हेपेटाइटिस सी: "स्नेही हत्यारे"

जब हम गंभीर संक्रामक रोगों के बारे में बात करते हैं जो मृत्यु का कारण बनते हैं और सबसे अधिक कलंकित होते हैं, तो हम आमतौर पर एचआईवी का मतलब है। अन्य बीमारियों में, हेपेटाइटिस सी विशेष रूप से प्रमुख है। हेपेटाइटिस सी वायरस से संक्रमित अधिकांश लोग एक पुराने संक्रमण का अधिग्रहण करते हैं जो स्पर्शोन्मुख है और सिरोसिस और यकृत कैंसर की ओर जाता है, और बाद में, मृत्यु। इन विशेषताओं के कारण, हेपेटाइटिस सी का नाम "कोमल हत्यारा" है।

हेपेटाइटिस सी और एचआईवी को अक्सर एक साथ संदर्भित किया जाता है, और यह कोई संयोग नहीं है: आज वे सबसे खतरनाक तेजी से फैलने वाले संक्रामक रोग हैं। ये दोनों बीमारियां रक्त के संपर्क से फैलती हैं; हालांकि, यौन संपर्क के माध्यम से हेपेटाइटिस सी संक्रमण की संभावना बहुत कम है।

थोड़ा सा इतिहास

एस। पी। बोटकिन ने 19 वीं शताब्दी में कुछ जिगर की बीमारियों की संक्रामक प्रकृति की खोज की: आज जिस बीमारी का उन्होंने वर्णन किया है, उसे हेपेटाइटिस ए कहा जाता है; निम्न वर्णित है, क्रमशः, हेपेटाइटिस बी द्वारा इन रोगों के प्रेरक एजेंटों को अलग करने के बाद, यह स्पष्ट हो गया कि वे केवल एक ही नहीं हैं, हेपेटाइटिस "न तो ए और न ही बी" है। इस रोग के प्रेरक एजेंट का आरएनए - हेपेटाइटिस सी फ्लेविवायरस - 1989 में रोगियों के रक्त में पाया गया था।

बड़ी संख्या में मामलों में, हेपेटाइटिस सी स्पर्शोन्मुख है, और एक व्यक्ति कई वर्षों तक अपनी बीमारी के बारे में संदेह नहीं कर सकता है। प्रयोगशाला विधि केवल एक है जो आपको संक्रमण की उपस्थिति को मज़बूती से निर्धारित करने की अनुमति देती है। संक्रमण की उपस्थिति का निर्धारण करने के लिए, एक एंटीबॉडी परीक्षण (एंटी-एचसीवी-कुल) का उपयोग किया जाता है, यदि परिणाम सकारात्मक है, पीसीआर और जीनोटाइपिंग।

समय के साथ, रोग यकृत फाइब्रोसिस की ओर जाता है (इलास्टोमेट्री का उपयोग करके फाइब्रोसिस की डिग्री निर्धारित की जा सकती है)। F0 की डिग्री फाइब्रोसिस की अनुपस्थिति है, F4 सिरोसिस है। रोग के आगे बढ़ने से यकृत की अक्षमता अपने कार्यों (विघटित सिरोसिस) और यकृत कैंसर के विकास की ओर जाता है।

इंटरफेरॉन थेरेपी

हेपेटाइटिस सी वायरस एक आरएनए युक्त वायरस है जिसके जीवन चक्र में कोई डीएनए चरण नहीं है। तदनुसार, इसकी आनुवंशिक सामग्री को सेल नाभिक के अंदर अनिश्चित रूप से संग्रहीत नहीं किया जा सकता है (जैसा कि एचआईवी करता है, उदाहरण के लिए)। यह बीमारी के इलाज के लिए दृष्टिकोण को बहुत सरल करता है - अगर वायरस की प्रतिकृति कुछ समय के लिए दबा दी जाती है, तो एक पूर्ण इलाज संभव है।

रोग का इलाज करने के लिए पहला सफल दृष्टिकोण इंटरफेरॉन (इंटरफेरॉन अल्फ़ा -2 ए) और रिबाविरिन के साथ उपचार था।

इंटरफेरॉन प्रोटीन होते हैं जो शरीर पैदा करता है और जो अकेले संक्रमण से लड़ने के लिए नहीं जानता है। वे कोशिकाओं में रक्षा तंत्र को सक्रिय करते हैं, और यही कारण है कि इंटरफेरॉन के उपयोग से होने वाले दुष्प्रभाव फ्लू जैसी स्थिति से मिलते हैं - शरीर "विश्वास" करता है कि यह बीमार है और इसके लिए उपलब्ध तरीकों से संक्रमण से लड़ना शुरू कर देता है। शरीर में इंटरफेरॉन की अवधि को बढ़ाने के लिए, यह पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल (pegylation) को बांधता है।

इस चिकित्सा का एक अन्य घटक, रिबाविरिन, न्यूक्लियोसाइड एडेनोसिन और गुआनोसिन के समान है। इसमें चीनी (डी-रिबोस) और एक हिस्सा समान होता है, लेकिन ऐसा नहीं होता है, एक प्यूरीन नाइट्रोजन बेस होता है। वायरल पोलीमरेज़ आरएनए का निर्माण करने की कोशिश कर रहा है जो वायरस आरएनए का पूरक है, लेकिन यह नहीं हो सकता है, क्योंकि यह वांछित न्यूक्लियोसाइड्स के बजाय रिबाविरिन का उपयोग करता है।

