neuroinflammation

शोधकर्ता अपक्षयी रोगों में मस्तिष्क में भड़काऊ प्रक्रियाओं पर अधिक ध्यान देते हैं, दोनों मूल कारण की भूमिका में और तंत्रिका ऊतक को नुकसान के कारण द्वितीयक कारक की भूमिका में हैं। न्यूरोइन्फ्लेमेशन शरीर की उम्र बढ़ने में केंद्रीय प्रक्रिया हो सकती है।

न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के संदर्भ में न्यूरोइन्फ्लेमेशन को निर्धारित करना बहुत मुश्किल है, हालांकि, उदाहरण के लिए, मल्टीपल स्केलेरोसिस (एक ऑटोइम्यून बीमारी जिसका घरेलू स्क्लेरोसिस से कोई लेना-देना नहीं है) के साथ यह मुश्किल नहीं है। उत्तरार्द्ध मामले में, लिम्फोसाइट्स और मोनोसाइट्स रक्त वाहिका से तंत्रिका ऊतक को अलग करने वाले अवरोध से परे घुसना करते हैं, जिससे शिथिलता होती है।

पैथोलॉजीज के साथ, जिसमें अल्जाइमर रोग भी शामिल है, जिसे आप शायद लेखक टेरी प्रचेत की स्थिति से उनकी मृत्यु से पहले जानते हैं, पार्किंसंस रोग, जो चित्रकार सल्वाडोर डाली अपने अंतिम वर्षों में पीड़ित थे, एमियोट्रोफिक लेटरल स्कोलोसिस, जो भौतिक विज्ञानी स्टीफन की स्थिति के संबंध में जाना जाता है। हॉकिंग, विवरण को प्रतिक्रिया के अनुसार किया जाता है, जो ग्लियाल कोशिकाओं के आकार और संरचना में परिवर्तन में व्यक्त किया जाता है - एस्ट्रोसाइट्स और माइक्रोग्लिया। इनमें से कई बीमारियां बड़ी उम्र में खुद को प्रकट करती हैं, वे उम्र बढ़ने और संभवतः इसके कारण होती हैं। न्यूरोइन्फ्लेमेशन को समझना, इसके कारण और परिणाम, संभावित रूप से कई बीमारियों के उपचार में सुधार कर सकते हैं, जिनमें से कुछ का केवल लक्षणात्मक रूप से इलाज किया जा रहा है।

न्यूरोइन्फ्लेमेशन की घटना को समझने के लिए, आपको सबसे पहले यह समझना होगा कि सूजन क्या है। प्रस्तावित प्रश्न 2000 वर्ष से अधिक पुराना है, लेकिन सूजन की परिभाषा, जो दुनिया भर के वैज्ञानिकों और डॉक्टरों को आम सहमति के लिए ले जाएगी, अभी तक प्रस्तावित नहीं किया गया है।

सूजन क्या है?

"रुबेर, एट ट्यूमर, कम कैलोर एट डोलोर।" लालिमा, बुखार और दर्द के साथ सूजन - यह प्राचीन रोमन चिकित्सक कॉर्नेलियस सेलसस सूजन का वर्णन करता है। इस परिभाषा में उनके सहयोगी, सर्जन गैलेन द्वारा स्पष्ट विवरणों का अभाव है, जो उनके पूर्ववर्ती - फंक्शनलियो लासा या बिगड़ा समारोह के लगभग 100 साल बाद है।

साथ में, ये पांच वर्णित संकेत संक्षेप में सूजन की अभिव्यक्तियों के सार को व्यक्त करते हैं, और लगभग अपरिवर्तित रूप में हमारे दिनों तक पहुंचते हैं। मेडिकल छात्र अभी भी पहली चीज हैं जो उन्हें परीक्षा का उत्तर देते समय लैटिन जुबान को याद करते हैं।

लेकिन ऐसी परिभाषा स्पष्ट रूप से हमें शोभा नहीं देती, क्योंकि यह विकृति विज्ञान और इसके एटियलजि के विकास के तंत्र के बारे में कुछ नहीं कहती है। बाद के विवरण के प्रकटीकरण के साथ, शरीर विज्ञानियों को टिंकर करना पड़ा। इतिहास कई सिद्धांतों को याद करता है जो मुख्य रूप से सूजन के विकास में रक्त वाहिकाओं की भूमिका का संबंध रखते हैं, हालांकि, इल्या मेचनिकोव द्वारा कोशिकाओं पर ध्यान आकर्षित करने और उनकी परिभाषा प्राप्त करने के बाद एक अधिक महत्वपूर्ण समझ दिखाई दी:

“अपनी संपूर्णता में सूजन को कष्टप्रद आंकड़ों के खिलाफ शरीर की एक फागोसाइटिक प्रतिक्रिया के रूप में माना जाना चाहिए; इस प्रतिक्रिया को या तो फागोसाइट्स को अकेले ले जाकर या संवहनी फेगोसाइट्स या तंत्रिका तंत्र की कार्रवाई के साथ किया जाता है। "

फागोसाइट्स, हानिकारक विदेशी कणों को अवशोषित और नष्ट करने में सक्षम कोशिकाएं, मेचनिकोव के काम का मुख्य केंद्र बिंदु थीं। तदनुसार, इसकी परिभाषा की आलोचना करने का मुख्य कारण शरीर के तरल पदार्थों में भंग प्रोटीन की भूमिका की मान्यता की कमी थी, जो अब ज्ञात है, इस प्रक्रिया पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। तंत्रिका तंत्र के उल्लेख के कारण हम इस परिभाषा से प्रभावित हैं, मेचनकोव को जाने दें और इसे केवल संवहनी दीवार के तंत्रिका विनियमन को पहचानने के लिए जोड़ें, जो सूजन के पाठ्यक्रम को भी नियंत्रित करता है।

न्यूरोइन्फ्लेमेशन के लिए परिभाषा के साथ, चीजें वास्तव में खराब हैं। यदि आप विकिपीडिया खोलते हैं, तो आप पता लगा सकते हैं कि "न्यूरोइन्फ्लेमेशन नर्व टिश्यू की सूजन है।" यहाँ परिभाषा में ऐसा एक सर्कस है, एक तार्किक त्रुटि जिसमें कथन स्वयं से घटाया जाता है।

