🏳️‍🌈 🤜🏽 💂🏼 एजिंग के एपिगेनेटिक बायोमार्कर 🌧️ 👵🏿 ➰

एपिजेनेटिक बायोमार्कर की कहानी 2013 में शुरू हुई। तब इस दिशा में एक अग्रणी, आनुवंशिकी और जैव प्रौद्योगिकी के क्षेत्र में एक विशेषज्ञ, लॉस एंजिल्स में कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय के एक कर्मचारी, स्टीव होरवाथ ने जैविक युग के निर्धारण के लिए अपनी क्रांतिकारी नई पद्धति का परिचय दिया, जिसे "एपिजेनेटिक घड़ी" कहा जाता है। जैसा कि नाम से ही स्पष्ट है कि यह पद्धति एपिजेनेट में परिवर्तन पर आधारित थी, जिसका नाम डीएनए मिथाइलेशन है।

डीएनए मिथाइलेशन जीन अभिव्यक्ति के नियमन के एपिगेनेटिक तंत्र में से एक है। मिथाइलेशन के दौरान, सीएच 3-विशेष एंजाइमों का मिथाइल समूह डीएनए बेस, साइटोसिन में से एक को बांधता है। नतीजतन, 5-मिथाइलसीटोसिन का गठन होता है और जीन अभिव्यक्ति निष्क्रिय होती है - प्रतिलेखन प्रक्रिया अवरुद्ध हो जाती है। जैसा कि आप आज जानते हैं, डीएनए मिथाइलेशन एक गतिशील प्रक्रिया है। यह बाहरी कारकों के प्रभाव में बदल सकता है, कई विकृति विज्ञान के विकास से जुड़ा हुआ है, और कई अगली पीढ़ियों से विरासत में मिल सकता है। मिथाइलेशन विदेशी डीएनए को निष्क्रिय करने में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, साथ ही साथ विकास और बुढ़ापे की प्रक्रियाओं में भी। मिथाइलेशन में उम्र से संबंधित परिवर्तनों को "एपिजेनेटिक बहाव" के रूप में वर्णित किया गया है। तो, उम्र के साथ, हाइपोमेथाइलेशन (डीमेथिलेशन) और संबंधित गुणसूत्र अस्थिरता मनाया जाता है। इसके अलावा, उम्र बढ़ने के साथ, रिवर्स प्रक्रिया भी होती है - कुछ प्रमोटर क्षेत्रों के हाइपरमेथिलेशन, जिसमें कुछ ट्यूमर शमन जीन भी शामिल है, जो पैथोलॉजी [1] के विकास के साथ जुड़ा हुआ है। सामान्य तौर पर, आज यह माना जाता है कि मेथिलिकरण परिवर्तन उम्र बढ़ने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

इस तथ्य के आधार पर कि कालानुक्रमिक युग जीनोम भर में कई क्षेत्रों में एपिग्नोम, हाइपो- और हाइपरमेथिलेशन में पूर्वानुमानित परिवर्तन से जुड़ा हुआ है, डीएनए मेथिलिकरण के आधार पर एपिगेनेटिक एजिंग बायोमार्कर की पहली पीढ़ी विकसित की गई है। 2011 में, लॉस एंजिल्स के कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय में वैज्ञानिकों द्वारा पहला लेख, जिसका शीर्षक "एपिजेनेटिक भविष्यवक्ता," था, ने दिखाया कि डीएनए मिथाइलेशन का उम्र के साथ स्पष्ट संबंध है। 2013 में, स्टीव होर्वत ने मशीन सीखने की एक कंप्यूटर-एडेड तकनीक का उपयोग करते हुए, 353 मेथिलिकरण साइटों की पहचान की, जो व्यक्ति के कालानुक्रमिक उम्र के साथ अत्यधिक सहसंबद्ध थे, जिसने पहली "एपिजेनेटिक घड़ी" या "क्रोएशियाई घड़ी" [2] का आधार बनाया था।

