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सेन्सेंट (पुरानी) कोशिकाओं को आज कोशिकाएं कहा जाता है जिसमें कोशिका चक्र को विभिन्न कारकों (विभाजन संसाधन के तनाव या थकावट) के प्रभाव में रोका जाता है। नतीजतन, ऐसी कोशिकाएं विभाजित नहीं होती हैं और अद्यतन नहीं होती हैं।

कैम्ब्रिज विश्वविद्यालय में कैंसर और एजिंग सम्मेलन में सेल सीनेसेंस ने सेल एजिंग की निम्नलिखित परिभाषा दी: “ सेल्युलर एजिंग विभिन्न आणविक ट्रिगर्स के कारण होने वाले प्रसार को रोकती है, जिसमें ऑन्कोजीन की सक्रियता, साथ ही अत्यधिक सेल डिवीजन शामिल हैं। इसके अलावा, सीन्सेंट कोशिकाओं को कई स्ट्रोमल नियामकों और भड़काऊ नियामकों (तथाकथित "उम्र बढ़ने सेरोटोर फेनोटाइप" से जुड़े) के स्राव की विशेषता होती है, जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं सहित पड़ोसी कोशिकाओं के कामकाज को प्रभावित करते हैं। कई ठोस तथ्यों से संकेत मिलता है कि ट्यूमर के विकास को दबाने के लिए सेल उम्र बढ़ने एक प्रभावी तंत्र है। एक ही समय में, सेल उम्र बढ़ने ऊतकों और पूरे जीव की उम्र बढ़ने में योगदान कर सकता है । "

विभिन्न कारक तंत्रों के कारण, तीन प्रकार के सेल उम्र बढ़ने को प्रतिष्ठित किया जाता है।

पिछली शताब्दी के शुरुआती 60 के दशक में बहुत पहले सेल प्रतिकृति उम्र बढ़ने की खोज की गई थी। पहले से ही प्रसिद्ध काम में, अमेरिकी मानवविज्ञानी एल हैफ्लिक और पी। मूरहेड, सुसंस्कृत मानव फाइब्रोब्लास्ट के प्रयोगों में, स्थापित किया कि कोशिकाएं अनिश्चित काल तक विभाजित नहीं होती हैं और कोशिका विभाजन की एक सीमा होती है (जिसे बाद में हेफ़्लिक सीमा या सीमा कहा जाता है] [1]। 10 वर्षों के बाद, सोवियत जीवविज्ञानी अलेक्सी ओलोवनिकोव ने इस घटना के लिए एक तार्किक स्पष्टीकरण दिया, डीएनए, टेलोमेरेस के टर्मिनल अनुभागों के क्रमिक छोटा होने के साथ सेल डिवीजनों की सीमा को जोड़ा। यह इस तथ्य के कारण है कि टेलोमेरेस एंजाइम, उनके कम होने के बाद टेलोमेर को बढ़ाने में सक्षम है, अधिकांश भ्रूण कोशिकाओं में सक्रिय नहीं है। टेलोमेरस को एक महत्वपूर्ण स्तर तक छोटा करने के बाद, डीएनए क्षति प्रतिक्रिया (डीडीआर) होती है, जिसके परिणामस्वरूप सेल चक्र बंद हो जाता है और सेल सीन्सेंट हो जाता है। यह ज्ञात है कि बाहरी कारक जो स्वास्थ्य और दीर्घायु (मोटापा, व्यायाम की कमी, तनाव) को प्रतिकूल रूप से प्रभावित करते हैं, टेलोमेयर शॉर्टनिंग [2] पर भी नकारात्मक प्रभाव पड़ता है। साथ ही, न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारियों जैसे कि अल्जाइमर रोग [3] वाले रोगियों में टेलोमेयर की लंबाई में कमी देखी जाती है।

अधिकांश कोशिकाओं के लिए, यह माना जाता है कि हेफ्लिक की सीमा लगभग 50 डिवीजनों की है, जिसके बाद कोशिका विभाजित करना बंद कर देती है। सेल एजिंग से शरीर की उम्र बढ़ने को अलग करने के लिए, हेफ़्लिक और मूरहेड ने वैज्ञानिक क्रांति के लिए एक विशेष शब्द पेश किया, जो सेल उम्र बढ़ने - उम्र बढ़ने के विपरीत (उम्र बढ़ने के विपरीत) को संदर्भित करता है।