रिबाविरिन हेपेटाइटिस सी के लिए एक विशिष्ट इलाज नहीं है, यह कई अन्य आरएनए-युक्त वायरस के खिलाफ सक्रिय है, उनके जीनोम को फिर से लिखने की प्रक्रिया को बाधित करता है। हालांकि, इसकी एक और संपत्ति है: यह इनोसिन मोनोफॉस्फेट के सेलुलर डिहाइड्रोजनेज को रोकता है और ग्वानोसिन ट्राइफॉस्फेट के इंट्रासेल्युलर एकाग्रता को कम करता है। यह डीएनए वायरस और इसकी सामान्य साइटोटोक्सिसिटी के खिलाफ इसकी गतिविधि दोनों की व्याख्या करता है।

इंटरफेरॉन मुक्त चिकित्सा

दुर्भाग्य से, इंटरफेरॉन थेरेपी (वायरस के जीनोटाइप के आधार पर) केवल 45 से 70 प्रतिशत रोगियों को ठीक कर सकती है। आज, उसे प्रत्यक्ष, इंटरफेरॉन-मुक्त चिकित्सा द्वारा बदल दिया गया था।

हेपेटाइटिस सी वायरस आरएनए कई प्रोटीनों को एनकोड करता है जिन्हें वायरस को अपना जीवन चक्र पूरा करने की आवश्यकता होती है। उनमें से, संरचनात्मक प्रोटीन ई 1 और ई 2 (वायरस लिफाफे की विधानसभा के लिए आवश्यक) और गैर-संरचनात्मक एनएस (कुछ कार्यों का प्रदर्शन)।

हमले का पहला निशाना (रिबविरिन के लिए) NS5B वायरल पोलीमरेज़ था, लेकिन इस बार यूरेनियम न्यूक्लियोसाइड - सोफोसबुवीर का एक एनालॉग बनाते हुए, इसे और अधिक विशेष रूप से हमला करना संभव था। यह prodrug, uridine monophosphate की संरचना के समान है, जिसके लिए अतिरिक्त भाग जुड़े हुए हैं - ये भाग इसे सेल में स्वतंत्र रूप से प्रवेश करने की अनुमति देते हैं, जहां, सेलुलर एंजाइमों की मदद से sofosbuvir को मेटाबोलाइट GS-461203 (ट्राइफॉस्फेट) में बदल दिया जाता है।

सोफोसबुवीर खुद एक बेहद प्रभावी दवा साबित हुई, लेकिन संक्रमण के सभी मामलों को ठीक नहीं कर पाई। आज, दवाओं की एक बड़ी रेंज है जो ज्यादातर मामलों में हेपेटाइटिस सी का इलाज कर सकती है।

NS5B पोलीमरेज़ के अलावा, हेपेटाइटिस सी वायरस के खिलाफ दवाओं के लिए लक्ष्य हैं:

• NS5A प्रोटीन, जिसमें प्रत्यक्ष एंजाइमेटिक गतिविधि नहीं होती है, लेकिन वायरस के जीवन चक्र में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है (ड्रग्स का नाम -svir के साथ समाप्त होता है, विशिष्ट उदाहरण ledipasvir और daclatasvir हैं)। सोफोसबुवीर + लेडिपसवीर और सोफोसबुवीर + डेक्लाटसवीर अत्यधिक प्रभावी हैं;
• वायरल प्रोटीज NS3 और इसके कॉफ़ेक्टर NS4A (दवा के नाम -previr के साथ समाप्त होते हैं, उदाहरण के लिए, simeprevir)। हाल के हेपेटाइटिस सी उपचार दिशानिर्देशों के अनुसार, प्रोटीज अवरोधकों का उपयोग विघटित सिरोसिस के लिए अनुशंसित नहीं है।

क्या दवाएं मदद नहीं करेंगी, और सही लोगों का चयन कैसे करें?

केवल उपरोक्त प्रकार की दवाओं से मदद मिलेगी। कोई भी हेपेटोप्रोटेक्टर्स और लोक उपचार हेपेटाइटिस सी से छुटकारा पाने में मदद नहीं कर सकते हैं। इंटरफेरॉन-मुक्त योजनाओं के उपयोग से इलाज का बहुत अधिक प्रतिशत और कम दुष्प्रभाव दिखाई देते हैं, लेकिन, उदाहरण के लिए, रूस में वास्तविकता यह है कि ज्यादातर मामलों में रोगी को स्वयं दवा खरीदने का ध्यान रखना पड़ता है।

सही उपचार आहार और इसकी अवधि को विशेष रूप से संक्रामक रोग चिकित्सक द्वारा चुना जाना चाहिए। यह मुख्य रूप से लीवर फाइब्रोसिस की डिग्री और वायरस के जीनोटाइप द्वारा निर्देशित होता है (चूंकि वायरस के जीनोटाइप के निर्धारण से पुनः संयोजक प्रकारों पर खराबी हो सकती है, पैन्गोनोटाइपिक दवाओं के उपयोग की सिफारिश की जाती है), लेकिन न केवल। दूसरों के साथ दवाओं की संगतता द्वारा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाई जाती है जो रोगी ले रहा है, एचआईवी और / या हेपेटाइटिस बी सह-संक्रमण, गुर्दा समारोह, और बहुत कुछ की उपस्थिति।

दुर्भाग्य से, हेपेटाइटिस सी के लिए अभी तक कोई टीका नहीं है, लेकिन बीमारी का इलाज संभव है - मुख्य बात समय पर चिकित्सा शुरू करना है, गंभीर परिणामों की शुरुआत से पहले।

( एचआईवी दवाओं पर एक लेख के मद्देनजर लिखा गया )