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एसीएस रासायनिक तंत्रिका विज्ञान संपादकीय कॉलम में एक दिलचस्प परिभाषा पाई जा सकती है, जो न्यूरो-स्वायत्त सेल प्रक्रियाओं के रूप में न्यूरोइन्फ्लेमेशन को परिभाषित करती है जो न्यूरोडेनेरेटिव बीमारी के दौरान कोशिका मृत्यु, शिथिलता या न्यूरॉन्स और ओलिगोडेन्डाइटिस की बहाली का कारण बनती है।

"गैर-कोशिका-स्वायत्त प्रक्रियाएं जो न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी के दौरान सीएनएस सेल की मृत्यु, शिथिलता, या न्यूरॉन्स और ओलिगोडेन्ड्रोसाइट्स के लिए वसूली को निर्देशित करती हैं।"

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यह एक बहुत अच्छी परिभाषा है, जो न्यूरोइन्फ्लेमेशन के अच्छे और बुरे पक्षों का वर्णन करता है, फिर भी यह इस प्रक्रिया को एक न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी के दायरे तक सीमित करता है। तो क्या होता है इससे पहले कि किसी व्यक्ति ने अल्जाइमर या पार्किंसंस पर ध्यान नहीं दिया है, उसके मस्तिष्क में सूजन नहीं हो सकती है?

इसके लिए, परिभाषा का प्रश्न खुला रहता है। इस क्षेत्र में अनुसंधान के तथ्यों और व्याख्या पर विचार करें।

सूजन क्यों जरूरी है?

यदि पुनरुत्थान नहीं होता, तो जीवन असंभव होता।
यदि सब कुछ पुनर्जीवित हो गया, तो मृत्यु असंभव होगी।
“अगर कोई उत्थान नहीं होता, तो कोई जीवन नहीं हो सकता।
अगर सब कुछ पुनर्जीवित होता तो कोई मृत्यु नहीं होती। ”
- रिचर्ड गोस

सूजन का सार क्या है? दोस्त या दुश्मन? - दोस्त या दुश्मन? - जैसा कि अंतरराष्ट्रीय वैज्ञानिक प्रकाशन और लोकप्रिय विज्ञान पोर्टल पाठक को वर्णित घटना की चल रही प्रक्रियाओं की जटिलता से अवगत कराने की इच्छा से लिखते हैं।

सूजन के रूप में इस तरह की प्रक्रिया का मुख्य उद्देश्य किसी भी क्षति या टूटना के शरीर को सूचित करना है। और शरीर पहले से ही "एक निर्णय लेने और तदनुसार कार्य करना चाहिए।" सबसे अधिक बार, यह निर्णय स्थानीय और प्रणालीगत प्रतिरक्षा कोशिकाओं के एक सहकारी द्वारा किया जाता है, जो पहले हानिकारक कारक को हटाते हैं, और फिर सामूहिक रूप से जहां तक ​​वे सफल होते हैं, प्रभावित ऊतक के होमोस्टेसिस को पुनर्स्थापित करते हैं।

उदाहरण के लिए, इस तरह के मोड़ की घटनाएं होती हैं, तंत्रिका ऊतक को दर्दनाक क्षति के साथ। परिस्थितियों के एक दुर्भाग्यपूर्ण सेट या कशेरुक में नियोजित प्रयोगशाला कार्रवाई के बाद पहले क्षणों में, आघात से प्रभावित कोशिकाओं की बड़े पैमाने पर मृत्यु होती है।

नेक्रोसिस और एपोप्टोसिस के कारण कोशिका मृत्यु की पहली लहर (एक प्रोग्राम्ड सेल आत्महत्या जो जीवन के साथ असंगत चोटों को रोकती है) कुछ घंटों के बाद कम हो जाती है, जिसके बाद एक लंबी दूसरी लहर चलती है, जो संभवतः आसपास के ऊतकों के क्षय उत्पादों की कार्रवाई के कारण होती है। इस मामले में, तंत्रिका ऊतक और संवहनी की बातचीत परेशान हो सकती है, जिसके परिणामस्वरूप ऊर्जा, आयनों और आवश्यक पदार्थों की आपूर्ति में रुकावटें आती हैं।

क्षति के जवाब में माइक्रोग्लिया सक्रियण तुरंत होता है। माइक्रोग्लियल कोशिकाएं, ये छोटे मैक्रोफेज, सीधे मेचनकोव द्वारा वर्णित "कष्टप्रद आंकड़ों के खिलाफ शरीर की फागोसाइटिक प्रतिक्रिया" करते हैं।


एक रक्त वाहिका के पास एक एस्ट्रोसाइट और एक न्यूरॉन का योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व

वे लगातार उन पदार्थों के लिए आसपास के क्षेत्र की जांच करते हैं जो न्यूरॉन्स को नुकसान का संकेत दे सकते हैं या उनकी अखंडता को खतरा पहुंचा सकते हैं। ऐसे खतरे के संकेतों की अनुपस्थिति में, तंत्रिका ऊतकों में मैक्रोफेज की गतिविधि को न्यूरॉन्स द्वारा स्रावित पेप्टाइड्स द्वारा दबा दिया जाता है, जिससे यह खतरा नहीं होता है। अन्यथा - जब कोई चोट लगती है - माइक्रोग्लिया कुछ ही मिनटों में सक्रिय हो जाती है! यह उनके रूप और कार्य में परिलक्षित होता है। कोशिकाएं अधिक मोबाइल बन जाती हैं, स्थिति के अधिक सटीक आकलन के लिए बाहरी झिल्ली पर कई रिसेप्टर्स को विभाजित करना शुरू कर सकती हैं। सक्रिय होने पर, वे प्रोटीन और केमोकिंस को इंटरसेलुलर स्पेस में पूरक करते हैं, जो अधिक प्रतिरक्षा कोशिकाओं को आकर्षित करते हैं, साइटोकिन्स जो पड़ोसियों को स्थिति का जवाब देने का कारण बनता है, प्रोटीयोलाइटिक एंजाइम बाह्य मैट्रिक्स प्रोटीन को तोड़ने के लिए, पैंतरेबाज़ी के लिए जगह बढ़ाते हैं, साथ ही सक्रिय रूप भी। ऑक्सीजन और नाइट्रोजन खतरे का संकेत फैलाने के लिए।