प्रतिकृति उम्र बढ़ने के अलावा, सेल एजिंग अन्य कारकों के कारण भी हो सकती है जो समय से पहले टेलोमेयर लंबाई की परवाह किए बिना सेल उम्र बढ़ने को प्रेरित करते हैं। ये कारक सेल उम्र बढ़ने के दूसरे और तीसरे प्रकार का निर्माण करते हैं।

इस प्रकार, आरएएस और आरएएफ जैसे ऑन्कोजेन्स की सक्रियता सेल की उम्र बढ़ने का कारण बनती है जिसे ऑन्कोजीन-प्रेरित सेल सिनेसेंस (ओआईएस) कहा जाता है। सेल उम्र बढ़ने का यह रूप ट्यूमर दमन के साथ जुड़ा हुआ है। प्रतिकृति और OIS उम्र बढ़ने के साथ कोशिकाओं के जीनोमिक तुलनात्मक अध्ययन से पता चलता है कि, हालांकि, इन दो प्रजातियों के बीच जीन अभिव्यक्ति में कुछ सामान्य परिवर्तन हैं, जो प्रोलिफेरेटिंग कोशिकाओं की तुलना में, महत्वपूर्ण अंतर भी हैं [4]। यह ज्ञात है कि प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) से जुड़े डीएनए क्षति ओआईएस उम्र बढ़ने के तंत्र में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। ईआरके किनेज भी ओआईएस की घटना में सक्रिय रूप से शामिल है, सेल चक्र की प्रगति के लिए आवश्यक प्रोटीन के क्षरण को उत्तेजित करता है। इस प्रकार की सेलुलर उम्र बढ़ने में डीएनए क्षति प्रतिक्रिया (DDR) की भूमिका स्पष्ट नहीं की गई है। H-Ras G12V जैसे उत्परिवर्ती ऑन्कोजेन्स, डीएनए की क्षति की परवाह किए बिना, P38 MAPK kinase और NF-kB प्रतिलेखन कारक से जुड़े सेल एजिंग के आणविक मार्ग को सक्रिय करने की क्षमता के लिए जाने जाते हैं। ऑन्कोजेनिक रास जीन भी डीएनए की क्षति की परवाह किए बिना p19ARF और सेल उम्र बढ़ने के माध्यम से p53 के उत्थान में योगदान कर सकता है। [5]। इसलिए, डीएनए क्षति की अनुपस्थिति में भी सेलुलर ओआईएस उम्र बढ़ने की उत्तेजना को बाहर नहीं किया गया है।

एक तीसरी प्रकार की सेल एजिंग, जो टेलोमेयर लंबाई से भी स्वतंत्र है, तनाव-प्रेरित प्रीमेच्योर सेस्केंस (एसआईपीएस) है। यह विभिन्न प्रकृति के तनाव कारकों के जवाब में उठता है: आयनिंग और पराबैंगनी विकिरण, आरओएस के स्तर में वृद्धि, कीमोथेरेपी दवाइयां। OIS उम्र बढ़ने के विपरीत, SIPS की घटना पूरी तरह से डीएनए क्षति (DDR) की प्रतिक्रिया पर निर्भर है। फेनोटाइपिक रूप से, SIPS और रेप्लिकेटिव सेल सीनेसेंस काफी हद तक समान हैं, लेकिन प्रोटीन अभिव्यक्ति के स्तर पर भिन्न हो सकते हैं। शरीर की सामान्य उम्र बढ़ने में SIPS की भूमिका पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है - एंटीऑक्सिडेंट्स की अभिव्यक्ति में वृद्धि और ROS के दमन के मुख्य कारक, जीवन काल में वृद्धि का नेतृत्व नहीं किया [6]।

