व्यक्तिगत कैंसर का इलाज। कैसे रोगी जीन उपचार सफलता को प्रभावित करता है

आधुनिक नैदानिक ​​ऑन्कोलॉजी की सफलताएं निर्विवाद हैं। अधिक से अधिक जटिल ऑपरेशन, नई दवाएं, दर्द से राहत के प्रभावी तरीके और दर्दनाक लक्षणों को खत्म करना। हमने अपने ब्लॉग में इस बारे में पर्याप्त बात की कि कैसे आज बीमारी के अंतिम चरण में भी मरीजों के लिए जीवन का विस्तार और आसान बनाना संभव है।

लेकिन, फिर भी, दुनिया भर में हजारों कैंसर रोगी रोजाना सीखते हैं कि कल एक ट्यूमर जो निश्चित उपचार के लिए दिया गया था, वह आज फिर से बढ़ रहा है या मेटास्टेसाइजिंग है। डॉक्टर नियमित रूप से खुद को एक ठहराव पर पाते हैं: सभी निर्धारित दवाओं और उपचार के तरीकों की कोशिश की गई है, और इस रोगी के लिए कोई प्रभावी दवाएं नहीं हैं।

हालाँकि, इस मृत अंत से भी एक रास्ता मिल सकता है। आनुवंशिकी और आणविक जीव विज्ञान के विकास के साथ, ऑन्कोलॉजिस्ट ने ट्यूमर का अध्ययन करने के लिए एक नया तरीका ढूंढ लिया है ताकि इसमें कमजोरियों का पता लगाया जा सके।

ऐसा करने के लिए, आणविक आनुवंशिक परीक्षण का उपयोग करें - कैंसर कोशिकाओं के डीएनए की विशेषताओं का निर्धारण। विधि तकनीकी रूप से जटिल है, महंगी है, इसके लिए डॉक्टर से विशिष्ट ज्ञान की आवश्यकता होती है।

अध्ययन में 3 सप्ताह लगते हैं, लागत 250 से 670 ट्र तक है नतीजतन, डॉक्टर को जटिल जानकारी के 30 पृष्ठों की एक रिपोर्ट प्राप्त होती है, जिसे वह अभी भी उपयोग करने में सक्षम होना चाहिए। लेकिन उन रोगियों के लिए जो पहले से ही उम्मीद करना बंद कर चुके हैं, इससे अतिरिक्त जीवन समय मिलता है।

24/7 की दवा में, हम नियमित रूप से एक व्यक्ति के इलाज के लिए आणविक आनुवंशिक अनुसंधान का सहारा लेते हैं जब "हर किसी ने कोशिश की है - और कुछ नहीं करना है।" और रोगियों, जो मदद करने के लिए और कुछ नहीं लग रहे थे, जीना जारी रखते हैं। कुछ दो सप्ताह के बजाय दो महीने हैं, और अन्य कुछ महीनों के बजाय वर्ष हैं।

आज हम बात करना चाहते हैं कि आणविक आनुवंशिक परीक्षण कैसे किया जाता है, यह किन मामलों में रोगी की मदद कर सकता है और चिकित्सक क्या ज्ञान देता है।

हम सभी म्यूटेंट हैं, यह आदर्श है। लेकिन कुछ म्यूटेशन से कैंसर होता है

"निर्णय" सेल दूसरों को परेशान किए बिना रहते हैं। वे संसाधनों का एक सख्ती से आवंटित राशि का उपयोग करते हैं, पर्याप्त रूप से अपने जैविक कार्यों को करते हैं, और निश्चित समय में वे मर जाते हैं, अगली पीढ़ियों को रास्ता देते हैं (इस प्रक्रिया को एपोप्टोसिस कहा जाता है)। हर 7-10 साल में, मानव शरीर पूरी तरह से अपडेट हो जाता है।

ऐसा करने के लिए, लाल रक्त कोशिकाओं को छोड़कर सभी दैहिक कोशिकाएं (जो शरीर को बनाती हैं), लगातार विभाजित होती हैं।

विभाजित करने से पहले, कोशिका वंशानुगत आनुवंशिक जानकारी की "प्रतिलिपि" के साथ स्टॉक की जाती है जो इसके मूल में है। नाभिक के अंदर गुणसूत्रों में डीएनए स्ट्रैंड को "फोल्ड" किया जाता है, अर्थात दोगुना। और उसके बाद, कोशिका विभाजित होती है, चुपचाप प्रत्येक बेटी कोशिकाओं को गुणसूत्रों के समान सेट को वितरित करती है। एक सेल से, दो बिल्कुल समान हैं, और उनके आनुवंशिक सामान के साथ उनमें से प्रत्येक को "ज्ञान" मिलता है कि इसे कैसे जीना है, क्या कार्य करना है और जीवन में कितनी बार साझा करना है।


