अस्थिर एल्डीमाइन समूह (शिफ बेस) बनता है, जो कई अन्य, अधिक स्थिर यौगिकों, प्रारंभिक ग्लाइकोसिलेशन उत्पादों में बदल सकता है, तथाकथित Amadori उत्पादों। प्रोटीन के अलावा ग्लूकोज के सबसे शुरुआती उत्पादों में से एक है - न्‍यू-फ्राटोसिल - लाइसिन, जो, अपघटित होकर, बदले में ग्लाइकेशन (CNG) के विभिन्‍न अंत उत्‍पाद बनाता है। हाइड्रोइमाइडाजोलोन, ग्लाइक्सल, मिथाइलग्लॉक्सल और 3-डीऑक्सीग्लुकोसोन (3-डीजी) द्वारा संशोधित आर्गिनिन अवशेषों के डेरिवेटिव, सीएनजी के रूप में सबसे बड़ी मात्रा में उत्पादित होते हैं। अन्य अच्छी तरह से अध्ययन किए गए CNGs Nδ - carboxymethyl - lysine (CML) और Nδ - carboxyethyl - lysine (CEL), साथ ही ग्लूकोजेन और पेंटोसिडाइन हैं, जो प्रोटीन क्रॉस-लिंकिंग [3] की विशेषता है। सीएनजी के सबसे आसानी से परिभाषित प्रकारों में से एक पेंटोसिडिन है, जो 20 साल की उम्र से एक व्यक्ति की बड़ी मांसपेशियों (यानी, जहां कोलेजन टर्नओवर की गति धीमी हो जाती है) के tendons में जम जाता है, और इसकी एकाग्रता रैखिक रूप से बुढ़ापे तक बढ़ जाती है।

हाल तक तक, यह माना जाता था कि सीएनजी के गठन के लिए ग्लूकोज मुख्य पदार्थ है। लेकिन सीएनजी के इंट्रा- और एक्स्ट्रासेलुलर गठन की विभिन्न दरों की सटीक स्थापना से पता चला कि ऐसा नहीं है। फ्रुक्टोज, ग्लूकोज-6-फॉस्फेट और ग्लिसराल्डिहाइड-3-फॉस्फेट जैसे शर्करा इंट्रासेल्युलर सीएनजी गठन की उच्च दर है। मुख्य संकुचन और साइटोस्केलेटल प्रोटीन एक्टिन के अणु पर ग्लिसराल्डिहाइड के नकारात्मक प्रभाव का वर्णन किया गया है, जो पेंटोसिडिन और बिथिरोसिन क्रॉसलिंक के गठन और एक्टिन कार्यक्षमता के नुकसान की ओर जाता है [4]।

ग्लूकोजपैन के साथ कोलेजन अणुओं के क्रॉसलिंकिंग।

गैर-एंजाइमी ग्लाइकोसिलेशन और सीएनजी को अब आयु-निर्भर रोगों, जैसे कि मधुमेह, संधिशोथ, एथेरोस्क्लेरोसिस, पार्किंसंस और अल्जाइमर रोग, एमाइरॉफिक पार्श्व स्केलेरोसिस, मोतियाबिंद और कैंसर [5] से संबंधित माना जाता है। Maillard प्रतिक्रिया में ग्लाइकेशन के अधीन प्रोटीन अपने गुणों को खोने के दौरान एफिसोलॉजिकली क्रॉस-लिंक हो जाते हैं। यह लंबे समय तक जीवित प्रोटीन के लिए एक विशेष रूप से बड़ी समस्या प्रस्तुत करता है (उदाहरण के लिए, त्वचा कोलेजन अणु, कई अध्ययनों के अनुसार, 15 साल का आधा जीवन है, और 100 से अधिक वर्षों तक उपास्थि), जो शरीर में सभी प्रोटीनों का एक महत्वपूर्ण हिस्सा बनाते हैं - लगभग एक तिहाई। अणुओं के बीच परिणामस्वरूप अतिरिक्त क्रॉस-लिंकिंग इन प्रोटीनों के कार्यों का उल्लंघन करती है, जिससे ऊतक लोच की हानि होती है और अक्सर उम्र बढ़ने और विकृति के साथ मनाया जाता है। ग्लाइकेशन भी पहले से ही धीरे-धीरे नए सिरे से कोलेजन प्रोटीन का कारण बनता है और भी लंबे समय तक जीवित रहता है - ग्लाइकेशन के बाद यह अंतर्जात कोलेजनैस की शारीरिक कार्रवाई के लिए प्रतिरोध प्राप्त करता है, जो ऊतक नवीकरण प्रदान करता है।