सेलसेंट कोशिकाओं में कोशिका चक्र को रोकने के आणविक तंत्र का आज सक्रिय रूप से अध्ययन किया जा रहा है। यह ज्ञात है कि डीएनए क्षति की डिग्री सेल चक्र को अलग-अलग तरीकों से प्रभावित करती है। तो, मध्यम डीएनए क्षति विकास में एक अस्थायी ठहराव को प्रेरित कर सकती है, व्यापक डीएनए क्षति क्रमादेशित कोशिका मृत्यु का कारण बनती है, लगातार डीएनए क्षति कोशिका की उम्र बढ़ने का कारण बनती है। आणविक निर्धारक (मुख्य कारक) जो चक्र के अपरिवर्तनीय गिरफ्तारी के लिए विकास के अस्थायी निलंबन से संक्रमण को नियंत्रित करते हैं, जटिल हैं और अभी तक पूरी तरह से वर्णित नहीं हैं। यह ज्ञात है कि डीएनए क्षति शुरू में p53-p21 मार्ग को सक्रिय करता है, जो सेल चक्र को रोकता है। फिर, अगर डीएनए की क्षति की मरम्मत नहीं की जाती है, तो कोशिका या तो एपोप्टोसिस में चली जाती है या फिर सेन्सेंट हो जाती है। दूसरे मामले में, मुख्य भूमिका p16 INK4a प्रोटीन द्वारा निभाई जाती है, जो pRb-E2F सिग्नलिंग मार्ग (रेटिनोब्लास्टोमा प्रोटीन, pRb-E2F प्रतिलेखन कारक) और क्रोमैटिन संरचना में परिवर्तन [7] के माध्यम से सेल चक्र गिरफ्तारी के दीर्घकालिक संरक्षण को नियंत्रित करता है।

चित्र 1। Stimuli जिससे कोशिका की उम्र बढ़ने और प्रमुख प्रभावक मार्ग बनते हैं
कोशिकीय उम्र बढ़ने के कार्यक्रम को विभिन्न प्रकार के इंट्रासेल्युलर और बाहरी तनाव सक्रिय कर सकते हैं। ये तनाव विभिन्न सेलुलर सिग्नलिंग कैस्केड को कैप्चर करते हैं, और अंततः p53 और p16 INK4a को सक्रिय करते हैं। DDR के माध्यम से p53 सिग्नलिंग को सक्रिय करने वाले तनाव के प्रकार को ग्रे टेक्स्ट और एरो (ROS) द्वारा दर्शाया जाता है, जो डीएनए क्षति प्रतिक्रिया (DDR) का कारण बनता है, जीन ट्रांसक्रिप्शन और डीएनए प्रतिकृति को बाधित करता है, साथ ही टेलोमेर को छोटा करता है)। सक्रिय p53 p21 को प्रेरित करता है, जो साइक्लिन ई-सीडीके 2 को रोककर अस्थायी सेल चक्र गिरफ्तारी का कारण बनता है। p16 INK4a सेल चक्र प्रगति को भी रोकता है, लेकिन साइक्लिन डी-सीडीके 4 और साइक्लिन डी-सीडीके 6 परिसरों को लक्षित करके ऐसा करता है। P21 और p16 INK4a दोनों आरबी की निष्क्रियता को रोकने के लिए कार्य करते हैं, जो एस चरण की शुरुआत के लिए आवश्यक ई 2 एफ लक्ष्य जीन के निरंतर दमन की ओर जाता है। गंभीर तनाव (लाल तीर) के साथ, अस्थायी रूप से अवरुद्ध कोशिकाएं कोशिका चक्र की गिरफ्त में आती हैं। मामूली क्षति के लिए अतिसंवेदनशील कोशिकाओं को सफलतापूर्वक बहाल किया जा सकता है और सामान्य चक्र फिर से शुरू हो सकता है। इस प्रकार, p53-p21 मार्ग या तो तनाव के प्रकार और स्तर के आधार पर बुढ़ापे में p16 INK4a के साथ अपनी कार्रवाई का विरोध या तालमेल कर सकता है। बीआरएफ (V600E) चयापचय प्रभावकार मार्ग के माध्यम से उम्र बढ़ने के साथ जुड़ा हुआ है। बीआरएफ़ (वी 600 ई) पीडीपी 2 को प्रेरित करके और पीडीके 1 की अभिव्यक्ति को बाधित करके पीडीएच को सक्रिय करता है, जो ग्लाइकोलाइसिस से एक बदलाव को ऑक्सीडेटिव फॉस्फोराइलेशन को बढ़ावा देता है, जो उम्र बढ़ने के रेडॉक्स तनाव का कारण बनता है। उम्र बढ़ने से गुजरने वाली कोशिकाएं उम्र बढ़ने से संबंधित उत्प्रेरण तनाव की परवाह किए बिना एक भड़काऊ प्रतिलेख उत्पन्न करती हैं (रंगीन डॉट्स विभिन्न एसएएसपी कारकों का प्रतिनिधित्व करते हैं)। क्रमशः लाल और हरे तीर, गतिविधि को इंगित करते हैं जो उम्र बढ़ने और "एंटी-एजिंग" को बढ़ावा देता है। धराशायी हरे तीर "उम्र बढ़ने परिवर्तन" तंत्र को इंगित करता है।