दैहिक कोशिका विभाजन सभी अंगों और ऊतकों में होता है।

कभी-कभी विभाजन विफलताओं की प्रक्रिया में - उत्परिवर्तन निकलता है। या तो डीएनए स्ट्रैंड टूट जाएगा, इसे एक त्रुटि के साथ कॉपी किया जाएगा, या गुणसूत्रों के वर्गों को मिश्रित किया जाएगा। सैकड़ों कारक इसे प्रभावित कर सकते हैं: तनाव और तंबाकू के धुएं से विकिरण के संपर्क में आने तक।

म्यूटेशन को 4 प्रकारों में विभाजित किया जा सकता है।

1. बेस जोड़ी (एकल-न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता, एसएनपी) का प्रतिस्थापन : एक न्यूक्लियोटाइड - आनुवंशिक कोड का "अक्षर" - दूसरे में बदलता है। इस न्यूक्लियोटाइड अनुक्रम द्वारा एन्कोड किए गए प्रोटीन की संरचना भी बाधित होती है।



2. क्रोमोसोमल विपथन।

विलोपन - एक गुणसूत्र साइट का नुकसान। वे एक ही बार में दो स्थानों पर टर्मिनल भाग या डीएनए के टूटने की समाप्ति के कारण होते हैं। वह यह है - यह जीन अब गुणसूत्र पर व्यक्त नहीं किया गया है।

डीएनए के फटे हुए "टुकड़ों" को आसन्न गुणसूत्र में डाला जा सकता है - एक सम्मिलन (या उलटा, अगर सम्मिलन रिवर्स ऑर्डर में होता है) परिणाम देगा। कभी-कभी गुणसूत्रों के बीच डीएनए अनुभागों का "पारस्परिक आदान-प्रदान" होता है - अनुवाद । परिणाम एक है: "अतिरिक्त" जीन व्यक्त किए जाते हैं।


उत्परिवर्तन न केवल एक डीएनए साइट की संरचना को बदलते हैं, बल्कि इन साइटों का क्रम भी

3. जीन संलयन - एक जीन अन्य जीनों के कुछ हिस्सों से "इकट्ठा" होता है और समग्र रूप से व्यक्त (ट्रिगर) होता है। इस तरह के एक काइमरिक जीन की अभिव्यक्ति में प्रोटीन भी हानिकारक गुणों के साथ असामान्य, हाइब्रिड हो जाता है।


दो जीन "एक साथ चिपक गए" अनुवाद के दौरान और एक काइमेरिक जीन का गठन किया (ल्यूकेमिया का कारण बनता है)

हम भाग्यशाली हैं कि डीएनए बहुत महत्वपूर्ण वर्गों से भरा हुआ है जो कुछ भी सांकेतिक शब्दों में बदलना नहीं करते हैं। इन क्षेत्रों में कई उत्परिवर्तन होते हैं - और महत्वहीन होने के कारण कोशिकाओं के आगे के काम पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। और इस तरह के एक सेल, "मानक" से थोड़े अंतर के साथ, सामान्य रूप से रहना और साझा करना जारी रखता है।

70 वर्षों में, मानव शरीर में 100 ट्रिलियन कोशिका विभाजन होते हैं। यह प्रति वर्ष 1.4 ट्रिलियन डिवीजन है - समय के साथ डीएनए में त्रुटियों के "महत्वपूर्ण द्रव्यमान" को जमा करने के लिए पर्याप्त मामले हैं, या इसलिए कि एक और विफलता अभी भी कुछ महत्वपूर्ण एन्कोडिंग डीएनए अनुभाग में मिल सकती है। इसके परिणामस्वरूप एक हानिरहित उत्परिवर्तन होगा, जिसके कारण कोशिका असाध्य (घातक) हो जाएगी।

एक घातक कोशिका एक सामान्य कोशिका चक्र विकार से प्रतिष्ठित है।

कोशिका चक्र (कोशिका जीवन से विभाजन / मृत्यु) विशेष प्रोटीन के कार्य द्वारा कड़ाई से विनियमित किया जाता है: किनेज, साइक्लिन, वृद्धि कारक और प्रतिलेखन कारक - प्रत्येक जीवित कोशिका में उनमें से दर्जनों हैं, और प्रत्येक का अपना विशेष, लेकिन महत्वपूर्ण कार्य है।

वे एक बहुकोशिकीय जीव की कोशिकाओं के बीच संकेत संचारित करते हैं, एक दूसरे को सक्रिय करते हैं, विभाजन की प्रक्रिया शुरू करते हैं और इसकी शुद्धता को नियंत्रित करते हैं, जीन की सही सक्रियता बनाए रखते हैं, कोशिका द्वारा अपने कार्य करते हैं, जीन की अखंडता, "कमांड" को एपोप्टोसिस शुरू करते हैं यदि यह मरने का समय है, और टी। एन।


सेल चक्र का प्रत्येक चरण नियामक प्रोटीन द्वारा नियंत्रित किया जाता है।

और इनमें से प्रत्येक प्रोटीन डीएनए - जीन के एक विशिष्ट भाग में एन्कोडेड है। यदि ऐसा जीन एक हानिकारक उत्परिवर्तन से गुजरता है, तो यह संबंधित नियामक प्रोटीन को गलत तरीके से "पुन: उत्पन्न" करेगा। और "गलत" प्रोटीन-नियामक सेल चक्र को बाधित करेगा, और इसके साथ पूरे सेल का व्यवहार।