इस खोज का महत्व बहुत कठिन है। यह कहना होगा कि एस। होर्वत की सफलता की कहानी ऐसे नाटक से भरी है जिसका आविष्कार नहीं किया गया है। खुद होरवात के संस्मरणों के अनुसार, पहले तो वे पत्रिकाओं में से एक से अधिक उम्र को मापने के नए एपिजेनेटिक तरीके पर अपने लेख को स्वीकार नहीं करना चाहते थे। उन्हें लगातार समीक्षकों से एक ही वाक्यांश सुनना पड़ता था कि "यह सच होना बहुत अच्छा है।" लेकिन होरवाथ ने हार नहीं मानी और अपना सारा समय नई पद्धति को अंतिम रूप देने में लगा दिया: "मैंने हर खाली समय में लिखा, जैसे कि यह मेरा लेख पूरा करने का आखिरी समय था।" क्रोएशियाई परिवार में काम पूरा होने से ठीक पहले, एक आपदा हुई - उनकी हाल ही में पैदा हुई बेटी की मृत्यु हो गई। लेकिन इसने जिद्दी वैज्ञानिक को अस्थिर नहीं किया। उनके लेख के नवीनतम संस्करण को फिर से जीनोम जीवविज्ञान द्वारा खारिज कर दिया गया था। और समीक्षकों से एक और महत्वपूर्ण टिप्पणी प्राप्त करने के बाद, होरवाथ ने अपने स्मरणों में, तीन काम किए जो कि नहीं किए जाने चाहिए: “समीक्षकों की टिप्पणियों को पढ़ने के बाद, मैंने अगले 10 मिनट तीन चीजें करते हुए बिताए जो कभी नहीं होने चाहिए। सबसे पहले, मैं रेफ्रिजरेटर में गया और जितनी जल्दी हो सके बीयर की तीन बोतलें पी गया। दूसरे, मैं कंप्यूटर पर लौट आया और संपादक को एक पत्र लिखा। तीसरी बात, मैंने इसे भेज दिया। ” और इस बार, भाग्य ने उसे मुस्कुरा दिया, उसका लेख स्वीकार कर लिया गया।

स्टीव होरवाथ

एक "स्वदेशी घड़ी" कैसे उपयोगी हो सकती है? खोज के लेखक के अनुसार, यह विधि एंटी-एजिंग हस्तक्षेपों की प्रभावशीलता का आकलन करने में एक बड़ी भूमिका निभा सकती है, क्योंकि यह परिणामों के लिए प्रतीक्षा अवधि को काफी कम कर सकती है। इसके अलावा, यह माना जाता है कि क्रोएशिया द्वारा पहचाने जाने वाले मिथाइलेशन साइट न केवल मार्कर हैं, बल्कि उम्र बढ़ने में सक्रिय भागीदार (कम से कम कुछ) भी हैं। उम्र बढ़ने और उम्र से संबंधित विकृति के खिलाफ लड़ाई में शोधकर्ताओं को संभावित चिकित्सीय लक्ष्य क्या है। इसके अलावा, यह नई विधि आपराधिक प्रक्रिया में उपयोगी हो सकती है, जब ऊतक के नमूनों से उम्र के नमूने की आवश्यकता होती है। लेकिन, निश्चित रूप से, "एपिजेनेटिक घड़ी" ने बाद में बीमारियों की भविष्यवाणी करने और मृत्यु दर के जोखिम को बढ़ाने में सबसे बड़ा महत्व हासिल कर लिया।

जैसा कि यह निकला, "एपिजेनेटिक घड़ी" ने भ्रूण के स्टेम और प्रेरित प्लूरिपोटेंट कोशिकाओं, शुक्राणुजोज़ा, अंडे की कोशिकाओं और प्लेसेंटा कोशिकाओं में "शून्य" का मान दिखाया। और जीवन के पहले 5 वर्षों के दौरान - शरीर के विकास से जुड़ा एक त्वरित पाठ्यक्रम। 21 वर्ष की आयु तक, "एपिजेनेटिक घड़ी" धीरे-धीरे धीमा हो गई, और फिर अधिक या कम समान गति से चली गई, बाहरी कारकों के प्रभाव में अपने प्रदर्शन को बदल दिया। इसके अलावा, यह पता चला है कि अलग-अलग ऊतक अलग-अलग गति से बढ़ते हैं। उम्र बढ़ने की प्रक्रियाओं के लिए अतिसंवेदनशील महिलाओं में स्तन ऊतक था। एपिजेनेटिक्स के दृष्टिकोण से, मस्तिष्क सबसे अधिक धीरे-धीरे उम्र बढ़ने वाला होता है, जबकि रक्त और हड्डी की कोशिकाएं थोड़ा त्वरित रूप से बढ़ती उम्र दिखाती हैं।