यह ज्ञात है कि सेन्सेंट कोशिकाएं अपने सक्रियण (उनके आस-पास के ऊतकों) को सक्रिय रूप से प्रभावित करती हैं, कई सक्रिय अणुओं को स्रावित करती हैं: प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स, केमोकिंस, वृद्धि कारक, प्रोटीज़ (कुल लगभग 40 विभिन्न प्रकार के अणु)। इन पदार्थों को एक एकल समूह में जोड़ा गया था - कोशिका संबंधी उम्र बढ़ने के साथ जुड़ा हुआ स्रावी स्रावी फेनोटाइप (एसएएसपी)। यह ज्ञात है कि एसएएसपी कारक भ्रूण के विकास में ऊतक रीमॉडेलिंग में सक्रिय रूप से शामिल हैं। इसके अलावा, उनके प्रभाव में, मां के शरीर और भ्रूण दोनों का पुनर्निर्माण किया जाता है। एसएएसपी की विकासवादी प्रकृति को कई रक्षा तंत्रों से जुड़ा हुआ माना जाता है: ट्यूमर का दमन, आघात से उबरना और ऊतक उत्थान।

एसएएसपी के सरलीकृत शारीरिक प्रभाव को निम्नानुसार वर्णित किया जा सकता है। स्रावित प्रो-भड़काऊ अणुओं को हटाए जाने वाले सिनेसेंट कोशिकाओं के चारों ओर सूजन का ध्यान केंद्रित करता है। उम्र बढ़ने की कोशिकाओं को खत्म करने के लिए इस जगह पर प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं को क्या आकर्षित करता है। एसएएसपी मैट्रिक्स मैट्रिक्स मेटेलोप्रोटेक्ट्स (एमएमपी -1, एमएमपी -10, एमएमपी -3) और सेरीन प्रोटीन्स प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं को उम्र बढ़ने की कोशिकाओं की सुविधा के लिए बाह्य मैट्रिक्स को फिर से तैयार करते हैं। और अंत में, स्रावित विकास कारक दूरस्थ सेन्सेंट कोशिकाओं को बदलने के लिए पड़ोसी कोशिकाओं के प्रसार को उत्तेजित करते हैं।

यह वर्णित है कि कैसे एसएएसपी तंत्र एक युवा और स्वस्थ शरीर में सामान्य रूप से काम करना चाहिए। लेकिन उम्र के साथ और विचलन के साथ, इसकी प्रभावशीलता में काफी कमी आ सकती है, जो कि एसएएसपी समर्थक भड़काऊ कारकों के लंबे समय तक स्राव के परिणामस्वरूप, ऊतकों में सीनेसेंट कोशिकाओं के संचय का कारण बनता है और। जो पुरानी सूजन के foci की घटना के साथ है। इसके अलावा, यह ज्ञात है कि लंबे समय तक एसएएसपी गतिविधि सामान्य कोशिकाओं पर संक्रमण के रूप में कार्य करती है। सेन्सेंट कोशिकाओं द्वारा स्रावित सक्रिय अणु बाह्य अंतरिक्ष में प्रवेश करते हैं, और पड़ोसी सामान्य कोशिकाओं पर कार्य करते हैं, सेल चक्र गिरफ्तारी और प्रसार गिरफ्तारी की शुरुआत करते हैं। जो ऊतकों में सेलुलर उम्र बढ़ने के विकास को बहुत तेज करता है।