चित्रा (ए) कोलेजन तंतुओं के एक आरेख और ग्लूकोजेन के गठन को दर्शाता है, जो सहसंयोजक लाइसिन और आर्जिनिन के साइड चेन को बांधता है। (b) ग्लूकोसोपान की रासायनिक संरचना को दिखाया गया है, जो कि आर्जिनिन (लाल) के साथ लाइसिन (नीला) को पार करता है। (c) ग्लूकोसोपेन का एक आणविक मॉडल दिखाया गया है।

फाइब्रोसिस के निर्माण में ग्लाइकेटेड फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर F-FGF की भागीदारी का वर्णन किया गया है। फाइब्रोनेक्टिन प्रोटीन के arg-gli-asp अनुक्रम के ग्लाइकेशन से संवहनी पुनर्योजी क्षमता और संवहनी विकृति की प्रगति का उल्लंघन होता है। सीएनजी उम्र के साथ लेंस और रेटिना में जमा होते हैं। Crystallins, आंख के लेंस के मुख्य संरचनात्मक प्रोटीन, ग्लाइकेशन और क्रॉस-लिंकिंग के लिए अतिसंवेदनशील होते हैं। लेंस प्रोटीन के ग्लाइकेशन से मोतियाबिंद होता है। ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन, जिसका उपयोग पिछले 3 महीनों में औसत ग्लाइसेमिया स्तर को निर्धारित करने के लिए किया जाता है, ऑक्सीजन को ऊतकों में स्थानांतरित करने की क्षमता खो देता है, जो कई रासायनिक प्रक्रियाओं को नकारात्मक रूप से प्रभावित करता है।

यह भी ज्ञात है कि प्रोटीन ग्लाइकेशन और सीएनजी का गठन मुक्त कट्टरपंथी गतिविधि और लिपिड पेरोक्सीडेशन में वृद्धि के साथ है, जो उम्र से संबंधित बीमारियों के विकास में योगदान देता है। यह इस तथ्य के कारण है कि प्रोटीन ग्लाइकेशन की प्रक्रिया में, चीनी ऑटो-ऑक्सीकरण की प्रक्रियाएं शुरू की जाती हैं, साथ ही प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) के उत्पादन में वृद्धि होती है। इसके अलावा, सीएनजी रिसेप्टर (रेज) के लिए सीएनजी के बंधन भी प्रतिक्रियाशील आरओएस के गठन और ऑक्सीडेटिव तनाव संवेदनशील प्रतिलेखन कारक एनएफ-केबी की सूजन और एथेरोजेनेसिस के साथ बाद के सक्रियण की ओर जाता है।

बदले में, NF-κB की सक्रियता क्रोध की अभिव्यक्ति को बढ़ाती है, जिससे एक सकारात्मक प्रतिक्रिया चक्र पैदा होता है जो भड़काऊ प्रमोटरों के उत्पादन को बढ़ाता है। इसके अलावा, सीएनजी-रेज इंटरैक्शन एनएडीपीएच ऑक्सीडेज (सुपरऑक्साइड का उत्पादन करने वाले एंजाइमों का एक परिसर) को सक्रिय करता है, जो इंट्रासेल्युलर ऑक्सीडेटिव तनाव को बढ़ाता है। और AGE-RAGE की सक्रियता के बदले में NADPH ऑक्सीडेज द्वारा ऑक्सीडेटिव तनाव में वृद्धि, बदले में, NF-,B। और यहां हम कई "शातिर हलकों" का निरीक्षण कर सकते हैं - सकारात्मक प्रतिक्रिया के साथ चक्र।

माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला प्रोटीन का ग्लाइकेशन भी इस प्रक्रिया में योगदान देता है: श्वसन श्रृंखला का विघटन सुपरऑक्साइड रेडिकल्स के निरंतर स्रोत के रूप में कार्य करता है। इसके अलावा, माइटोकॉन्ड्रिया में और अन्य संरचनाओं में इंडोकॉमोप्रोजेक्ट सीएनजी के ग्लाइकेशन के प्रभाव में गठन "चयापचय स्मृति" के रूप में ऐसी घटना के कार्यान्वयन के लिए जिम्मेदार हो सकता है। जब टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में, कठोर ग्लाइसेमिक नियंत्रण अब हृदय रोग से जुड़ी जटिलताओं के विकास को नहीं रोकता है। यह माना जाता है कि अनिर्णायक CNGs इस घटना में एक प्रमुख भूमिका निभाते हैं [6]।