उसी 2013 में, एक लेख चीनी और अमेरिकी वैज्ञानिकों द्वारा प्रकाशित किया गया था जिसने "एपिजेनेटिक घड़ी" का एक और संस्करण प्रस्तुत किया था - "हनुम घड़ी"। ग्रेगोरी हैनम, सैन डिएगो में कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय में कैलिफोर्निया बायोइन्जीनियर विश्वविद्यालय, और उनके सहयोगियों ने 19 से 101 वर्ष की आयु के लोगों की रक्त कोशिकाओं से 450,000 सीपीजी डायन्यूक्लियोटाइड्स के डीएनए मेथिलिकरण प्रोफाइल का अध्ययन किया, जिनकी पहचान 71 [उम्र] के साथ सहसंबद्ध साइटों की पहचान की। "हन्नम घड़ी" और "होर्वेट घड़ी" के बीच मुख्य अंतर उनकी विशिष्टता है: डीएनए नमूने रक्त कोशिकाओं से लिए जाते हैं, और किसी भी ऊतक से नहीं, जैसे कि क्रोएशियाई विधि।

काफी जल्दी, "एपिजेनेटिक घड़ी" का मुख्य मूल्य स्पष्ट हो गया। कालानुक्रमिक उम्र के साथ उनकी प्रगति की तुलना सभी कारणों से मृत्यु दर के जोखिम का आकलन करने और कई विकृति के विकास के लिए महान रोगनिरोधी मूल्य है। यदि "एपिजेनेटिक घड़ी" जल्दी में है - रोग हैं, त्वरित उम्र बढ़ने और जीवन काल को छोटा करना है। यदि वे कालानुक्रमिक आयु की तुलना में धीमी गति से चलते हैं, तो दीर्घायु होने की अच्छी संभावना है। अध्ययनों से पता चला है कि "एपिजेनेटिक घड़ी" सभी कारणों और उम्र से संबंधित बीमारियों से मृत्यु दर के साथ एक उच्च संबंध है।

2015 में, होर्वात और उनके सहयोगियों ने फेफड़ों के कैंसर और एपिजेनेटिक उम्र के बीच संबंध निर्धारित करने के लिए अध्ययन किया। 2,029 लोगों के डेटा का विश्लेषण करने के बाद, यह पाया गया कि एपिजेनेटिक युग का त्वरण फेफड़ों के कैंसर के बढ़ते जोखिम से जुड़ा था, और यह संबंध धूम्रपान करने वालों और 70 से अधिक लोगों में मजबूत था: “परिणामों से पता चला कि एपिगेनेटिक उम्र (IEAA) के त्वरण के मानकीकृत संकेतक थे फेफड़ों के कैंसर (एचआर: 1.50, पी = 3.4 × 10 -3) की घटनाओं के साथ काफी जुड़ा हुआ है। इसके अलावा, हमने दिखाया है कि वृद्ध लोगों (70 वर्ष या उससे अधिक) या वर्तमान में धूम्रपान करने वालों के बीच संबंध और भी मजबूत हो सकता है। सामान्य तौर पर, हमारे परिणाम बताते हैं कि IEAA जैविक उम्र बढ़ने के दृष्टिकोण से फेफड़े के कैंसर के लिए संवेदनशीलता का आकलन करने के लिए एक उपयोगी बायोमार्कर हो सकता है। [५]