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एस्ट्रोसाइट्स अपने शानदार समकक्षों से पीछे नहीं हैं। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में कोशिकाओं की संख्या में सबसे बड़े वर्ग द्वारा प्रतिनिधित्व किया जा रहा है, वे रक्त वाहिकाओं और न्यूरॉन्स की एंडोथेलियल कोशिकाओं के बीच एक रणनीतिक स्थिति पर कब्जा करते हैं, रक्त और मस्तिष्क के बीच बाधा के काम को विनियमित करते हैं। एक चोट के बाद, वे या तो खतरे के संकेतों का जवाब देते हैं जो न्यूरॉन्स से आते हैं, या सक्रिय माइक्रोग्लिया द्वारा जारी पदार्थों के लिए। फिर एस्ट्रोसाइट्स आकार में वृद्धि करते हैं, हाइपरट्रॉफिंग, न्यूरोरेगुलरी पेप्टाइड्स को रिहा करना, उदाहरण के लिए, बीडीएनएफ (मस्तिष्क व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक) या मस्तिष्क न्यूरोट्रॉफिक कारक, जो क्षतिग्रस्त न्यूरॉन्स के अस्तित्व में योगदान देता है। वे फाइब्रिलर प्रोटीन का उत्पादन और स्राव भी करते हैं जो बाह्य मैट्रिक्स को बहाल करते हैं और एक शानदार निशान बनाते हैं। एक तरफ, यह एक अच्छी बात है, चूंकि क्षति की साइट को अलग किया जाता है, दूसरी तरफ, इस क्षेत्र में, न्यूरॉन्स का पुनर्जनन मुश्किल होगा।


चोट की साइट पर सफेद रक्त कोशिका का प्रवास

माइक्रोग्लिया और एस्ट्रोसाइट्स दर्दनाक चोट में सबसे आगे की भूमिका निभाते हैं, हालांकि, इस परिदृश्य में एक व्यापक भीड़ दृश्य है। क्षति के बाद सबसे कम समय में, ल्यूकोसाइट्स सचमुच कार्रवाई की जगह में रोल करते हैं (यह सूजन के साथ एंडोथेलियम के साथ आंदोलन का सामान्य रूप है)। ल्यूकोसाइट्स के पूरे मेजबान में, न्यूट्रोफिल सबसे पहले आने वाले हैं, जो सक्रिय रूप से प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों और पेप्टाइड्स को सक्रिय करने के लिए शुरू करते हैं जो एपोप्टोसिस के लिए कोशिकाओं को प्रेरित करते हैं। चोट की जगह पर उनका रहना अस्थायी है, 48 घंटे के बाद वे अब नहीं देखे जाते हैं, फिर भी, उनकी उपस्थिति महत्वपूर्ण प्रारंभिक घटनाओं में से एक है।

उनके पीछे, माइक्रोग्लिया सक्रिय होते हैं, टी और बी लिम्फोसाइटों की भर्ती की जाती है, जो क्षति के कारण होने वाले प्रोटीन परिवर्तनों का जवाब देते हैं। शुरुआती चरणों में, लाल रक्त कोशिकाएं और प्लेटलेट भी कभी-कभी क्षतिग्रस्त हो जाते हैं। वे न्यूरोइन्फ्लेमेशन के नियमन में भी बहुत सक्रिय रूप से शामिल हैं, हालांकि यह केवल तब होता है जब संवहनी दीवार क्षतिग्रस्त हो जाती है। ये कोशिकाएं प्लेटलेट सक्रियण कारक का उत्पादन करती हैं, जो माइक्रोग्लिअल सक्रियण के नियमन में शामिल है, और इसके अलावा जो अप्रत्याशित लग सकता है, वे सेरोटोनिन का एक अतिरिक्त स्रोत हैं (यह न केवल तंत्रिका तंत्र के भीतर उत्पन्न होता है, बल्कि इससे भी परे है)। इस मामले में सेरोटोनिन रक्त वाहिकाओं से रक्त के प्रवाह, न्यूरॉन्स के अस्तित्व और उनके प्लास्टिसिटी के संरक्षण को रोकने में मदद करता है।
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0889159118305786?via%3Dihub

तंत्रिका कोशिकाओं को बहाल नहीं किया जाता है?

सैंटियागो रेमन-ए-काहल के रूप में, आधुनिक न्यूरोबायोलॉजी के संस्थापक, 20 वीं शताब्दी की शुरुआत में पोस्ट किए गए, एक वयस्क के शरीर में तंत्रिका कोशिकाओं को बहाल नहीं किया गया है। आपने यह कथन एक बार से अधिक बार सुना होगा कि वाक्यांश के रूप में "खोई हुई नसों को बहाल नहीं किया गया है।" हालांकि, पिछली शताब्दी के 60 के दशक में, जोसेफ ओल्टमैन ने परिपक्व गिनी सूअरों के हिप्पोकैम्पि में न्यूरॉन्स के विभाजन की खोज की घोषणा की।

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पिछली सदी के 90 के दशक तक वयस्क न्यूरोजेनेसिस के इस प्रमाण को गंभीरता से नहीं लिया गया था। प्राइमेट्स सहित विभिन्न प्रजातियों के न्यूरोजेनेसिस पर संचित डेटा, एक प्रतिमान बदलाव का कारण बना।

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शोधकर्ताओं ने पुष्टि की कि न्यूरोजेनेसिस वास्तव में विभिन्न वयस्क जानवरों के दिमाग में होता है, और अंततः एक वयस्क के मस्तिष्क में नवगठित न्यूरॉन्स के निशान पाए जाते हैं। यह अनुमान लगाया जाता है कि हिप्पोकैम्पस में हर दिन सैकड़ों ऐसी कोशिकाएँ उत्पन्न होती हैं, जहाँ वे स्मृति और नए कौशल को आकार देने में मदद करती हैं। यह अवधारणा वैज्ञानिकों द्वारा व्यापक रूप से स्वीकार की जाती है, और आप आहार और विशेष अभ्यास भी पा सकते हैं जो इसे मजबूत बनाते हैं। जाहिर है, आप भी इस घटना के बारे में टेड बात पा सकते हैं।