इसके अलावा, ग्लाइकेशन के साथ, भड़काऊ प्रक्रियाओं में वृद्धि होती है। तो, कोलेजन ग्लाइकोसिलेशन के दौरान, इस प्रक्रिया के अंतिम उत्पाद अतिरिक्त मैट्रिक्स में जमा होते हैं, जिसे शरीर विदेशी मानता है। इस वजह से, एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया पैदा होगी, जिसके दौरान प्रतिरक्षा कोशिकाएं - मैक्रोफेज - प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स (TNF-α, इंटरल्यूकिन -6, आदि) के स्राव में वृद्धि होगी, जो इंसुलिन प्रतिरोध और एथेरोजेनेसिस [7] को नकारात्मक रूप से प्रभावित करने की उनकी क्षमता के लिए जाना जाता है।

इसके अलावा, "क्रॉस-लिंक्ड" प्रोटीन संरचना (नैनोटोपोग्राफी) को बदलते हैं और झिल्लीदार मैकेरेसेप्टर्स और सेल साइटोस्केलेटन के माध्यम से बाह्य मैट्रिक्स की कठोरता को बढ़ाते हैं, साथ में सिग्नलिंग अणुओं के साथ, जीन अभिव्यक्ति, कोशिकाओं, ऊतकों और पूरे शरीर के कार्य को प्रभावित करते हैं। इसके अलावा, प्रोलिन के लिए धन्यवाद, कोलेजन अणु कोशिकाओं और ऊतकों द्वारा उत्पन्न कमजोर विद्युत चुम्बकीय तरंगों का संचालन करते हैं, और, संभवतः, यांत्रिक और रासायनिक संकेतों के अलावा, शरीर का एक एकल बायोइलेक्ट्रिक सिग्नल सिस्टम बनाते हैं। यह ध्यान रखना दिलचस्प है कि मध्यम या विद्युत चुम्बकीय विकिरण की स्थलाकृति को बदलकर, आप न केवल सेल चक्र को नियंत्रित कर सकते हैं, बल्कि यमनका कारकों के वेक्टर के साथ वायरस की मदद के बिना वयस्क सोमैटिक कोशिकाओं को स्टेम कोशिकाओं में बदल सकते हैं।

यहां तक कि कतरनी मापांक में मामूली बदलाव और इंटरसेल्यूलर माध्यम की चिपचिपाहट का कोशिकाओं पर एक मजबूत प्रभाव पड़ता है - "पुराना" बाह्य मैट्रिक्स काफी हद तक सेनोलाइटिक्स और स्टेम सेल थेरेपी के उपयोग की प्रभावशीलता को सीमित कर सकता है। तो, "युवा" फ़ाइब्रोब्लास्ट तेजी से पुराने मैट्रिक्स में उम्र बढ़ाते हैं और इसके विपरीत - "पुरानी" कोशिकाएं "युवा" मैट्रिक्स में उम्र बढ़ने से संबंधित स्रावी फेनोटाइप के संकेत खो देती हैं।

ग्लाइकेटेड प्रोटीन और सीएनजी के कारण क्या हैं? यह माना जाता है कि आधुनिक आदमी के लिए मुख्य एक जंक फूड है। उत्पादों पर तला हुआ भूरा-काला क्रस्ट उच्च तापमान पर उत्पादों (थर्मल मांस, आलू, आदि) के थर्मल प्रसंस्करण के कारण गठित सीएनजी के संग्रह का प्रतिनिधित्व करता है। तले हुए बेकन को सीएनजी की संख्या के लिए रिकॉर्ड धारक माना जाता है। इसके अलावा, कई फास्ट कार्बोहाइड्रेट (कन्फेक्शनरी, शक्कर पेय, आदि) युक्त खाद्य पदार्थों की खपत भी प्रोटीन ग्लाइकेशन और सीएनजी के गठन में योगदान कर सकती है। ऐसे ज्ञात उत्पाद हैं जो, इसके विपरीत, सीएनजी के संचय का विरोध करने में मदद करते हैं - काली मूली, मूली, ब्रोकोली, उनमें निहित पदार्थ सल्फोरफेन के लिए धन्यवाद। यह आश्चर्य की बात नहीं है, लेकिन गोरमेट्स के साथ, धूम्रपान करने वाले नियमित रूप से सीएनजी की उन्नत खुराक के साथ खुद को आपूर्ति करते हैं। तंबाकू के धुएँ में ग्लाइकोटॉक्सिन होता है जो सीएनजी बनाने के लिए लाइसिन और आर्जिनिन अवशेषों के साथ प्रतिक्रिया करता है। संभवत: इसीलिए धूम्रपान करने वालों को श्वसन अंगों की पुरानी सूजन होती है [8]।

जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, बाहरी कारकों के प्रभाव के अलावा, शारीरिक स्थितियों के तहत सीएनजी का गठन भी सामान्य रूप से (शरीर के अंदर) अंतर्जात रूप से होता है। यद्यपि यह प्रक्रिया धीमी और महत्वहीन है, यह इंसुलिन प्रतिरोध, मधुमेह मेलेटस और रक्त शर्करा में वृद्धि के साथ मुक्त कणों की बढ़ी हुई एकाग्रता के साथ काफी बढ़ जाती है। शरीर में संचित, सीएनजी एक व्यक्ति को पैथोलॉजिकल प्रक्रियाओं के "दलदल" में खींचती है, जिससे बाहर निकलना इतना आसान नहीं है।

सेंस के लेखकों की आलंकारिक अभिव्यक्ति में, प्रोटीन क्रॉस-लिंकिंग आणविक "हथकड़ी" के रूप में कार्य करता है जो प्रोटीन अणुओं को बांधता है, जिससे उनके कार्य का उल्लंघन होता है। SENS लेखक दवाओं के विकास में इस समस्या का समाधान देखते हैं जो क्रॉस-लिंकिंग के साथ प्रतिक्रिया कर सकते हैं और अणुओं की अन्य संरचनात्मक विशेषताओं को नष्ट किए बिना उन्हें तोड़ सकते हैं। उनकी राय में, इस प्रक्रिया में एक अनुकूल परिस्थिति यह है कि हमारे प्रोटीन अणुओं की संरचनाओं में रासायनिक दुर्घटनाओं के रूप में होने वाले क्रॉस-लिंक में एक बहुत ही असामान्य रासायनिक संरचना होती है, जो आमतौर पर शरीर द्वारा उत्पादित पदार्थों में नहीं होती है। चिकित्सीय एजेंटों की खोज और निर्माण की सुविधा क्या होनी चाहिए।

इसके अलावा, SENS के लेखक इस समस्या को हल करने के लिए कई आशाजनक दृष्टिकोणों की पहचान करते हैं। ड्रग्स के बजाय एंजाइमों को खोजने या विकसित करने, क्रॉस-लिंक को तोड़ने के लिए। साथ ही "डिस्पोजेबल" प्रोटीन का विकास जो क्रॉस-लिंकिंग को नष्ट कर देगा, और फिर खुद को प्रक्रिया में नष्ट कर दिया जाएगा। यह ज्ञात है कि ऐसे प्रोटीन अन्य उद्देश्यों के लिए मौजूद हैं, उदाहरण के लिए, एमजीएमटी डीएनए पुनर्जीवित प्रोटीन [9]। एंजाइमों की खोज के लिए एक दृष्टिकोण के पक्ष में, तथ्य यह है कि जीवित जीवों में निर्जलीकरण एंजाइमों का वर्णन किया गया है। तो, कवक और बैक्टीरिया में, ग्लाइकेशन-प्रतिरोधी एंजाइम एमोरोडायसिस, फ्रुक्टोसोलिसिन-6-किनसे फ्रिल्ड और फ्रुक्टोसोलिसिन-6-फॉस्फेट डिगलाइक्श फ्रिल, शर्करा के साथ कम आणविक भार एमिनो एसिड यौगिकों का कार्य करते हैं, [10] पाए गए। कशेरुकियों में, एंजाइम फ्रुक्टोसामाइन-3-किनेज (FN3K) और इसके संबंधित प्रोटीन FN3K-RP पाए गए, जो एटीपी-निर्भर प्रक्रियाओं में इंट्रासेल्युलर रूप से ग्लाइकेशन उत्पादों को तोड़ने में सक्षम हैं [11]।

यह माना जाता है कि बुजुर्गों में ग्लूकोजेन का बीमारियों के पाठ्यक्रम पर सबसे अधिक प्रभाव पड़ता है और इसलिए यह एंटी-एजिंग थेरेपी के लिए प्राथमिकता का लक्ष्य है।