उदाहरण के लिए, प्रसार (प्रोटीन द्रव्यमान वृद्धि) के प्रोटीन नियामक के लिए जीन "टूट जाता है" - और "म्यूटेंट" को स्वस्थ कोशिकाओं "क्रश" से अधिक विभाजित करना शुरू हो जाता है।

ऐसे महत्वपूर्ण जीन, जिनमें परिवर्तन कार्सिनोजेनेसिस (कैंसर की शुरुआत) हो सकते हैं, दो बड़े समूह हैं।

Protooncogenes "सामान्य" जीन हैं जो अपने कार्यों में वृद्धि या परिवर्तन के कारण ऑन्कोजीन बन सकते हैं। जिन जीनों की अभिव्यक्ति से कोशिका की विकृति हो सकती है और नियोप्लाज्म के विकास को ओंकोजीन कहा जाता है । यदि प्रोटो-ओन्कोजेन में एक हानिकारक उत्परिवर्तन होता है, तो यह एक ऑन्कोजेन बन जाता है और एक ट्यूमर का कारण बन सकता है।

उनमें से जो सबसे अच्छी तरह से अध्ययन किए जाते हैं और व्यापक रूप से सुने जाते हैं:

• ईजीएफआर, एएलके, बीआरएफ - गैर-छोटे सेल फेफड़े का कैंसर;
• बीआरएफ़ - मेलेनोमा;
• HER2 - स्तन कैंसर (स्तन कैंसर);
• केआरएएस - कोलोरेक्टल कैंसर।

इसके अलावा, इन जीनों के उत्परिवर्तन कई प्रकार के ट्यूमर में पाए जाते हैं। उदाहरण के लिए, HER2 की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति न केवल स्तन कैंसर में, बल्कि फेफड़ों और पेट के कैंसर में भी पाई जाती है।


बीआरएफ प्रोटीन के प्रोटो-ओन्कोजेन में एक उत्परिवर्तन अनियंत्रित ट्यूमर के विकास की ओर जाता है।

ट्यूमर दमन करने वाले जीन (एंटी-ओंकोजीन) - इसके विपरीत, ट्यूमर कोशिकाओं के विकास को दबा सकते हैं या क्षतिग्रस्त डीएनए की मरम्मत (मरम्मत) में भाग ले सकते हैं। लेकिन उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप दमन जीन की निष्क्रियता नाटकीय रूप से एक घातक ट्यूमर की संभावना बढ़ जाती है।

उदाहरण के लिए:

• म्यूटेशन BRCA1, BRCA2 - स्तन ग्रंथियों, अंडाशय का कैंसर;
• म्यूटेशन p53 - विभिन्न प्रकार के कैंसर वाले ट्यूमर के 50% तक सार्कोमा;

आमतौर पर, सुरक्षात्मक तंत्र उत्परिवर्तित कोशिकाओं के विकास के खिलाफ कार्य करते हैं। ट्यूमर शमन जीन में एक दोष उन्हें "बंद" कर देता है

कुल मिलाकर, कार्सिनोजेनेसिस पर कई दसियों प्रोटो-ओन्कोजेन्स और ट्यूमर सप्रेसर्स के प्रभाव का अध्ययन किया गया था।

इतनी कठिनाइयाँ क्यों हैं और वे रोगियों के जीवन को कैसे लम्बा करते हैं

प्रोटो-ओन्कोजेन या शमन जीन में पाया जाने वाला प्रत्येक म्यूटेशन कैंसर सेल "सुपरपावर" का एक कारण है, जैसे कि एपोप्टोसिस की उपेक्षा और प्रतिरक्षा से छिपाने की क्षमता। लेकिन एक ही समय में - यह इसका संभावित कमजोर बिंदु है।

यह जानने के बाद कि ट्यूमर के संचालन के तंत्र की ख़ासियत क्या है, कोई ऐसा पदार्थ पा सकता है जो इस तंत्र को "वेज" करता है और कोशिका में रोग संबंधी प्रतिक्रियाओं को बाधित करता है। यही है, ट्यूमर में विशिष्ट उत्परिवर्तन - उस लक्ष्य को इंगित करते हैं जिस पर डॉक्टर दवा के साथ "हिट" करते हैं। इस सिद्धांत ने लक्षित चिकित्सा के विकास की अनुमति दी है।

लक्षित चिकित्सा - कैंसर के लिए प्रभावी दवा चिकित्सा की एक पूरी शाखा का नाम - अंग्रेजी शब्द लक्ष्य से पैदा हुआ था। लक्षित दवाएं कैंसर कोशिकाओं पर "लक्षित" कार्य करती हैं - क्योंकि उनके केवल संबंधित जीन में उत्परिवर्तन होता है। स्वस्थ कोशिकाओं में इस तरह के उत्परिवर्तन नहीं होते हैं - और दवाएं उन पर कार्रवाई नहीं करती हैं।