उसी वर्ष, शोधकर्ताओं के एक अन्य समूह ने 60 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों में सभी कारणों से मृत्यु के जोखिम के साथ "एपिजेनेटिक युग" के संबंध स्थापित किए। विश्लेषण के लिए, हमने चार अध्ययनों (कुल 4658 लोगों) से डेटा लिया, जिनमें से प्रतिभागियों की औसत आयु क्रमशः 79.1, 69.5, 66.3 और 72.9 वर्ष थी। एपिजेनेटिक युग दो तरीकों से निर्धारित किया गया था: "क्रोएशियाई घड़ी" (353 सीपीजी मेथिलिकरण साइटों पर आधारित) और "हनूम घड़ी" (71 सीपीजी मेथिलिकरण साइटों पर आधारित)। दोनों विधियों ने एक दूसरे के साथ एक मजबूत संबंध दिखाया, हालांकि मूल सेटों में केवल 6 सीपीजी साइटों पर मैच थे। अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि 5 वर्षों तक कालानुक्रमिक की तुलना में "एपिजेनेटिक युग" के त्वरण ने 16% लोगों में मृत्यु दर के जोखिम को बढ़ा दिया है। लेखकों ने निष्कर्ष निकाला: “डीएनए मेथिलिकेशन से प्राप्त त्वरित उम्र बढ़ने की दर विरासत में मिले कारक हैं, जो स्वास्थ्य की स्थिति, जीवन शैली कारकों या ज्ञात आनुवंशिक कारकों की परवाह किए बिना, मृत्यु दर का अनुमान लगाते हैं। इसलिए, यह माना जा सकता है कि डीएनए मेथिलिकरण की अनुमानित आयु एक "एपिजेनेटिक घड़ी" है जो जैविक आयु को मापती है जो एक साथ चलती है, लेकिन हमेशा कालानुक्रमिक समानांतर में नहीं होती है, और जीवन प्रत्याशा की भविष्यवाणियां दे सकती है [6]।

2016 में, जर्मन ऑन्कोलॉजिस्टों ने एक अध्ययन किया जिसमें कैंसर और हृदय रोगों और अन्य सभी कारणों से त्वरित एपिजेनेटिक उम्र बढ़ने और मृत्यु दर के बीच संबंधों का वर्णन किया गया। अपने काम के लिए, उन्होंने होरवाथ और हनुम की "एपिजेनेटिक घड़ी" का इस्तेमाल किया। डीएनए मिथाइलेशन उम्र का मूल्यांकन 1863 बुजुर्ग लोगों के एक समूह में किया गया था, जो 62.5 साल की औसत उम्र के साथ ईशोर अध्ययन में भाग ले रहे थे। परिणामों से पता चला है कि कालानुक्रमिक से अधिक एक स्वदेशी युग उच्च मृत्यु दर के साथ जुड़ा हुआ था। क्रोएशियाई पद्धति द्वारा निर्धारित "एपिजेनेटिक युग" के 5 साल के त्वरण के परिणामस्वरूप मृत्यु दर में 22% की वृद्धि हुई, और 16% तक हैनम पद्धति [7] का उपयोग किया गया।

2016 में, स्टीव होरवाथ के नेतृत्व में शोधकर्ताओं की एक बड़ी अंतरराष्ट्रीय टीम ने बड़े पैमाने पर मेटा-विश्लेषण किया, जिसमें तीन नस्लीय / जातीय समूहों के 13,089 लोगों के डेटा की जांच की गई: सफेद, हिस्पैनिक और अफ्रीकी-अमेरिकी। यहाँ युगीन युग भी दो विधियों द्वारा निर्धारित किया गया था: "क्रोएशियाई घड़ी" और "हन्नम घड़ी"। इस काम से पता चला है कि 1 वर्ष (कालानुक्रमिक आयु की तुलना में) "एपिजेनेटिक घड़ी" के त्वरण ने सभी कारणों से मृत्यु दर के जोखिम को 4% तक बढ़ा दिया है। इसके अलावा, विपरीत प्रभाव भी देखा गया था: "एपिजेनेटिक घंटे" की मंदी से मृत्यु दर का कम जोखिम था। इसके अलावा, शोधकर्ताओं ने एक दिलचस्प घटना दर्ज की: “हमने पाया कि 5 प्रतिशत लोगों के पास जैविक उम्र का एक तेज़ कोर्स है, जो कम उम्र के अंतराल की ओर जाता है। त्वरित उम्र बढ़ने से किसी भी वयस्क उम्र में इन लोगों की मृत्यु का खतरा 50 प्रतिशत बढ़ जाता है। ”[8, 9]।