दुर्भाग्य से, ग्लूकोजेन को पहले से विकसित एंटी-क्रॉस-लिंकिंग दवाओं, जैसे अल्जैब्रियम / एएलटी -711 (वोल्फेनबुटेल एट अल।, 1998), सी 36 (चेंग एट अल।, 2007), टीआरसी 4149 (पथल एट अल, 2008) के लिए लक्ष्य के रूप में नहीं चुना गया था। ), और उसे केवल उम्र बढ़ने के तंत्र में अपनी भूमिका साबित करनी है। इन पदार्थों को कार्बोक्मेथिलिसिन को बेअसर करने के उद्देश्य से किया गया था, सबसे आम देर से मैलाड प्रतिक्रिया उत्पाद है जो मधुमेह के साथ शरीर में जमा होता है।

फिलहाल, येल विश्वविद्यालय से डेविड स्पीगेल का एक समूह ग्लूकोज-युक्त प्रोटीन के खिलाफ एंटीबॉडी के संश्लेषण पर काम कर रहा है। ऑब्रे डी ग्रे ने ग्लूकोजेन शोध के महत्व की पुष्टि की और हाल ही में रेवेल के पंजीकरण की घोषणा की, जिसके आधार पर विश्वविद्यालय में शुरू किया गया शोध संभवतः जारी रहेगा।

हालांकि, यह संभावना है कि न तो एंटीबॉडी और न ही एंजाइम, उनके आकार के कारण, कोलेजन फाइब्रिल के बीच घुसना करने में सक्षम होंगे। इसके अलावा, दवा लेने के बाद कोलेजन के फटे क्रॉस-लिंकिंग को बहाल किया जाता है, जिसे चिकित्सा के दूसरे कोर्स की आवश्यकता होगी।

इसलिए, कृत्रिम एंजाइम जैसे उत्प्रेरक, जिनमें से आकार मूल एंजाइमों के आकार की तुलना में कई गुना छोटे हो सकते हैं, एक अधिक दिलचस्प विकल्प लगता है। एक दिए गए उत्प्रेरक गतिविधि के साथ इसी तरह के अणु - स्पिरोलिगोमेरेस - टेम्पल यूनिवर्सिटी के क्रिश्चियन शेफमेस्टर के एक समूह द्वारा विकसित किए जा रहे हैं।

जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, चूंकि उम्र बढ़ने के दौरान ग्लाइकेशन के अंतिम उत्पाद जमा होते हैं, उनकी मात्रा का बढ़ना उम्र बढ़ने का एक सटीक और विश्वसनीय बायोमार्कर हो सकता है। हालांकि, शरीर में सीएनजी का पता लगाने और इंटरसेलुलर मैट्रिक्स की संरचना और संरचना में बदलाव के शुरुआती निदान, परिवर्तन की प्रकृति, अंगों और प्रणालियों द्वारा सीमित और कई बायोप्सी की आवश्यकता के कारण मुश्किल हैं। यहां तक कि एक जीव में, बायोप्सी के स्थान और अंतिम ग्लाइकेशन अंत उत्पाद के प्रकार की जांच के आधार पर परिणाम बहुत भिन्न होते हैं।

त्वचा में अंतिम ग्लाइसेशन उत्पादों को निर्धारित करने के लिए उपलब्ध तरीके, जैसे कि ऑटोफ्लोरेसेंस, अर्थात, विशेष रंजक (डच कंपनी डायग्नोक्टिक्स BV द्वारा निर्मित AGE-READER उपकरण) के उपयोग के बिना सटीक डेटा नहीं मिलता है और कई कारक माप परिणामों को प्रभावित कर सकते हैं, उदाहरण के लिए, पानी में परिवर्तन। - .

शरीर में सीएनजी की मात्रा निर्धारित करने की मुख्य और सबसे सटीक विधि आज मास स्पेक्ट्रोमेट्रिक डिटेक्शन के साथ संयोजन में क्रोमैटोग्राफी विधि है। मास स्पेक्ट्रोमेट्री प्रोटीन को उच्च स्तर की निश्चितता के साथ पहचानना और जटिल प्रोटीन मिश्रण में उनकी मात्रा निर्धारित करना संभव बनाता है।