नीचे दिया गया आंकड़ा फिलाडेल्फिया गुणसूत्र उत्परिवर्तन के साथ ट्यूमर कोशिकाओं पर लक्षित दवा इमैटिनिब की कार्रवाई के तंत्र को दर्शाता है: बीसीआर-एबीएल संलयन जीन। यह उत्परिवर्तन इस तथ्य की ओर जाता है कि एपोप्टोसिस का तंत्र कोशिका में काम करना बंद कर देता है - जीनोम में त्रुटियां जमा होती हैं, कोशिका कैंसर में बदल जाती है।


Imatinib BCR-ABL प्रोटीन अणु की सक्रिय साइट से जुड़ता है, और सिग्नल पाथवे में अन्य अणुओं के साथ बातचीत करने की अपनी क्षमता को अवरुद्ध करता है।

तो लक्षित दवाओं शास्त्रीय कीमोथेरेपी पर 2 महत्वपूर्ण फायदे हैं।

उच्च दक्षता। ट्यूमर कोशिकाओं पर लक्षित कार्रवाई उपचार के लिए ट्यूमर की बेहतर "प्रतिक्रिया" प्राप्त करने की अनुमति देती है। उदाहरण के लिए, शास्त्रीय उपचार की तुलना में, HER2 अतिसक्रियता के साथ स्तन कैंसर के लिए कीमोथेरेपी के साथ-साथ लक्षित दवा Trastuzumab के अलावा "प्रतिक्रियाओं" की आवृत्ति में काफी वृद्धि हुई है - 81% बनाम 73%, और पूर्ण रूपात्मक विचलन (ट्यूमर के गायब होने) की आवृत्ति - 43% बनाम 23%

कम दुष्प्रभाव। साइटोटोक्सिक प्रभाव के साथ शास्त्रीय कीमोथेरेपी। अनिवार्य रूप से, विषाक्त पदार्थों को मारने या कम से कम कैंसर कोशिकाओं के विकास को धीमा करने के लिए। अधिकांश वे उन कोशिकाओं पर कार्य करते हैं जो जल्दी से विभाजित होते हैं। इसीलिए, उदाहरण के लिए, बाल इससे बाहर आते हैं: यह भी सक्रिय रूप से विभाजित कोशिकाओं का एक प्रकार है, और वे "वितरण के अंतर्गत आते हैं"। यह बहुत लक्षित कार्रवाई नहीं होने के कारण, कीमोथेरेपी दवाएं गंभीर दुष्प्रभाव देती हैं: जठरांत्र संबंधी मार्ग और अन्य अंगों को भी नुकसान होता है।

चिकित्सा 24/7 के अभ्यास में, हम अक्सर एक व्यापक उपचार के हिस्से के रूप में लक्षित दवाओं को लिखते हैं: हम कीमोथेरेपी, लक्ष्य और इम्यूनोथेरेपी को जोड़ते हैं।

कठिनाई यह है कि प्रत्येक ट्यूमर "लक्ष्य" उत्परिवर्तन के अपने सेट में अद्वितीय है

जिस तरह प्रत्येक व्यक्ति का एक अद्वितीय डीएनए कोड होता है, वैसे ही ट्यूमर अद्वितीय होते हैं। आखिरकार, वे शरीर की अपनी कोशिकाओं से "पैदा" होते हैं। समान आनुवंशिक आणविक गुणों के साथ कोई ट्यूमर नहीं हैं। इसलिए, कैंसर के लिए एक सार्वभौमिक "गोली" बनाना मौलिक रूप से असंभव है। कैंसर बहुत अलग-अलग बीमारी है।

लेकिन उसके लिए उपचार उचित होना चाहिए - व्यक्तिगत रूप से किसी विशेष रोगी के लिए चयनित - इस तथ्य के आधार पर कि हम उसके ट्यूमर कोशिकाओं में म्यूटेशन निर्धारित करते हैं।
हाल के दिनों में, घातक ट्यूमर को केवल हिस्टोलॉजी द्वारा वर्गीकृत किया जा सकता है, अर्थात यह निर्भर करता है कि वे किस अंग में उत्पन्न हुए थे और एक माइक्रोस्कोप के तहत कैंसर कोशिकाएं कैसी दिखती थीं।

लक्षित चिकित्सा का प्रभावी ढंग से उपयोग करने के लिए, यह पर्याप्त नहीं है। डॉक्टर को यह जानना चाहिए कि किसी विशेष रोगी के ट्यूमर कोशिकाओं में क्या उत्परिवर्तन होते हैं, क्या इस दवा के लिए बायोमार्कर "लक्ष्य" हैं। वैसी ही वैयक्तिकृत दवा।