यह सिर्फ समस्या है: न्यूरॉन्स का ऐसा नवीकरण वास्तव में नहीं हो सकता है। वयस्क न्यूरोजेनेसिस के अस्तित्व को बाधित करने वाले अध्ययन आज तक दिखाई देते हैं। इस तरह का आखिरी प्रमुख अध्ययन नेचर में इस साल 15 मार्च को प्रकाशित हुआ था। इसमें सैन फ्रांसिस्को में कैलिफ़ोर्निया इंस्टीट्यूट के वैज्ञानिकों ने निष्कर्ष निकाला कि वे वयस्कों के दिमाग से प्राप्त कई दर्जन हिप्पोकैम्पियों में कम से कम कुछ निशानों का पता लगाने में असमर्थ थे, जिन्होंने अपने शरीर को विज्ञान के अधीन कर लिया था। शोधकर्ताओं के अनुसार, उन्हें सबसे अच्छे संरक्षित नमूनों में भी कोई संकेत नहीं मिला।

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हमेशा की तरह, यह साबित करना बहुत मुश्किल है कि कुछ वास्तव में गायब है, और कई वैज्ञानिक काम के परिणामों के बारे में उलझन में हैं। कई संकेत देते हैं कि गिनती अप्रत्यक्ष रूप से की गई थी - प्रोटीन की उपस्थिति से जो आमतौर पर युवा, हाल ही में विभाजित कोशिकाओं द्वारा उत्पादित होते हैं। शरीर की मृत्यु के तुरंत बाद ये प्रोटीन आसानी से ख़राब हो सकते हैं।

यह बहुत संभावना है कि बहस आगे भी जारी रहेगी, और इस मामले में अंतिम शब्द केवल तब दिया जाएगा जब जीवित लोगों के मस्तिष्क में न्यूरॉन्स के अवलोकन के तरीके विकसित किए जाते हैं।

एक ज़ेब्राफिश मछली के मस्तिष्क में, पार्श्व वेंट्रिकुलर दीवार के न्यूरॉन्स विभाजित करने में सक्षम होते हैं, और फिर प्रभावित क्षेत्र में चले जाते हैं, जिससे मृत को बदलने के लिए युवा न्यूरॉन्स बनते हैं। हमारे करीब चूहों की संबंधित कोशिकाएं अब इस तरह के फोकस में सक्षम नहीं हैं, हालांकि जब इन विट्रो में रखा जाता है, तो क्षमता बहाल हो जाती है। यह माना जाता है कि यह ऐसे अत्यधिक विकसित जानवरों में चोट के स्थान पर माइक्रोएन्वायरमेंट है जो नए न्यूरॉन्स के विकास को बाधित करता है।

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ऊतक क्षति के मामले में, प्रोटीन और अन्य macromolecules के टूटने वाले उत्पादों और साथ ही साथ आसपास के कोशिकाओं द्वारा स्रावित पदार्थों से सूक्ष्मजीवों का निर्माण होता है। ग्लियाल कोशिकाओं की विशिष्ट क्रियाएं और बहाली में उनकी भूमिका दृढ़ता से चोट की प्रकृति पर निर्भर करती है। माइक्रोग्लिया की अत्यधिक और निरंतर सक्रियता के साथ, उच्च सांद्रता में इसके द्वारा स्रावित पदार्थ आसपास की कोशिकाओं के लिए विषाक्त हो जाते हैं, उत्पादित साइटोकिन्स न्यूरॉन्स के काम को बाधित करते हैं; फाइब्रिलर प्रोटीन जो एस्ट्रोकाइट्स द्वारा स्रावित होता है, क्रियात्मक बॉन्ड के निर्माण को रोकता है।

इंटरल्यूकिन 1 की एक उच्च मात्रा, सूजन के मुख्य मध्यस्थों में से एक, विशेष रूप से इसका बीटा रूप, क्षतिग्रस्त होने पर केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में उत्पन्न ट्यूमर नेक्रोसिस कारक, इंटरल्यूकिन 6 और 10 के साथ मिलकर सिरदर्द और माइग्रेन हो सकता है।

यह याद रखना चाहिए कि ये प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स प्रभावित ऊतक की बहाली के लिए आवश्यक हैं, इस तथ्य के बावजूद कि वे बदले में, कोशिका मृत्यु का कारण बन सकते हैं और माध्यमिक ऊतक क्षति का कारण बन सकते हैं। उदाहरण के लिए, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा सूजन के प्रारंभिक चरणों में न्यूरॉन्स के लिए विषाक्त है, लेकिन यह बाद के चरणों में पुनर्जनन को बढ़ावा देता है।

अल्जाइमर में न्यूरोइन्फ्लेमेशन

जैसा कि स्पष्ट रूप से ऊपर दी गई परिभाषा से है, न्यूरोइन्फ्लेमेशन न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों का लगातार साथी है। इस तरह की बीमारियों की संरचना, कार्य और न्यूरॉन्स की संख्या के नुकसान की विशेषता है।

जर्मन मनोचिकित्सक अलोइस अल्जाइमर द्वारा पहली बार वर्णित बीमारी आमतौर पर 65 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों को प्रभावित करती है, हालांकि अन्य रूप कभी-कभी पाए जाते हैं। रोग के विकास के साथ, रोगी जानकारी को याद रखने की क्षमता खो देते हैं, और अत्यधिक मामलों में, वे अपनी दीर्घकालिक स्मृति, बोलने की क्षमता, नेविगेट करने और अपनी देखभाल करने में खो जाते हैं। इस विकृति में कई संज्ञानात्मक हानि का कारण न्यूरॉन्स और सिनेप्स का अध: पतन है, जो मस्तिष्क प्रांतस्था के शोष के लिए अग्रणी है।