इसके अलावा, उम्र बढ़ने की कोशिकाओं द्वारा एसएएसपी कारकों का लंबे समय तक स्राव उम्र से संबंधित विकृति के विकास के साथ जुड़ा हुआ है। इस प्रकार, सिनेसेंट कोशिकाओं द्वारा मैट्रिक्स मेटेलोप्रोटेक्ट्स का बढ़ा हुआ स्राव कोरोनरी हृदय रोग, ऑस्टियोपोरोसिस और ऑस्टियोआर्थराइटिस के विकास को उत्तेजित करता है। बड़ी संख्या में प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स के स्राव के माध्यम से सेन्सरेंट चिकनी मांसपेशी कोशिकाएं एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में शामिल होती हैं। प्रो-भड़काऊ कारक टीएनएफ-α का लंबे समय तक स्राव सीन्सेंट टी कोशिकाओं द्वारा किया जाता है जो हड्डियों की शिथिलता से जुड़ी प्रक्रियाओं में शामिल है। इसके अलावा, यह ज्ञात है कि प्रो-भड़काऊ आईएल -6 के स्तर में वृद्धि इंसुलिन प्रतिरोध, मधुमेह, एथेरोस्क्लेरोसिस और यकृत रोग से जुड़ी है। प्रणालीगत पुरानी सूजन और उम्र बढ़ने से जुड़ी इन सभी प्रक्रियाओं का उल्लेख करने के लिए, जिसमें एसएएसपी कारक एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, एक विशेष शब्द शुरू किया गया था - सूजन। इसके अलावा, कार्सिनोजेनेसिस में एसएएसपी की दोहरी भूमिका का वर्णन किया गया है - इसका ट्यूमर-दबाने और ट्यूमर को बढ़ावा देने वाली गतिविधि [8]।

युवा और बूढ़े में ऊपर वर्णित सेल एजिंग की दोहरी भूमिका के संबंध में, कुछ वैज्ञानिक सेल एजिंग को विकासवादी विरोधी फुफ्फुसीय के उदाहरण के रूप में मानते हैं, जो अभी भी "उपयोग के बाद - भुगतान बाद में" वाक्यांश के साथ विनोदी रूप से तैयार है। इस सिद्धांत के अनुसार, युवा जीवों के उत्तरजीविता को बढ़ाने के लिए प्रक्रियाएं जो विकास में उलझ गई हैं, पुराने व्यक्तियों में संचयी हानिकारक प्रभाव हो सकते हैं। तो, कम उम्र में सेन्सेंट कोशिकाओं से जुड़े तंत्र गर्भावस्था में शामिल हैं, चोटों से वसूली, और ट्यूमर से सुरक्षा। बाद की उम्र में, समान तंत्र प्रणालीगत सूजन, ऊतक अध: पतन और विकृति के विकास का कारण बनता है [9]।

उम्र बढ़ने वाले शरीर की कोशिकाओं के पूल के बीच, SENS अवधारणा के लेखक वसा ऊतक से जुड़े दो प्रकारों को उजागर करते हैं: Preadipocytes और visceral adipose ऊतक कोशिकाएं। और यह आकस्मिक नहीं है, क्योंकि आज यह ज्ञात है कि आंत का वसा उपापचयी रूप से सक्रिय है और कई सक्रिय अणुओं को छोड़ता है - एडिपोकिन्स। जो, बदले में, उम्र से संबंधित विकृति (इंसुलिन प्रतिरोध, मधुमेह, हृदय रोगों) के एक नंबर के विकास से जुड़े हैं। SENS लेखक प्रतिरक्षा प्रणाली की उम्र से संबंधित गिरावट पर भी ध्यान केंद्रित करते हैं। उनकी राय में, यह उम्र बढ़ने की कोशिकाओं द्वारा शरीर के अधिभार के कारण होता है और, एक जवाब के रूप में, टी-हत्यारों के अतिप्रचार के लिए जो अन्य प्रकार की प्रतिरक्षा कोशिकाओं के क्षय को नष्ट करते हैं। उम्र बढ़ने से शरीर विभिन्न संक्रमणों की चपेट में आ जाता है।