इसके लिए, हम आणविक आनुवंशिक अध्ययन का उपयोग करते हैं। "लक्ष्य" को खोजने के लिए जिसके लिए आपको लक्षित और इम्युनोटेराप्यूटिक दवाओं के साथ हिट करने की आवश्यकता है - आपको यह निर्धारित करने की आवश्यकता है कि ट्यूमर के डीएनए को किस जीन से इकट्ठा किया गया है, और इसमें कौन से जीन "टूट" गए हैं। परिणामस्वरूप:

• हम दवाओं के लिए ट्यूमर की संवेदनशीलता सीखते हैं;
• पता करें कि ट्यूमर में कुछ दवाओं के लिए प्रतिरोध है या नहीं;
• आनुवंशिक विशेषताओं की खोज करें जो दवाओं को अतिसंवेदनशीलता देते हैं;
• हम एक नया उपचार चुनेंगे यदि ट्यूमर ने मानक चिकित्सा पर प्रतिक्रिया करना बंद कर दिया है;
  एक ट्यूमर / मेटास्टेसिस का पता बहुत प्रारंभिक चरण में - रक्त में इसके डीएनए के टुकड़े द्वारा;
• हम रोग के अनुकूल या आक्रामक पाठ्यक्रम की भविष्यवाणी कर सकते हैं।

नमूना सबसे अधिक बार ट्यूमर ऊतक होता है, या तो प्राथमिक घाव को हटाने के लिए ऑपरेशन के दौरान लिया जाता है, या बायोप्सी - ट्यूमर का एक सूक्ष्म टुकड़ा एक विशेष पतली लंबी सुई के साथ लिया जाता है।

आप रक्त में ट्यूमर कोशिकाओं के डीएनए की खोज कर सकते हैं - फिर आपको तथाकथित तरल बायोप्सी, प्रत्येक 8.5 मिलीलीटर के रक्त के साथ दो परीक्षण ट्यूब की आवश्यकता होती है।

बायोप्सी के दौरान, हम अक्सर इस तथ्य का सामना करते हैं कि कई रोगी ट्यूमर को पूरी तरह से छूने से डरते हैं - वे डरते हैं कि यह इसे बढ़ने के लिए उकसाएगा। आज तक, कोई अध्ययन उपलब्ध नहीं है जो इस तरह के रिश्ते को दिखाएगा। बेशक, बायोप्सी सही ढंग से किया जाना चाहिए। जब हम बायोप्सी लेते हैं, तो डॉक्टर अक्सर सुई के प्रवेश के स्थान को चिह्नित करते हैं: या तो वे एक छोटा टैटू बनाते हैं (ऐसा एक उपकरण ops है), या वे एक ब्रैकेट (सर्जिकल) डालते हैं। यदि किसी ऑपरेशन की बाद में आवश्यकता होती है, तो वे पूरे पाठ्यक्रम को उकसाते हैं जहां सुई थी - त्वचा से ट्यूमर तक - इसलिए हम कैंसर कोशिकाओं के ट्यूमर से परे फैलने की संभावना को और भी कम कर देते हैं।

इसके बाद, नमूने आणविक आनुवंशिक अध्ययन की प्रयोगशाला में भेजे जाते हैं।

वहां, ट्यूमर डीएनए को नमूना से अलग किया जाता है और अनुक्रम किया जाता है। वह है - वे "पत्र" -न्यूक्लियोटाइड्स के अनुक्रम को "पढ़ते हैं"। और फिर वे इसकी तुलना पुस्तकालयों के डेटाबेस से चुने गए एक डायग्नोस्टिक पैनल से करते हैं - जो पहले से ही हजारों अन्य लोगों के जीनोम को डिक्रिप्ट कर चुके हैं। प्रत्येक रोगी के लिए पैनल का चयन किया जाता है - इतिहास और नैदानिक ​​डेटा को ध्यान में रखते हुए। यह सब, ज़ाहिर है, स्वचालित सीक्वेंसर और एक कंप्यूटर द्वारा किया जाता है।

और अगर 20 साल पहले जीनोम के "पढ़ने" में महीनों लग गए, तो इसे धीमी और जटिल डिक्रिप्शन की आवश्यकता थी, आज जिस प्रयोगशाला में हम काम करते हैं, उसका विश्लेषण कुछ कार्य दिवसों में किया जाता है।

इसके अलावा, कई विधियों का उपयोग एक बार में किया जाता है: नई पीढ़ी (एनजीएस), सेंगर अनुक्रमण और प्रतिदीप्ति संकरण (फिश) की विधि । साथ में, वे आपको एक ट्यूमर के पूरे डीएनए अनुक्रम को पढ़ने, चालक उत्परिवर्तन का पता लगाने की अनुमति देते हैं - अर्थात्, जो घातक प्रक्रिया शुरू करते हैं और अब लक्षित चिकित्सा द्वारा लक्षित हो सकते हैं - और यहां तक ​​कि पूरे कैरियोटाइप (गुणसूत्र सेट) की कल्पना करते हैं।


बाईं ओर तीर के तहत - लाल और हरे रंग के संकेत का संलयन - क्रोमोसोम 9 और 22 के गुणसूत्र की आनुवंशिक सामग्री के संलयन का सबूत काइमेरिक फिलाडेल्फिया गुणसूत्र के गठन के साथ।