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होनहार बायोमार्करों में से एक, न केवल सीएनजी के संचय को दर्शाता है, बल्कि सभी कारणों से मृत्यु दर का बढ़ता जोखिम है, प्लाज्मा कार्बोक्सिमिथाइल-लाइसिन (केएमएल) है। केएमएल शरीर में प्रमुख सीएनजी में से एक है, दोनों परिसंचारी और ऊतक। इसके अलावा, KML एकमात्र CNG है जो CNG रिसेप्टर्स (RAGE) के लिए लिगैंड के रूप में कार्य करता है। KAGE के लिए RAGE का बंधन मुक्त कणों की पीढ़ी में वृद्धि, परमाणु कारक Nf-fB के मार्ग के सक्रियण और भड़काऊ मध्यस्थों के स्तर में वृद्धि (जैसे कि ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा, इंटरल्यूकिन -6 और सी-रिएक्टिव प्रोटीन) की ओर जाता है। सीएमएल को उम्र के साथ बड़ी रक्त वाहिकाओं में जमा होने के लिए जाना जाता है। और सीरम में इस सीएनजी की उच्च सांद्रता अधिक धमनी कठोरता के साथ जुड़ी हुई है, कार्डियोवास्कुलर पैथोलॉजी के विकास और उनसे मृत्यु दर के लिए एक शक्तिशाली जोखिम कारक है,उम्र बढ़ने के बाल्टीमोर अनुदैर्ध्य अध्ययन [12] द्वारा दिखाया गया है।

, - , . 6- Invecchiare in Chianti, 1.013 65 , , , , , , [13]. 2018 , D1-B2, , . [14]

- (, DOGDIC, MODIC GODIC), [15]. , – GOLD MOLD [16].

: , .

Krištić J, Vučković F, Menni C, Klarić L, Keser T, Beceheli I, Pučić-Baković M. et al. Glycans are a novel biomarker of chronological and biological ages.Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014 Jul;69(7):779-89.
Bürkle A, Moreno-Villanueva M, Bernhard J, Blasco M, Zondag G, Hoeijmakers JH6, Toussaint O, Grubeck-Loebenstein B, Mocchegiani E, Collino S, Gonos ES, Sikora E. et al. MARK-AGE biomarkers of ageing. Mech Ageing Dev. 2015 Nov;151:2-12.
Ahmed N., Thornalley PJ . . 2009. №9, . 642-51.
. ., . ., . ., . . in vitro , . . 2006, №2, . 51-59.
.., . : . , 2010, : 56(2), 168-178.
.. «» . . . 2011. № 4.
Bernheim J, Rashid G, Gavrieli R, Korzets Z, Wolach B. In vitro effect of advanced glycation end-products on human polymorphonuclear superoxide production. Eur J Clin Invest. 2001. Dec;31(12):1064-9.
Mullick AE, McDonald JM, Melkonian G, Talbot P, Pinkerton KE, Rutledge JC. Reactive carbonyls from tobacco smoke increase arterial endothelial layer injury. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002 Aug;283(2):H591-7.
GlycoSENS: Breaking extracellular crosslinks.
Monnier VM, Sell DR. Prevention and repair of protein damage by the Maillard reactionin vivo. Rejuvenation Res. 2006;9(2):264–273.
Szwergold BS1, Bunker RD, Loomes KM. The physiological substrates of fructosamine-3-kinase-related-protein (FN3KRP) are intermediates of nonenzymatic reactions between biological amines and ketose sugars (fructation products). Med Hypotheses. 2011 Nov;77(5):739-44.
Semba RD, Najjar SS, Sun K, et al. Serum carboxymethyl-lysine, an advanced glycation end product, is associated with increased aortic pulse wave velocity in adults. Am J Hypertens. 2009;22:74–79
Semba, RD, Bandinelli, S., Sun, K., Guralnik, JM, & Ferrucci, L. (2009). Plasma Carboxymethyl-Lysine, an Advanced Glycation End Product, and All-Cause and Cardiovascular Disease Mortality in Older Community-Dwelling Adults. Journal of the American Geriatrics Society, 57(10), 1874–1880.
Wendel U, Persson N, Risinger C, Bengtsson E, Nodin B, Danielsson L, Welinder C, Nordin Fredrikson G, Jansson B, Blixt O. A novel monoclonal antibody targeting carboxymethyllysine, an advanced glycation end product in atherosclerosis and pancreatic cancer. PLoS One. 2018 Feb 8;13(2):e0191872.
Biemel KM, Fried DA, Lederer MO. Identification and quantification of major maillard cross-links in human serum albumin and lens protein. Evidence for glucosepane as the dominant compound. J Biol Chem. 2002 Jul 12;277(28):24907-15. Epub 2002 Apr 26.
Chellan P, Nagaraj RH. Protein crosslinking by the Maillard reaction: dicarbonyl-derived imidazolium crosslinks in aging and diabetes. Arch Biochem Biophys. 1999 Aug 1;368(1):98-104.

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