SENS लेखक दो दिशाओं में सीनेसेंट सेल संचय की समस्या का समाधान देखते हैं। पहला दवाओं का विकास है जो पुरानी कोशिकाओं के लिए विषाक्त है, या उनके एपोप्टोसिस का कारण बनता है, लेकिन स्वस्थ, सामान्य कोशिकाओं के लिए हानिरहित हैं। और दूसरी दिशा प्रतिरक्षा प्रणाली के उत्तेजक के लिए चुनिंदा उम्र बढ़ने और लक्ष्य कोशिकाओं को मारने के लिए खोज है। SENS डेवलपर्स के अनुसार, इन असामान्य कोशिकाओं का चयन करने का सबसे संभावित तरीका, उनकी सतहों पर पाए जाने वाले विशिष्ट अणुओं का उपयोग करना होगा। दरअसल, विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं में उनकी सतहों में अंतर होता है। इसलिए, पहला चरण सेल सतह मार्करों की पहचान और अभिविन्यास है जो हटाए जाने के लिए विशिष्ट कोशिका कोशिकाओं के लिए विशिष्ट हैं। यह रणनीति अमूर्त नहीं है, लेकिन पहले से ही कुछ कैंसर उपचारों का आधार बनती है जो कोशिका विकास को अवरुद्ध करते हैं और उन्हें नष्ट करने के लिए प्रतिरक्षा कोशिकाओं को आकर्षित करते हैं [10]।

अध्ययनों से पता चला है कि वास्तव में विभिन्न ऊतकों [11] में उम्र के साथ सेन्सेंट कोशिकाएं जमा होती हैं। यह भी वर्णन किया गया था कि तेजी से उम्र बढ़ने वाले चूहों के मॉडल में जमा होने वाली सिनेसेंट कोशिकाओं का उन्मूलन तीन मुख्य उम्र बढ़ने वाले फेनोटाइप (मोतियाबिंद, सरकोपेनिया, चमड़े के नीचे की वसा की हानि) की उपस्थिति को रोकता है [12]। इस संबंध में, यह काफी स्पष्ट है कि सेल उम्र बढ़ने के विश्वसनीय और प्रभावी बायोमार्कर की पहचान करने की आवश्यकता है। जो कि पहले स्थान पर आवश्यक सायनोलिटिक दवाओं के प्रभाव को ट्रैक करने के लिए आवश्यक हैं।

सबसे अधिक बार, सेनेन्स से जुड़े बीटा-गैलेक्टोसिडेस, एसए-Gal-गैल, को सेनेसेंट कोशिकाओं के बायोमार्कर के रूप में उपयोग किया जाता है। एंजाइम l-galactosidase एक लाइसोसोमल हाइड्रोलेस है जो अपने यौगिकों (लैक्टोज, केराटिन सल्फेट्स, स्फिंगोलिपिड्स, आदि) से टर्मिनल बीटा-गैलेक्टोज को तोड़ता है। 1995 में वापस, यह वर्णन किया गया था कि सीस-सेल में गैल्स की अभिव्यक्ति में काफी वृद्धि हुई है। उम्र बढ़ने के ऊतकों में इसकी सामग्री को निर्धारित करने के लिए एक इम्यूनोहिस्टोकैमिकल विधि का उपयोग किया जाता है। कोशिकाओं में SA-gal-gal की गतिविधि का निर्धारण करने के लिए एक वैकल्पिक विधि के रूप में, प्रवाह cytometry एक सब्सट्रेट के रूप में 5-dodecanoylaminofluorescein di-β-D-galactopyranoside का उपयोग किया जाता है।

हालांकि, सेल उम्र बढ़ने के बायोमार्कर के रूप में SA-β-Gal के उपयोग की अपनी सीमाएं हैं, क्योंकि यह एंजाइम झूठी सकारात्मकता दे सकता है, जिससे न केवल उम्र बढ़ने की कोशिकाओं में अभिव्यक्ति बढ़ रही है, बल्कि "युवा" कोशिकाओं में भी, जिसके लिए, विभिन्न कारणों से प्रसार सीमित है। इसलिए, आज सेल उम्र बढ़ने के अन्य मार्करों के साथ SA-Gal-Gal का उपयोग करना उचित माना जाता है।