इसके अलावा, एक पूर्ण आणविक आनुवांशिक अध्ययन आवश्यक रूप से माइक्रोसैटेलाइट अस्थिरता (एमएसआई, माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता) को निर्धारित करता है - डीएनए मरम्मत तंत्र का उल्लंघन, जो कोशिकाओं में उत्परिवर्तन के तेजी से संचय का कारण बनता है। यह कारक आपको रोग के आगे के पाठ्यक्रम के बारे में पूर्वानुमान बनाने की अनुमति देता है।

ट्यूमर के आणविक आनुवंशिक प्रोफाइल प्राप्त करने के बाद, इसका विश्लेषण शुरू होता है

विशेष कार्यक्रम परिणामों की प्रक्रिया करते हैं और स्वचालित रूप से सिफारिशें करते हैं। लेकिन फिर इन सिफारिशों को विशेषज्ञों की एक टीम द्वारा मैन्युअल रूप से पर्यवेक्षण किया जाता है। विश्लेषण में आनुवंशिकी, जैव सूचना विज्ञान, ऑन्कोलॉजिस्ट, इम्यूनोलॉजिस्ट और केमियोथेरेपिस्ट शामिल हैं। इस स्तर पर, शोधन और परिवर्धन आवश्यक रूप से होते हैं।

अनुरोध के आधार पर, ऐसा अध्ययन 5 से 15 कार्य दिवसों में हो सकता है : एक रोगी को केवल ट्यूमर के प्रकार को निर्धारित करने और अनुशंसित चिकित्सा को स्पष्ट करने की आवश्यकता होती है - बस विश्व कैंसर संघों की सिफारिशों के अनुसार 20 डीएनए म्यूटेशन के मूल सेट की उपस्थिति की जांच करें। और दूसरा, एक दुर्लभ निदान या मानक उपचार के प्रतिरोध के साथ - आपको ट्यूमर का "आणविक पासपोर्ट" बनाने की आवश्यकता है, और इसके लिए - 400 जीनों का अनुक्रम करने के लिए।

परिणामस्वरूप, रिपोर्ट के पहले भाग में, सभी ने रोगी के ट्यूमर में उत्परिवर्तन पाया , और लक्षित दवाएं जो इस मामले में सबसे प्रभावी होंगी, पंजीकृत हैं । लक्षित म्यूटेशन इस प्रकार के ट्यूमर के लिए स्वीकृत म्यूटेशन के साथ अनुमोदित है, और लक्षित थेरेपी को एक ही म्यूटेशन के साथ अन्य प्रकार के कैंसर के उपचार के लिए अनुमोदित किया जाता है। व्यवहार में, हमारे पास ऐसे मामले हैं जब दूसरे क्रम की दवाएं, ऑफ-लेबल, निर्धारित और अच्छी तरह से काम की गई थीं।

इसके अलावा, प्रयोगशाला कर्मचारी वैज्ञानिक अनुसंधान की निगरानी का एक बड़ा काम करते हैं, जो इस रोगी के मामले में महत्वपूर्ण हो सकता है।

रिपोर्ट के दूसरे भाग में उस समय की मौजूदा अध्ययनों की समीक्षा है, जिसमें इस उत्परिवर्तन की आवृत्ति पर विस्तृत डेटा के साथ, विभिन्न दवाओं के प्रभाव पर और पहचाने गए म्यूटेशन के लिए एक या किसी अन्य प्रकार की लक्षित चिकित्सा का उपयोग करने की संभावना है। यह रोगी के लिए कम से कम एक मोटा रोग का निदान करने में मदद करता है।

रिपोर्ट के तीसरे भाग में प्रासंगिक नैदानिक ​​अध्ययन शामिल हैं जिसमें रोगी प्रायोगिक उपचार प्राप्त करने के लिए भाग ले सकता है। यह नवीनतम आपातकालीन विधि है, लेकिन इसके बारे में सभी विवरणों को जानना रोगी की मानसिक शांति के लिए उपयोगी है।

नतीजतन, इस रिपोर्ट से, डॉक्टर घातक ट्यूमर का सबसे पूरा आणविक आनुवंशिक प्रोफ़ाइल प्राप्त करता है। उसके पास यह जानकारी है कि हम वास्तव में क्या व्यवहार करते हैं, एक सेल में क्या विशिष्ट टूटन है। एक "ताज़ा" समझ है कि कौन से ड्रग्स वर्तमान में अनुमोदित हैं या नैदानिक ​​परीक्षणों में उपयोग के लिए उपलब्ध हैं।


यह रिपोर्ट बहुत वजनदार है - लुभावनी पढ़ने के 30 पृष्ठ

इसकी जरूरत किसे है?

जिन्होंने मानक उपचार प्रोटोकॉल से सभी दवाओं के लिए ट्यूमर प्रतिरोध या असहिष्णुता विकसित की है। स्थिति जब "सभी ने कोशिश की - यह मदद नहीं की।"

सिद्धांत रूप में, वर्तमान उपचार मानकों, विशेष रूप से यूरोपीय और अमेरिकी प्रोटोकॉल (एनसीसीएन), जिसे हम "24/7 चिकित्सा" में उपयोग करते हैं, में अच्छी चिकित्सीय क्षमता है - यह कुछ भी नहीं है कि उन्हें ऑन्कोलॉजी में उपचार के "स्वर्ण मानक" माना जाता है।

इन मानकों के अनुसार, पहली-पंक्ति चिकित्सा दवाएं पहले निर्धारित की जाती हैं - वे जो इस निदान के साथ सांख्यिकीय रूप से सर्वोत्तम मदद करते हैं। गत्यात्मकता देखना। यदि ट्यूमर उपचार का जवाब नहीं देता है, या - बदतर - प्रगति करता है - वे 2-पंक्ति दवाओं पर स्विच करते हैं - क्योंकि अध्ययनों के परिणामों ने थोड़ा कम सफल उपचार दिया। यदि ये दवाएं भी मदद करना बंद कर देती हैं, तो हम तीसरी पंक्ति में जाते हैं, आदि। कई रोगियों के लिए, इस "श्रृंखला" की लंबाई उनके जीवन के बाकी हिस्सों के लिए पर्याप्त है।

लेकिन नियमित रूप से, दुर्भाग्य से, डॉक्टर एक गतिरोध में हैं: ऐसी स्थिति में जब "प्रोटोकॉल" चिकित्सा की सभी लाइनें समाप्त हो गई हैं और रोगी जीवित है और प्रगति कर रहा है। कैंसरग्रस्त ट्यूमर की कपटता उनकी परिवर्तनशीलता में निहित है। वे बहुत जल्दी आगे उत्परिवर्तित करते हैं, और किसी भी स्थिति में किसी भी दवाओं के लिए अनुकूल होते हैं। रोगी के लिए, इसका मतलब है कि प्रतिरोध का विकास - उपचार प्रोटोकॉल में निर्धारित सभी दवाएं उसके ट्यूमर पर कार्य करना बंद कर देती हैं।

उपचार जारी रखना आवश्यक है - और डॉक्टर आधिकारिक उपचार मानकों द्वारा निर्धारित "उपकरण" से बाहर निकल गए हैं। अन्य दवाएं हैं, उन्हें चिकित्सा के मानक लाइनों के बाहर, ऑफ-लेबल को संरक्षित करने का अधिकार है। लेकिन आप कैसे जानते हैं कि किस दवा का चयन करना है?

इस मामले में, आणविक आनुवांशिक अनुसंधान हमें इस बात की समझ देता है कि इस ट्यूमर के खिलाफ कौन सी दवा प्रभावी होगी, इस विशेष परिवर्तन के साथ। ऐसी दवा की नियुक्ति आपको कैंसर रोगी के लिए मुख्य संसाधन जीतने की अनुमति देती है - समय।

मेथोडोलॉजिकल समस्याएं

ट्यूमर विषम हैं। उनमें विभिन्न कोशिकाएँ होती हैं, जो काफी भिन्न हो सकती हैं। और, उदाहरण के लिए, 80% ट्यूमर कोशिकाओं में, एक निश्चित जीन का एक उत्परिवर्तन मौजूद है, और 20% कोशिकाओं को गुणसूत्रों के एक अलग वितरण के साथ साझा किया जाता है - और अनियंत्रित रहा। हां, हम आणविक आनुवंशिक परीक्षण के परिणामों के अनुसार दवा लिखते हैं, और 80% ट्यूमर कोशिकाओं के खिलाफ यह प्रभावी रूप से काम करेगा, लेकिन शेष 20% के लिए एक अन्य उपचार के साथ आना आवश्यक होगा।

कुछ प्रकार के कैंसर कम या ज्यादा विषम हैं, उदाहरण के लिए, स्तन कैंसर। और कुछ ट्यूमर, जैसे सार्कोमा, संरचना में विनैग्रेट से मिलते जुलते हैं। इससे निदान और उपचार मुश्किल हो जाता है: यह जानना असंभव है कि ट्यूमर के किस हिस्से में कौन से कोशिकाएं हैं, उनके कितने प्रकार हैं, वे कितने भिन्न हैं। और आप मोटे तौर पर बोल नहीं सकते, ट्यूमर के विभिन्न स्थानों से 10 नमूने ले सकते हैं - उन्हें 10 अलग आनुवंशिक अध्ययन करने होंगे।

रूस में लक्षित और इम्युनोप्रेपरेशन के 30% तक उचित औचित्य के बिना निर्धारित किया जाता है - ट्यूमर आनुवंशिकी के अध्ययन के बिना।और इन दवाओं का एक हिस्सा बजट फंडों और रोगी के पैसे की बर्बादी है, क्योंकि ट्यूमर के आनुवांशिकी को समझे बिना लक्षित उपचार निर्धारित करना एक टेप उपाय है: 600 से अधिक दवाएं पंजीकृत हैं। उदाहरण के लिए, स्तन कैंसर के लिए, HER2 / Neu जीन के उत्परिवर्तन के आधार पर, पांच उपचार प्रोटोकॉल हैं।