न्यूरोइन्फ्लेमेशन में मुख्य प्रतिभागियों में से एक के रूप में माइक्रोग्लिया कई उत्तेजनाओं, जैसे हाइपोक्सिया, आघात, स्ट्रोक जैसे वायरस, बैक्टीरिया और विषाक्त पदार्थों के संपर्क में आने के बाद सक्रिय हो जाता है। अमाइलॉइड सजीले टुकड़े और ताऊ प्रोटीन के समूहों के प्रकट होने पर कोशिकाएं भी सक्रिय हो जाती हैं। ये दो कारक - ताऊ प्रोटीन और न्यूरोइन्फ्लेमेशन के न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स - अल्जाइमर रोग के प्रमुख संकेत हैं।

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पोस्टमार्टम पैथोलॉजिस्ट द्वारा जांच किए जाने पर रोगी के मस्तिष्क में सक्रिय माइक्रोग्लिया अधिक मात्रा में देखी जाती है। जाहिरा तौर पर, प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स की उपस्थिति में, मस्तिष्क के मैक्रोफेज एमाइलॉइड बीटा के अतिरिक्त कोशिकीय संचय को फैलाने की क्षमता खो देते हैं, पेप्टाइड्स का एक समूह जो एक विशेषता पट्टिका बनाता है। इसके अलावा, साइटोकिन्स की एक बढ़ी हुई एकाग्रता, जैसे कि इंटरल्यूकिन 1 बीटा, सिनैप्स के गठन को रोकता है, जो कि रोग प्रक्रिया में उनके नुकसान की व्याख्या करता है।


अल्जाइमर में न्यूरोइन्फ्लेमेशन

पुरानी सूजन द्वारा मस्तिष्क को हुए भारी नुकसान को देखते हुए, यह सुझाव दिया गया है कि सूजन को दबाने वाले पदार्थ बीमारी का इलाज कर सकते हैं या कम से कम इसके विकास की संभावना को कम कर सकते हैं। इस बात के सबूत हैं कि गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी), जैसे कि इबुप्रोफेन, एमाइलॉयड सजीले टुकड़े के कारण होने वाली सूजन को कम कर सकती हैं, लेकिन साइड इफेक्ट के उच्च जोखिम के कारण नैदानिक ​​परीक्षण पूरा नहीं हुआ है। एनएसएआईडी को वर्तमान में अल्जाइमर रोग के उपचार में उपयोगी नहीं माना जाता है, और रोग के विकास के जोखिम को रोकने या कम करने के लिए एनएसएआईडी की क्षमता साबित करने के लिए कोई भी नैदानिक ​​परीक्षण पूरा नहीं हुआ है।

हाल के अध्ययनों में आम तौर पर एस्पिरिन की कम खुराक और दैनिक आधार पर संभावित रूप से अन्य एनएसएआईडी लेने के लाभों पर संदेह किया गया है। एक सबसे प्रभावशाली सहकर्मी की समीक्षा की जाने वाली चिकित्सा पत्रिकाओं लैंसेट में प्रकाशित एक अध्ययन, जिसमें डॉक्टरों और वैज्ञानिकों ने 12,000 से अधिक रोगियों पर हृदय रोग के विकास के एक मध्यम जोखिम के साथ निगरानी की, इस दवा को लेने में किसी भी लाभ की पुष्टि नहीं की।

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पार्किंसंस रोग न्यूरोइन्फ्लेमेशन

लेकिन शेष न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के लिए के रूप में?पार्किंसंस रोग में, बेसल गैन्ग्लिया के डोपामाइन को स्रावित करने वाले न्यूरॉन्स की सामूहिक मृत्यु की विशेषता, न्यूरोइन्फ्लेमेशन लगभग बीमारी का मुख्य घटक है।

पार्किंसंस रोग वाले लोग अपने आंदोलनों पर नियंत्रण खो देते हैं, उनके हाथ कांपने लगते हैं, उनकी लिखावट बिगड़ जाती है। मरीज अधिक धीरे-धीरे चलना शुरू करते हैं, उन्हें चलने में परेशानी होती है। ये सभी रोग की प्रारंभिक अभिव्यक्तियाँ हैं। समय के साथ, अमूर्त सोच और ध्यान नियंत्रण बिगड़ता है और मतिभ्रम दिखाई देता है। निदान किए गए लोगों में से लगभग 50% के पास बाद वाला है।

प्रारंभिक पोस्टमार्टम मस्तिष्क अध्ययनों में प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स के पूरे प्रदर्शनों की सूची का पता चलता है, जिसमें इंटरल्यूकिन 1, 2, 6, इंटरफेरॉन गामा, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा, और अन्य शामिल हैं। रोगियों के मस्तिष्कमेरु द्रव में एक ही सेट मनाया जाता है। नाइट्रिक ऑक्साइड और सुपरऑक्साइड की उच्च सांद्रता, जो प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष रूप से न्यूरॉन्स की मृत्यु का कारण बन सकती हैं, का भी पता लगाया जाता है।

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हालांकि, प्रस्तुत विकृति विज्ञान के अध्ययन में बड़ी सफलताओं के बावजूद, शोधकर्ताओं ने यह सुनिश्चित करने के लिए कहना मुश्किल है कि क्या न्यूरोइन्फ्लेमेशन बीमारी का कारण या परिणाम है। एक बात निश्चित है: जैसे ही खेल में सूजन शामिल होती है, यह एक महत्वपूर्ण खिलाड़ी बन जाता है। इसकी पुष्टि महामारी विज्ञान के अध्ययन से होती है। अल्जाइमर रोग के विपरीत, एनएसएआईडी, एस्पिरिन के अपवाद के साथ, 2010 में किए गए एक मेटा-विश्लेषण के अनुसार पार्किंसंस रोग के विकास के जोखिम को कम कर सकते हैं।

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कई न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों की एक विशेषता यह है कि उम्र के साथ उनके विकास का खतरा बढ़ जाता है। इससे यह माना जा सकता है कि न्यूरोइंफ्लेमेशन और एजिंग भी किसी तरह जुड़े हुए हैं।

वृद्धावस्था में न्यूरोइन्फ्लेमेशन

मस्तिष्क कोशिकाएं जीवित और मर जाती हैं, यह एक सामान्य जीवन चक्र है। न्यूरॉन्स को धीरे-धीरे एस्ट्रोसाइट्स द्वारा बदल दिया जाता है, और साइटोकिन्स को उनकी मृत्यु के दौरान सूजन और वसूली से बाहर निकाल दिया जाता है। इस प्रकार, किसी भी चयनित बिंदु पर, मस्तिष्क में प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स का एक निश्चित स्तर मौजूद होता है। हालांकि, उम्र के साथ, ग्लिया में सूजन के मार्कर बड़े हो जाते हैं, और इसके अलावा, वे उत्तेजना के दौरान अत्यधिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में योगदान करते हैं। माइक्रोग्लिया हाइपरएक्टिव हो जाता है।

उम्र बढ़ने के साथ, संज्ञानात्मक कार्यों के विकार भी हैं - स्मृति, भाषण, अमूर्त सोच - हालांकि कुछ हद तक न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के साथ। सामान्य तौर पर, उम्र बढ़ने को हल्के संज्ञानात्मक हानि का एक बड़ा जोखिम माना जा सकता है।

बुजुर्ग लोग अक्सर संक्रमण या तनाव के दौरान या बाद में संज्ञानात्मक हानि के लक्षण दिखाते हैं। चूहों पर प्रयोगशाला प्रयोगों में इन टिप्पणियों की पुष्टि की जाती है, संज्ञानात्मक हानि, जो लिपोपोलिसैकेराइड के प्रशासन (बैक्टीरिया की दीवार का एक घटक जिससे प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया विकसित होती है) के कारण हो सकती है, लेकिन जिसे रेसट्रैटरोल, एक मजबूत विरोधी भड़काऊ एजेंट का उपयोग करके देखा जा सकता है।

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हिप्पोकैम्पस उम्र बढ़ने

सीएनएस उम्र बढ़ने का कोई भी वर्णन हमेशा हिप्पोकैम्पस के साथ शुरू होता है, यादों के गठन के लिए जिम्मेदार मस्तिष्क का क्षेत्र। यह सामान्य उम्र बढ़ने और अल्जाइमर रोग दोनों में प्रभावित होता है। स्मृति के अतिरिक्त, हिप्पोकैम्पस शोधकर्ताओं ने तनाव के प्रभावों के साथ साज़िश की। चूंकि हिप्पोकैम्पस एक महत्वपूर्ण प्रतिक्रिया तत्व है जो ग्लूकोकार्टोइकोड्स के उत्पादन को रोकने के लिए जिम्मेदार है, इसकी उम्र बढ़ने पर पुराने तनाव का प्रभाव करीब से जांच के तहत है।

हिप्पोकैम्पस उम्र बढ़ने के शुरुआती अध्ययनों में, यह दिखाया गया था कि वृद्ध लोगों में न्यूरॉन्स की संख्या में महत्वपूर्ण नुकसान होता है। हालांकि, सटीक तकनीकों का उपयोग करके बाद के अध्ययनों में, शरीर विज्ञानियों ने युवा और बूढ़े लोगों के हिप्पोकैम्पसी में न्यूरॉन्स की संख्या के बीच न्यूनतम अंतर पाया।

चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग द्वारा मापा गया हिप्पोकैम्पस की मात्रा के साथ एक बहुत ही समान स्थिति विकसित हुई है। यह मज़बूती से ज्ञात है कि हिप्पोकैम्पस की मात्रा जितनी छोटी होगी, उतना ही बुजुर्ग व्यक्ति की स्मृति होगी। सौभाग्य से, ऐसे अध्ययन हैं जो बताते हैं कि मध्यम एरोबिक प्रशिक्षण हिप्पोकैम्पस की मात्रा को बनाए रखने में मदद करता है।


तनाव के तहत मस्तिष्क के कुछ हिस्सों पर कोर्टिसोल का प्रभाव होता है

क्योंकि हिप्पोकैम्पस न्यूरॉन्स में ग्लूकोकॉर्टीकॉइड रिसेप्टर्स की एक महत्वपूर्ण मात्रा होती है, वे लंबे समय तक तनाव की चपेट में आते हैं। उन लोगों में जो गंभीर और लंबे समय तक दर्दनाक तनाव से पीड़ित हैं, हिप्पोकैम्पस मस्तिष्क के बाकी हिस्सों की तुलना में अधिक तेजी से ट्राफियां करता है।

इसी तरह के प्रभाव पोस्ट-ट्रॉमेटिक स्ट्रेस डिसऑर्डर, सिज़ोफ्रेनिया और अवसाद में देखे जाते हैं। दिलचस्प बात यह है कि अवसाद में शोष को अवसादरोधी लेने से धीमा किया जा सकता है, भले ही वे अन्य लक्षणों से निपटने में मदद न करें।

मानसिक विकारों में न्यूरोइन्फ्लेमेशन

सामान्य तौर पर, अवसाद के आसपास एक दिलचस्प तस्वीर बनती है। इसके कारण अभी भी अज्ञात हैं; सबसे लोकप्रिय सेरोटोनिन सिद्धांत की लगातार आलोचना की जाती है। उसी समय, पुरानी सूजन वाले रोगी अक्सर लक्षण और अवसाद के लक्षण दिखाते हैं। इस वर्ष, एक काम प्रकाशित किया गया था जहां वैज्ञानिकों ने निर्धारित किया कि सामाजिक कारकों के कारण मनोवैज्ञानिक तनाव, दूसरों के बीच, चूहों के मस्तिष्क में सूजन के स्तर को बढ़ाता है। चूहे समय-समय पर आक्रामक पुरुष से 10 दिनों के लिए मिलते थे। इस तरह के तनाव ने प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में सक्रिय माइक्रोग्लिया द्वारा स्रावित इंटरल्यूकिन 1 और ट्यूमर नेक्रोसिस कारक की मात्रा में वृद्धि का कारण बना, मस्तिष्क का क्षेत्र जो निर्णय लेने के लिए जिम्मेदार है। इस तरह के उल्लंघन ने अंततः गंभीर अवसाद के एपिसोड का नेतृत्व किया, जिसे सूजन को बेअसर करके ठीक किया जा सकता है।