"एपिजेनेटिक घड़ी" के पाठ्यक्रम को प्रभावित करने वाले कई बाहरी कारक भी पहले से ही ज्ञात हैं। 2017 में, होरवाथ और उनके सहयोगियों ने एपिजेनेटिक समय के साथ आहार, शराब, शिक्षा और व्यायाम के संबंध का वर्णन किया। स्वयं लेखकों के अनुसार, उनके काम ने एक लंबे समय से ज्ञात सत्य की पुष्टि की: सब्जियां, मछली और दुबला मांस, मध्यम शराब की खपत, शारीरिक गतिविधि और शिक्षा के साथ एक आहार एपिगेनेटिक समय के पाठ्यक्रम को धीमा कर देता है और जीवन को लम्बा करने में योगदान देता है। इंसुलिन और ग्लूकोज के ऊंचे स्तर, सी-रिएक्टिव प्रोटीन और ट्राइग्लिसराइड्स, साथ ही शरीर के अतिरिक्त वजन और उच्च रक्तचाप ने एपिजेनेट की उम्र बढ़ने को तेज कर दिया। इसी अध्ययन में, वैज्ञानिकों ने एपिजेनेटिक समय [10] के दौरान एंटीडैबेसिक ड्रग मेटफॉर्मिन का सकारात्मक प्रभाव नहीं पाया। उसी वर्ष में, फिनिश शोधकर्ताओं ने एक बार फिर तेजी से एपिजेनेटिक उम्र बढ़ने के साथ मोटापे के संबंध का प्रदर्शन किया। [११]

अंजीर। 1 एपिगेनेटिक उम्र ([10] से) को प्रभावित करने वाले कारक ।
नीले और लाल तीर क्रमशः कारकों को इंगित करते हैं जो क्रमशः धीमा और उम्र बढ़ने में तेजी लाते हैं। घड़ी बाहरी एपिजेनेटिक घड़ी (एक्सट्रिंसिक एपिजेनेटिक क्लॉक, हैनम विधि का एक विस्तारित संस्करण) और आंतरिक एपिजेनेटिक घड़ी (आंतरिक एपिजेनेटिक घड़ी, क्रोएशियाई घड़ी) का प्रतीक है। एपिगेनेटिक समय (धीमा) के दौरान सकारात्मक प्रभाव: मछली, मुर्गी पालन, सब्जियां और फल, उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन, मध्यम शराब, गठन और शारीरिक गतिविधि। एपिगेनेटिक समय (गति) के पाठ्यक्रम को नकारात्मक रूप से प्रभावित करते हैं: इंसुलिन, ग्लूकोज, सी-रिएक्टिव प्रोटीन, ट्राइग्लिसराइड्स, उच्च रक्तचाप, शरीर के वजन में वृद्धि और कमर और कूल्हों का गलत अनुपात।

विभिन्न शोध टीमों ने एपिगेनेटिक समय और शारीरिक और संज्ञानात्मक कार्यों, डाउन और वर्नर सिंड्रोम, एचआईवी संक्रमण, अल्जाइमर रोग और रजोनिवृत्ति [12-17] के बीच संबंधों का वर्णन करते हुए काम किया है। दीर्घायु और "एपिजेनेटिक घड़ी" की मंदी के बीच एक स्पष्ट संबंध भी इतालवी 100 वर्षीय पुराने शताब्दी [18] के उदाहरण का उपयोग करके प्रदर्शित किया गया था। लंबे समय तक, स्टीव होर्वाथ हचिन्सन-गिल्डफोर्ड प्रोजेरिया के दौरान जैविक युग के त्वरित पाठ्यक्रम की भविष्यवाणी करने के लिए अपनी पद्धति का उपयोग नहीं कर सके। लेकिन इस साल यह समस्या हल हो गई: उन्होंने और उनके सहयोगियों ने फाइब्रोब्लास्ट पर आधारित विशेष "एपिजेनेटिक घड़ियों" का निर्माण किया, जिसमें 391 सीपीजी साइट्स शामिल थीं, जिन्हें "त्वचा-रक्त घड़ियों" [19] कहा जाता था।