पश्चिमी चिकित्सा में, एक ट्यूमर के आनुवंशिक प्रोफाइल का निर्धारण पहले से ही उपचार का मानक बन रहा है। रूसी कैंसर रोगियों के लिए, आणविक आनुवंशिक परीक्षण अभी भी एक दुर्लभ मामला है, दुर्भाग्य से - बजट चिकित्सा के लिए यह अभी भी महंगा है। लेकिन उम्मीद है कि सब कुछ बेहतर के लिए बदल जाएगा। यदि अब इसकी लागत 600 हजार रूबल है, तो 5 साल पहले इसकी लागत एक मिलियन से अधिक थी - प्रौद्योगिकी आसान और अधिक उन्नत होती जा रही है, और इसलिए, अधिक लोकप्रिय और सस्ती है। यहां समय हमारे लिए काम करता है।

रूस में अधिकांश ऑन्कोलॉजिस्ट आणविक आनुवंशिक परीक्षणों का उपयोग नहीं करते हैं। क्योंकि उनके पास पर्याप्त अनुभव और विशिष्ट ज्ञान नहीं है। यह केवल रिपोर्ट खोलने और वहां से उपचार को "लिखने" के लिए काम नहीं करेगा। रोगी के संभावित व्यक्तिगत सहिष्णुता पर, आदि, ट्यूमर के विकास पर, इन सभी कई उत्परिवर्तन एक दूसरे को कैसे प्रभावित करते हैं, यह समझने के लिए, कई कारकों को ध्यान में रखना आवश्यक है।

इसलिए, एक आनुवंशिक परीक्षण करने के लिए पर्याप्त नहीं है, आपको परिणामों को समझने और सही निष्कर्ष निकालने में सक्षम होने की आवश्यकता है। मेरे सहकर्मी और मैं सबसे पहले स्वयं रिपोर्ट का अध्ययन करते हैं (कभी-कभी हमें काम के बाद मौन में घर पर बैठना पड़ता है) - और फिर हम भी एक परामर्श इकट्ठा करते हैं और एक कॉलेजियम निर्णय लेते हैं।

लक्षित दवाओं के संयोजन के माध्यम से सोचने के लिए आवश्यक है, उन्हें कीमोथेरेपी दवाओं के साथ संयोजन करने में सक्षम होना चाहिए, और ऐसे "कॉकटेल" के संभावित दुष्प्रभावों पर विचार करना चाहिए। यह एक कठिन काम है - और डॉक्टर को लगातार अध्ययन करने के लिए बहुत प्रेरित होना चाहिए।

लेकिन अच्छी रोगी कहानियाँ, स्पष्ट रूप से, हमेशा सर्वश्रेष्ठ को प्रेरित करती हैं।

अब हमारे पास 48 साल का एक मरीज है, जो आवर्तक ग्लियोब्लास्टोमा (एक आक्रामक ब्रेन ट्यूमर) के साथ है। राज्य कैंसर केंद्र में चिकित्सा की दो लाइनों से गुजरने के बाद वह हमारे पास आई। उन्होंने वहीं सब कुछ किया, विकिरण चिकित्सा का प्रदर्शन किया और एक लक्षित दवा निर्धारित की, लेकिन ट्यूमर अभी भी वापस आ गया। महिला को छह महीने का जीवन दिया गया था।

हमने उसे पूर्ण आणविक आनुवंशिक परीक्षण की पेशकश की। हां, इसकी लागत 600 हजार रूबल है, एक अपमानित संस्करण है, 250 के लिए, उसके मामले में फिट नहीं हुआ - म्यूटेशन का सबसे पूरा सेट के साथ, व्यापक परीक्षण करना आवश्यक था।

लेकिन परीक्षा के परिणामों के अनुसार, उसे एक ऐसी दवा दी गई जो आमतौर पर गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के इलाज के लिए होती है। यह एक ईजीआरएफ उत्परिवर्तन के साथ ट्यूमर के खिलाफ प्रभावी है - हमारे रोगी में, ग्लियोब्लास्टोमा इस उत्परिवर्तन के साथ था।

एक महिला हमारे पास 4 साल के लिए इलाज और निरीक्षण करने के लिए आती है। यह मानक चिकित्सा की तुलना में 5 गुना अधिक है। इसके अलावा, वह स्वतंत्र है, वह इन 4 वर्षों में एक साधारण जीवन जी रही है, काम पर जाती है और अपने पोते के लिए इंतजार करने जा रही है।

तो, कम से कम हमारे लिए "चिकित्सा 24/7"और आपको अपने दिमाग को हर समय अच्छे आकार में रखना होगा, ताकि जेनेटिक म्यूटेशन के नए और नए अध्ययनों को समझा जा सके - परिणाम निश्चित रूप से इसके लायक हैं।

स्वस्थ रहें।