प्रायोगिक स्थितियों में वर्णित नींद की गड़बड़ी सामाजिक तनाव के रूप में एक ही सहज प्रतिरक्षा रिसेप्टर्स की सक्रियता का कारण बनती है।

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इस तथ्य के कारण है कि न्यूरोइन्फ्लेमेशन मनोरोग रोगों में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है - अवसाद, सिज़ोफ्रेनिया, द्विध्रुवी विकार - यह घटना बेहद उत्सुक हो जाती है, क्योंकि इन प्रयोगों के परिणाम बताते हैं कि जीवनशैली से ठीक होने से पहले इन बीमारियों को रोका जा सकता है। , आहार और नींद पैटर्न।

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हाइपोथैलेमस उम्र बढ़ने

हिप्पोकैम्पस के विपरीत, जिनके परिवर्तन उम्र के साथ संज्ञानात्मक हानि की घटना की व्याख्या करते हैं, हाइपोथैलेमस संभवतः उम्र बढ़ने को नियंत्रित करता है।

टॉन्सिल के समान मस्तिष्क में यह संरचना, मानव शरीर के तंत्रिका और अंतःस्रावी तंत्र के बीच एक पुल है। यह भूख और नींद, भय और आक्रामकता जैसे व्यवहार और कई बुनियादी जरूरतों को विनियमित करने में मदद करता है। तदनुसार, उम्र के साथ, हाइपोथैलेमस बनाने वाले स्रावित तंत्रिका कोशिकाओं के होमोस्टैसिस बाधित होते हैं, और उम्र बढ़ने के साथ जुड़ी अभिव्यक्तियाँ होती हैं।

इस दिशा में पहली खोजों में विभिन्न हार्मोनों की प्रतिक्रिया श्रृंखलाओं की स्थापना होती है, जो अक्सर यौन होती हैं। हालांकि, प्रतिक्रिया में गड़बड़ी और एस्ट्रोजेन, इंसुलिन, विकास हार्मोन और अन्य नियामक अणुओं के प्रतिरोध का उद्भव एक कारण है, न कि एक कारण। सेलुलर और आणविक तंत्र जो होमोस्टैसिस के नुकसान की व्याख्या करते हैं, अभी भी अच्छी तरह से समझ में नहीं आते हैं।

पिछले कुछ वर्षों में, कई आणविक मार्गों और जीनों की जांच की गई है जो उम्र-निर्भर अपक्षयी प्रक्रियाओं की शुरुआत और प्रगति से जुड़े हैं। उनमें से अब शोधकर्ताओं के बीच बहुत लोकप्रिय थे SIRuins, SIRT, स्तनधारी रैपामाइसिन लक्ष्य प्रोटीन, mTOR, प्रतिलेखन कारक NF-kB और अन्य।

mTOR प्रोटीन किनेज परिवार से संबंधित एक एंजाइम है, जो कैंसर रोधी ड्रग रैपामाइसिन का लक्ष्य है। कंपकंपी, कीड़े, मक्खियों और कुछ स्तनधारियों पर अध्ययन के परिणामस्वरूप, यह दिखाया गया कि रैपामाइसिन इन मॉडल जीवों के जीवन को लंबा करने में सक्षम है। तो mTOR ने जीवन प्रत्याशा के केंद्रीय, विकासवादी रूढ़िवादी निर्धारक के रूप में एक प्रतिष्ठा अर्जित की है।

mTOR इंसुलिन और वृद्धि कारकों के प्रति बहुत संवेदनशील है; वह कोशिका के चयापचय, उसके विकास और अस्तित्व को नियंत्रित करता है। हालांकि, पुरानी उच्च उत्तेजना के साथ, एमटीओआर का अत्यधिक काम ऑक्सीडेटिव तनाव, क्षति का संचय और सेल की उम्र बढ़ने की ओर जाता है - सेल के भड़काऊ प्रतिक्रिया के सभी लक्षण।

प्रतिलेखन कारक एनएफ-केबी की सक्रियता भड़काऊ प्रतिक्रिया के आगे विकास में योगदान करती है, क्योंकि यह इसके रखरखाव के लिए जिम्मेदार जीन को नियंत्रित करती है। हाल ही में एक वैज्ञानिक अध्ययन से पता चला है कि भोजन में कैलोरी की लगातार अधिकता हाइपोथैलेमस में भड़काऊ प्रतिक्रियाओं के विकास में योगदान कर सकती है।

अतिरिक्त न्यूरोइन्फ्लेमेशन

अतिरिक्त पोषक तत्वों का "डोमिनोज़ प्रभाव" होता है। सबसे पहले, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम इससे ग्रस्त है - गुहाओं, पुटिकाओं और नलिकाओं का एक व्यापक नेटवर्क, जो बड़ी संख्या में चयापचय कार्यों से जुड़ा हुआ है: प्रोटीन और लिपिड का परिवहन, कैल्शियम संचय, और इसी तरह। जब यह महत्वपूर्ण ऑर्गॉइड हाइपोथैलेमस के माइक्रोग्लिया में तनाव का अनुभव करता है, तो एनएफ-केबी इन कोशिकाओं में सक्रिय होता है। माइक्रोग्लियल कोशिकाएं प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स के माध्यम से न्यूरॉन्स के साथ निरंतर संचार में हैं, जैसे कि ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा और इंटरल्यूकिन 1 बीटा।

उनकी अभिव्यक्ति में वृद्धि एनएफ-केबी को स्रावित करने वाले न्यूरॉन्स में सक्रिय करती है, गोनाडोलिबेरिन के उत्पादन को रोकती है, एक हार्मोन जो पिट्यूटरी गोनाडोट्रोपिन हार्मोन के उत्पादन को नियंत्रित करता है, और इंसुलिन और लियोसीन प्रतिरोध को बढ़ावा देता है।

समय के साथ, यह हाइपोथैलेमिक होमियोस्टैसिस को कमजोर करता है। यह विकृति प्रणालीगत उम्र बढ़ने और आयु-निर्भर विकृति के विकास से जुड़ी हुई है - मधुमेह, मोटापा, हृदय रोग, मनोभ्रंश और प्रजनन संबंधी शिथिलता।

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स्टेम सेल और न्यूरोइंफ्लेमेशन

2013 में, अल्बर्ट आइंस्टीन कॉलेज ऑफ मेडिसिन के शोधकर्ताओं ने हाइपोथैलेमस की स्टेम कोशिकाओं की खोज की, जो उनकी राय में शरीर की उम्र बढ़ने को नियंत्रित करने में भी सक्षम हैं। वे रिपोर्ट करते हैं कि चूहों में हाइपोथैलेमिक स्टेम कोशिकाओं की संख्या समय के साथ कम हो जाती है जो अध्ययन का विषय था। दो साल तक - पुराने चूहों की उम्र - इनमें से अधिकांश कोशिकाएं अब उनके पास नहीं हैं।

प्रयोगकर्ताओं ने स्टेम कोशिकाओं को सामान्य चूहों, साथ ही साथ चूहों को भी प्रत्यारोपित किया, जिनसे उन्होंने पहले हाइपोथैलेमिक स्टेम कोशिकाओं को नष्ट कर दिया था। दोनों समूहों ने देरी से उम्र बढ़ने के संकेत दिखाए। यह पता चला कि विशिष्ट miRNAs इस घटना में महत्वपूर्ण प्रभावकारक थे। अणुओं का यह समूह साधारण RNA से भिन्न होता है, क्योंकि वे प्रोटीन संश्लेषण की प्रक्रिया में भाग नहीं लेते हैं, बल्कि कोशिकाओं में अन्य जीनों की अभिव्यक्ति के नियमन में भाग लेते हैं। एक सेल विशेष कंटेनरों में miRNAs का स्राव कर सकता है - एक्सोसोम।

अपनी परिकल्पना की पुष्टि करने के लिए, प्रयोगकर्ताओं ने हाइपोथैलेमिक स्टेम कोशिकाओं के एक्सोसोम को अलग कर दिया और मस्तिष्कमेरु द्रव सामान्य चूहों और चूहों में इंजेक्ट किया गया जिसमें हाइपोथैलेमिक स्टेम सेल नष्ट हो गए थे। परिणाम सभी अपेक्षाओं को पार कर गया: फिर से, चूहों के दोनों समूह धीरे-धीरे बड़े हुए - उन्होंने मांसपेशियों की ताकत, मोटर समन्वय, सामाजिक व्यवहार और संज्ञानात्मक क्षमताओं का मूल्यांकन किया।

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हालांकि कई miRNAs जो सूजन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, जैसे कि miR-107, miR-155, और miR-223, पहले से ही ज्ञात हैं, इस microRNA पर विशेष रूप से अध्ययन नहीं किया गया था कि कौन सा microRNA उम्र बढ़ने को धीमा करने के लिए जिम्मेदार था।

माइक्रोएएनए अध्ययन अभी भी यात्रा की शुरुआत में ही है, और इस पर अंतर्दृष्टि है कि स्वस्थ जीवन प्रत्याशा को बढ़ाने के लिए उनका उपयोग कैसे किया जा सकता है, निकट भविष्य में हमारी प्रतीक्षा कर सकते हैं।

निष्कर्ष

जैसा कि आप अब देख सकते हैं, न्यूरोइन्फ्लेमेशन एक अत्यंत जटिल प्रक्रिया है। इसके साथ, सेलस द्वारा वर्णित सूजन की कोई शास्त्रीय अभिव्यक्तियाँ नहीं हैं, अर्थात्, लाली, गर्मी और दर्द के साथ सूजन। हालांकि, न्यूरोइन्फ्लेमेशन में, आणविक और सेलुलर तंत्र सूजन में आंशिक रूप से समान हैं। दोनों मामलों में, सिग्नलिंग मॉलिक्यूल्स या साइटोकिन्स, जैसे इंटरल्यूकिन्स, केमोकाइन और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर शामिल हैं। दोनों एक और दूसरी प्रक्रिया के सकारात्मक और नकारात्मक पक्ष हैं।

इन प्रक्रियाओं की कुंजी शरीर के क्षतिग्रस्त ऊतकों को उन तरीकों से मरम्मत करने का प्रयास है जो इसके लिए उपलब्ध हैं। मतभेद हैं। मस्तिष्क के ऊतकों में निवासी मैक्रोफेज माइक्रोग्लिअल कोशिकाएं हैं। वे शरीर के अन्य ऊतकों में नहीं पाए जाते हैं। सामान्य निशान के बजाय, तंत्रिका ऊतक एस्ट्रोसाइट्स की सक्रियता के कारण glial बनाता है।

यह आश्चर्य की बात नहीं है कि तंत्रिका ऊतक, विशेष रूप से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में सूजन के दूरगामी परिणाम होते हैं। वृद्धावस्था, उम्र से संबंधित विकृति, मोटापा और कुछ प्रकार के मनोभ्रंश में शामिल है।

इस तथ्य के बावजूद कि स्वास्थ्य में बहुत कुछ आनुवांशिकी पर निर्भर करता है, हमारा व्यवहार आंशिक रूप से यह भी निर्धारित करता है कि हम कैसे रहते हैं और उम्र। मध्यम शारीरिक गतिविधि और, फिर से, एक मध्यम, स्वस्थ और विविध आहार, स्वस्थ नींद न्यूरोइन्फ्लेमेशन को कम कर सकती है, साथ ही मस्तिष्क और शरीर के स्वास्थ्य को लम्बा खींच सकती है। समय में डॉक्टरों की मदद लेना भी आवश्यक है, भले ही यह "किसी प्रकार का अवसाद" हो और खुद ही गुजर जाएगा। और युवावस्था में स्व-दवा और भाग्य-बताने में भी शामिल नहीं होते हैं, जो Google के निदान को बदलने के लिए हमारे समाज में आया है।

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लेखक वासिली त्स्वेत्कोव