एस। होर्वत के काम का अगला चरण उम्र बढ़ने के एक अधिक प्रभावी बायोमार्कर का विकास था, जिसमें बेहतर नैदानिक क्षमताएं थीं जो विभिन्न कारणों से मृत्यु दर के जोखिम और आयु संबंधी बीमारियों के विकास की भविष्यवाणी करती हैं। होरवाथ के अनुसार, पिछले "एपिजेनेटिक क्लॉक्स" का दोष यह था कि उम्र के विचलन को निर्धारित करने के लिए एक मानक के रूप में कालानुक्रमिक उपयोग का उपयोग उन CpG साइटों को बाहर कर सकता है जिनकी मेथिलिकरण प्रोफ़ाइल मजबूत, समय-निर्भर परिवर्तन नहीं दिखाती हैं। इसके बजाय, वे केवल जैविक और कालानुक्रमिक उम्र के बीच की विसंगति दिखाते हैं। इस प्रकार, न केवल CpG पर कब्जा करना महत्वपूर्ण है, जो कालानुक्रमिक समय के साथ अंतर को प्रदर्शित करता है, बल्कि यह भी कि जो समान कालानुक्रमिक आयु के लोगों के बीच जोखिम और शारीरिक स्थिति में अंतर दिखाते हैं .. 2018 में, एक नया बायोमार्कर जिसे किम PhenoAge कहा जाता है, बनाया गया था।

पहले चरण में, एस। होरवाथ की टीम ने लोगों के एक बड़े नमूने पर विश्लेषण किया, 9926 लोग, NHANES III अध्ययन में भाग लेने वाले, 42 नैदानिक बायोमार्कर और कालानुक्रमिक आयु के संबंध मृत्यु दर जोखिम के साथ। परिणामस्वरूप, 9 बायोमार्कर को फेनोटाइपिक युग की भविष्यवाणी करने के लिए निर्धारित किया गया था:

1. अल्बुमिन
2. क्रिएटिनिन
3. ग्लूकोज
4. सी-रिएक्टिव प्रोटीन
5. लिम्फोसाइटों का प्रतिशत
6. लाल रक्त कोशिकाओं की औसत मात्रा
7. लाल रक्त कोशिकाओं के वितरण की चौड़ाई
8. श्वेत रक्त कोशिका की गिनती
9. क्षारीय फॉस्फेटस।

फिर उन्होंने चयनित बायोमार्करों को मान्य किया - लोगों (6209 लोगों) के एक अन्य नमूने में उनके फेनोटाइपिक आयु मॉडल की जांच की। चेक ने फेनोटाइपिक उम्र में वृद्धि और सभी कारणों से मृत्यु दर के बढ़ते जोखिम के बीच संबंध दिखाया: फेनोटाइपिक उम्र में एक वर्ष की वृद्धि सभी कारणों से मृत्यु दर के जोखिम में 9% की वृद्धि के साथ जुड़ी थी, उम्र बढ़ने से संबंधित बीमारियों से मृत्यु दर के जोखिम में 9% की वृद्धि, कार्डियक से मृत्यु दर के जोखिम में 10% की वृद्धि। संवहनी रोग, कैंसर से मृत्यु के जोखिम में 7% की वृद्धि, मधुमेह से मृत्यु के जोखिम में 20% की वृद्धि, और श्वसन रोगों से मृत्यु के जोखिम में 9% की वृद्धि।