2017 में, इज़राइली साइटोलॉजी ने इमेजस्ट्रीमएक्स साइटोमीटर का उपयोग करके फ्लो साइटोमेट्री पर आधारित एक नई, अधिक कुशल तकनीक विकसित की। इस विधि ने 80% से अधिक की दक्षता के साथ ऊतकों में एसए-β-गैल का पता लगाने की अनुमति दी। विश्लेषण की दक्षता बढ़ाने के लिए, वैज्ञानिकों ने SA-Gal-Gal के साथ, सेल उम्र बढ़ने के कई और बायोमार्कर निर्धारित किए - प्रोटीन HMGB1 और γH2AX। HMGB1 परमाणु नॉन-हिस्टोन प्रोटीन के समूह से एक प्रोटीन है HMG, सेन्सेन्ट कोशिकाओं में यह नाभिक को छोड़ देता है और बाह्य अंतरिक्ष में चला जाता है। γH2AX, हिस्टोन H2AX का फॉस्फोराइलेटेड रूप, प्रारंभिक डीएनए क्षति और सेल उम्र बढ़ने के लिए एक मान्यता प्राप्त मार्कर है। इसके अलावा, इजरायल के वैज्ञानिकों द्वारा एक नई विधि ने उनके बढ़े हुए आकार से उम्र बढ़ने की कोशिकाओं को निर्धारित करना संभव बना दिया। शोधकर्ताओं के अनुसार, उनकी तकनीक का उपयोग जल्दी से नए दवा यौगिकों की प्रभावशीलता को निर्धारित करने के लिए किया जा सकता है जो विशेष रूप से ऊतकों से उम्र बढ़ने की कोशिकाओं को खत्म करने के लिए डिज़ाइन किए जाएंगे। [13]।

सेलुलर उम्र बढ़ने के साथ जुड़े हेट्रोक्रोमैटिन सोसाइटी (SAHF) उम्र बढ़ने का एक और बायोमार्कर भी हो सकता है। SAHFs विशेष हेटरोक्रोमैटिन संरचनाएं हैं जो उम्र बढ़ने की कोशिकाओं के नाभिक में बनती हैं। उनका गठन इस साइट (MCM3, PCNA, साइक्लिन ए) पर स्थित सेल चक्र में शामिल जीनों की निष्क्रियता से जुड़े अपरिवर्तनीय हेट्रोक्रोमैटिनाइजेशन से जुड़ा हुआ है। SAHF को एक विशेष DAPI डाई के साथ धुंधला होने के बाद माइक्रोस्कोप के नीचे देखा जा सकता है। इसके अलावा, सीनेसेंट कोशिकाओं में प्रोमायलोसाइटिक ल्यूकेमिया प्रोटीन (पीएमएल) की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति का वर्णन किया गया है, जो सेल एजिंग [14] का एक अतिरिक्त मार्कर भी हो सकता है।

अमेरिकी शोधकर्ताओं ने सेल उम्र बढ़ने के लिए बायोमाकर के रूप में मानव परिधीय रक्त टी कोशिकाओं से p16 INK4a प्रोटीन का वर्णन किया है। p16 INK4a, जैसा कि ऊपर वर्णित है, सीनेसेंट कोशिकाओं के सेल चक्र को रोकने में एक सक्रिय भाग लेता है। P16 INK4a की अभिव्यक्ति सेन्सेंट कोशिकाओं में बढ़ जाती है और, जैसा कि यह निकला, धूम्रपान और शारीरिक निष्क्रियता के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा हुआ था। इसके अलावा, p16 INK4a की अभिव्यक्ति प्लाज्मा IL-6 की सांद्रता से संबंधित थी, जो उम्र से संबंधित सूजन का एक मार्कर था। वैज्ञानिकों के अनुसार, p16 INK4a अभिव्यक्ति सेलुलर उम्र बढ़ने का निर्धारण करने के लिए एक आसानी से मापने योग्य परिधीय रक्त बायोमार्कर है [15]।

परिशिष्ट 1.

सेल उम्र बढ़ने के बायोमार्कर।

1. सेल एजिंग gal-galactosidase (सेनेकनेस-संबंधित बीटा- galactosidase, SA-।-Gal) के साथ जुड़ा हुआ है।
2. प्रोटीन HMGB1 (उच्च गतिशीलता समूह प्रोटीन B1)।
3. फॉस्फोराइलेटेड हिस्टोन osphH2AX।
4. सेलुलर उम्र बढ़ने हेट्रोक्रोमैटिन foci (SAHF) के साथ जुड़े।
5. प्रोटीन प्रोमिलाओसाइटिक ल्यूकेमिया (पीएमएल)।
6. प्रोटीन p16 INK4a।

लेखक: एलेक्सी रेज़शेवस्की

संदर्भ

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सेनेकनेस का निदान

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