अध्ययन के दूसरे चरण में, लेखकों ने डीएनए मेथिलिकेशन को फेनोटाइपिक उम्र के साथ जोड़ा। वैज्ञानिकों ने पहचान की है कि कौन से मिथाइलेटेड जीपीसी साइट इन 9 नैदानिक बायोमार्कर से जुड़ी हैं जो कि फेनोटाइपिक युग की भविष्यवाणी करते हैं। उन्होंने ऐसी साइटों की 513 CpG की पहचान की, जिन्होंने फेनोटाइपिक युग की भविष्यवाणी की थी। एक नए एपिगेनेटिक मार्कर का नाम DNAm PhenoAge रखा गया। परीक्षण ने नए बायोमार्कर की एक उच्च सटीकता दिखाई: 1998 से 2007 के बीच, डीएनए फेनोएज में औसत परिवर्तन 8.51 वर्ष था, जबकि नैदानिक फेनोटाइपिक आयु में औसत परिवर्तन 8.88 वर्ष था।

उसके बाद, शोधकर्ताओं ने 4 बड़े अध्ययनों, महिला स्वास्थ्य पहल (n = 4207), फ्रामिंघम हार्ट स्टडी (n = 2553), नॉर्मेटिव एजिंग स्टडी (n = 657) और जैक्सन हार्ट स्टडी (n) से डेटा का उपयोग करके अपने नए मार्कर बायोमार्कर का परीक्षण किया। = 1747)। परिणामों से पता चला कि DNAm PhenoAge सभी अध्ययनों में बाद में मृत्यु दर के जोखिम से जुड़ा हुआ था (कालानुक्रमिक उम्र की परवाह किए बिना): DNAm PhenoAge में एक साल की वृद्धि 4.5% की वजह से सभी-मृत्यु दर जोखिम में वृद्धि के साथ जुड़ी थी।

DNAm PhenoAge के जेनेटिक विश्लेषण से पता चला है कि इसमें इस्तेमाल की गई 513 CpG साइट्स में क्रोएशियाई घड़ी के समान 41 CpGs और हनूम घड़ी के समान 6 CpGs हैं। सभी तीन एपिजेनेटिक विधियों में पाँच समान CGG पाए गए। DNAm PhenoAge से 149 CpGs CpG डाइन्यूक्लियोटाइड्स (CpG द्वीप) के समूहों में स्थित हैं।

स्टीव होरवाथ और उनकी टीम द्वारा अध्ययन के दौरान प्राप्त किए गए सभी आंकड़ों से पता चला है कि नए बायोमार्कर का आयु संबंधी बीमारियों के जोखिम और मृत्यु दर के जोखिम को निर्धारित करने में काफी भविष्य कहनेवाला मूल्य है। “ एक अभिनव दो-चरणीय प्रक्रिया का उपयोग करते हुए, हमने एक नया एजिंग एपिजेनेटिक बायोमार्कर, डीएनए फेनोएज विकसित किया है, जो विभिन्न कारणों, कैंसर, सामान्य स्वास्थ्य, शारीरिक कामकाज और अल्जाइमर रोग से होने वाली मृत्यु सहित विभिन्न उम्र बढ़ने के कारकों के पूर्वानुमानों के मामले में पिछले बायोमार्कर को पार कर गया है। हालांकि इस बायोमार्कर को पूरे रक्त डेटा का उपयोग करके विकसित किया गया था, लेकिन यह प्रत्येक ऊतक और कोशिका परीक्षण में उम्र के साथ दृढ़ता से संबंधित है। , , / , . , » [20].

: .

.., .., .. . . 2011. 42, 1–21;
Horvath S. DNA methylation age of human tissues and cell types. Genome Biol. 2013. 14, R115.
Josh Mitteldorf. Methylation Aging Clock: An Update. February 14, 2018.
Hannum, G; Guinney, J; Zhao, L; Zhang, L; Hughes, G; Sadda, S; Klotzle, B; Bibikova, M; Fan, JB; Gao, Y; Deconde, R; Chen, M; Rajapakse, I; Friend, S; Ideker, T; Zhang, K (2013). Genome-wide methylation profiles reveal quantitative views of human aging rates. Mol Cell. 49: 359–367.
Morgan E. Levine, H. Dean Hosgood, Brian Chen, Devin Absher, Themistocles Assimes and Steve Horvath. DNA methylation age of blood predicts future onset of lung cancer in the women's health initiative. Aging (Albany NY). 2015 Sep; 7(9): 690–700.
Riccardo E Marioni, Sonia Shah, et al. DNA methylation age of blood predicts all-cause mortality in later life. Genome Biol. 2015; 16(1): 25.
Laura Perna, Yan Zhang, Ute Mons, Bernd Holleczek, Kai-Uwe Saum, and Hermann Brenner. Epigenetic age acceleration predicts cancer, cardiovascular, and all-cause mortality in a German case cohort. Clin Epigenetics. 2016; 8: 64.
Brian H. Chen, Riccardo E. Marioni et al. DNA methylation-based measures of biological age: meta-analysis predicting time to death Aging (Albany NY). 2016 Sep; 8(9): 1844–1859.
Epigenetic clock predicts life expectancy. ScienceDaily. 28 September 2016.
Quach A1, Levine ME1 et al. Epigenetic clock analysis of diet, exercise, education, and lifestyle factors. Aging (Albany NY). 2017 Feb 14;9(2):419-446.
Nevalainen T, Kananen L, Marttila S, Jylhävä J, Mononen N, Kähönen M, Raitakari OT, Hervonen A, Jylhä M, Lehtimäki T, Hurme M. Obesity accelerates epigenetic aging in middle-aged but not in elderly individuals. Clin Epigenetics. 2017 Feb 14;9:20.
Marioni RE, Shah S, McRae AF, Ritchie SJ, Muniz-Terrera G, Harris SE, Gibson J, Redmond P, Cox SR, Pattie A, Corley J, Taylor A, Murphy L, et al.. The epigenetic clock is correlated with physical and cognitive fitness in the Lothian Birth Cohort 1936. Int J Epidemiol. 2015; 44:1388–96.
Horvath S, Garagnani P, Bacalini MG, Pirazzini C, Salvioli S, Gentilini D, Di Blasio AM, Giuliani C, Tung S, Vinters HV, Franceschi C. Accelerated epigenetic aging in Down syndrome. Aging Cell. 2015; 14:491–95.
Horvath S, Levine AJ. HIV-1 Infection Accelerates Age According to the Epigenetic Clock. J Infect Dis. 2015; 212:1563–73.
Maierhofer A, Flunkert J, Oshima J, Martin GM, Haaf T, Horvath S. Accelerated epigenetic aging in Werner syndrome. Aging (Albany NY). 2017; 9:1143–52.
Levine ME, Lu AT, Bennett DA, Horvath S. Epigenetic age of the pre-frontal cortex is associated with neuritic plaques, amyloid load, and Alzheimer's disease related cognitive functioning. Aging (Albany NY). 2015; 7:1198–211
Levine ME, Lu AT, Chen BH, Hernandez DG, Singleton AB, Ferrucci L, Bandinelli S, Salfati E, Manson JE, Quach A, Kusters CD, Kuh D, Wong A, et al.. Menopause accelerates biological aging. Proc Natl Acad Sci USA. 2016; 113:9327–32.
Horvath S, Pirazzini C, Bacalini MG, Gentilini D, Di Blasio AM, Delledonne M, Mari D, Arosio B, Monti D, Passarino G, De Rango F, D'Aquila P, Giuliani C, et al.. Decreased epigenetic age of PBMCs from Italian semi-supercentenarians and their offspring. Aging (Albany NY). 2015; 7:1159–70.
Steve Horvath, Junko Oshima et al. Epigenetic clock for skin and blood cells applied to Hutchinson Gilford Progeria Syndrome and ex vivo studies. Aging. Volume 10, Issue 7, pp 1758—75.
20. Morgan E. Levine, Ake T. Lu, et al. An epigenetic biomarker of aging for lifespan and healthspan. Aging (Albany NY). 2018 Apr; 10(4): 573–591.

एजिंग के एपिगेनेटिक बायोमार्कर

More articles: